甲砜霉素内控质量标准
氟苯尼考（氟甲砜霉素）
氟苯尼考（氟甲砜霉素）氟苯尼考（氟甲砜霉素）为人工合成的甲砜霉素单氟衍生物。
【性状】白色或类白色的结晶性粉末；无臭。
在二甲基甲酸胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。
0.5%水溶液的pH值应为4.5 - 6.5。
【药理】(l)药效学抗菌谱与抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。
国外仅用于牛，对牛呼吸道病病原菌的MICso。
与MIC90分别为（tig/mL）：溶血性巴斯德氏菌0.50．1.00;多杀性巴斯德氏菌0.50，0.50;昏睡嗜血杆菌0.25，0.5。
对猪胸膜肺炎放线杆菌的MIC为0.2-1.56tig/mL。
对耐氯霉素和耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏肺炎菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌的MIC均为0.5tig/mL(2)药动学内服和肌内注射吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度。
给犊牛一次肌内注射20mg/kg后，其药动学参数为Cm。
（/ig/mL）3.07(1．43 -5.60), tmax(h)3 .33(0.75 -8.00), t1／2(h)18.3(8 .30 - 44. 0), AUC( /ig/min/mL)4242(3 200-6 250)，F(%)78.5(59.3 - 106)，Vd( L/kg)0.77(0.68 -0.85)。
肌内注射后60h在多数犊牛血清中仍能测到0. 19tig/mL的平均浓度。
其蛋白结合率在血清浓度为0.5、3.0和16. O”g／mL时分别为12.7、13.2和18.3%。
本品口服吸收良好，猪即使在饲喂状况下吸收也较完全。
由于胆汁中浓度高，且有较高的内服生物利用度（猪109%、犊牛88%、肉仔鹏55%），预示存在肝肠循环。
主要经肾排泄，犊牛静脉注射和内服后分别有50%和65%的原药从尿排出。
【用途】主用于治疗巴斯德氏菌和嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病。
8项药物浓度复合质控品产品技术要求丹大生物
8项药物浓度复合质控品
适用范围：本质控品为冻干品，与本公司药物浓度检测试剂盒配套使用，用于地高辛、万古霉素、茶碱、甲氨蝶呤、丙戊酸、苯妥英、卡马西平及霉酚酸8个产品的室内质量控制。
1. 产品型号/规格及其划分说明
1.1规格
0.5ml×2；1mL×2。
（2水平，冻干品）
1.2组成
试剂盒组成见表1
表1 8项药物浓度复合质控品组成
注：质控品赋值具有批特异性，每批次靶值详见靶值单。
2. 性能指标
2.1 外观
外包装完整无破损，质控品为冻干疏松体，复溶后为淡黄色至棕黄色液体。
2.2 预期结果
试剂盒内的质控品，检测结果均在质控范围内。
2.3 均匀性
瓶间均匀性CV应不大于10%。
2.4稳定性
2.4.1 复溶稳定性
质控品复溶后在2℃～8℃密封避光保存7天。
检测复溶后的质控品，检测结果均在质控范围内。
2.4.2 效期稳定性
试剂有效期为12个月。
取到效期后试剂盒进行检测，测定结果应符合2.2项要求。
3 磺胺间甲氧嘧啶钠质量标准
磺胺间甲氧嘧啶钠内控质量标准标准依据：《中国兽药典》2010年版一部内容：本品为N-（6-甲氧基-4-嘧啶基）-4氨基苯磺酰胺钠盐一水合物。
按无水物计算，含C11H11N4NaO3S不得少于98.0%。
【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮中极微溶解。
【鉴别】（1）取本品0.4g，加水10ml溶解后，加醋酸2ml，即析出白色沉淀；滤过，沉淀用水洗净，在105℃干燥后。
取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀。
（2）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取鉴别（1）项下的滤液，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄；取本品约100mg，置10ml试管中，加水2ml溶解，加15%碳酸钾溶液2ml，加热至沸，应不得有沉淀生成；加焦锑酸钾试液4ml，加热至沸；置冰水中冷却，应有致密的沉淀生成。
【检查】碱度取本品1.0g，加水5ml溶解后，依法测定，PH值应为9.6～10.5。
溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水25ml使溶解，溶液应澄清无色。
如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。
水分取本品，照水分测定法测定，含水分不得过6.0%重金属 取本品0.5g ，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】 取本品约0.5g,精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L ）滴定。
每1ml 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L ）相当于30.23mg 的C 11H 11N 4NaO 3S 。
【类别】 磺胺类药。
【贮藏】 遮光，密封保存。
【制剂】 磺胺间甲氧嘧啶钠注射液。
卡巴匹林钙可溶性粉+氟苯尼考粉中间产品内控质量标准
卡巴匹林钙可溶性粉中间产品质量标准【标准依据】农业部公告2035号本品为卡巴匹林钙与乳糖配制而成。
含卡巴匹林钙（C18H14CaO8﹒CH4N2O）应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】本品为类白色粉末。
【检查】溶解性取本品适量，置那氏比色管中，加水至50ml,使浓度为临床使用时高剂量浓度的2倍，在25±2℃上下翻转10次，应全部溶解，静置30分钟，不得有混浊与澄淀生成。
外观均匀度取本品适量，置光滑纸上，平铺约成5c㎡,将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽，无花纹与色斑。
【含量测定】取本品适量，精密称定，加盐酸溶液（0.1mol/L）溶解并定量稀释制成每1m1中约含卡巴匹林钙0.1mg的溶液。
照紫外-可见分光光度法，在276nm的波长处测定吸光度。
另取卡巴匹林钙对照品，同法测定，计算，即得。
【规格】50%氟苯尼考粉中间产品质量标准本品为氟苯尼考与淀粉等适宜基质配制而成。
含氟苯尼考（C12H14Cl2FNO4S）应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
9J=L【检查】干燥失重取本品，用快速水分测定仪测定，减失重量不得过8.0%。
【含量测定】照高效液相色谱法测定。
!色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以乙腈-水-冰醋酸（100：197：3）为流动相；检测波长为224nm。
取氟苯尼考和甲砜霉素对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氟苯尼考50ug与甲砜霉素30ug的混合溶液，作为系统适用性试验，量取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲砜霉素峰与氟苯尼考峰的分离度应大于4.0，理论板数按氟苯尼考峰计算不低于2500。
测定法取本品适量（约相当于氟苯尼考25mg），精密称定加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50ug的溶液，滤过，取续滤液，精密量取10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
另取氟苯尼考对照品适量，同法测定。
硫酸庆大霉素内控质量标准
制药GMP管理文件一．目的：制定硫酸庆大霉素内控质量标准，规范公司硫酸庆大霉素的采购与生产。
二．适用范围：适用于硫酸庆大霉素的采购与验收。
三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员四．正文：硫酸庆大霉素本品按无水物计算，每1mg的效价不得少于590庆大霉素单位。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。
本品在水中易溶，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。
比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中约含50mg的溶液，依法测定，比旋度为+107°至+121°。
【鉴别】（1）取本品约5mg，加水1ml溶解后，加0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml与吡啶0.5ml，在水浴中加热5分钟，即显紫蓝色。
（2）取本品与庆大霉素标准品，分别加水制成每1ml中含20mg 的溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板（临用前于105℃活化2小时）上；另取三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液(1：1：1)混合振摇，放置1小时，分取下层混合液为展开剂，展开，取出于20~25℃晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点数、位置和颜色应与标准品溶液斑点数、位置和颜色相同。
（3）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。
（4）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。
【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定，PH值应为4.0～6.0。
溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液比较，均不得更深。
硫酸盐取本品约0.125g，精密称定，加水100ml使溶解，用浓氨溶液调节PH值至11，精密加氯化钡滴定液（0.1mol/L）10ml及酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，注意保持滴定过程中的PH值保持为11，滴定至紫色开始消褪，加乙醇50ml，继续滴定至紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。
药物合成--甲砜霉素合成
甲砜霉素的合成张世平制药工程 2111107010一、甲砜霉素简介甲砜霉素（Thiamphenical，TP），国内曾经称之为硫霉素，化学名称为：D-苏-2-二氯乙酰胺基-1-（4-甲砜基苯基）-1,3-丙二醇，其结构式为：甲砜霉素为氯霉素类抗生素，为一种光谱抗生素，其抗菌作用比氯霉素大3-5倍，免疫抑制作用较氯霉素大6倍，临床上主要用于呼吸道感染、尿道感染、肝胆感染、肠道感染、外科感染、伤寒、痢疾和脑膜炎症等。
临床上长期使用尚未发现有类似氯霉素长期用药后发生再生障碍性贫血的毒性。
该药口服吸收好，2小时血药浓度即可达峰，比氯霉素高而持久，副作用轻微。
二、甲砜霉素的合成路线下面按照起始原料的不同，介绍甲砜霉素的几种合成路线1、以甲硫基苯乙酮为起始原料的合成路线经过溴化、胺化成盐、酰化、缩合、还原、水解、拆分、酰化、氧化等步骤反应得到最终目标产物甲砜霉素。
甲砜霉素的合成路线一，其中，，（下同）2. 以氯霉素中间体左旋氨基物为原料合成路线经过酰化、还原、重氮化、甲基化、水解、二氯乙酰化、氧化等步骤得到目标产物甲砜霉素。
甲砜霉素的合成路线二，其中，R I R2同上2、以苯丝氨酸为原料的合成路线该路线采用对甲砜基苯甲醛同甘氨酸缩合得对甲砜基苯丝氨酸或其铜盐，再经酯化、拆分、还原及二氯乙酰化得目标产物甲砜霉素。
甲砜霉素的合成路线三，其中，R2同上参考文献：1. New Antibacterial Agents. 2- Acylamino- 1-(4-hydrocarbonyl sulfonylphenyl)-1,3- propanediols and Related Compounds.Royal A. Cutler, Richard J. Stenger, and C. M. Suter .Journal of the American Chemical Society195274 (21), 5475-54812．Note on the Ultraviolet Absorption Spectra of Some p-SubstitutedD-threo-2-Dichloroacetamido-1-phenyl-1,3-propanediols.Frederick C. Nachod and Royal A. Cutler and Journal of the American Chemical Society195274 (24), 6291-6292。
二甲基亚砜的内控标准
二甲基亚砜（DMSO）是一种有机化合物，常作为溶剂和反应试剂。
其内控标准主要包括纯度、水分、酸度、碱度、色度、澄清度、挥发性物质等指标。
具体要求如下：
1. 纯度：DMSO的纯度应不低于99.9%（质量分数）。
2. 水分：DMSO中的水分含量应不超过0.1%（质量分数）。
3. 酸度：DMSO的酸度（以H+计）应不超过10μg/g。
4. 碱度：DMSO的碱度（以OH-计）应不超过10μg/g。
5. 色度：DMSO的色度应不超过5号（Pt-Co比色法）。
6. 澄清度：DMSO应清澈透明，无悬浮物和沉淀。
7. 挥发性物质：DMSO在105℃下干燥1小时后，质量损失应不超过0.5%。
以上内控标准可作为DMSO质量控制的参考，具体指标可能根据不同的应用领域和要求有所调整。
甲砜霉素原料检验操作规程
GMP管理文件引用标准：甲砜霉素内控质量标准一、目的：为规定甲砜霉素的检查方法和操作要求，特制定此标准。
二、适用范围：适用于本公司甲砜霉素的质量检测。
三、责任者：检验员。
四、正文：检品名称：甲砜霉素分子式：C12H15ClNO5S分子量:356.231．技术要求：1.1物理性状：本品为白色结晶性粉末；无臭，本品在二甲基甲酰胺中微溶，在无水乙醇中略溶，在水中微溶。
熔点：本品的熔点为163-167℃。
比旋度：取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并稀释成每1mg中含50mg的溶液，依法测定，比旋度为-21°至-24°取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约含200µg的溶液，照分光光度法，在266nm和273nm的波长处有最大吸收，吸收系数分别为25-28和21.5-23.5；取上述供试品溶液1ml，加水稀释成20ml，在224nm的波长处有最大吸收，吸收系数为370-400。
1.2该产品应符合以下标准：2．鉴别2．1仪器与用具:硅胶G薄层板、层析缸2．2试剂与溶液:甲醇、0.1硝酸银溶液mol/L、乙醇制氢氧化钠溶液、醋酸乙酯-甲醇（97：13）、2.3操作方法2.3.1取本品与甲砜霉素对照品，分别加甲醇制成每1 ml 中约含10mg的溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5µl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇（97：13）为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯下检视，供试品所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同。
3检查3．1仪器与用具:烘箱、坩埚3.2操作方法酸碱度取本品0.1g，加水20ml使溶解，加溴麝香草酚蓝指示液0.1ml如显蓝色，加0.02mol/L盐酸溶液0.10ml，应变为黄色，如显黄色，加0.2mol/L的氢氧化钠溶液0.10 ml，应变为蓝色。
氯化物取本品0.5 g，加水30ml，振摇5分钟，滤过，取滤液15ml，加稀硝酸 1.5ml，并立即加入0.1mol/L硝酸银溶液1ml，在暗处放置两分钟，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
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制药GMP管理文件
一、目的：制定甲砜霉素的内控质量标准，规范公司甲砜霉素的采
购与使用。
二、适用范围：适用于甲砜霉素的采购与验收。
三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员。
四、正文：
甲砜霉素
【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭。
本品在二甲基甲酰胺中易溶，乙醇中略溶，在水中微溶。
熔点本品的熔点为163--167℃。
比旋度本品，精密称定，加二甲基酰胺溶解并稀释成每1ml中含50 mg 的溶液，依法测定,比旋度为-210～-240。
【鉴别】1取本品与甲砜霉素对照品，分别加甲醇制成每1ml中约含10mg的溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇（97：13）为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯（254nm）下检视，供试品所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同。
2 本品的红外线吸收图谱应与对照品的吸收图谱一致。
3取本品约5mg,加水5ml，加0.1mol/L硝酸银溶液2ml，不得有沉淀产生。
取本品50mg，加乙醇制氢氧化钾试液2ml使溶解，防止乙醇挥发，在水浴中加热15分钟，溶液显氯化物的鉴别反应。
4在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】酸碱度取本品0.1g，加水20ml溶解，加麝香草酚蓝指示液0.1ml，如显蓝色，加0.02mol/L的盐酸溶液0.10ml，应变为黄色；如显黄色，加0.02mol/L氢氧化钠溶液0.10ml，应变为蓝色。
氯化物取本品0.5g，加水30ml，振摇5分钟，滤过，取滤液15ml，加稀硝酸1.5ml，并立即加入0.1mol/L硝酸银溶液1ml，在暗处放置2分钟，依法检查，与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之十。
【含量】按干燥品计算，不得少于98.0%。
【储存】遮光、密闭，在干燥处保存。