丙泊酚脂肪乳注射液处方工艺优化及质量评价
国产丙泊酚注射液用于临床麻醉的有效性和安全性探讨 王勇
国产丙泊酚注射液用于临床麻醉的有效性和安全性探讨王勇摘要】目的探讨国产丙泊酚注射液用于临床麻醉的有效性和安全性。
方法选择150例全麻下行择期手术患者为研究对象，将患者随机平均分为观察组和对照组，对照组患者采用进口竟安丙泊酚麻醉，观察组采用国产丙泊酚麻醉，对比两组患者生命体征变化、疗效况及安全性。
结果观察组和对照组患者的最高和最低心率、收缩压以及最低动脉压差异不显著，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
两组患者意识消失时间、知晓率差异无统计学意义（P＞0.05）。
观察组和对照组的不良反应发生率分别为52%、50.7%，不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。
不良反应多为注射痛和兴奋多语，停药后自行缓解，未出现心肝肾功能障碍等严重并发症。
结论国产丙泊酚用于临床麻醉的效果显著，麻醉深度和意识丧失时间、麻醉知晓率均不逊于进口丙泊酚，且国产丙泊酚不引起严重不良反应，安全可靠，值得临床应用推广。
【关键词】国产丙泊酚；麻醉；有效性；安全性丙泊酚（PRO）是临床常用静脉麻醉药物，具有起效快、作用时间短、恢复平稳的特点。
丙泊酚的麻醉机制为加强GABA与GABAA复合体合成，并通过对GABAA受体复合体开放氯离子通道，阻滞钠离子通道[1]。
我国对丙泊酚的研发时间晚，传统丙泊酚均为进口。
近年来，国产丙泊酚在临床应用越来越广。
本研究就国产丙泊酚与进口丙泊酚用于临床麻醉的有效性和安全性进行分析。
1.资料与方法1.1一般资料收集2013年3月~2015年3月在我院全麻下择期手术患者150例。
纳入标准：年龄18~65岁，手术时间超过1h；ASA分级I~II级。
排除标准：全麻及丙泊酚禁忌患者；心肝肾等重要脏器代谢疾病、神经系统疾病、休克、重度水电解质紊乱、孕产妇、滥用麻醉性镇痛药物、参与本研究3个月内参与其他临床试验、长期使用精神药物、窦性心动过缓。
依据随机分组法，将患者平均分为观察组和对照组。
观察组男性41例，女性34例。
丙泊酚及其制剂研发中应注意的几点问题
丙泊酚及其制剂研发中应注意的几点问题审评四部审评八室张震许真玉陈海峰丙泊酚（Propofol）原名双异丙酚，化学名称为2, 6-二异丙酚，是一种烷基酚类静脉用全麻药。
该药具有脂溶性高，易于透过血脑屏障，起效迅速的特点，临床上用于全身麻醉的诱导和维持、加强监护病人接受机械通气时的镇静等。
丙泊酚于20世纪80年代后在欧洲40多个国家上市，1996年英国ZENECA公司生产的丙泊酚注射液进口我国，商品名“得普利麻”。
目前还有芬兰、德国和美国生产的丙泊酚注射液进口。
丙泊酚原料药现已收载入欧洲药典和英国药典。
目前国内外有多家申报单位申报丙泊酚原料药及其制剂丙泊酚注射液。
由于本品有其较为突出的特点，而一些研发者在进行这类品种研究时没有认真考虑这些特点，研究工作中存在较多问题。
现就本品研发提出以下几点建议。
1、原料药合成丙泊酚结构相对较为简单，其合成一般多以苯酚为起始原料，使用丙烯或异丙醇作为烃化试剂，在催化剂催化下与丙烯发生傅克烃基化反应即可生成丙泊酚。
也可以2-异丙基苯酚为起始原料，与异丙醇在高温下发生醚化反应生成异丙基（2-异丙基苯酚）醚，再在高温高压下发生重排即可生成丙泊酚。
由于本品合成使用的原料苯酚毒性较大，且化工厂生产丙泊酚的工艺较为成熟，因而也有申报单位采用丙泊酚粗品经化学法精制制备药用丙泊酚：将丙泊酚粗品与苯甲酰氯反应，生成苯甲酸-2, 6-二异丙基苯酯，除去杂质，再经水解、分馏即得纯化的丙泊酚。
如采用粗品精制工艺，应提供丙泊酚粗品的生产工艺和合成所用的有机溶剂。
由于本品的合成路线一般皆较短，而起始原料苯酚中可能含有二苯酚、三苯酚等多种杂质，因而如果以苯酚为原料，应严格控制起始原料苯酚的质量，必要时建立苯酚的内控标准。
2、规格、制剂处方和生产工艺本品为麻醉药，临床一般采用个体化用药，用量比较复杂，因而本品的申报规格应尽可能与已上市产品的规格一致。
丙泊酚极微溶于水，且直接注射时局部刺激性较大，也易引起类过敏反应，因而本品的处方一般皆采用脂肪乳剂，将本品制成制成O/W型的乳剂以避免上述问题的出现。
中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价和非临床研究评价的技术原则
中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价和非临床研究评价的技术原则1. 引言1.1 概述中药注射剂作为中医药领域的重要药物剂型，在临床应用中发挥着重要的作用。
然而，随着科学技术的进步和对药物质量安全要求的提高，对于中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价和非临床研究评价的技术原则也变得越来越重要。
本文旨在综合分析中药注射剂相关技术原则，并提供一套系统化的方法来进行可靠的评估与控制。
1.2 文章结构本文包含五个主要部分：引言、中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价、非临床研究评价的技术原则以及结论。
通过这些部分的详细阐述，可以全面了解并掌握中药注射剂的相关技术原则。
1.3 目的本文旨在梳理和总结中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价和非临床研究评价方面的关键问题与技术原则，并为相关从业人员提供有效且可行的指导和建议。
通过对中药注射剂的评价与控制技术原则进行全面的解析和探讨，旨在推动中药注射剂产业的发展，并更好地维护公众健康与安全。
以上是“1. 引言”部分的内容，详细阐述了本文的概述、结构和目的。
接下来，将进入第二部分：中药注射剂生产工艺评价，请继续往下阅读。
2. 中药注射剂生产工艺评价:2.1 定义和背景:中药注射剂是指利用传统中药提取物或其有效成分，采用现代制药技术制备的注射剂。
作为一种重要的中药剂型，中药注射剂在临床应用中具有广泛的应用前景。
而中药注射剂的生产工艺评价则是对该类产品进行质量控制和质量保障的重要环节。
2.2 工艺评价方法:中药注射剂的生产工艺评价主要包括以下几个方面:1) 原材料选择和质量控制: 从传统中药提取物或其有效成分开始，需要对原材料进行选择和筛选。
这涉及到对原材料的质量控制和规范化生产。
2) 提取工艺评价: 中草药提取过程是生产工艺中一个关键环节，因此需要对提取工艺进行评价，包括溶剂、浓度、温度等因素进行研究与优化。
3) 精制过程评价: 在提取过程之后，还需要通过精细化处理来获得高纯度的有效成分，并对精制过程进行评价和优化。
丙泊酚脂肪乳注射液的处方及制备工艺研究
丙泊酚脂肪乳注射液的处方及制备工艺研究齐琰;李红菊;张萱怡;薛雁;王宏英;王帅;刘宏大【摘要】目的：制备丙泊酚脂肪乳注射液并考察对其一些物理性质的影响。
方法：以注射用大豆油为油相，蛋黄卵磷脂为乳化剂，采用单因素考察优化乳化剂、稳定剂的用量，并优化制备工艺。
结果：乳剂的最优处方为10%油相，1.8%乳化剂，0.1%稳定剂，最优工艺为水相和油相在60℃混合乳化，9000rpm，均质15min。
将初乳调节pH至7.5～8.5后，900bar高压均质6次后制得终乳。
结论：制得的丙泊酚脂肪乳注射液各参数质量合格，符合静脉注射液要求，制得的产品同原研产品质量相当。
【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】2页(P66-67)【关键词】丙泊酚;脂肪乳;注射液;粒径;制备工艺;处方【作者】齐琰;李红菊;张萱怡;薛雁;王宏英;王帅;刘宏大【作者单位】辽宁诺康生物制药有限责任公司沈阳110141;辽宁诺康生物制药有限责任公司沈阳110141;辽宁诺康生物制药有限责任公司沈阳110141;辽宁诺康生物制药有限责任公司沈阳110141;辽宁诺康生物制药有限责任公司沈阳110141;辽宁诺康生物制药有限责任公司沈阳110141;辽宁诺康生物制药有限责任公司沈阳110141【正文语种】中文【中图分类】TQ463丙泊酚注射液为快速、短效全身静脉麻醉药。
传统药物如巴比妥类，安定类药物几乎都已被淘汰，目前使用最多的就是丙泊酚和依托咪酯，其中丙泊酚由于起效快、苏醒快等优点，是静脉麻醉的主流用药，1986年上市至今，已有多家批准上市，已经成为常用的静脉麻醉药，用于全麻诱导、维持，尤其是短小手术，恢复快，意识清楚，恶心、呕吐的发生率低。
丙泊酚理化性质的特点为脂溶性，在制剂上非常适宜制成水包油型乳剂，以达到静脉注射的目的。
制得制剂经药理学试验证明无血管、肌肉刺激，无过敏反应。
近些年，丙泊酚注射液的临床应用范围不断拓展，除了手术中用于静脉麻醉的诱导、维持以及镇静作用，在门诊手术中也开始使用丙泊酚注射液，尤其是在计划生育门诊中开展的“梦幻人流”亦即“无痛人流”手术中和五官科的门诊手术中都使用丙泊酚注射液，使该产品的作用快，易于掌握麻醉深度和迅速恢复神志的特点得以显现。
jp药典丙泊酚脂肪乳质量标准
jp药典丙泊酚脂肪乳质量标准
丙泊酚脂肪乳是一种常用的麻醉药物，其质量标准通常由药典或相关的药物监管机构规定。
在日本，药典是由日本药学会编纂的《日本药典》（Japanese Pharmacopoeia, JP）规定药品的质量标准。
以下是关于丙泊酚脂肪乳质量标准的一般性信息：
1. 成分含量，质量标准通常包括丙泊酚和脂肪乳的含量范围，以确保药品的成分符合规定的比例。
2. 外观特征，药典通常描述了丙泊酚脂肪乳的外观特征，例如颜色、透明度等，以确保产品符合一定的外观要求。
3. 纯度要求，包括杂质限量、重金属含量、水分含量等方面的要求，以确保产品的纯度符合规定标准。
4. 微生物限度，药典通常规定了丙泊酚脂肪乳中细菌、霉菌等微生物的限度，以确保产品的微生物质量符合规定要求。
5. 其他要求，可能还包括稳定性、保存条件、包装要求等其他方面的规定。
需要注意的是，具体的质量标准可能会因不同版本的药典或不同的药品监管机构而有所不同，因此在实际生产和使用中应当参考最新的官方发布的标准文献。
另外，药品的质量标准也可能会根据不同的用途和剂型有所调整，因此在使用丙泊酚脂肪乳时应当遵医嘱使用，并遵循药品说明书中的用药指导。
丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性研究
丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性研究【摘要】目的：探究分析丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液混合溶液的配伍稳定性，为临床运用提供实验依据。
方法：同一个实验组人员使用同一个移液器取丙泊酚注射液和依托咪酯注射液，按照V∶V=1∶1的比例于25 ℃恒温下分别存放0、1、3、5、7、9、10 h，分别测定不同时间点配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位以及pH值。
采用高效液相色谱（HPLC）法测定两种药物的含量。
采用核磁共振波谱（NMR）法检测0、1、3、5、7、9、10 h不同时间点二者混合后的一维氢谱信号丙泊酚的酚羟基对位的芳香环质子（4-H）峰面积和依托咪酯的咪唑上两个氮原子之间的质子（5-H）峰面积。
结果：通过测定，不同时间的配伍溶液的pH值分别为（7.60±0.41）、（7.50±0.39）、（7.55±0.40）、（7.62±0.43）、（7.64±0.42）、（7.58±0.40）、（7.59±0.40），不同时间点的pH值两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
同样，不同时间的配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位两项指标两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）；通过高效液相色谱法测定不同时间的配伍溶液的含量。
以0 h的药物含量为100%计算，1、3、5、7、9、10 h的配伍溶液中丙泊酚含量为（99.80±1.20）、（98.80±1.18）、（99.40±1.16）、（98.40±1.20）、（98.50±1.15）、（98.80±1.22）%，组内两两比较差异均无统计学意义（P>0.05），同样依托咪酯含量在不同时间点的含量两两组内比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
采用核磁共振波谱法检测不同时间点二者混合后的一维氢谱信号峰面积，丙泊酚4-H在不同时间点的峰面积均在（53 025 430.60±58 943.70）上下浮动，组内两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
丙泊酚中长链脂肪乳注射液在无痛人工流产中的应用分析
丙泊酚中长链脂肪乳注射液在无痛人工流产中的应用分析发表时间：2017-03-31T10:30:30.120Z 来源：《医药前沿》2017年3月第9期作者：肖俊[导读] 人工流产手术治疗在妇科手术中较为常见，由于传统的人工流产手术会伴有较重的疼痛感。
（简阳市妇幼保健计划生育服务中心麻醉科四川简阳 641400）【摘要】目的：研究丙泊酚中长链脂肪乳注射液应用于无痛人工流产中的临床效果。
方法：选取80例在我院接受过无痛人工流产患者，接受治疗时间在2014年12月至2016月2月，按照治疗方法分为对照组和实验组，对照组分为传统治疗法，实验组采用丙泊酚中长链脂肪乳注射液法，观察临床治疗效果。
结果：实验组患者的药物起效、手术完毕清醒时间以及疼痛情况均明显优于对照组，且实验组治疗满意度高于对照组，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论：丙泊酚中长链脂肪乳注射液应用于无痛人工流产治疗中，具有起效快、镇痛效果更佳以及苏醒时间更短的优势，值得推广。
【关键词】丙泊酚中长链脂肪乳注射液；传统治疗；无痛人工流产；效果对比【中图分类号】R971+.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）09-0037-02Application of long - chain fat emulsion injection of propofol in painless induced abortion【Abstract】 Objective To study the clinical effect of propofol long-chain fat emulsion injection in painless induced abortion. Methods Eighty patients with painless induced abortion were randomly divided into two groups: control group Group with long-chain fat emulsion injection of propofol to observe the clinical treatment. Results In the experimental group, drug onset, awake time and pain were significantly better than those in the control group, and the satisfaction of the experimental group was higher than that of the control group. There was significant difference between the two groups (P<0.05). Conclusion Propofol long-chain fat emulsion injection in the treatment of painless abortion, with rapid onset, better analgesic effect and shorter recovery time advantage, it is worth promoting.【Key words】Long-chain fat emulsion injection with propofol; Traditional therapy;Painless induced abortion; Effect comparison 人工流产手术治疗在妇科手术中较为常见，由于传统的人工流产手术会伴有较重的疼痛感，不能满足患者需要，逐渐出现了无痛人工流产手术治疗法。
丙泊酚中长链脂肪乳注射液-详细说明书与重点
丙泊酚中/长链脂肪乳注射液【成份】本品主要成份为丙泊酚，其化学名称为2，6-二异丙基苯酚化学结构式：分子式：C12H18O分子量：178.3所用辅料包括大豆油、中链甘油三酯、纯化卵磷脂、甘油、油酸、氢氧化钠和注射用水。
【性状】本品为白色均匀乳状液体。
【适应症】全身麻醉诱导和维持。
重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。
单独或与局部麻醉药联合使用，用于诊断和手术过程中的镇静。
【规格】（1）20ml：0.2g（2）50ml：0.5g（3）100ml：1.0g。
【用法用量】本品只能在医院或有合适设备的门诊由经过麻醉训练的医生使用或在重症监护病房使用。
使用本品时，所用设备应在麻醉下能够处理突发事件，复苏设备应能伸手可及，呼吸与循环功能应被监控（如心电图，脉搏血氧饱和度仪）。
本品作为手术和诊断过程中的镇静用药，不得由实施该手术或诊断的人给药。
应根据病人反应及术前用药实行个体化给药。
麻醉时除了使用本品外，一般还应补充镇痛药。
■剂量成人麻醉: 麻醉诱导:本品应采用滴定法实施麻醉诱导（每10秒约20～40mg），直到临床体征显示麻醉作用已经产生。
大多数小于55岁的成人诱导剂量按体重计为1.5～2.5mg／kg。
超过55岁的成人以及ASA III-IV患者，特别是心功能不全的患者，需要量也明显减少，总剂量最低可到1mg／kg。
给药速度应更加缓慢（每10秒约20mg）。
麻醉维持:可通过连续静脉输注或重复单次注射本品来维持麻醉深度。
连续静脉输注时，给药剂量和速度必须个体化，常规剂量按体重计每小时4～12mg／kg，在应激小的手术过程中，如微创手术，可将维持剂量减至按体重每小时4mg／kg。
对于老年人、一般状态不稳定或低血容量及ASA Ⅲ-Ⅳ患者，建议根据病人病情的严重程度以及麻醉技术的不同，可以更进一步减少用量。
重复单次静脉注射给药时，建议单次剂量为25～50mg。
快速单次静脉注射给药（单次或重复）不能用于老年人，因为这可能导致心肺功能抑制。
丙泊酚注射液征求意见稿(第三次公示)
丙泊酚乳状注射液（征求意见稿）Bingbofen Ruzhuang ZhusheyePropofol Injectable Emulsion本品由丙泊酚、大豆油（供注射用）经蛋黄卵磷脂乳化并加甘油（供注射用）制成的灭菌乳状液体。
含丙泊酚（C12H18O）应为标示量的95.0%～105.0%。
【处方】丙泊酚10g大豆油（供注射用）100g蛋黄卵磷脂12g甘油（供注射用）22.5g其他辅料适量注射用水适量制成1000ml【性状】本品为白色的均匀乳状液体。
【鉴别】（1）取本品，用异丙醇稀释制成每1ml中约含丙泊酚40µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV A）测定，在272nm的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
乳粒取本品，照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010版二部附录IX E第三法），依法检查（如使用马尔文激光散射粒度分析仪，建议参数为吸收率0～0.01，折射率1.47～1.52，遮光度5～10%），体积平均粒径不得过0.4μm，小于和等于1µm的乳粒不得低于98%。
另取本品，用电阻法计数器、光阻法计数器或显微镜法测定，不得检出大于5µm的粒子。
【检查】 pH值取本品，依法测定（中国药典2010年版二部附录VI H），pH值应为6.0～8.5。
游离脂肪酸取棕榈酸对照品约0.1795g（若处方中含有油酸，则取棕榈酸对照品约0.3077g），精密称定，置100ml量瓶中，加正庚烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
精密量取本品与对照品溶液各1ml，分别置20ml具塞试管中，加异丙醇-正庚烷-0.5mol/L 硫酸溶液（40：10：1）混合液5.0ml，振摇1分钟，放置10分钟。
供试品溶液试管中精密加入正庚烷和水各3ml，对照品溶液试管中精密加入正庚烷2ml和水4ml，密塞，上下翻动10次，静置至少15分钟使分层。
微乳型丙泊酚纳米注射液的制备与评价
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中国新药杂志 2011 年第 20 卷第 13 期
C hinese Journal of New Drugs 2011,20(13)
in dogs were as follows： t1 /2 α was （ 1． 506 ± 0． 994 ） and （ 2． 512 ± 2． 122 ） min ，t1 /2 β was （ 42． 221 ± 43． 878 ） and （ 49. 095 ± 42． 521 ） min，V1 was （ 1． 947 ± 1． 17 ） and （ 3． 546 ± 3． 836 ） L·kg － 1 ，CL was （ 0． 218 ± 0． 07 ） and （ 0． 219 ± 0. 068 ） L·min － 1·kg － 1 ，AUC0 ～ t was （ 17． 916 ± 6． 772 ） and （ 16． 968 ± 5． 395 ） mg·min·L － 1 ， AUC0 ～ ∞ was （ 20． 488 ± 7. 729 ） and （ 19． 750 ± 5． 504 ） mg · min · L － 1 ，K10 was （ 0． 140 ± 0． 066 ） and （ 0． 107 ± 0． 070 ） min － 1 ，K12 was （ 0． 419 ± 0． 288 ） and （ 0． 284 ± 0． 196 ） min － 1 ，K21 was （ 0． 106 ± 0． 068 ） and （ 0． 105 ± 0． 090 ） min － 1 ． Conclusion： Propofol injectable microemulsion shows a good safety with diameter less than 100 nm，low free propofol and no hemolysis． No significant differences have been found among the main pharmacokinetic parameters in microemulsion and emulsion preparations． ［ Key words］ propofol； microemulsion； injection； preparation； evaluation 微乳 （ microemulsion ） 是由水、 油相和两亲性化 合物（ amphiphile） 按适当的比例自发形成的一种透 各相同性且热力学稳定的溶液体系 。 明或半透明的、 微乳是一种极具潜力的新型纳米释药系统 ， 用于难 溶性药物注射给药时具有如下优点 ： ① 提高难溶性 药物的溶解度， 使难溶性药物注射给药成为可能 。 ② 热力学稳定， 可滤过或热压灭菌， 易于工业化生 质 量 控 制 和 储 存， 可 提 高 注 射 剂 的 安 全 性。 产、 ③ 黏度低， 有利于注射剂灌封。 ④ 将药物包裹在 油相， 可提高主药稳定性。 ⑤ 可降低主药的溶血 细胞毒性和刺激性等。 性、 丙泊酚（ propofol ） ， 是一种起效迅速 （ 约 30 s ） 、 短效的全身麻醉药， 常温下为油状液体， 水中溶解度 pH 值 为 6． 0 ～ 8． 5 时， 低， 其 辛 醇水分配系数为
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。