益赛普治疗类风湿关节炎疗效观察
益赛普联合蠲痹颗粒治疗类风湿关节炎临床观察
『 ｆ Ｊ 明显 、 患者总体耐受性好 。益赛普联合 甲氨 蝶呤治疗 Ｒ Ａ
是 美 国 湿病 学 会 （ Ａ Ｃ Ｒ） 推 荐 治 疗 方 案 。 但 部 分 患 者 服 用 甲氨 蝶 呤 会 出 现 恶 心 、 呕吐、 腹痛 、 腹泻、 食 欲 减退 、 脱发 、 皮
以下 疗 效 性 指 标 进 行 评 价 ： 双手握力、 晨僵时间（ 以 分 钟 计
评估考虑为 甲氨蝶 呤导致 的不 良反 应 ， 并 中医辨 证 为风寒 湿
痹的患者 。
关键词 ：类风 湿 关 节 炎； 益赛普； 蠲 痹颗 粒 ； 中 西结 合
治 疗
１ ． ２ 治疗方法 蠲痹颗粒 由云 南 中医学院第 一附属 医 院制 剂 中心提供 （ 滇药 制字 ｚ＋２ ０ ０ ８ ２ ５ ５ ４ Ａ号 ） 规格 ： １ ５ 袋 益
关节 炎疗效标 准， 益赛普联合蠲 痹颗 粒治疗 ８周后 Ａ Ｃ Ｒ ２ ０改
善率为 ９ ２ ． ３ ｌ ％， Ａ Ｃ Ｒ ５ ０改 善 率 为 ４ ６ ． １ ５ ％， Ａ Ｃ Ｒ ７ ０改善 率 为
５ ． １ ３ ％ 结论 益赛普联合蠲痹颗粒 治疗类风 湿关节 炎临床
疗 效 显 著 和安 全 ， 且无其他副作 用， 耐受性好。
摘 要 ：目的 观察益赛普联合蠲 痹颗粒 治疗类风 湿关节
１ 资 料 与 方 法
炎（ Ｒ Ａ） 的 临床 疗 效和 安 全性 ， 为 不 能 耐 受 益 赛普 联 合 甲氨 喋
１ ． １ 病例 选择
２ ０ ０ ９年 ５月一２ ０ １ ０年 ５月 本院风湿科 门诊
呤治疗的类风湿关 节炎 患者找到 长期 安全 、 有 效的 治疗 方案
文章编号 ： １ ０ ０ ７— ２ ３ ４ ９ （ ２ ０ １ ３ ） １ ２— ０ ０ ４ ２— ０ ２
益赛普治疗类风湿关节炎的临床效果评价
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年 第 6 卷第 64 期2019 Vol.6 No.64162益赛普治疗类风湿关节炎的临床效果评价王 静1，宇文彬雅2（1.新疆医科大学第五附属医院风湿免疫综合内科，新疆 乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学第五附属医院内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830011）【摘要】目的 探讨分析对类风湿关节炎患者采用益赛普进行治疗的临床应用效果。
方法 本次临床研究2017年11月～2018年11月研究对象则是选取在我院接受治疗的25例类风湿关节炎患者，将全部的患者根据治疗方法平均分为常规对照组（n =13例）以及益赛普试验组（n =12例）。
前者接受临床常规用药治疗，后者则接受益赛普治疗。
对比两者的临床治疗效果。
结果 益赛普试验组患者的C 反应白蛋白以及血沉水平明显好于常规对照组，组间对比有显著差异，差异有统计学意义（P ＜0.05）。
结论 本次研究结果表明，对类风湿关节炎患者采用益赛普进行治疗能够取得更好的治疗效果，是一种十分有效的治疗手段。
【关键词】类风湿关节炎；益赛普；治疗效果；对比分析【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.64.162.01类风湿关节炎多发于中老年人，随着我国老龄化的不断加剧，该病的发病率也是与日俱增，这种疾病将会导致患者丧失劳动力，严重情况下还会导致患者出现残疾，将会极大的影响患者的身体健康和生活质量，这就需要找到一种更有效的治疗方式，帮助患者更快的恢复健康[1]。
本次研究选取在我院接受治疗的25例类风湿关节炎患者作为研究对象，旨在探讨分析对类风湿关节炎患者采用益赛普进行治疗的临床应用效果。
详情如下文所示。
1 资料与方法1.1 一般资料本次临床研究2017年11月～2018年11月研究对象则是选取在我院接受治疗的25例类风湿关节炎患者，将全部的患者根据治疗方法平均分为常规对照组（n =13例）以及益赛普试验组（n =12例）。
益赛普治疗类风湿性关节炎疗效观察与分析
组 １例 。 有 患 者 均证 实 患 者ＲＡ， 合 １ ８年 美 国 风湿 病 协 会 修 ３ 所 符 ９７ 正 后 的诊 断 标 准 。 有 病 例 均 无伴 结 核病 、 瘤 、 重 度 心 力衰 竭 所 肿 中 （ 约 心 脏 学会 标 准 Ｉ／ Ｖ级 ）严 重 感 染 等病 史 。 组 病 例共 ２ 例 ， 纽 Ｎ Ｉ 、 ２ ５
ＤＡＳ ８ ２ ＞５．表 示 疾 病 活 动 ； １ ＤＡｓ ８ ２ ＜３．表 示 疾 病 活 动 性 低 ｌ ２ ＤＡ ２ ＜２ ６ 示 疾 病 缓 解 。 床 上 根 据 关 节 肿 痛减 少 的 程 度 ， Ｓ ８ ．表 临 按
选 取２ 例我 院 风 湿 科２ ０ 年 ３ ５ ０９ 月至 ２ １ 年 ｌ 月住 院 、 ００ ２ 门诊 治 疗 的 活 动 性 类 风 湿 性 关 节 炎患 者 ， 机 分 组 ， 随 为治 疗 组 Ｉ 例 和 对 照 ２
加 正 清 风 痛 宁缓 释 片 （０ ｇ 天２ ） ６ｒ 每 ａ 次 治疗 ， 录 治 疗 前后 观 察 指标 记 变 化 。 有患 者 治 疗 中 可 同时 使 用 非 甾体 类抗 炎药 （ Ｓ Ｄ ， 所 Ｎ ＡＩ ）并辅
以补 充叶 酸 、 钙 、 胃制 酸 等 对 症 治 疗 ，组 病 例 定 期随 访 ， 在 补 护 ２ 并
药 物 与 临 床
ＣＩ ＲＧ ＭＤＡ ＨＡ ＯＥＮ ＥＩＬ Ｎ Ｆ ｌ Ｃ
益 赛 普 治疗 类 风 湿 性 关 节 炎 疗 效 观 察 与 分 析
黎 艳 容
（ 底 市 中心 医院 湖 南娄 底 娄
我院 类风 涅性 关 节炎 治疗 疗效 观察 与分 析 。 法 ２ 倒类风 湿性 关 节炎 患者 分成 ２ ， 剐 为治 疗组 与对 照组 ， 方 ５ 姐 分 对照纽采 用甲氨蝶呤加正 清风 痛宁缓释 片治 疗， 治疗组采 用甲氨蝶呤 （Ｔ ） Ｍ ｘ联合 益赛普 治疗。 观察 治疗前 ， 及 第８ 第１４ 周各项观 察指标 变 化 。 果 Ａ Ｒ ０Ａ Ｒ ０Ａ Ｒ ０ 结 Ｃ ２ ， Ｃ ５ ．Ｃ ７ 治疗组 与对 照 蛆相 比 ， 治疗 担 与对照 组 比较 差异 有统计 学意义（ ＜０ ０ ）治 疗组 与对照 组Ｄ Ｓ ８ Ｐ ．５。 Ａ ２ 评
生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效观察
生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效观察汪珊【摘要】目的探讨生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效。
方法将2010年1月至2012年1月该院收治的30例难治性类风湿关节炎患者分为两组，各15例，对照组患者采用甲氨蝶呤口服（每周15mg）治疗；联合治疗组患者采用生物制剂益赛普（每次12．5～25．0mg，每周2次）皮下注射联合甲氨蝶呤（每周15mg）进行治疗，3个月为1个疗程。
结果两组的治疗效果、差异无统计学意义。
联合治疗组的ACR20有效率为73．3％，ACR50有效率为46．7％，ACR70有效率为26．7％，显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．01）。
对照组有4例患者出现胃肠道不适。
结论生物制剂益赛普和甲氨蝶呤联合治疗难治性类风湿关节炎具有较好的临床疗效。
%Objective To investigate the clinical effect of biological agents etanercept combined with methotrexate in the treat-ment of refractory rheumatoidarthritis .Methods 30 cases of refractory rheumatoid arthritis treated in January 2010 to January 2012 were selected and randomly divided into the two groups ,15 cases in each group .The control group was treated with oral meth-otrexate(MTX) 15 mg per week ,and the combined treatment group was treated with the biological agent etanercept 12 .5-25 .0 mg by subcutaneous injection ,twice per week ,combined with M TX15 mg per week .3 months were taken as a course of treatment .Re-sults The effective rates of ACR20 ,ACR50 and ACR70 in the combined treatment group were 73 .3% ,46 .7% and 26 .7% respec-tively ,which were significantly higherthan those in the control group (P<0 .01) .4 cases in the combined treatment group appeared gastrointestinal discomfort .Conclusion Biological agent etanercept combined with M TX in the treatment of refractory rheumatoid arthritis has better clinical curative effect .【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2013(000)026【总页数】3页(P3100-3101,3104)【关键词】关节炎 ,类风湿;益赛普;甲氨蝶呤【作者】汪珊【作者单位】安徽省合肥市第一人民医院风湿科 230061【正文语种】中文类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以关节炎为主要临床表现的慢性疾病，随着病情的进展可导致关节损坏、关节畸形，对患者生活质量的影响较大，是造成劳动能力缺失和致残的重要原因之一［1］。
益赛普联合正清风痛宁治疗类风湿关节炎32例临床观察
宁 出现 短暂皮疹 现 象 ， 般 １ ｎ后 能 自行退 去 ， 一 ５ｍｉ 无 其他不 良事件 发生 。
２ ２ 疗 效 分 析 ．
别、 病程 等方面 比较差异 无统 计学 意 义（ Ｐ＞０ ０ ） 具 ．５，
免疫抑制 、 镇痛 等药 理作 用 。本文 临床 上 运用 以上 两
种 药物治 疗 Ｒ Ａ取 得较 好疗 效 ， 与 常规 甲氨蝶 呤 和 并 柳 氮磺胺 吡啶治疗 ＲＡ进行 比较 ， 现报告如 下 。
１ 资 料 与 方 法
随时 记录 所 有 在试 验过 程 中发 生 的不 良事 件 并 判 断这些 事件与 试验药 物 的因果关 系 。
Ｄ ２ ＡＳ ８减少值 ： ： １ ２ １ ２ 中＞ Ｏ ６ 差≤ ０ ６ 好 ≥ ． ；． ＞ ．； ．。
１ ４ 实 验 室 指 标 ．
包 括 血 、 常 规 、 生 化 、 一 应 蛋 白 （ Ｒ ） 血 沉 尿 血 Ｃ反 Ｃ Ｐ 、
（Ｓ 、 Ｅ Ｒ） 胸部 Ｘ线片 和心 电图等 。
１５ 安 全 性 评 价 ．
均 年 龄 （ ８ ０ ５ ０ 岁 ， 均 病 程 （４ ０ ２ ． ） 月 ； ３． ± ． ） 平 ２ ． ± １０ 个
２ １ 一般情 况 ．
两 组 病 例 均 完 成 观 察 ， 见 少 数 患 者 对 正 清 风 痛 仅
对照组 中 ， ８ ， ２ 男 例 女 ４例 ， 平均年 龄 （Ｏ ０ ． ） ， ４ ． ±７ ０ 岁
文 章 编 号 ：６ ４４ １ （ ０ １ ０ — ２ ４０ １ ７ — ６ ６ ２ １ ） ５０ ４ — ２
甲氨蝶呤联合益赛普对类风湿关节炎治疗的价值分析
甲氨蝶呤联合益赛普对类风湿关节炎治疗的价值分析
甲氨蝶呤（MTX）是目前类风湿关节炎（RA）治疗的一线药物之一，益赛普（尤卡利普替尼）是一种靶向Janus激酶（JAK）的药物，被认为是第二线治疗RA的选择。
在价值分析中，我将从临床效果、经济效益和安全性三个方面来评估甲氨蝶呤联合益赛普治疗RA的价值。
临床效果方面，研究表明，甲氨蝶呤和益赛普的联合治疗可以显著改善RA患者的疾病活动性和生活质量。
一项研究发现，在24周的治疗后，甲氨蝶呤联合益赛普组的患者的疾病活动性指标（如疾病活动评估分数、关节肿胀和疼痛评估分数）显著低于单独使用甲氨蝶呤或益赛普治疗的组别。
经济效益方面，联合治疗能够降低疾病相关医疗费用。
众多研究显示，RA患者在接受甲氨蝶呤联合益赛普治疗后，医院住院次数和门诊就诊次数减少，相关药物费用也有所降低。
该治疗方案可能延缓或减少手术的需要，进一步降低医疗支出。
安全性方面，甲氨蝶呤和益赛普的联合治疗在临床试验中表现为可耐受的安全剖面。
常见的不良反应包括消化系统症状（如恶心、呕吐、腹痛）和血液学异常（如贫血、白细胞减少），但多数不良反应都是轻度的，并可以通过调整剂量和监测来管理。
甲氨蝶呤联合益赛普对于类风湿关节炎的治疗具有较高的临床效果和经济效益，同时安全性也得到了保证。
仍需注意到个体差异存在，有些患者可能对该联合治疗方案不耐受或无效。
在治疗前应充分评估患者的疾病特点和治疗需求，结合个体化的医治策略做出合适的决策。
益赛普治疗老年类风湿性关节炎的效果观察
益赛普治疗老年类风湿性关节炎的效果观察作者：李修英金苓莉张新华来源：《中国现代医生》2013年第35期[摘要] 目的探讨益赛普治疗老年类风湿性关节炎的临床疗效。
方法选择2011年5月～2013年5月于我院就诊64例老年类风湿性关节炎患者，随机分为观察组和对照组，观察组予益赛普+甲氨蝶呤，对照组予甲氨蝶呤。
比较两组晨僵时间、握力等指标。
结果观察组与对照组治疗后握力，肿胀关节数等较治疗前明显好转（P[关键词] 益普赛；老年患者；类风湿性关节炎[中图分类号] R593.21 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）35-0040-02类风湿性关节炎为常见全身自身免疫性疾病之一，其临床特点为滑膜炎、关节骨质和软骨的破坏。
发病原因与环境、遗传、感染等因素密切相关[1]；常用治疗药物为非甾体类抗炎药、改善病情抗风湿药及生物制剂等[2，3]。
益赛普通用名为注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，目前已应用于类风湿性关节炎患者的治疗，本研究旨在探讨益赛普在治疗老年类风湿性关节炎中的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2011年5月～2013年5月于我院就诊的老年活动性类风湿性关节炎患者为研究对象。
诊断标准及排除标准均按照美国风湿病学会类风湿性关节炎分类标准进行，共入选64例老年类风湿性关节炎患者。
将患者按随机数字法分至观察组和对照组，各32例。
观察组男6例，女26例，年龄60～87岁，平均（71.21±9.49）岁，病程2～8年，平均（5.39±3.01）年；对照组男7例，女25例，年龄60～85岁，平均（70.67±8.05）岁，病程2～7年，平均（5.74±3.34）年。
两组患者在性别组成、年龄、病程、症状体征及相关辅助检查等一般资料方面无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。
1.2 治疗方案初始治疗时，两组患者均给予吲哚美心栓塞肛治疗，当症状缓解后可逐渐减少用量直至停药。
甲氨蝶呤联合益赛普对类风湿关节炎治疗的价值分析
甲氨蝶呤联合益赛普对类风湿关节炎治疗的价值分析甲氨蝶呤和益赛普是两种常用的药物，常用于治疗类风湿关节炎。
它们各自具有独特的药理特性和治疗效果，联合应用可以发挥协同效应，提高治疗效果。
本文将从三个方面对甲氨蝶呤联合益赛普治疗类风湿关节炎的价值进行分析。
甲氨蝶呤和益赛普对类风湿关节炎的治疗效果显著。
甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，通过抑制琥珀酸脱氢酶和核苷酸合成酶的活性，减少核酸的合成和细胞增殖，从而抑制免疫系统的活性，降低炎症反应。
益赛普是一种非甾体类抗炎药物，可以有效缓解类风湿关节炎患者的疼痛和炎症，减轻关节肿胀和活动障碍。
两者联合使用可以相辅相成，同时发挥抗炎和免疫抑制的作用，更好地控制疾病进展，改善患者的生活质量。
甲氨蝶呤联合益赛普可以减少药物副作用。
甲氨蝶呤能够降低益赛普对造血系统的抑制作用，减少贫血和白细胞减少的发生率，从而减轻患者对益赛普的耐受性。
甲氨蝶呤还可以减轻益赛普对胃肠道的刺激性，减少患者胃肠道不良反应的发生。
联合使用甲氨蝶呤和益赛普可以更好地平衡治疗效果和副作用，提高患者的耐受性和依从性。
甲氨蝶呤联合益赛普可以延缓疾病进展。
类风湿关节炎是一种慢性进行性疾病，缺乏有效的治愈方法，目前主要依靠药物控制病情。
甲氨蝶呤和益赛普通过抑制炎症反应、减少关节组织的损伤，可以有效地延缓类风湿关节炎的进展，降低关节破坏和功能损害的发生率。
长期的临床观察也证实了甲氨蝶呤联合益赛普治疗对类风湿关节炎的进展具有显著的延缓作用。
甲氨蝶呤联合益赛普的治疗类风湿关节炎具有显著的价值。
联合应用可以提高治疗效果，减少药物副作用，延缓疾病进展。
具体的治疗方案应根据患者的具体情况和医生的建议进行调整。
需要密切监测患者的临床反应和不良事件，及时调整治疗方案，保证治疗的安全和有效性。
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益赛普治疗类风湿关节炎疗效观察
【摘要】目的将我院类风湿性关节炎患者进行调查分析，研究益赛普对其的治疗效果。
方法将我院2011年3月至2013年1月所收治的类风湿关节炎共30例患者平均分为观察组和对照组两组，每组15人，对照组患者的治疗方案为采用来氟米特和甲氨蝶呤片进行治疗；而观察组患者则采用甲氨蝶呤联合益赛普的治疗方案，同时对治疗前后的各项指标进行记录总结。
结果在对照组和治疗组进行对比后，观察组相关数据均明显好于对照组患者，两组患者数据相比较具有统计学意义（p<001）。
结论益赛普对类风湿性关节炎的治疗效果显著，能够将患者临床症状迅速稳定并缓解，是一种值得推广的临床用药。
【关键词】益赛普；类风湿关节炎；治疗效果
doi：103969/jissn1004-7484（x）201309534文章编号：1004-7484（2013）-09-5301-02
类风湿关节炎（ra）是临床上较为常见的关节疾病易累及周围关节，属于多系统性炎症的自身免疫疾病范畴。
也是导致人体丧失劳动力和致残的主要原因之一。
对人类的身体健康有着极大的危害。
据统计数据显示，我国类风湿关节炎的发病率约为033%。
临床主要表现为关节疼痛、活动受限，关节肿胀、畸形。
ra的基本病理变化为滑膜炎，其中主要的炎症介质为tnf（肿瘤坏死因子），tnf刺激滑膜中的纤维细胞不断增多，进而增生金属蛋白酶，将b细胞激活从而产生了类风湿因子等抗体，这些抗体对患者的关节软骨具有强
大的破坏作用。
根据上述情况，我院对2011年3月至2013年1月所收治的类风湿关节炎30例患者采用重组人ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白（益赛普）治疗类风湿性关节炎，取得了满意的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
11一般资料本组选择我院2011年3月至2013年1月所收治的类风湿关节炎共30例患者，将其平均随机分为两组，对照组患者15例，观察组患者15例。
以上患者通过检查，均患有ra，且符合美国风湿学会类风湿关节炎的诊断标准。
30例患者中，男性患者共11例，女性患者共19例所有患者均。
年龄50-70岁，平均（5764±612）岁；病程为3个月至10年，平均（3338±1154）个月。
将其随机分为两组。
上述所有病例没有肿瘤、结核病等感染史。
12对患者的治疗对观察组患者而言，采用益赛普皮下注射，每周2次，每次25mg，并服用甲氨蝶呤片辅助治疗，每周服用10mg，记录患者治疗前后相关数据。
对于对照组患者而言，每周服用10mg 甲氨蝶呤和来氟米片10mg/天的综合药物。
对照组患者可同时辅以nsaid（非甾体类抗炎药）治疗，还可对患者体内的叶酸、护胃制酸等进行综合治疗，在治疗结束后，对2组患者进行随访，观察治疗前后第1周、第4周和第8周相关数据的变化情况[2]。
治疗周期为8周。
13统计学方法应用spss160统计学软件对上述治疗进行数据的分析，计量资料采用均数±标准差表示，进行t检验，计数资料进行
x2检验，p<005时为差异具有统计学意义。
2结果
在对两组患者进行治疗后，相关数据对比具有统计学意义
（p<005），孔见表1。
3结论
综上可知，慢性滑膜炎是类风湿关节炎的主要病理表现。
通过研究化膜细胞和组织中的巨噬细胞、t淋巴细胞所分泌出的促炎因子，如tnf-α等，可了解到，这些因子是导致患者关节软骨破坏的主要原因。
相关研究表明，tnf-α是导致ra炎症的根本原因，在ra的临床发病中影响较大。
在普通药物对ra进行医治的临床经验来看，药物反应较慢、起效慢、治疗效果不尽人意，而且部分患者在长时间用药后产生了依赖性，并且普通药物还会为患者带来骨质疏松、继发感染等毒副作用，严重影响了对患者的医治。
益赛普在进入患者体内后，能够与可溶性的转膜tnf-α互相结合，使tnf-α和细胞表面的tnf-α受体结合受阻，同时杀死tnf-α分泌的免疫细胞。
相关研究表明，针对tnf-α的抑制药剂能够迅速降低患者在患病期间的炎症蛋白数量，从根本上阻隔了炎症细胞通往患者关节处的通道；而tnf-α是公认的强力促炎因子，一般药物毫无办法，而益赛普则能迅速识别并与之相结合，切断tnf-α的来路，从根源上将其余患者相隔离，进而确保患者的ra疾病逐渐缓解，同时还能保护关节组织免受炎症的损伤，因此，由于阻隔tnf-α的方法能有效应用在相关的免疫性和慢性病症的治疗上，现已被
广泛推广[3]。
本文对益赛普治疗ra的相关研究中尚未发现患者出现毒副作用反应，然而国内的相关研究证明，在ra病症的治疗过程中经常出现感染和结核，且并发症逐渐增多，出现这种情况的原因可能是本次研究的时间较短；但目前对益赛普过敏的患者、伴有中度或重度心力衰竭症状的患者、伴有严重继发感染的患者一般情况下禁止使用[4]。
参考文献
[1]夏琳，田东华来氟米特联合重组人ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎疗效比较[j]武警医学，2012（04）：349-350
[2]许蕾，解思涛自制蟾饲五谷虫胶囊与益赛普联合使用治疗类风湿关节炎92例[j]光明中医，2011（07）：1426-1427
[3]周淑纯，康志平重组人ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白+甲氨蝶呤联合治疗幼年型类风湿关节炎的临床疗效[j]中国医药
指南，2010（34）：243-244
[4]陈俊伟，李小峰短期益赛普与甲氨蝶呤、环磷酰胺联合治疗类风湿关节炎的有效性研究[j]临床医药实践，2008（06）：421-422。