高氧诱导的急性肺损伤研究现状及治疗靶点

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急性肺损伤机制研究进展

急性肺损伤机制研究进展朱凯锐;赵航【摘要】急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALL/ARDS)是临床上的危重症,死亡率能达到40％-60％,当前仍无特效疗法.治疗药物和方法的研究都基于对ALI/ARDS 发病机制的深刻认知,本文总结归纳了ALL/ARDS的机制研究,希望能为ALL/ARDS 治疗药物和方法的后续研究提供参考.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2018(031)019【总页数】4页(P2872-2874,2925)【关键词】急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;凋亡机制;炎症机制【作者】朱凯锐;赵航【作者单位】浙江工业大学,浙江省杭州市310000;浙江工业大学,浙江省杭州市310000【正文语种】中文【中图分类】R563.8急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是危重的ICU患者脓毒症后的常见并发症。

1994年，ARDS的美国—欧洲共识会议(AECC)发表了一份关于定义、机制，相关结果和临床试验协调的声明试图描绘以及指导治疗，然而，由于适用于ALI和ARDS定义标准重叠，特别关于低氧水平和成像解释，仍然存在一些混乱[1]。

2012年，ARDS的柏林定义发表，强调了基于低氧血症的程度对ARDS 3个分类，轻度，中度和重度。

ALI与高发病率和死亡率密切相关，近年来，一些研究者报告了存活率的改善，主要是由于实施新的保护性通气策略和药物治疗。

即便如此，仍然需要使用多种方法(生物，基因组和遗传)的持续研究工作，以提供ALI清楚的基础病理生理机制。

本文将重点阐述ALI机制研究进展。

1 病理学特征1.1 发病机制 ALI/ARDS的常见原因是败血症(最常见的原因是肺源性的严重败血症)、外伤、误吸、多次输血、急性胰腺炎、吸入性损伤和某些类型的药物毒性。

弥漫性肺泡损伤(DAD)是临床ALI的主要病理学相关特征。

该过程的组织学表征在早期渗透或早期损伤阶段中发生，经过增生或组织化阶段，最后进入愈合或消退阶段[2]。

急性肺损伤氧化应激作用机制及抗氧化治疗研究进展

急性肺损伤氧化应激作用机制及抗氧化治疗研究进展急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是呼吸系统常见疾病，发病机制尚不明确，大量研究显示氧化损伤在其发病过程中发挥了重要作用。

本文对近年来的ALI的氧化应激作用机制及抗氧化治疗研究进展作一综述。

标签：急性肺損伤（ALI）；氧化应激；氧自由基；抗氧化剂Progress in research on the mechanism of oxidative stress and antioxidant therapy in disease of acute lung injuryXu Lin Yan1，Li Wen Pu2（1 Nanhua University，Hengyang，Hunan 421001 P.R.China；2 Department of Respiratory Disease，Hunan Provincial People’s Hospital，Changsha，Hunan 410005 P.R.China ）Abstract：Acute lung injury （ALI）is a common diseases in respiratory system，of which the pathogenesis is not clear. A large number of studies show that oxidative damage play an important role in the disease .In this article ，Progress in research on the mechanism of oxidative stress and antioxidant therapy in disease of acute lung injury in recent years is to be reviewed.Key Words：acute lung injury （ALI）；oxidative；oxygen free radical（OFR）；antioxidants.急性肺损伤是临床上一种常见的危重症，系指心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性进行性呼吸衰竭，以肺容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调为病理生理特征，其临床特征包括呼吸窘迫，肺动脉高压，进行性低氧血症，影像学表现为非均一性的渗出性病变。

缺氧诱导因子1在急性肺损伤中的研究进展

㊃综述㊃缺氧诱导因子1在急性肺损伤中的研究进展林红卫金发光第四军医大学附属唐都医院呼吸与危重症医学科,西安710000通信作者:金发光,E m a i l j i n f a g@f mm u e d u c n ʌ摘要ɔ 急性肺损伤(A L I )是由各种肺内和肺外致伤因素所致的急性低氧性呼吸功能不全,每年造成全世界数以万计的成人和儿童死亡,给患者个人和社会带来了极大的医疗负担㊂缺氧诱导因子1(H I F -1)是调节细胞缺氧应答的关键转录因子,是许多氧依赖性生理和病理生理过程的核心成分㊂大量研究证实,H I F -1与A L I 的发展过程密切相关,且可以作为A L I 的潜在治疗靶点㊂本文就H I F -1在A L I 中的最新研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ 急性肺损伤;缺氧诱导因子1D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 24 009A d v a n c e m e n t o f p a t h o l o g i c a l r o l e o f h y p o x i a -i n d u c i b l e f a c t o r 1i na c u t e l u n g i n j u r yL i n H o n g w e i J i nF a g u a n gD e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a lC a r e M e d i c i n e T a n g d u H o s p i t a l t h eF o u r t h M i l i t a r y M e d i c a lU n i v e r s i t yX i 'a n710000 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r J i nF a g u a n g E m a i l j i n f a g @fmm u e d u c n ʌA b s t r a c t ɔ A c u t e l u n g i n j u r y A L I i s a n a c u t e h y p o x i c r e s p i r a t o r y i n s u f f i c i e n c y a r i s i n g fr o m v a r i o u s i n t r a p u l m o n a r y a n de x t r a p u l m o n a r y i n j u r i e s c o n s e q u e n t l y r e s u l t i n g i ns i g n i f i c a n tm o r b i d i t ya n dm o r t a l i t y a n da g l ob a ld i s e a s eb u r d e n H y p o x i a -i n d uc i b l ef a c t o r1 H I F -1 i sa ni m po r t a n t t r a n s c r i p t i o n f a c t o r r e g u l a t i n g v a r i o u sh y p o x i a -i n d u c e d c e l l u l a r r e s p o n s e s a n d p l a ys ad o m i n a n t r o l e i nv a r i o u so x y g e n -d e p e n d e n t p h y s i o l o g i c a la n d p a t h o p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s e s A l a r g en u m b e ro f e v i d e n c e sh a v e d e m o n s t r a t e d a n i m p o r t a n t r o l e o fH I F -1i n t h e p a t h o g e n e s i s o fA L I i n d i c a t i n g H I F -1a s a p o t e n t i a l t h e r a p e u t i c t a r g e t f o rA L I T h i s p a p e r r e v i e w s t h e l a t e s t r e s e a r c h p r o gr e s so n H I F -1i n t h e p a t h o ge n e s i s o fA L I ʌK e y wo r d s ɔ A c u t e l u n g i n j u r y H y p o x i a -i n d u c i b l e f a c t o r 1D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 24 009急性肺损伤(a c u t e l u n g i n j u r y ,A L I )是由各种肺内和肺外致伤因素所致的急性低氧性呼吸功能不全㊂目前虽然特殊I C U 和肺保护性机械通气策略已经出现,神经肌肉阻滞剂和干细胞治疗正在开发中,但很少有其他方法在A R D S 的治疗中被证明是有效的,这仍然是一个亟待解决的临床问题,迫切需要进一步研究A L I /A R D S 的发病机制,发展判断疾病严重程度㊁治疗反应和预后的生物标志物㊂缺氧诱导因子1(h y p o x i a -i n d u c i b l ef a c t o r1,H I F -1)是调节细胞缺氧应答的关键转录因子,是许多氧依赖性生理和病理生理过程的核心成分㊂A L I 导致缺氧的发生,而缺氧也是调控H I F -1的主要因素之一㊂实验研究发现,H I F -1途径与A L I 密切相关㊂近年来,关于H I F -1与A L I 的研究逐渐成为一个热点㊂1 A L I1 1 概述 A L I 和更严重[氧合指数<200mmH g(1mmH g =0 133k P a )]的A R D S 是急性全身炎症过程的肺部表现,临床表现为双侧肺浸润和严重的低氧血症㊂A L I /A R D S 的病因很多,包括但不限于感染㊁创伤㊁药物效应㊁脓毒血症㊁摄入物㊁吸入物㊁淹溺㊁休克㊁急性嗜酸粒细胞肺炎㊁呼吸机使用㊁免疫介导的肺出血和血管炎以及放射性肺炎㊂A R D S 的总发病率尚不清楚,据报道每年每10万人中约有2~8例A R D S ;A L I 则更为常见,每年每10万人中约有25例[1]㊂另有文献报道,在美国每年大约有15万人被诊断为A R D S [2]㊂A L I 和A R D S 主要发生在年轻㊁以前体健的人群中,每年造成全世界数以万计的成人和儿童死亡,给患者个人和社会带来了极大的负担㊂据统计,A R D S 的病死率一直保持在40%左右[3]㊂1 2 A L I 的发病机制 A L I 和A R D S 的发展和严重程度与肺泡巨噬细胞活化后中性粒细胞向肺部迁移密切相关[4]㊂同时肺泡上皮和中性粒细胞释放趋化因子(如C X C L -8㊁㊃5881㊃国际呼吸杂志2019年12月第39卷第24期 I n t JR e s p i r ,D e c e m b e r 2019,V o l .39,N o .24Copyright ©博看网. All Rights Reserved.E N A-78)㊁促炎细胞因子[如I L-1㊁I L-6㊁肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)]㊁急性期反应物(如C 反应蛋白)和基质金属蛋白酶(如基质金属蛋白酶9),过度的中性粒细胞炎症会导致肺泡上皮细胞外基质破坏和通透性增加,损伤肺泡-毛细血管屏障[5-6],引起非心源性肺水肿的发展㊂T a k e u c h i和A k i r a[7]的研究表明模式识别受体在A L I过程中可启动炎症信号级联效应,释放T N F-α㊁I L-8等促炎细胞因子,同时刺激细胞凋亡或自噬㊂在一项小鼠研究中,T o l l样受体(T o l l-l i k er e c e p t o r s,T L R s)信号通路已被证明参与A R D S的发展过程,组织损伤后产生的透明质酸降解产物与T L R4和T L R2相互作用,能够诱导A L I的炎症反应,该研究还报道了肺上皮细胞中高分子量透明质酸的过表达对肺损伤和细胞凋亡具有保护作用[8]㊂此外,补体的血管内活化可导致中性粒细胞活化㊁隔离并黏附于肺毛细血管内皮,导致血管内皮细胞损伤坏死和A L I㊂肺泡内补体的激活可导致补体和中性粒细胞依赖的A L I,引发细胞因子或趋化因子风暴,加重A L I[9]㊂值得注意的是,A R D S的后续过程是可变的㊂部分患者肺泡水肿液再吸收,肺泡上皮损伤区域修复,临床呼吸衰竭恢复㊂其他患者肺泡水肿持续,随后逐渐出现肺泡内纤维化和瘢痕[10]㊂2H I F-121概述H I F-1最初是由S e m e n z a和W a n g[11]在1992年研究缺氧诱导的促红细胞生成素基因表达时从细胞核中提取出的一种蛋白质,广泛存在于机体细胞中㊂目前H I F-1作为调节细胞对氧张力变化反应的主要转录因子被广泛共识[12]㊂H I F-1调节参与能量代谢㊁增殖和细胞外基质重组的基因,从而影响血管张力的调节㊁缺血性心血管功能障碍㊁低氧性肺动脉高压㊁肿瘤的发生和发展㊁糖和能量的代谢㊁铁的代谢㊁休克及炎症等生理和病理生理过程㊂22H I F-1的结构与活性调节H I F-1是一种异源二聚体,由功能亚基H I F-1α和被称为芳香烃受体核转运蛋白的结构亚基H I F-1β组成[13]㊂H I F-1α活性亚基的C末端含有2个反式激活结构域㊁1个富含脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸的氧依赖性降解区以及1个抑制域㊂H I F-1有2种转录共激活因子:C R E B结合蛋白和p300,这2种转录共激活因子与反式激活结构域的相互作用是转录激活的必要条件[14]㊂H I F-1β亚基在细胞内比较稳定,H I F-1α亚基的稳定性随细胞内氧含量的变化而波动,其机制与P H D s-H I F s-p V H L 通路密切相关㊂脯氨酸羟化酶(p r o l y l h y d r o x y l a s ed o m a i n p r o t e i n s,P H D s)是一类F e2+依赖性㊁以氧分子为底物的蛋白质,目前只有P H D1㊁P H D2㊁P H D3参与H I F-1α的羟基化作用㊂在常氧条件下,P H D s用氧分子羟化H I F-1α亚基中的2个脯氨酸残基,羟基化的脯氨酸残基被希佩尔㊃林道病肿瘤抑制蛋白/E3泛素-连接酶复合物识别,导致H I F-1α亚基进行蛋白酶体途径水解[15]㊂在缺氧条件下,没有足够的氧气供P H D s羟化H I F-1α亚基,H I F-1α亚基不能被希佩尔㊃林道病肿瘤抑制蛋白识别和进一步降解,从而保持其含量的稳定性㊂H I F-1α进入细胞核后与H I F-1β结合形成H I F-1异源二聚体,结合目标基因启动子中的缺氧反应原件,从而驱动H I F-1依赖的转录程序[16]㊂23 H I F-1在肺中的生物学效应细胞对氧波动的反应在很大程度上由H I F所介导㊂氧气被吸入后,第一个接触到的器官是肺,但目前对肺H I F-1氧敏感通路的认识比较有限㊂在肺血管方面,B r u s s e l m a n s等[17]的研究表明H I F-1α缺失的杂合子小鼠暴露于慢性缺氧环境中,其肺动脉高压进程受阻,部分原因是肺血管重构受限㊂相反,携带R200W突变V H L的小鼠,因不能有效地降解H I F-1,导致其更容易发生肺动脉高压[18]㊂其次,H I F-1在肺动脉平滑肌细胞的活性与缺氧诱导的肺血管重构密切相关㊂体外培养的肺动脉平滑肌细胞在常氧状态下可以表达H I F-1α信号,而在缺氧状态下H I F-1α信号的表达进一步增强㊂B a l l 等[19]的研究显示他莫昔芬诱导的平滑肌特异性H I F-1缺失可减弱慢性缺氧条件下肺血管重构和肺动脉高压㊂另一项研究显示,当肺动脉平滑肌细胞特异性H I F-1α失活的S M22-C r e小鼠暴露于缺氧状态下,细动脉肌化程度有降低的趋势,且H I F-1α可通过抑制肌球蛋白轻链磷酸化来减少血管张力[20]㊂关于H I F-1α在气道上皮的作用机制方面, S h e r m a n等[21]的研究证实了在缺氧的Ⅱ型肺泡上皮细胞中,H I F相关通路和炎性小体激活过程中相关蛋白的表达显著增加㊂其次,有研究证实肺神经上皮小体对持续或慢性缺氧的反应与P H D-H I F依赖机制有关㊂在人类和动物模型中,缺氧导致神经上皮小体的增生,P H D1和P H D3被证实参与了这一反应[22]㊂此外,许多关于H I F-1在肺生物学作用的研究都侧重于慢性缺氧方面,因此有必要进一步研究急性缺氧状态下的H I F-1依赖性通路,以探索肺组织中新的氧敏感相关分子和细胞适应性机制㊂3H I F-1与A L I31 H I F-1与A L I的发病机制311 H I F-1与A L I缺氧缺氧是A L I的表现之一,可以导致肺功能和肺损伤修复的失常㊂A L I的早期事件包括毛细血管内皮损伤㊁肺泡上皮细胞的凋亡和肺水肿,而晚期以Ⅱ型肺泡上皮细胞的反应性增生为主,进而导致肺纤维化㊂有研究指出,H I F-1在肺缺血再灌注损伤中可导致肺血管功能障碍[23],而在脑缺血再灌注损伤诱导的肺损伤研究过程中则发现,机体可能通过H I F-1α/血管内皮生长因子信号通路上调抗氧化应激活性,促进血管生成和修复内皮屏障,实现自我保护[24]㊂虽然这些研究都没有测试H I F-1的缺失与检测到的血管通透性变化是否直接相关,但从表面上看,这些结果意味着H I F-1可能同时发挥屏障保护和屏障破坏的作用㊂关于肺泡上皮细胞损伤和随后的肺纤维化,肺挫伤后低氧Ⅱ型肺泡上皮细胞的分子特征表明H I F-1α在其凋亡过程中起着重要作用[21]㊂通过炎症水平的N O上调H I F-1可能是上皮细胞创伤修复受到抑制的原因[25]㊂此外,有研究证实,上皮-间充质转化可以加剧A L I患者肺纤维化[26],这一过程中肺泡上皮细胞中的活性氧可以起到稳定H I F-1α的作用[27]㊂虽然这些研究为H I F 参与A L I的发展提供了间接证据,但H I F-1在肺毛细血管㊃6881㊃国际呼吸杂志2019年12月第39卷第24期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2019,V o l.39,N o.24Copyright©博看网. All Rights Reserved.通透性等方面的作用仍不乏争议,因此目前还需要进一步在多种肺损伤模型中研究H I F-1α,以确定其在A L I中的确切作用㊂312 H I F-1与A L I的炎症反应 A L I过程中存在正反馈的促炎效应,大量的炎症因子会提高H I F-1的表达,而增加的H I F-1又会刺激炎症因子大量释放,放大炎症反应,加重肺损伤㊂L i u等[28]利用海水吸入性肺损伤大鼠模型研究证实,高渗通过激活A TM和P I3K促进H I F-1α的m R N A表达和激活p38抑制H I F-1α的蛋白降解2种方式增加H I F-1α的表达,H I F-1α的表达增加促进大鼠肺泡巨噬细胞(N R8383)中炎症因子的产生,促进大鼠肺组织炎症㊂一项体外研究报道,由脓毒症淋巴液培养的人Ⅱ型肺泡上皮细胞(A549)和人肺微血管内皮细胞,其细胞活力显著下降,炎症细胞因子(T N F-α㊁I L-6㊁I L-1)水平升高,利用免疫荧光定位及R T-P C R检测H I F-1的表达被激活[29]㊂这些结果初步表明,脓毒症致急性肺炎症损伤过程是通过H I F-1α依赖途径发生的㊂此外,在A L I中H I F-1也可以作用到具体的炎症因子,发挥促炎作用㊂S u r e s h 等[30]的实验表明,与野生型小鼠相比,Ⅱ型肺泡上皮细胞特异性H I F-1α条件敲除小鼠肺挫伤后各时间点肺损伤程度均显著降低,促炎细胞因子如I L-1㊁I L-6㊁巨噬细胞炎性蛋白2的释放明显降低,这一过程是通过核转录因子κB介导的,且肺上皮细胞中的H I F-1被证明可以调节I L-1的启动子活性,由此可以推断Ⅱ型肺泡上皮细胞中H I F-1的活化是肺挫伤后急性炎症的主要驱动因素㊂另一项研究显示H I F-1α作用于T N F-α的下游,抑制血管扩张刺激磷蛋白的表达,调节急性肺部炎症过程,这些分子在肺泡-毛细血管屏障的损伤中发挥重要作用[31]㊂32 H I F-1与A L I的治疗321 H I F-1抑制与A L I A L I的缺氧及炎症反应都与H I F-1密切相关㊂实验证据表明,H I F-1参与了A L I的急性期与慢性期的全过程,目前很多研究都致力于通过药物抑制H I F-1途径来治疗A L I㊂阿托伐他汀可以通过下调H I F-1α-连环蛋白通路,降低百草枯中毒诱导的上皮-间充质转化,减轻大鼠百草枯中毒引起的肺损伤和肺纤维化,且这种效应与剂量有关[32]㊂盐酸戊乙奎醚可以抑制H I F-1α㊁I L-1β和I L-6表达水平,减弱大鼠的重症急性胰腺炎相关A L I的严重程度[33]㊂缺血前给予右美托咪定可通过调控P I3K/A k t/H I F-1α信号通路,在大鼠肺缺血再灌注损伤中起到保护作用[34-35]㊂57-二羟基-8-甲氧基黄酮对内毒素诱导的A L I的保护机制与上调抗氧化酶㊁抑制核转录因子κB磷酸化和H I F-1的上调有关[36]㊂丙泊酚通过降低H I F-1α㊁B c l-2/E1B-19k D a相互作用蛋白3和细胞因子的产生,减少脂多糖诱导的大鼠肺上皮细胞凋亡,预防脓毒症所致A L I[37]㊂此外,一些传统中草药也被证明可以通过抑制H I F-1途径治疗A L I㊂大花红景天萃取物通过下调H I F-1α的靶基因血浆内皮素1和血管内皮生长因子的水平,保持肺泡-毛细血管屏障的完整性,减轻高原肺水肿[38]㊂丹参㊁白藜芦醇等也被证明可以通过抑制H I F-1途径来治疗A L I[39-41],这为传统中医药治疗A L I提供了科学依据,同时在A L I的药物治疗方面提供了新的研究思路㊂322 H I F-1在A L I中的保护作用虽然目前大多数研究都证实可以通过抑制H I F-1途径减轻A L I,但在一些研究中,H I F-1却被发现可以在多种病因导致的A L I中起到保护作用㊂骨髓间充质干细胞可以在损伤肺组织内分化为肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞,增加肺泡表面活性物质的分泌,减少炎症反应,抑制炎症介质的释放㊂百草枯中毒后肺组织中H I F-1α的表达上调,通过血管内皮生长因子的介导对骨髓间充质干细胞发挥显著的增殖动员作用[42]㊂在脂多糖联合急性缺氧诱导A L I大鼠模型中,缺氧可通过激活肺泡巨噬细胞T L R4信号通路加重A L I炎症,靶向上调H I F-1α可以抑制T L R4基因启动子活性,从而抑制T L R4表达和巨噬细胞炎症,提示H I F-1α与T L R4的交互作用通路在A L I中的潜在治疗和预防价值[43]㊂E c k l e 等[44]报道了H I F-1α通过优化肺泡上皮碳水化合物代谢来减轻A L I㊂M a g n a n i等[45]报道了H I F-1介导的蛋白激酶C z e t a降解可以稳定质膜钠钾A T P酶,以防止缺氧引起的肺损伤㊂这些研究揭示了H I F-1在A L I期肺保护中的惊人作用,为研究H I F-1与A L I的治疗提供了另一个重要的方向㊂4结语A L I与A R D S的病理生理学表现为过度炎症反应,通过破坏肺泡-毛细血管屏障导致富含蛋白的肺水肿液积聚, H I F-1是这些过程中的重要参与者,且参与过程是复杂的,尤其是关于H I F-1在肺血管渗漏方面的作用还存在争议㊂此外,进一步阐明H I F-1在肺多种氧敏感通路中的作用,探索肺泡上皮细胞的凋亡机制都可能成为下一步研究的方向㊂在A L I的治疗方面,虽然目前大多数研究都证实可以通过抑制H I F-1途径减轻A L I,但在肺挫伤㊁移植和其他肺损伤的病例中却发现,H I F-1的升高对恢复和生存是有利的[14],这些都为H I F-1在A L I乃至危重症医学治疗中的应用提供了新思路㊂总之,更全面深入地了解H I F-1在A L I/A R D S中的作用,有助于更好地理解这种常见肺部疾病的发病机制,并为新的治疗方法提供新的靶点和预后生物标志物㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 P a r e k hD D a n c e rR C T h i c k e t tD R A c u t el u n g i n j u r y JC l i n M e d L o n d2011116615-618D O I107861c l i n m ed i c i n e11-6-6152 B u t tY K u r d o w s k aA A l l e nT C A c u t e l u n g i n j u r y a c l i n i c a la n dm o l e c u l a rr e v i e w J A r c h P a t h o lL ab M e d20161404345-350D O I105858a r p a2015-0519-R A3S p a d a r oS P a r k M T u r r i n iC e ta l B i o m a r k e r sf o ra c u t er e s p i r a t o r y d i s t r e s ss y n d r o m ea n d p r o s p e c t s f o r p e r s o n a l i s e dm e d i c i n e J J I n f l a mm L o n d2019161D O I101186s12950-018-0202-y4 W i l l i a m s A E C h a m b e r s R C T h e m e r c u r i a l n a t u r e o f㊃7881㊃国际呼吸杂志2019年12月第39卷第24期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2019,V o l.39,N o.24Copyright©博看网. All Rights Reserved.n e u t r o p h i l s s t i l l a n e n i g m a i nA R D S J A mJ P h y s i o l L u n gC e l lM o lP h y s i o l20143063L217-L230D O I101152a j p l u n g0031120135 O'K a n eC M M c K e o w n S W P e r k i n s G D e ta l S a l b u t a m o lu p-r e g u l a t e sm a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e-9i nt h ea l v e o l a r s p a c ei n t h e a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e J C r i t C a r eM e d20093772242-2249D O I101097C C M 0b013e3181a5506c6 N a t h a n iN P e r k i n s G D T u n n i c l i f f e W e t a l K e r b s v o nL u n g r e n6a n t i g e ni sa m a r k e ro f a l v e o l a r i n f l a mm a t i o nb u t n o to fi n f e c t i o ni n p a t i e n t s w i t h a c u t er e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e J C r i tC a r e2008121R12D O I101186c c67857 T a k e u c h i O A k i r a S P a t t e r n r e c o g n i t i o n r e c e p t o r s a n di n f l a mm a t i o n J C e l l20101406805-820D O I101016j c e l 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All Rights Reserved.j b i o p h a20170410330S u r e s h MV R a m a k r i s h n a nS K T h o m a s B e t a l A c t i v a t i o n o fh y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r-1αi n t y p e2a l v e o l a r e p i t h e l i a l c e l l i sam a j o r d r i v e r o f a c u t e i n f l a mm a t i o n f o l l o w i n g l u n g c o n t u s i o nJ C r i tC a r eM e d2*******e642-e653D O I101097C C M 000000000000048831 T a n g M T i a nY L i D e t a l T N F-αm e d i a t e d i n c r e a s e o fH I F-1αi n h i b i t sV A S Pe x p r e s s i o n w h i c h r e d u c e s a l v e o l a r-c a p i l l a r yb a r r i e r f u nc t i o nd u r i n g a c u t el u n g i n j u r y A L I J P L o SO n e201497e102967D O I101371j o u r n a l p o n e010296732 D u J Z h uY M e n g X e t a l A t o r v a s t a t i na t t e n u a t e s p a r a q u a tp o i s o n i n g-i n d u c e d e p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n v i ad o w n re g u l a t i n g h y p o x i a-i n d u c i b l ef a c t o r-1a l p h a J L i f eS c i2018213126-133D O I101016j l f s20181002633 Z h u R Z h a o Y L i X e t a l E f f e c t s o f p e n e h y c l i d i n eh y d r o c h l o r i d eo n s e v e r ea c u t e p a n c r e a t i t i s-a s s o c i a t e d a c u t el u n g i n j u r y i n r a t s J B i o m e dP h a r m a c o t h e r2018971689-1693D O I101016j b i o p h a20171202534 Z h a n g W Z h a n g J Q M e n g F M e t a l D e x m e d e t o m i d i n ep r o t e c t s a g a i n s t l u n g i s c h e m i a-r e p e r f u s i o n i n j u r y b y t h e P I3K A k t H I F-1αs i g n a l i n gp a t h w a y J JA n e s t h2016305826-833D O I101007s00540-016-2214-135 L i a n g S W a n g Y L i u Y D e x m e d e t o m i d i n ea l l e v i a t e sl u n gi s c h e m i a-r e p e r f u s i o ni n j u r y i nr a t sb y a c t i v a t i n g P I3K A k tp a t h w a y J E u rR e v M e dP h a r m a c o lS c i2019231370-377D O I1026355e u r r e v_201901_1678536S u n H L P e n g M L L e eS S e ta l E n d o t o x i n-i n d u c e da c u t e l u n g i n j u r y i n m i c e i s p r o t e c t e d b y57-d i h y d r o x y-8-m e t h o x y f l a v o n e v i a i n h i b i t i o no f o x i d a t i v e s t r e s s a n d H I F-1αJ E n v i r o n T o x i c o l201631121700-1709D O I101002t o x2217237 Y e h C H C h o W S o E C e t a l P r o p o f o l i n h i b i t sl i p o p o l y s a c c h a r i d e-i n d u c e d l u n g e p i t h e l i a l c e l l i n j u r y b y r e d u c i n g h y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r-1a l p h ae x p r e s s i o n J B rJA n a e s t h20111064590-599D O I101093b j a a e r00538 L e eS Y L i MH S h iL S e ta l R h o d i o l ac r e n u l a t ae x t r a c ta l l e v i a t e sh y p o x i c p u l m o n a r y e d e m ai nr a t s J E v i d B a s e dC o m p l e m e n t A l t e r n a t M e d20132013718739D O I101155201371873939 M aL Z h a o Y L iB e ta l354'-T r i-O-a c e t y l r e s v e r a t r o la t t e n u a t e s s e a w a t e r a s p i r a t i o n-i n d u c e d l u n g i n j u r yb yi n h i b i t i n g a c t i v a t i o no fn u c l e a rf a c t o r-k a p p aBa n dh y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r-1αJ R e s p i rP h y s i o lN e u r o b i o l20131853608-614D O I101016j r e s p20121101640 M aL Z h a oY W a n g R e t a l354'-T r i-O-a c e t y l r e s v e r a t r o la t t e n u a t e s l i p o p o l y s a c c h a r i d e-i n d u c e d a c u t e r e s p i r a t o r yd i s t re s s s y n d r o m e v i a MA P K S I R T1p a t h w a y J M e d i a t o r sI n f l a mm 20152015143074D O I101155201514307441 X u M C a o F L Z h a n g Y F e t a l T a n s h i n o n e I I At h e r a p e u t i c a l l y r e d u c e s L P S-i n d u c e d a c u t el u n g i n j u r y b yi n h i b i t i n g i n f l a mm a t i o n a n d a p o p t o s i si n m i c e J A c t aP h a r m a c o lS i n2015362179-187D O I101038a p s201411242刘泽岩程景林戚金威等低氧诱导因子1α干预诱导骨髓间充质干细胞增殖治疗百草枯中毒后肺损伤J国际免疫学杂志201841113-18D O I103760c m a j i s s n1673-439420180100343 W u G X u G C h e n D W e t a l H y p o x i a e x a c e r b a t e si n f l a mm a t o r y a c u t el u n g i n j u r y v i at h et o l l-l i k er e c e p t o r4s i g n a l i n gp a t h w a y J F r o n tI mm u n o l201891667D O I103389f i mm u20180166744 E c k l eT B r o d s k y K B o n n e y M e ta l H I F1Ar e d u c e sa c u t el u n g i n j u r y b y o p t i m i z i n g c a r b o h y d r a t e m e t a b o l i s m i nt h ea l v e o l a re p i t h e l i u m J P L o S B i o l2013119e1001665D O I101371j o u r n a l p b i o100166545 M a g n a n iN D D a d aL A Q u e i s s e r MA e t a l H I Fa n d H O I L-1L-m e d i a t e dP K Cζd e g r a d a t i o ns t a b i l i z e s p l a s m a m e m b r a n e N a K-A T P a s e t o p r o t e c t a g a i n s t h y p o x i a-i n d u c e d l u n g i n j u r yJ P r o c N a t l A c a d S c i U S A 201711447E10178-E10186D O I101073p n a s1713563114收稿日期2019-03-26㊃9881㊃国际呼吸杂志2019年12月第39卷第24期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2019,V o l.39,N o.24Copyright©博看网. 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高氧诱导新生鼠肺上皮细胞dna损伤及其修复基因ogg1的研究

ＤＮＡ损伤修复延迟，同时增加细胞凋亡【２２１。

研究已发现，ＯＧＧｌ在对抗氧化性ＤＮＡ损伤中起到重要作用。

然而，高氧致新生鼠ＢＰＤ的发生过程中是否存在肺上皮的ＤＮＡ损伤，以及该损伤是否与ＯＧＧｌ基因有关？相关研究少有报道。

本研究就以上问题展开探索，从而阐明ＤＮＡ损伤与ＢＰＤ的关系，试图为ＢＰＤ的防治寻找新的思路和途径。

材料与方法一、材料（一）实验动物健康成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠（中国医科大学附属盛京医院动物实验中心）。

（二）试剂兔抗大鼠多克隆ＯＧＧｌ抗体（Ａｂｅａｍ，ａｂ２２７６６）、ＳＰ．Ｃ抗体（ＳａｎｔａＣｒｕｚ）、ＴＲＩＴＣ标记的山羊抗兔荧光二抗（ＳａｎｔａＣｒｕｚ）、ＤＡＰＩ（Ｓｉｇｍａ）、Ｔｒｉｚｏｌ（ＴａＫａＲａ）、ＰｄｍｅＳｃｄｐｔ＠ＲＴｒｅａｇｅｎｔＫｉｔ（ＴａＫａＲａ）、ＳＹＢＲ⑩ＰｒｅｍｉｘＥｘＴａｑＴＭＩＩ试剂盒（ＴａＫａＲａ）、ＲｃａｌｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔｉｖｅＰＣＲ引物设计（ＴａＫａＲａ）、ＢＣＡ试剂盒（碧云天）、］３－ａｃｔｉｎ（ＳａｎｔａＣｒｕｚ）、蛋白Ｍａｒｋｅｒ（北京天根）、ＰＶＤＦ膜（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）、ＥＣＬ试剂盒（Ｍｉｌｉｐｏｒｅ）、彗星实验试剂盒（北京博乐通）、ＳＹＢＲＧｒｅｅｎ染料（Ｂｉｏｔｉｕｍ）、８－ＯＨｄＧＥＩＡＫｉｔ（Ｃａｙｍａｎ）、核酸酶ＰＩ（Ｓｉｇｍａ）、碱性磷酸酶（Ｓｉｇｍａ）、ＷｉｚａｒｄＧｅｎｏｍｉｃＤＮＡＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｋｉｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ）、胰蛋白酶（Ｍｅｒｃｋ）、Ｉ型胶原酶（Ｇｉｂｉｃｏ）、ＤＭＥＭ培养基（ＨｙＣｌｏｎｅ）、胎牛血清（ＨｙＣ：ｌｏｎｅ）。

（三）仪器氧箱、测氧仪（美国ＯＭ．２５ＭＥ）、气体分析仪（Ｄａｐｅｘ）、温度湿度计、动物手术器械、．８０℃超低温冰箱（海尔）、石蜡包埋机、石蜡切片机、冰冻切片机、光学显微镜（Ｏｌｙｍｐｕｓ）、共聚焦激光扫描显微镜（ＢＩＯ－ＲＡＤ）、荧光显微镜（Ｎｉｋｏｎ）及ＮｉｋｏｎＥ２０００图像采集软件及分析软件、透射电子显微镜、倒置相差显微镜（Ｎｉｋｏｎ）、细胞培养超净台（Ｔｈｅｒｍｏ）、细胞培养箱（Ｔｈｅｒｍｏ）、恒温水浴箱、高速低温离心机（Ｓｉｇｍａ）、移液器、电子天平、紫外分光光度仪（ＵＶ－６００Ａ）、超声新生鼠ＡＥＣＩＩ细胞的分离、纯化、培养参照我们先前的培养方法。

高浓度氧肺损伤研究进展

和抗氧化酶（Ｅ）ＡＯ系统发育不成熟，更易导致以炎症和纤维
化为主要特征的另一并发症支气管肺发育不良（Ｐ的产ＢＤ）
生… ，近年来已引起临床医师的高度重视，文就这方而的本研究进展作一介绍
一
、
动物模型的建立由于从临床收集标本受到伦理和
氧气是临床上最常使用的治疗气体，目前抢救新生儿呼吸窘迫综台征（Ｄ）Ｒｓ最有效的方法之一是应用高浓度氧（高氧）进行机械通气治疗，这一措施虽可挽救大量新生儿的生命，但使用不当，却可导致氧中毒，中最直接的损害器官是其
肺脏，由于新生儿特别是早产儿其肺表面活性物质（Ｓ系统ｅ）
【文章编号】１０ — １Ｘ２０）２０３ — ３０３５５｛０２０ — １３０
致肺损伤。如果机体有能力提高ＡＥ活性和增加ＡＥ表ＯＯ
达，纠正氧化和抗氧化不平衡，迅速将减轻和耐受高氧肺损
实际工作的限制，使用未成熟动物肺来研究高氧肺损伤日趋迫切，因为它既与人类肺疾病有关，育又不同于成年动物发的肺结构，但迄今仅有少数成功动物模型报道＿，因是动ｌ原物来源困难和早产动物存活率低，的甚至需要昂贵的心肺有复苏设备。最早采用１０ｄ１５ｄ为足月）早产狒狒和４（８的１７ｄ１８ｄ为足月）产猩猩给予长时间高氧机械通气可成３（６早功复制ＢＤ模型，Ｐ虽然狒狒和猩猩的肺组织学结构极其类似于人类，被认为是最好的动物模型来源，却受到动物保护但和昂贵复苏设备的限制。早产兔和豚鼠曾报道用于高氧肺损伤研究，然而早产兔面临存活率低、喂养困难、仔数少等产困难；鼠怀孕期较长，豚产仔数少，组织学结构与人类差异肺较大，也不适合大样本的实验研究。Ｃｅ等和笔者ｌ曾采ｈｒｔ３用２１ｄ娩出的早产ＳＯ大自鼠（２ｄ为足月）２建立高氧肺损伤

牛磺酸对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果

牛磺酸对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果1. 引言1.1 背景急性肺损伤（ARDS）是临床上一种常见且危重的疾病，其发病率和死亡率逐年上升。

ARDS的病因复杂，主要表现为肺泡上皮细胞损伤和肺毛细血管渗透性增加。

目前ARDS的治疗手段仍然有限，临床上主要采用对症支持性治疗，如呼吸支持和液体管理。

牛磺酸是一种天然氨基酸化合物，被广泛用于治疗肝脏疾病、心脏疾病和皮肤病等。

研究表明，牛磺酸具有抗氧化、抗炎和细胞保护作用，对损伤修复具有一定的作用。

关于牛磺酸对ARDS的治疗效果的研究还较少，尚未有明确的结论。

本研究旨在探讨牛磺酸对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果，为探索新的ARDS治疗手段提供实验依据，有望为临床治疗ARDS提供新的思路和方法。

1.2 目的对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果的目的是通过实验研究牛磺酸对该类型肺损伤的治疗效果及机制，进一步探讨牛磺酸在肺部疾病治疗中的潜在作用。

本研究旨在验证牛磺酸是否能够减轻LPS诱导的急性肺损伤症状，降低肺组织炎症指标的水平，促进肺功能的恢复。

通过比较实验组与对照组的各项指标，进一步探讨牛磺酸在治疗急性肺损伤中的作用机制，以期为临床肺疾病的治疗提供新思路和方法。

通过本研究的目的，我们希望能够为深入理解牛磺酸在急性肺损伤治疗中的作用机制，为临床治疗提供新的治疗策略和方向。

1.3 意义牛磺酸是一种具有抗氧化、抗炎和抗氧化应激作用的保健品，已被广泛用于治疗各种疾病。

在LPS诱导的急性肺损伤模型中，牛磺酸可能通过减少炎症反应、改善氧化应激和细胞损伤，从而发挥治疗效果。

研究牛磺酸在LPS诱导小鼠急性肺损伤中的作用，有助于深入理解其治疗机制，为开发新型肺部疾病的治疗药物提供理论支持。

通过本研究的开展，可以为临床上治疗肺部疾病提供新的思路和方法，为减轻患者痛苦、提高治疗效果提供新的选择。

研究牛磺酸对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果具有重要的临床意义和科学价值。

2. 正文2.1 研究方法1. 动物模型建立：使用清洁级SPF级小鼠, 按照体重随机分为对照组和实验组，每组n=10只。

高浓度氧疗致肺损伤临床研究概况

0 引言
辅助供氧疗法（简称氧疗）是临床上救治严重心肺疾病患者的最主要治疗手段之一。但持续高浓度氧疗可使肺组织发生结构和功能改变，称为高氧急性肺损伤（hyperoxic acute lung injury, HALI）。早在 1958 年报道了第一例成人高氧肺损伤个案 [1]，到二十世纪六十年代重症监护室（ICU）的出现，伴随机械通气和氧疗在临床中的普遍使用尤其是高压氧治疗时间的延长，医学界关注到许多成人和新生儿的高氧症及其肺损伤的病例。 [2,3] 在许多动物实验中观察到大多数各类实验动物在吸入氧浓度（FiO2） ≥ 0.8 的 3-6 天后会导致不可逆的肺损伤，继而呼吸衰竭死亡 [4]。由于肺的解剖位置及具有较大的上皮细胞表面积，肺组织对外源性的氧化物吸入剂非常敏感。当长时间暴露在高浓度的氧气（高氧）环境下，容易导致 HALI，主要病理特点为肺部的早期炎症反应和晚期纤维化改变 [5]。临床观察发现 HALI 最常见早产儿，尤其是极低体重出生儿高浓度氧疗后的并发症。目前临床普遍存在常规过度氧疗，尤其在院前急救。过度氧疗不仅表现在剂量上而且表现在疾病的指征上 [6]。高氧肺损伤的发生机制与活性氧（ROS）和细胞损伤 [7]、细胞因子机制 [8]、细胞坏死和细胞凋亡 [9,10] 有关。机体暴露在高氧的致命压力临界值无确切数值，推断一般人的高氧致命压力在（1.1-1.2 大气压）。当 FiO2 ≤ 0.6 时，HALI 风险小。FiO2 超过 0.8 一段时间可出现急性肺损伤 [11]。
3 高浓度氧疗与其他疾病
临床一般建议哮喘病人氧疗仅仅适合哮喘合并低氧血症患者。Perrin 等发现哮喘患者给予高流量氧疗会导致如慢阻肺高氧后出现高碳酸血症的情况 [22]。氧疗也常常用于一些疾病状态的假定需要上（如头外伤、中风、心肌梗死等），以减轻喘息，预防这些垂危病人的低氧症。这些假设不是基于氧疗在这些疾病状态有用的证据，而是许多临床医生相信氧疗将减轻症状，或阻止低氧症的不利效果。然而，没有低氧症而递送氧能导致出现高氧症的不利结局 [23]。喘息主要由高碳酸血症和肺机械感受器刺激导致，二者共同作用机体导致低氧症。因此，慢性低氧症病人，辅助氧疗治疗喘息的效果没有证实 [24]。其他如生命终止前、焦虑病人和其它非低氧血症导致的喘息，没有证据显示氧疗可减轻这些非血氧不足病人的喘息 [25]。临床上肺炎病人可能合并慢性肺部疾病，高流量氧疗可导致 PaCO2 的升高。高氧症与认知功能障碍有关，可能与血管收缩有关且因此妨碍了大脑灌注 [26]。甚至轻微水平的高氧血症也和灰质灌注下降相关 [27]。医学重症患者常规辅助氧疗有潜在的风险，建议在应用辅助氧疗时需谨慎。一般认为，重症患者逐步增加吸氧浓度以达到外周血氧浓度 90%-94% 左右即可 [28]。

高氧液对家兔油酸型急性肺损伤的治疗作用

高氧液对家兔油酸型急性肺损伤的治疗作用徐瑞芬;徐礼鲜;徐世荣;卢玲玲;张国良;张惠;张晓峰【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2003(024)016【摘要】目的: 研究高氧液(HO)对家兔油酸型急性肺损伤(ALI)的治疗作用. 方法: 以林格氏液为基液制备HO. 将18只家兔随机分为油酸组(A组),高氧液组(B组)和正常对照组(C组),每组6只. A和B组均经耳缘静脉注入油酸0.06 mL*kg-1建立ALI模型,C组动物注入等量生理盐水. B组于注射油酸30 min时经右侧颈外静脉给予HO 20 mL*kg-1, A、C组给予等量林格氏液. 各组分别在ALI模型制备前(0 min)、注射油酸后30, 60, 120 min时间点经右颈外动脉进行血气分析,2 h后处死动物取肺组织,测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)含量、肺水含量,肺体质量比值及观察病理变化. 结果: 与C组相比A组PaO2显著降低(P<0.01),髓过氧化物酶、肺水含量及肺体质量比值显著增高(P<0.01),镜下见肺灶性出血,间质、肺泡水肿,大量炎细胞浸润. B组经HO治疗后迅速提升PaO2(P<0.05),降低髓过氧化物酶含量,减轻肺水肿(P<0.01),大部分肺组织无明显病理学改变. 结论: HO对油酸型ALI家兔有治疗作用.【总页数】3页(P1451-1453)【作者】徐瑞芬;徐礼鲜;徐世荣;卢玲玲;张国良;张惠;张晓峰【作者单位】第四军医大学口腔医院麻醉科,陕西,西安,710033;第四军医大学口腔医院麻醉科,陕西,西安,710033;上海市东方医院干部科;第四军医大学口腔医院麻醉科,陕西,西安,710033;第四军医大学口腔医院麻醉科,陕西,西安,710033;第四军医大学口腔医院麻醉科,陕西,西安,710033;第四军医大学口腔医院麻醉科,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R365;R563【相关文献】1.经胃灌入高氧液对油酸型急性肺损伤家兔的治疗效果 [J], 徐瑞芬;冯旭阳;刘蕊;张惠;徐礼鲜;王凤娟2.高氧液对油酸性急性肺损伤家兔肺组织改变和肺表面活性物质的影响 [J], 陈亚丽;周丹丹;程红霞;张义长3.高氧液对油酸型急性肺损伤家兔动脉血气的影响 [J], 徐瑞芬;徐礼鲜;卢玲玲;张国良;张惠;马加海;张晓峰4.清开灵和生脉注射液联合用药对油酸型急性肺损伤家兔的治疗作用 [J], 张春颖;杜贵友;梁日欣;王秀荣;崔海峰;赵雍;高伟;吴子伦;贺蓉;高双荣;回连强;朱晓新5.清开灵和甲基强的松龙注射液联合用药对油酸型急性肺损伤家兔的治疗作用 [J], 杜贵友;梁日欣;张春颖;王秀荣;高伟;崔海峰;赵雍;吴子伦;贺蓉;高双荣;回连强;朱晓新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｗｅｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｔｅｍｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｕｌｍｏ —
全军医学重点实验室—— 水下生理实验室主任、中华航海医学会委员、全军第八届医
学科学技术委员会委员、军队医药卫生标准化技术委员会委员、全军医学科技委员会
航海医学专业委员会副主任委员。发表学术论文５０余篇，主编专著３部；获得军队科
ｎｅｉｔｈｅｒｃｌｅａｒｌｙｃｌａｒｉｆｙｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｙｐｅｒｏｘｉａｎｏｒｈａｖｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅａｓｕｒｅ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｙｐｅｒｏｘｉａ
ｎａｙｒｏｘｙｇｅｎｔｏｘｉｃｉｔｙ：ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ｉｎｌａｆｍｍａｔｏｙｒｃｅｉｌｓ，ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓａｎｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ．Ｗｅａｌｓｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｌｕｎｇｉｎｊｕｙ；ｒＲｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ；Ｉｎｌｆａｍｍａｔｉｏｎ；Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ氧气对于细胞的代谢和能量产生有着非常重要的作用，但过多的吸人氧气也会给机体带来毒性作要损伤靶器官之一。高氧能够诱导肺内的炎症反
ＦＡＮＧＹｉ — ｑｕｎ，ＺＨＡＮＧＹｉ
（ＮａｖａｌＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｌｏｎｇｔｉｍｅｏｘｙｇｅｎｅｘｐｏｓｕｒｅｃａｎｉｎｄｕｃｅａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｕｎｔｉｌｎｏｗ，博士，教授，研究员，航空、航天和航海医学专家，长期从事高气压、潜水生
理学和医学的研究，主持或参加全军医药卫生科研 “ 八五” “ 九五” “ 十五” 重点指令性
课题、全军医药卫生科研杰出人才基金、科技攻关课题及海军科研课题２０余项。现为
《转化医学杂志￣２０１３年１０月第２卷第５期
ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌ，Ｖｏ１．２Ｎｏ．５，Ｏｃｔ２０１３
高氧诱导的急性肺损伤研究现状及治疗靶点
性氧族、炎症细胞、信号转导通路及转录因子在肺型氧中毒发病中的作用，同时展望治疗靶点。
［关键词］肺损伤；活性氧族；炎症；转录因子［中图分类号］１１５６３；Ｒ４５９．６［文献标志码］Ａ［文章编号］２０９５ — ３０９７（２０１３）０５－０２６００６－
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５ — ３０９７．２０１３．０５．００２
Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｏｆｈｙｐｅｒｏｘｉａ・ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ
技进步一等奖１项、军队科技进步二等奖３项。
［摘要］长时间暴露于氧气中可导致急性肺损伤的发生，目前对于高氧诱导的急性肺损伤的发病机制尚未完全明确，且缺乏有效的治疗措施。本文就近年对高氧诱导的急性肺损伤的研究现状作一综述，探讨活