甲砜霉素与氯霉素结构区别
甲砜霉素门诊处方分析
犤７犦周超凡牞徐植灵牞林育华 ．使用中药注射剂应以急重症为主 犤Ｎ犦．健康 报牞２００６－１１－０７．
犤８犦翟胜利 ．中成药的辨证用药 犤Ｊ犦．中国中药杂志牞２０００牞２５牗１２牘牶７５８－ ７５９．
犤９犦曹建华 ．中 药注射 剂临 床使用 安全 性的探 讨 犤Ｊ犦．中 华中 医药 学刊 牞 ２００７牞２５牗１０牘牶２１９６－２１９７．
科别
处方数 用药量 联用其他抗菌药物 联用中成药
（张） （盒） １种
２种 １种 ２种 ３种
妇产科
７４ １５９
４５
１ ３３ ８ ３
泌尿科
３１ １１８
外科
３
７
１
１
眼科及耳鼻喉科 １１
２２
３
４ ６１
内科
６
１２
２
３
皮肤科
１３
２４
３
２
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
定和要求，从处方书写、药物联用情况和临床各科室使用情况等几方面进行分析。结果 甲砜霉素的处方书写存在不规范现象，临床应用存
在不合理情况。结论 甲砜霉素可引起严重不良反应，故临床应用需慎重。
关键词：甲砜霉素；处方分析；合理用药
中图分类号：Ｒ９６９．３；Ｒ９７８．１＋３
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－４９３１牗２００９牘０９－００４９－０２
别是药理、毒理、药动学、适应证、注意事项、相互作用等都应详尽 犤６犦周超凡牞徐植灵牞林育华 ．中药注射剂功能主治表述不规范 犤Ｎ犦．健康
说明，为合理用药提供依据。
报牞２００６－１０－３１．
氟苯尼考（氟甲砜霉素）
氟苯尼考（氟甲砜霉素）氟苯尼考（氟甲砜霉素）为人工合成的甲砜霉素单氟衍生物。
【性状】白色或类白色的结晶性粉末；无臭。
在二甲基甲酸胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。
0.5%水溶液的pH值应为4.5 - 6.5。
【药理】(l)药效学抗菌谱与抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。
国外仅用于牛，对牛呼吸道病病原菌的MICso。
与MIC90分别为（tig/mL）：溶血性巴斯德氏菌0.50．1.00;多杀性巴斯德氏菌0.50，0.50;昏睡嗜血杆菌0.25，0.5。
对猪胸膜肺炎放线杆菌的MIC为0.2-1.56tig/mL。
对耐氯霉素和耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏肺炎菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌的MIC均为0.5tig/mL(2)药动学内服和肌内注射吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度。
给犊牛一次肌内注射20mg/kg后，其药动学参数为Cm。
（/ig/mL）3.07(1．43 -5.60), tmax(h)3 .33(0.75 -8.00), t1／2(h)18.3(8 .30 - 44. 0), AUC( /ig/min/mL)4242(3 200-6 250)，F(%)78.5(59.3 - 106)，Vd( L/kg)0.77(0.68 -0.85)。
肌内注射后60h在多数犊牛血清中仍能测到0. 19tig/mL的平均浓度。
其蛋白结合率在血清浓度为0.5、3.0和16. O”g／mL时分别为12.7、13.2和18.3%。
本品口服吸收良好，猪即使在饲喂状况下吸收也较完全。
由于胆汁中浓度高，且有较高的内服生物利用度（猪109%、犊牛88%、肉仔鹏55%），预示存在肝肠循环。
主要经肾排泄，犊牛静脉注射和内服后分别有50%和65%的原药从尿排出。
【用途】主用于治疗巴斯德氏菌和嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病。
甲砜霉素注射液的研制及稳定性实验
四川畜牧兽医学院学报 2000,14(4)Jo urnal o f Sichuan Institute of Animal Husbandry and V eterinary Medicin e甲砜霉素注射液的研制及稳定性实验吴俊伟1 曾忠良1 罗音久1 杨秀岑2(1 四川畜牧兽医学院动物药物研究所 重庆荣昌 402460)(2 华西医科大学药学院 四川成都 610041)摘 要 为了开发甲砜霉素注射液新剂型,设计出合理的处方及制备工艺。
用紫外分光光度法在265nm 处测定其含量变化,以经典恒温加速法测试该注射液的稳定性,并预测其有效期。
甲砜霉素注射液的热降解属一级动力学过程,在50℃、70℃、90℃、100℃的降解速度常数分别为5.37×10-5、6.88×10-4、1.80×10-3、1.03×10-2,根据Arrhenius 的指数定律k =Ae -E /RT推算出室温(25℃)条件下的速度常数k 25℃为2.878×10-6/h,室温贮存有效期为4.18年。
该处方及工艺是合理可行的,制备的制剂是稳定的。
关键词 甲砜霉素 注射液 处方 稳定性 有效期中图分类号 R943甲砜霉素系合成的广谱抗菌素,其抗菌谱、抗菌作用及作用机制与氯霉素相似,常用于呼吸道感染、伤寒,亦可用于肠道感染,且甲砜霉素的毒性比氯霉素低,即使引起了骨髓抑制也是可逆性的[1]。
目前市场上只有片剂和散剂两种剂型,因此开发该药的注射剂有重要意义。
本试验首先设计了甲砜霉素注射液处方,经条件优化制备了较稳定的注射液,建立了一套简洁高效的分析方法,然后考察了甲砜霉素注射液稳定性,按照稳定性试验中规定考察条件,对热加速处理后的样品进行了性状和含量的考察。
试验说明该注射液稳定,有关各项指标无明显变化。
现将试验步骤及结果分述如下。
1 仪器设备及试剂1.1 仪器Spectr onic 紫外分光光度计(美国),联想P Ⅱ300计算机作处理器并使用Excel 作数据处理,BS60电热三用水箱(北京市医疗设备厂),FA2004上皿电子天平(上海天平仪器设备厂)。
抗生素种类及作用和机制
抗生素种类及作用和机制 LELE was finally revised on the morning of December 16, 2020抗生素种类:一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。
近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。
（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
（三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。
（五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。
（六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
（七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。
（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
β-内酰胺类抗生素:β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。
此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。
本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。
各种β-内酰胺类抗生素的作用机制:各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使胞壁缺损，菌体膨胀裂解。
氯霉素类抗生素致患者中毒救治方法及要点
氯霉素类抗生素致患者中毒救治方法及要点氯霉素类抗生素包括甲砜霉素等。
【药理和毒理】1.药理（1）氯霉素类抗生素对敏感细菌的效应主要为抑制，能作用于细菌核糖体50S亚单位，抑制转肽酶而影响蛋白合成。
（2）氯霉素口服吸收迅速而完全。
药物分布广，且可渗入胸腔积液、腹水和关节腔中。
对脑膜、眼组织、胎盘的通透性好，脑脊液中浓度可达同期血药浓度的35%～65%。
消除半衰期为1.5～3.5h。
本品大部分在肝内代谢灭活，主要经肾排泄，5%～10%为原型，90%为无活性代谢产物。
肾功能不全时，药物排泄稍迟缓。
肝功能不全者，半衰期显著延长。
2.毒理（1）氯霉素类抗生素不良反应包括精神症状、造血系统的损害、胃肠道紊乱及皮疹等。
（2）氯霉素类引起精神症状，可能是因为抑制了由肝合成的维持正常脑功能所需的酶类或由其毒性直接作用于脑细胞所致。
（3）对血液系统损害，有以下几种类型。
①贫血：发生于大量、长期服用和注射用药的病人，或肝病、肾病病人，每日用量在40mg/kg以上时，易于出现；可能与氯霉素的硝基苯抑制了红细胞对铁的摄取有关。
亦可导致再生障碍性贫血。
②白细胞减少：在用氯霉素治疗的过程中，可以出现白细胞减少，特别是粒细胞减少，白细胞计数可降至0.25×109/L，粒细胞可降至0.07。
多数病人系逐渐发生，与疗程长短有关，亦有在治疗的第1日即开始出现此种反应；少数病人有过敏因素存在。
③全血细胞减少：本症发生率少，与剂量疗程无关，大多在长期或多次口服用药中发生，停药后数周至数月亦可出现。
④溶血性贫血：是与某些病人细胞中缺乏葡萄糖-6磷酸脱氢酶有关。
⑤氯霉素可抑制肠道细菌而影响维生素K的合成，导致血浆凝血酶原降低，发生出血。
（4）消化道反应：氯霉素类引起消化道反应与剂量大小，疗程长短有一定关系。
反应的发生可能与其抑制肠道或口腔内正常菌群生成，间接影响B族维生素的合成有关。
【中毒症状】1.口腔症状有口腔黏膜充血、疼痛、糜烂、口腔炎、舌炎、舌表面充血、触痛、舌乳头光滑、萎缩或轻度肥大、突起，类似B族维生素缺乏的表现；胃肠道症状有恶心、食欲减退、腹胀、腹泻等。
液相色谱-串联质谱法测定水产品中酰胺醇类药物及其代谢物残留
液相色谱-串联质谱法测定水产品中酰胺醇类药物及其代谢物残留目的：基于标准GB31658.20-2022，优化液质测定水产品中酰胺醇类药物的前处理步骤，补充该标准的适用范围。
方法：搅碎混匀的鱼肉试样，经过不同提取液、净化液以及定容液，得到18组实验结果，内标法定量，确定最佳组合，进行方法验证。
结果：在优化前处理条件后氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考和氟苯尼考胺的线性范围为0.10～100ng/mL，相关系数均大于0.998，方法的回收率为83.1%～103.6%，相对标准偏差在0.66%～4.89%。
结论：本方法可为标准GB31658.20-2022的适用范围补充提供参考依据，适用于水产品中酰胺醇类药物及其代谢物残留量的测定。
关键词：酰胺醇类药物；液相色谱串联质谱；水产品；前处理优化酰胺醇类药物又称氯霉素类抗生素，是一类在兽医临床上用于治疗畜禽以及水产动物细菌性疾病的广谱抗生素，主要包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。
氯霉素和甲砜霉素在兽医临床抗感染的治疗中发挥了重要作用，但近年来，随着公众对其潜在毒性，残留和耐药性的广泛关注，许多国家陆续禁止了它们在兽医临床上的使用，以及禁用于食源性动物，氟苯尼考逐渐成为氯霉素和甲砜霉素的替代品[1,2]。
酰胺醇类药物常见的检验方法有ELISA，HPLC，GC，GC-MS[3]，LC-MS/MS等等，ELISA具有半定量，假阳性概率，LC，GC无法提供结构确证，干扰物质较多，定性不够准确，GC-MS，GC-MS/MS需衍生，前处理较繁琐，进样时间长，定量不够准确，LC-MS/MS快速，简便，定性定量准确，灵敏度高。
氟苯尼考在动物体内有多种代谢产物，但大部分以氟苯尼考和氟苯尼考胺的形式存在，因此部分国家规定氟苯尼考的标志残留物为氟苯尼考和氟苯尼考胺之和[4,5]。
氟苯尼考胺是氟苯尼考在动物体内的代谢物，农业部235号公告将氟苯尼考胺作为标志残留物计算氟苯尼考残留量，氟苯尼考残留量是以氟苯尼考胺和氟苯尼考残留总量计在欧盟(EU)No37/2010号法规中也有规定，另外，氟苯尼考残留标志物在GB31650中规定为氟苯尼考和氟苯尼考胺之和。
氯霉素的研究发展
氯霉素的研究发展氯霉素的研究发展氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委内瑞拉链霉菌产⽣的抗⽣素。
化学中⽂名称：D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯⼄基]-2,2-⼆氯⼄酰胺命名：（1R,2S）-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯⼄基]-2,2-⼆氯⼄酰胺化学英⽂名称：2,2-Dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitroph enyl)ethyl]acetamide[1]氯霉素的化学结构含有对硝基苯基、丙⼆醇与⼆氯⼄酰胺三个部分，分⼦中还含有氯。
其抗菌活性主要与丙⼆醇有关。
性状⽩⾊针状或微带黄绿⾊的针状、长⽚状结晶或结晶性粉末；味苦。
在甲醇、⼄醇、丙酮、丙⼆醇中易溶。
在⼲燥时稳定，在弱酸性和中性溶液中较安定，煮沸也不见分解，遇碱类易失效。
⽣化作⽤氯霉素类抗⽣素可作⽤于细菌核糖核蛋⽩体的50S亚基，⽽阻挠蛋⽩质的合成，属抑菌性⼴谱抗⽣素。
细菌细胞的70S核糖体是合成蛋⽩质的主要细胞成分，它包括50S和30S两个亚基。
氯霉素通过可逆地与50S亚基结合,阻断转肽酰酶的作⽤，⼲扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合，从⽽使新肽链的形成受阻，抑制蛋⽩质合成。
由于氯霉素还可与⼈体线粒体的70S结合,因⽽也可抑制⼈体线粒体的蛋⽩合成，对⼈体产⽣毒性。
因为氯霉素对70S 核糖体的结合是可逆的，故被认为是抑菌性抗⽣素，但在⾼药物浓度时对某些细菌亦可产⽣杀菌作⽤，对流感杆菌甚⾄在较低浓度时即可产⽣杀菌作⽤。
氯霉素对⾰兰阳性、阴性细菌均有抑制作⽤，且对后者的作⽤较强。
其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百⽇咳杆菌的作⽤⽐其他抗⽣素强，对⽴克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对⾰兰阳性球菌的作⽤不及青霉素和四环素。
抗菌作⽤机制是与核蛋⽩体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从⽽抑制蛋⽩质合成。
甲砜霉素注射液
甲砜霉素注射液说明书
兽用处方药
【兽药名称】通用名称：甲砜霉素注射液
商品名称：无
英文名称：Thiamphenicol Injection
汉语拼音：Jiafengmeisu Zhusheye
【主要成分】甲砜霉素
【性状】本品为无色至微黄色澄明液体。
【药理作用】酰胺醇类抗生素。
本品具有广谱抗菌作用，但对多数肠杆菌科细菌、金黄色葡萄球菌及肺炎球菌的作用比氯霉素稍差。
对革兰氏阴性菌的作用较革兰氏阳性菌强，伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌对本品高度敏感，敏感的革兰氏阳性菌有炭疽杆菌、链球菌、棒状杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。
【适应证】用于治疗猪消化道、呼吸道等敏感菌所致的感染，如仔猪副伤寒、白痢、肺炎、大肠杆菌病等。
【用法与用量】以本品计。
肌内注射：每1kg体重，猪0.1ml，一日1～2次。
连用2～3日。
【不良反应】1.本品有血液系统毒性，主要为可逆性的抑制红细胞生成，但未见再生障碍性贫血的报道。
2.本品有较强的免疫抑制作用。
【注意事项】疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。
【休药期】28日。
【规格】10ml：0.5g
【包装】10ml*10支/盒
【贮藏】遮光，密闭保存。
【有效期】2年
【生产日期】见喷码
【生产批号】见喷码
【有效期至】见喷码。