水浴式灭菌柜验证方案

2010年度

YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿检漏

灭菌柜验证

验证文件编码：（）

（一）验证方案

（二）验证报告

浙江九旭药业有限公司

YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿检漏灭菌柜再验证方案

方案制定人：制定日期：

方案审查人：审查日期：

方案审核人：审核日期：

方案批准人：批准日期：

浙江九旭药业有限公司

目录

1、概述

2、验证目的

3、验证实施小组成员及有关责任

4、验证用文件

5、合格标准

6、验证内容

6.1 空载热分布

6.2 100℃×30分钟装载热穿透

6.3 100℃×40分钟装载热穿透

6.4 100℃×60分钟装载热穿透

7.验证结果分析和综合评价

8、最终批准

9、验证周期

10、验证记录

1、概述

根据《药品生产验证指南》（2003年版）需对本台YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿灭菌检漏柜进行验证，本台灭菌柜主要是用于车间注射剂的灭菌、检漏，现有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml规格的小容量注射液。因2ml盐酸曲马多注射液、10ml鸦胆子油乳注射液、20ml鸦胆子油乳注射液为经常生产品种，故选择2ml、10ml、20ml规格来验证装载热穿透试验，其灭菌工艺及装载能力为：

2ml 774支/盒×70盒=61920支灭菌工艺：100℃×30分钟

10ml 296支/盒×112盒=33152支灭菌工艺：100℃×40分钟

20ml 204支/盒×112盒=22858支灭菌工艺：100℃×60分钟

其灭菌步骤：装车、腔室进纯化水、升温(进蒸汽、开始热水循环)、保温(灭菌)、排气、冷却及检漏等几个阶段。采用过热水喷淋式灭菌程序时，蒸汽通过热交换器将纯化水加热，然后以过热水形式喷淋到产品上灭菌。升温至设定温度后程序进入灭菌阶段(即保温)，直至设定的时间达到要求后，开始排气冷却。

其中温度探头T1在热交换器与进灭菌柜之间，为进喷淋水温度控制探头；温度探头T2在排水阀后，为本灭菌设备灭菌程序温控探头。

2、验证目的

本次验证是依据设备空载热分布及在日常运行都正常的情况下，重点进行10ml规格的模拟样品在100℃、40分钟条件下、20ml 规格的模拟样品在100℃、60分钟条件下及2ml规格模拟样品在100℃、30分钟条件下装载热穿透试验，通过验证寻找2ml盐酸曲马多注射液及10ml、20ml鸦胆子油乳注射液热穿透均匀的装载方式。

3、验证实施小组成员及有关责任

林义忠：验证实施小组组长，负责本次验证的组织协调及异常情况处理。

理广洲：负责验证方案实施的工作安排，负责验证方案实施期间的技术指导工作。

邢妍丽：负责验证方案的起草及验证设备的操作，并负责验证后的数据统计，负责验证报告的总结及分析。

沈小平：操作人员，负责本次验证的设备操作及验证过程中的所需物品的准备。

杨丽：质量部QA，负责验证设备的操作及验证过程中数据的记录、数据的整理。

詹友明：质量部QA，负责本次验证的现场检查和监督，保证整个验证过程按照批准的验证方案执行。

4、验证用文件

5、合格标准

6、验证内容

6.1 空载热分布

6.1.1测试仪器：NZ-YJ2B型16路验证系统、Pt100铂电阻。校验结果见“记录1”。

6.1.2合格标准：

最冷点温度与腔室各探头平均温度之差应≤1℃；验证结果见记录2

6.1.3测试方法:

从该灭菌设备的改造后灭菌方式及原理来看（过热水喷淋式灭菌程序，蒸汽通过热交换器将纯化水加热，然后以过热水形式喷淋到各层产品上灭菌）。空载热分布按温度探头装载图均匀分布在腔室各处并固定好，应注意铂电阻安装时悬空放置，不要与水浴式安瓿检漏灭菌柜内壁接触，记录探头编号。本次验证共放置10支以上温度探头。其余探头参看下面温度探头装载图做适当调整：

本灭菌柜空载时按上述探头放置原则摆放,按《水针车间灭菌、检漏岗位操作规程》的要求进行操作。按《YXQEA-2.5-SG型水浴式灭菌检漏柜操作规程》开启运行，进行相应的灭菌程序进行试验，在验证仪器程序上记录试验名称、开始时间、日期等数据，并将灭菌柜自带的温度记录仪的时间与验证仪的时间调整一致，温度开始上升即开始启动数据采集器进行记录，每30秒记录一次，程序结束后，验证系统将自动计算并找出冷点。

空载热分布试验按121℃×12分钟连续运行三次，以检查其重现性。

6.2装载热分布（2ml、10ml、20ml）

6.2.1测试仪器：NZ-YJ2B型16路验证系统、Pt100铂电阻。校

验结果见“记录1”。

6.2.2合格标准：

最冷点温度与腔室各探头平均温度之差应≤1℃。

6.2.3测试方法：

从该灭菌设备的灭菌方式及原理来看（过热水喷淋式灭菌程序，蒸汽通过热交换将纯化水加热，然后以过热水形式喷淋到产品上灭菌），该灭菌设备最下成（e层）温度可能较低，故验证时在保证温度探头分布均匀的情况下，在e层多放置验证标准探头。将1支探头置于高温水喷淋进口处（2-B-h），1支探头置于冷水排放处（2-B-e）。其余按温度探头装载图均匀分布在腔室各处并固定好，应注意铂电阻安装时悬空放置，不要与水浴式安瓿检漏、灭菌柜内壁接触，记录探头编号。本次验证共10支温度探头。其余8支参看下面温度探头装载图：

（1）盐酸曲马多注射液日常装载60-70盒药品；

（2）鸦胆子油乳注射液（10ml）日常装载82盒药品；

（3）鸦胆子油乳注射液（20ml）日常装载60盒药品。

将带灭菌物品包裹温度探头并固定在一起，探头避免接触铝盘。