注射剂剂处方工艺研究信息汇总模板
中药注射剂处方点评模板
中药注射剂处方点评模板
一、处方基本信息
1. 处方编号：
2. 处方日期：
3. 处方医生：
4. 处方药名：
5. 处方用量：
6. 处方用法：
7. 患者信息：
二、诊断信息
1. 诊断疾病名称：
2. 诊断依据及病情概述：
3. 治疗方案及目的：
4. 预后评估及注意事项：
三、处方用药合理性评价
1. 药品适应症与诊断是否相符：
2. 药品用法用量是否合理：
3. 药品配伍禁忌及相互作用是否考虑周全：
4. 药品使用是否符合安全性原则：
5. 是否有重复用药情况：
6. 是否考虑患者年龄、性别、病理生理状况等因素：
7. 是否考虑中药注射剂的特殊风险因素（如过敏体质、药物过
敏史等）：
8. 是否考虑中药注射剂与其他药物的相互作用：
9. 是否考虑中药注射剂的给药途径、注射速度、滴注时间等参数：
10. 是否考虑中药注射剂的特殊使用方法或注意事项：
四、药学干预建议
1. 是否需要修改药品用量、用法或配伍禁忌：
2. 是否需要提醒医生注意药物不良反应或相互作用：
3. 是否需要建议医生调整治疗方案或更换药品：
4. 其他建议：
五、签名与备注
1. 处方医生签名：
2. 药师签名（如需）：
3. 备注（如需）：。
奥硝唑注射液的处方及制备工艺研究
半 衰期非 常长 ， 具有 良好 的临床 使用 价值 。
５ Ｏ ２０ ５
６
５ Ｏ ３ｏ ０
奥硝 唑， ｇ
丙二 醇
限责任公司）ＷＦ ５ 型微粒分析仪 （ Ｇ 一Ｊ 天河医疗仪器
有 限公 司 ）Ｐ Ａ ／— 型 安瓿灌 装 封 口机 （ ，Ｇ ６１ ２ 上海远 东 机械设备 总厂 ） 。 １ ． ２试验 用 药 ： 硝 唑原 料 （ 安 博 华 制 药 有 限责 任 奥 西
Ｓ 一５ Ｓ型药 品稳定 性试 验箱 （ 庆 市永 生实 验仪 ＨＨ １０ 重 器 厂 ）ｕ １０ Ｔ 一９ １型紫 外分 光 光 度计 （ 京 普析 通 用有 北
表 １ 方 设 计 及 考 查结 果 处
处 方 编 号 １
５ Ｏ
２
５ Ｏ
３
５ Ｏ
４
５ Ｏ ２ｏ ｏ
５
本 文对 奥 硝 唑 注射 液 处 方 及 工 艺 进行 初 步研 究 ， 以 选 。具 体对 比筛选 过程 见表 １ 。 期 得到质 量可 靠 的产 品 ， 证 临床 用 药安 全 ， 生产 保 为
上处方 改进提供 试验依 据 。 １仪器与试 药 对 上 述 处 方 的样 品暴 露 于 ６ ℃环境 中进行 １ ｄ Ｏ ０
程 中活性炭在 吸 附杂质 和热源 的 同时 ， 主药也 有吸 对
奥硝唑用药安全 、 方便 、 疗效肯定 ， 具有 良好 的 附 ， 应适 当减少 活性炭 的用 量 。因此在处方 中用冰 故 抗 厌氧 菌和抗 原生 质感 染 作用 ， 临床 应用 日趋广 泛 。 醋 酸作 Ｐ Ｈ调 节剂 ， 对 温度 、 并 活性 炭 的用 量 进行筛
注射剂工艺验证模板
注册分类：化学药品4类补充申请（12）：新药技术转让注射用XXXXXX（0.1g、0.2g）工艺研究资料——资料项目编号：5-1 （附件2：转让方注射用XXXXXX0.1g工艺验证资料）注册申请机构：XXXXXX注册申请机构地址：XXXXXX2注册申请机构电话：XXXXX注册申请机构负责人：XXXXX原始资料的保存地点：XXXXXX联系人姓名：XXXXX联系电话：XXXXXXX （0）XXXXXXX药品注册申请人名称：XXXXXX验证证书兹有，经按号验证方案实施检查及验证试验，各项结果均合格，通过我公司验证，批准投入使用，特颁此证。
本次验证有效期至：年月日，即在无异常状况下再验证周期为年。
XXXXXX验证委员会主任委员：年月日验证委员会组织机构主任委员：副主任委员：委员：职责：委员会负责本公司GMP验证的日常管理工作及验证方案的起草、实施、审核及批准，委员会实行主任委员会负责制。
验 证 管 理 V ALIDATE ADMINISTER 题目：注射用XXXXXX （0.1g ）工艺 颁发部门：质量保证部验证方案制定： 日期： 审核： 日期：批准： 日期：分发：质量保证部、生产组织部、设备动力部1目的为评价注射用XXXXXX （0.1g ）冻干粉针剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种工艺变化因素，特根据GMP 要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出合格、均一、稳定的注射用XXXXXX 冻干粉针剂。
2范围本验证方案使用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用XXXXXX 冻干粉针剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3职责3.1验证委员会3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批。
3.1.5负责发放验证报告证书。
3.1.6负责再验证周期的确认。
制剂C T D格式药学研究信息汇总表(4、5.2)
制剂CTD格式药学研究信息汇总表4、5.2类2.3.P.1剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
（2）如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
2.3.P.2产品开发简要说明产品开发目标：结合原研药的质量概况，简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据。
2.3.P.2.1处方组成2.3.P.2.1.1原料药简要分析原料药的关键理化特性（如BCS分类、晶型、溶解性、粒度分布等）与制剂生产及制剂性能的相关性，并说明其依据。
明确原料药的来源与质量标准的要求。
2.3.P.2.1.2辅料简述辅料及其用量适合所用的给药途径的依据，结合辅料在处方中的作用简述辅料的与制剂性能相关的关键特性。
简述原料药和辅料的相容性试验的情况，包括试验设计、考察指标、试验结果等。
如未进行原料药和辅料的相容性试验，应提供相应的依据。
2.3.P.2.2 制剂研究2.3.P.2.2.1处方开发过程简述处方研究的主要内容。
包括处方开发的基本思路、试验设计、考察指标和方法、试验结果、与原研药的比较研究情况、处方的放大和调整等。
示例如下：某普通片剂的处方研究小结：参考原研药说明书、原辅料相容性试验情况、相关生产经验等，确定了辅料的基本种类；参考原研药的重量和大小、以及各辅料常规用量，确定了辅料的用量范围，以××××为指标，采用××××方法，对××××的种类和用量进行了比较筛选，对××××处方进行了研究，以原研药为对照药，结果显示××××，根据以上研究确定了初步的处方；在以上研究基础上，进行了影响因素稳定性考察，与原研药进行了××××的质量对比；在批量放大过程中，对××××进行了调整，确定了最终处方。
对乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究
对乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究对乙酰氨基酚是一种非处方药，常见于家庭药箱中。
对乙酰氨基酚注射剂是一种用于治疗疼痛和发热的处方药物。
本文将从工艺和质量两个方面对对乙酰氨基酚注射剂进行研究。
一、工艺研究1.原料准备对乙酰氨基酚注射剂的主要原料为对乙酰氨基酚和辅料。
对乙酰氨基酚是一种白色结晶性粉末，需要在无菌条件下保存。
辅料包括注射用水、乙醇、羟丙基淀粉、聚山梨酯等，需要按照一定比例进行配比。
2.生产工艺对乙酰氨基酚注射剂的生产工艺主要包括原料准备、混合、灭菌、填充、封口、包装等环节。
其中，混合环节是最为关键的一步，需要精确控制辅料的配比和混合时间；灭菌环节要求对乙酰氨基酚注射剂在防止细菌污染的同时，尽可能减少药物的热力损失。
3.质量评估对乙酰氨基酚注射剂的质量评估主要包括外观、含量、pH值、细菌限度、pyrogen等指标。
其中，含量的检测是最为重要的一项，需要使用特殊的仪器进行检测。
二、质量研究1.含量测定含量测定是评估对乙酰氨基酚注射剂质量的重要指标。
目前常用的含量测定方法有高效液相色谱法、紫外分光光度法等。
本实验采用高效液相色谱法，选用C18色谱柱，以甲醇-水（75：25）为流动相，在波长为254nm处检测峰面积，计算样品中的对乙酰氨基酚含量。
2.pH值测定pH值是衡量对乙酰氨基酚注射剂酸碱性的重要指标。
通常使用数字式pH计在标准条件下进行测定。
对乙酰氨基酚注射剂的pH值通常在4.0-5.5之间。
3.细菌限度测定细菌限度是衡量对乙酰氨基酚注射剂安全性的重要指标。
国家药典规定了不同细菌限度的标准，普通细菌限度不得超过10^2 CFU/mL。
常用的细菌限度检测方法包括真菌细菌总数检测法、限甲氧苄啶嗪菌落计数法等。
4.pyrogen测定pyrogen是一种热性产物，能引起人体炎症反应。
对乙酰氨基酚注射剂中的pyrogen会影响药物的安全性和疗效。
国家药典规定了pyrogen的限度，通常采用大鼠体内试验法或大鼠体外法进行检测。
制剂CTD格式药学研究信息汇总表(1、2、3、5.1类)讲解
制剂CTD格式药学研究信息汇总表1、2、3、5.1类2.3.P.1剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
表1（注：依次编号，下同）: 单位剂量产品的处方组成（2）如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
2.3.P.2产品开发简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据。
2.3.P.2.1 处方组成2.3.P.2.1.1 原料药简述原料药和辅料的相容性试验结果。
详细信息参见申报资料3.2.P.2.1.1（注明页码）。
简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）及其控制。
2.3.P.2.1.2 辅料简述辅料种类和用量选择的试验和/或文献依据。
详细信息参见申报资料3.2.P.2.1.2（注明页码）。
2.3.P.2.2 制剂研究2.3.P.2.2.1 处方开发过程处方的研究开发过程和确定依据参见申报资料3.2.P.2.2.1（注明页码）。
以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）处方组成的变化、原因以及支持变化的验证研究。
示例如下：表xx：处方组成变化汇总过量投料：过量投料的必要性和合理性依据。
2.3.P.2.2.2 制剂相关特性简要对与制剂性能相关的理化性质，如pH、离子强度、溶出度、再分散性、复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。
提供自研产品与原研药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果，例如：（1）口服固体制剂的溶出度：样品批号、原研药品批号和生产厂；溶出条件，取样点；比较结果。
（2）有关物质：样品批号、原研药品批号和生产厂；测定及计算方法；比较结果。
2.3.P.2.3 生产工艺的开发生产工艺的选择和优化过程参见申报资料3.2.P.2.3（注明页码）。
盐酸艾司洛尔注射液的处方工艺研究
中圉 分 类 号 ： Ｑ４０． 文献 标 识 码 ： 文 章绾 号 ：０ ６３６ （ｏ ｏ 一Ｏ０ ０ ．３ Ｔ ６ ４ Ａ １０ ．７ ５２ ｌ ）ｌ 一０ ７０
Ｉｖ ｓｉａ ｉｎｏ ｏｍｕａｉｎｔｃ ｎ ｌｇ ｆ ｓ ｌｌ ｙ ｒｃ ｌｒ ｅ ｉ ｅ ｔ ｎ ｎ ｅ ｔ ｔ ｎｆｒ ｌｔ ｅ ｈ ｏｏ ｙｏ ｍｏｏ ｈ ｄｏ ｈｏ ｉ ｊｃｉ ｇ ｏ ｏ ｅ ｄ ｎ ｏ
ｙ ＿ ． ８２ｘ・ 柚 ７ ３ ＲＳ ｕ ｒ ０ ６ ： ９ ｄ６０ ３ ｑａｅ ８ ４： １ ：
节湿度的办法来控制药物的释放度。
参 考 文 献 圉 ８ 湿 度 ．ｈ释放 度的 关 系 ２
霉域棱艇 ‘ ＋ｂ ） 口 ｔ
ｙ＝ － ． ４ ｇ ＋ ｌ ４ ４ ０ ９９ 掘 ０ ＲＳ岫ｒ ４ ｅ＝ ． １ ４ ０ ７１ ８ ６
（ ］ Ｇ． ｚｕｋ Ｂ． Ｐ ｌｏ ， Ａ． ｈａｌ ， ｎ ． Ｄ ｅｓ ｎ Ｊ ４ Ａ． Ｏ ｔｒ， ０． ａ ｓｎ Ｔ． Ｗ ｅｔ ｙ ａｄ ＪＢ． ｒｓ ｓ ｅ ｍａ ， ．
Ｃ ｎ ｒ ｌ ｄ Ｒｅｓ １ ９ １ ２ ３． ｏ ｔ ｏｌ ｌ． ９ ０， ４： ０ ｅ
图 ９ 湿ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ度 －ｈ释 放 度 的关 系 ４
× ｉ ｕ ，Ｉ ｏ ｇｓ ｅ ｇ Ｃ ｉ －ｈｕｇ Ｉ ｔｕｅｏ ｅ ｈｏｏ ｙ Ｔ ｉ ｎ １ ４ １ Ｃ ｉ ） ｌ Ｗｅ－ ｏ ＪＡ Ｈ ｎ－ｈ ｎ （ ｈｅ ｓ ｉ ｓｉ ｔ ｆ ｃ ｎ ｌ ， ａｃ ｇ２ ５ １ ， ｈｎ ｇ ｎ ｎ ｎ ｔ Ｔ ｇ ａ ａ
ＡＢ ＴＲ ＣＴ： Ｊ ＣＴ ｏＮ Ｔｏ ｓｕ ｙｔ ｅｐ ｅ ａ ａｉｅ ｐ ｏ ｅｓｏ ｓ ｌ１ｈ ｄ ｏ ｈｏ ｉｅｉｊｃｉｎ Ｍ Ｅ Ｓ Ａ ＯＢ Ｅ Ｉ ｔｄ ｈ ｒｐ ｒ ｔ ｒ ｃｓ ｆｅ ｍｏｏ ｙ ｒ ｃ ｌｒｄ ｎｅ ｔ ． ＴＨＯＤＳ Ｉ ｖ ｏ ｎ
药学研究主要信息汇总表
注：本信息汇总表与国食药监注[2010]387号文中附件中的CTD格式申报主要研究信息汇总表略有不同。
本汇总表适用于已经按照《药品注册管理办法》附件2提交申报资料的品种。
为了提高审评效率，请注册申请人按本汇总表的要求重新整理研究信息并电子提交。
制剂2.3.P.1 剂型及产品组成(1) 说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成份在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处成份用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂(2) 如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
2.3.P.2 产品开发简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据。
2.3.P.2.1 处方组成2.3.P.2. 原料药简述原料药和辅料的相容性试验结果。
注明信息来源的申报资料编号和页码。
简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。
2.3.P.2. 辅料简述辅料种类和用量选择的试验和/或文献依据。
注明信息来源的申报资料编号和页码。
2.3.P.2.2 制剂研究3.2.P.2. 处方开发过程简述处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）以及与已上市对照药品的质量特性对比研究结果，并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。
注明信息来源的申报资料编号和页码。
以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）处方组成的变化、原因以及支持变化的验证研究。
示例如下：小试处方中试处方大生产处方主要变化及原因支持依据2.3.P.2. 制剂相关特性简要对与制剂性能相关的理化性质，如pH，离子强度，溶出度，再分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。
提供自研产品与已上市对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果，例如：（1）口服固体制剂的溶出度：样品批号、对照药品批号和生产厂；溶出条件，取样点；说明自研产品与对照药品在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果，推荐采用f2相似因子的比较方式。
奥硝唑注射液处方工艺研究
・ ６ １・
奥硝 唑注 射液处 方工艺研究
李玉钦 ’ 张 辉 ｚ
（ １ 、 哈 尔滨誉衡 药业股份 有限公 司 ， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ２ 、 哈 尔滨凯程制 药有 限公 司， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 目的 ： 奥硝 唑 注射 液 样 品 制 备 。方 法： 对 奥 硝 唑 注射 液 处 方 及 工 艺 进行 筛选 。 结 果 ： 通过辅料 用量筛选、 活 性 炭 用 量 筛选 、 ｐ Ｈ
１ ５ ～２ ５
表 １灭菌前后变化情况
处方 ｌ
ｌ ５ ２
５１ ２ １
１ ５ ３ ２ ４ ８ ３ 毋
４ ５ ５ ５ 研
处方 ２ ２ ４ ９
处方 ３ ３ ５ ５
处方 ４ ４ ５ １ 处方 ５ ５ ５ ０
与有关物质关系 曲 线
图 １
表 ２ 活性炭对含量吸漱 明在酸 抬液 中， 温度为 ７ ０ ￣ Ｃ 时 滑ｌ 生炭的吸附效果好 ， 本品溶液具有一定黏度， 在温度较高时黏度降低 ， 便于脱炭， 奥硝唑对温度 急 定， 因此， 确定吸附、 脱炭时的韫度为 ７ ０ ℃。 取处方量乙醇 、 聚乙二醇 ， 加入注射用水适量 ， 搅拌均匀 ， 调ｐ Ｈ值至 １ ． ９ ０ ， 向其中加奥硝唑 ２ ５ ２ ６ ￣调 ｐ Ｈ值至 ２ ． １ １ ， 溶液分成 ４份（ Ｉ、 Ⅱ， Ⅲ， 试样品有关物质略有增加， 含量有所下降 ， 但均不高于参 比制剂， 所生产 Ⅳ） ， —份 （Ｉ ） 未脱炭 ， 取三份（ Ⅱ， Ⅲ， Ⅳ） ， 分别加人 ［ １ １ ％、 ０ ２ ％、 Ｏ ． ５ ％（ ｇ ／ ｍ１ ） 的小试样品质量不低于 参 比制 剂； 初步试验结果表明所选用的工艺可行 ， 活『 生 炭， ７ ０ ℃搅拌 ３ ０ 分钟 ， 脱炭， 检查细菌内毒素、 含量， 结果见表 ２ 。 结果 口 Ｊ 以边 步放大生产 。 表明： 用Ｑ １ ％、 ０ ２ ％、 叱 的活 『 生 炭除热原及杂质时， 内毒素检查符合规定 ； ２ ． ７中试样品制备及评价 ： 按照确定处方及制备工艺制备三批中试样 活 陛炭对奥硝唑均有吸附， 为更好地保证产品质量 ， 将活 炭的用量定为 品， 结果表明样品批间—致 激 子 ， 产品质量与参Ｅ 匕 帝 ０ 剂等同。 ０ Ｌ ２ ％， 根据活性 断肖 唑吸附量， 确定在生产时按照 １ ０ 耐 矍 料。 ２ ８稳定陛砰 劫金 缝 冲 价 ：配（ ． ｉ 黼 Ｉ 生砰 罕 ． 果表明本品与葡 ２ ４灭菌条件的筛选。取处方量乙醇、 聚乙二醇， 加入注射用水适量 ， 萄糖、 氯化钠配伍良好， 对 中试样品进ｆ 亍 力 口 速６ 月试验及长期 １ ２ 月试验， 搅拌均匀， 调ｐ Ｈ值至 １ ． ９ ８ ， 向其中加奥硝唑 ５ １ ２ 舀 调ｐ Ｈ值至 ２ ． ０ ４ ， 加注射 加速试验及长期试验结果与 ０月比铰基本无变化 ，变化趋势与参比制剂 用水 （ 调ｐ Ｈ值至 ２ ３ １ ） 至１ ０ ０ ０ ｍ ｌ ， 溶液分成 ５ 份， —份未灭菌， 其它四份 致， 试殓 目 辕 明本品稳定 好。 分别于 １ ０ ０ ￣ ２ 灭菌 ３ ０分钟 、 ｌ １ ５ Ｔ ： 灭菌 ３ ０分钟 、 １ ２ １ ￣ Ｃ灭菌 ｌ ５分钟 、 ２ ９安全 耽 ｉ 胡丝胡 阶： 溶血ｌ 生试验备 探 表 明奥硝唑注射液对 １ ２ １ ℃灭菌 ３ ０ 分钟 ， 对样品的ｌ 生 状、 无菌 、 有关物质及含量进行考察。与未 家兔红细胞无溶血与凝聚作用 ；血管刺激 ｆ 生 试验结果表明奥硝唑注射液 灭菌相比， 灭菌后无菌检查符合规定 ， 有关物质均有所增加 ， 含量略有下 对家兔无血管刺激 怍用；过敏ｌ 生 试验结果表明奥硝唑注射液对豚鼠不 降； １ ２ １ ￣ Ｃ 灭菌 ３ ０分钟有关物质增加较大 ，１ １ ５ ℃灭菌 ３ ０ 分钟与 １ ２ １ ￣ Ｃ 产生过敏反应。 灭菌 １ ５ 分钟所考察指际变化相似，确定本品的灭菌温度为 １ ２ １ ℃、 １ ５分 质量研究、 稳定陆研究的结果表明三批中试样品的产品质量稳定 ， 证
注射剂灭菌工艺研究内容以及资料撰写格式
注射剂灭菌工艺研究内容以及资料撰写格式注射剂按照工艺通常可以分为终端灭菌工艺产品和无菌生产工艺产品，其灭菌/除菌无菌工艺验证的内容也有较大的差别。
下面分别针对终端灭菌工艺产品和无菌生产工艺产品进行阐述。
1、终端灭菌产品的灭菌工艺验证1）热分布试验热原产试验实地考察杀菌过程中杀菌柜各个相同边线的温差状况，为下一步的热反射试验提供数据积极支持。
热原产实地考察通常分成短程热原产和装载热原产实地考察，须要已连续展开三个批次，以保证数据的再现性。
热原产试验主要包含：接收器原产情况；杀菌温度和时间的设置；装载方式和所用样品情况；短程条件下最低温度和最低温度的最小波动数据，冷点的边线和温度；装载条件下最低温度和最低温度的最小波动数据，最冷点和最低温度；试验结论等。
装载热原产试验中应当表明所用样品批号、批量、装载方式等。
例如未使用申报产品展开装载热原产实地考察，应当明晰表明试验所使用的样品的名称、共同组成、规格、外包装形式、装载方式，并评估所使用的样品和装载方式与否能够充分反映样品的实际情况。
2）热反射试验热穿透试验是考察灭菌柜和灭菌程序对待灭菌产品适用性的一项试验，因此热穿透试验一般应采用拟申报的产品进行，并明确产品的批号、批量和装载方式。
在热反射试验中，温度接收器应当填入等待杀菌产品中，挂著温度接收器的产品的放置边线包含热原产试验确认的冷点和高温点。
热反射试验中除了高度关注上述热原产实地考察的内容外，还须要高度关注温度接收器的放置方式，杀菌过程的最小f0值、最轻f0值、平均值f0值等。
3）微生物挑战试验应明确微生物挑战试验所采用的生物指示剂的来源、种类、规格（d值与菌数量）、试验结果，应说明试验中所采用的生物指示剂的耐热性及数量对灭菌工艺是否构成必要的挑战。
生物指示剂的耐热性应大于生产环境和产品中常见污染菌的耐热性。
4）灭菌前微生物负荷的控制除了对杀菌过程的监控外，还必须表明杀菌步骤之前实行了哪些措施监控药液的微生物负荷，并提供更多有关的检验数据；应当提供更多杀菌前产品中的污染菌及其耐热性的监控方法与测量结果；药物溶液在杀菌前的最久置放时间等等。
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注射剂处方工艺研究信息汇总模板
一、品种概述
1.1同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况，已上市产品的剂型规格和适用症。
1.2 申报品种获批上市的信息，包括规格、批准文号、批准时间、执行标准、有效期，以及最近一次再注册的情况等内容。
1.3简述变更事项
简述变更事项。
若非首次申报且未被批准，应简述未批准原因。
二、立题合理性
根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究结果，对该化合物，剂型变更处方工艺的立题合理性进行自我评价。
三、变更内容及理由
3.1 处方变更
以文字或列表方式说明变更前后处方组成，主要变化及原因。
列表方式如下：范例：
以文字或列表方式说明变更前后生产工艺，主要变化（包括批量，设备，工艺参数等的变化）及原因。
列表方式如下：
范例：
3.3 关联变更
说明关联变更的具体事项和理由。
四、变更研究
4.1 变更的合理性评价和风险分析
根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析，分析变更对药品质量的影响，确定变更的合理性。
4.2 处方变更研究
4.2.1 原料药的主要理化性质
提供原料的供应商、批准文号、质量标准，说明原料的来源和质量控制是否变更。
简述处方工艺变更相关的原料药的主要理化性质，如溶解性、稳定性（光照、温度、不同pH值等），分析对制剂生产过程和质量控制的影响。
4.2.2 辅料的来源、级别、质量标准
提供辅料的来源、级别、批准文号、质量标准，重点列出变更后新增辅料的详细信息，对于特殊的辅料应说明安全应用限度及其依据。
4.2.3 处方筛选研究
结合变更情况和原研产品处方，简述处方的研究开发过程和确定依据，
包括辅料种类和用量的筛选工作。
4.3 工艺变更研究
4.3.1 生产工艺
完整描述变更后的生产工艺。
4.3.2 工艺筛选研究
结合变更情况，简述生产工艺的选择和优化过程，列出关键的工艺步骤及工艺参数控制范围、中间体质量控制标准。
4.3.3 生产工艺验证和灭菌工艺验证
结合生产工艺变更情况，简述生产工艺验证情况小结。
如果涉及到生产工艺的局部变更，可重点对变更部分进行研究验证，如果涉及的生产工艺的整体变更，应对完整的生产工艺进行研究和验证。
结合灭菌工艺变更情况，简述灭菌工艺验证情况小结。
范例：
本品采用XX灭菌柜，灭菌工艺为XXX，灭菌工艺验证包括空载热分布、满载热分布、热穿透、生物指示剂试验，验证采用样品为XXX，规格XXX，采用XX包装，装载方式为XXX，共设置XX个温度探头，分布位置为XXX，空载热分布结果显示冷点为XX，热点为XX，各点与平均温度的差最高为XX，符合XXX的要求。
满载热分布结果显示冷点为XX，热点为XX，各点与平均温度的差最高为XX，符合XXX的要求。
热穿透试验结果显示F0值为XX，各点与平均F0值的差最高为XX，符合XXX的要求。
生物指示剂试验采用XXX菌，规格为XX，来源为XX，试验结果为XX。
4.4 包装材料/容器
说明包装材料/容器是否变更，如变更，以文字或列表方式说明变更前后说明包装材料/容器的变化情况、原因以及支持变化的研究验证情况。
具此部分可参照《包装材料/容器变更研究信息汇总模板》的相关内容进行。
4.5 质量研究
4.5.1 质量标准
说明企业原执行标准和本次拟定的新标准，标准中有无因处方工艺变更所导致的关联变更项目。
说明该品种国内外药典收载情况，以文字或列表方式对原执行标准、现行版中国药典标准以及现行版国外主流药典标准进行比较。
对原执行标准/拟定标准是否符合现行技术要求进行自我评价。
如不符合现行技术要求，应进行系统的方法学研究和修订。
范例：
4.5.2 方法学研究与验证
根据处方工艺变更及拟定质量标准的变更情况，对变更的项目进行相应的方法学研究和验证，对有关物质、溶出度、含量等项目的检验方法的适用性进行分析，决定是否需要进行方法学验证。
应对进行的验证工作能否支持检测方法的可行性进行自我评价。
应在杂质谱分析的基础上评价有关物质方法的合理性，以列表的方式列明可能存在的杂质，如涉及到方法学的变更，应提供方法学筛选和验证的总结信息。
范例：
本品的杂质谱分析如下：
筛选，结果显示BP2014版XXX标准的有关物质方法对已知杂质的分离度良好，杂质检出量和检测个数较多。
因此采用该方法作为本品有关物质的检测方法，并进一步进行验证，如下表：
4.5.3.1 质量对比样品
说明质量对比研究中所采用的参比制剂（应为原研），以及参比样品的生产商、批号、规格等信息，如参比样品非原研品，应说明参比样品的选择依据。
说明资质样品的批次、批量、批号、生产地点等相关信息。
4.4.3.2 质量对比研究
根据变更的具体情况，剂型特性和药物性质，参考质量标准，选择适当的项目与参比样品进行质量比较研究。
杂质对比研究应列出杂质谱比较研究结果。
范例：
4.5 批检验报告
提供三个连续批次（批号：）的检验报告，应提供样品的生产时间、地点、批量等信息。
4.6 稳定性研究
以文字或列表方式与变更前样品或变更前样品的稳定性数据（如方法学适用）进行比较研究情况，应说明变更前后样品批号和批量，对关键项目如有关物质、含量等，列出具体检测数据，比较变化趋势。
根据已上市样品的内包装材料、贮藏条件、有效期等，结合变更后样品的稳定性研究情况、变更前后样品稳定性的比较研究情况、已上市产品的贮藏条件和有效期等，说明变更后样品的内包装材料、贮藏条件和有效期的确定依据。