呼吸道合胞病毒RSV疫苗
2024呼吸道合胞病毒感染的临床特征和防治要点
2024呼吸道合胞病毒感染的临床特征和防治要点近期，呼吸道感染性疾病高发，呼吸道合胞病毒也登上热搜引发热议。
人呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytia1virus z RSV)是常见的呼吸道病毒,可感染全年龄段人群，但主要集中在儿童、老年人和免疫功能低下等高危人群，是全球5岁以下儿童急性下呼吸道感染的主要病原体之一。
本文对RSV的临床表现及诊疗和预防措施进行介绍，以飨读者。
流行病学传染源患者和无症状感染者是主要传染源。
RSV感染者在临床症状出现前1-2d即有传染性，传染性通常持续3-8d,但是对于免疫功能低下的婴幼儿和老年人，即使临床症状消失，其传染期可长达4周。
传播途径RSV主要通过呼吸道飞沫密切接触传播，也能通过接触含病毒的分泌物或污染物间接接触传播，特定条件下可通过气溶胶传播。
易感人群各年龄段均可感染RSV,但RSV感染的高危人群主要集中在儿童、老年人和免疫功能低下人群。
潜伏期RSV感染后，潜伏期通常为2-8d,平均4-6d o不同人群感染RSV的临床表现婴幼儿发病初期以鼻塞、流涕为主要表现，随之出现咳嗽、喘息，可有低热，体格检查肺部听诊可闻及哮鸣音和湿啰音。
严重者可出现喘憋、拒食、气促、胸廓凹陷、发绢和鼻翼扇动。
部分婴幼儿可出现呼吸衰竭，并可累及呼吸系统以外的脏器，尤其是早产儿、6个月及以下的婴儿、2岁以下患有慢性肺病或先天性心脏病等患儿。
学龄前期儿童以发热、鼻塞、流涕、咳嗽为主要表现，体格检查可见鼻黏膜和咽部充血、水肿。
部分可进展为肺炎，表现为喘息、气促和呼吸困难，肺部听诊可闻及湿啰音及哮鸣音。
学龄期和青春期儿童常见症状有鼻塞、流涕、咳嗽、声嘶、耳痛等，可伴发热，体格检查可见鼻黏膜、咽部、球结膜、鼓膜等处充血、水肿。
部分可进展为肺炎，可诱发支气管哮喘急性发作，出现喘息、气促、呼吸困难等症状。
成人以鼻塞、流涕、咽痛为主要表现，可伴乏力、厌食和低热，体格检查可见鼻黏膜、咽部等处充血、水肿。
呼吸道合胞病毒如何治疗
呼吸道合胞病毒如何治疗引言呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是一种常见的引起呼吸道感染的病毒。
RSV主要感染婴儿和幼儿，但也可影响成人。
本文将介绍呼吸道合胞病毒的治疗方法，包括支持性治疗、药物治疗和预防措施。
支持性治疗支持性治疗是呼吸道合胞病毒感染的基本治疗方法，旨在缓解症状，提供舒适和康复环境。
1.保持水分摄入：饮水可缓解喉咙痛和咳嗽，并防止脱水。
2.休息：充足的休息有助于恢复体力和增强免疫力。
3.避免二手烟：二手烟会刺激呼吸道，加重症状。
4.使用加湿器：加湿器可以增加空气湿度，缓解咳嗽和呼吸困难。
药物治疗在呼吸道合胞病毒感染中，药物治疗主要包括抗病毒药物和支持性药物。
抗病毒药物抗病毒药物对呼吸道合胞病毒的治疗作用较有限，主要用于严重感染的高危人群，如早产儿、免疫系统受损者和心肺疾病患者。
常用的抗病毒药物包括：1.瑞磷酸酯：它是一种核苷酸类似物，可抑制病毒复制和传播。
但使用该药物需要医生的指导和监控。
2.进口人免疫球蛋白：通过提供抗体来帮助患者抵抗病毒感染。
这种药物通常用于高危人群。
支持性药物支持性药物主要用于缓解症状和改善患者的舒适度。
1.解热镇痛药：如对乙酰氨基酚可以缓解发热和不适感。
2.去痰药：如氨溴索可以帮助稀化和排出呼吸道分泌物。
3.抗过敏药物：如抗组胺药可缓解过敏症状，如鼻塞和流涕。
4.支气管扩张剂：如沙丁胺醇可以扩张支气管，缓解呼吸困难。
预防措施预防呼吸道合胞病毒感染的最好方法是采取一些预防措施，尤其是对于高危人群。
1.注意个人卫生：勤洗手、避免与感染者亲密接触、避免触摸眼睛、鼻子和口腔等部位。
2.空气消毒：经常通风，定期清洁和消毒房间、公共场所。
3.强化免疫系统：保持良好的营养，适当锻炼，避免疲劳和压力。
4.接种疫苗：对于高危人群，应接种呼吸道合胞病毒疫苗，以减少感染和严重病例的发生。
结论呼吸道合胞病毒是一种常见的呼吸道感染病毒，主要感染婴儿和幼儿。
呼吸道合胞病毒
形态学
呼吸道合胞病毒病毒形态为球形，直径为120~300nm， 有包膜，基因组为非分节段的单负链RNA，主要编码 10种蛋白质，即融合蛋白（F）、黏附蛋白（G）和小疏水蛋白（SH）三种跨膜蛋白，两种基质蛋白M1和M2，三种 与病毒RNA相结合形成核衣壳的蛋白（N、P和L），两种非结构蛋白（NS1和NS2）。病毒包膜上有糖蛋白组成的刺 突，无HA、NA和HL 。
呼吸道合胞病毒
副黏病毒科肺病毒属病毒
01 形态学
03 流行病学
目录
02 病毒抗性 04 致病机制
05 病原检验
07 药物研究
目录
06 预防与治疗 08 疫苗研发
呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）属于副黏病毒科的肺病毒属（Pneumovirus）， 只有一种血清型。主要引起6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染，以及较大儿童和成人的鼻炎、感 冒等上呼吸道感染。
病原检验
常用免疫荧光试验等直接检查咽部脱落上皮细胞内的RSV抗原，以及RT-PCR检测病毒核酸等进行辅助诊断。
因RSV所致疾病在临床上与其他病毒或细菌所致类似疾病难以区别，故进行病毒分离和抗体检测是必要的， 即使操作复杂、费时。
近年来利用鼻咽分泌物脱落细胞及血清中IgM抗体的间接法免疫荧光技术，ELISA，碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶 桥联酶标法（APAAP），生物素抗生物素ELISA法，辣根过氧化物酶—抗辣根过氧化物酶法（PAP）、单克隆抗体 荧光法等都能进行合胞病毒感染的快速诊断。
致病机制
RSV感染仅引起轻微的呼吸道纤毛上皮细胞损伤，但在2~6个月的婴幼儿感染中，可引起细支气管炎和肺炎等 严重呼吸道疾病，其发生机制除病毒感染直接作用外，可能与婴幼儿呼吸道组织学特性、免疫功能发育未完善及 免疫病理损伤有关。
2020版：儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(全文)
2020版：儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(全文)和流行概况呼吸道合胞病毒是全球范围内最常见的儿童急性下呼吸道感染病原，尤其对五岁以下的儿童造成严重威胁。
早产儿、患有先天性心脏病或原发免疫缺陷的婴幼儿更容易受到感染，病情也更加严重。
然而，目前还没有RSV疫苗或有效的抗病毒药物用于治疗该病毒感染。
唯一可用于预防RSV感染的人源化特异性抗体帕利珠单抗尚未引进国内临床应用。
因此，我们需要进一步规范儿童RSV感染的诊断、治疗及预防。
2儿童RSV感染的病理生理特点及致病机制2.1病理生理特点RSV感染主要侵犯呼吸道上皮细胞，引起炎症反应和细胞死亡。
这些病理生理特点可能导致上呼吸道感染、下呼吸道感染、肺炎等严重疾病。
2.2致病机制RSV感染的致病机制包括直接细胞毒性和免疫反应。
RSV感染会激活宿主细胞的免疫系统，导致炎症反应和细胞损伤。
此外，RSV感染还可以干扰宿主免疫系统的正常功能，进一步加重病情。
3儿童RSV感染的诊断标准3.1临床表现儿童RSV感染的临床表现包括上呼吸道感染、下呼吸道感染、肺炎等症状。
常见的症状包括发热、咳嗽、喘息、呼吸急促等。
3.2实验室检查实验室检查可以帮助诊断儿童RSV感染，包括鼻咽拭子或喉拭子的RSV抗原检测、呼吸道分泌物的病毒核酸检测等。
4儿童RSV感染的治疗方法目前，尚无特效的抗病毒药物用于治疗儿童RSV感染。
临床上采用对症治疗和支持治疗的方法，包括保持水分平衡、氧疗、支气管扩张剂等。
5儿童RSV感染的预防措施5.1个体预防个体预防措施包括避免接触已感染的人、勤洗手、保持室内通风等。
5.2集体预防集体预防措施包括加强儿童疫苗接种、加强儿童医疗机构的感染控制措施等。
帕利珠单抗是一种有效的预防RSV感染的方法，但目前尚未引进国内临床应用。
RSV是最常见的婴幼儿ALRTI病原，其感染率随年龄增长而上升。
根据血清流行病学调查，人群抗RSVIgG抗体阳性率从1到6个月龄为71%，随后逐渐上升，在6到12个月龄、1到3岁、3到6岁和6岁以上分别为84%、89%、96%和98%，20岁以上则达到100%。
儿童呼吸道合胞病毒感染的防治措施
施 汇报人：XXX
2023-11-22
目录
• 呼吸道合胞病毒概述 • 儿童呼吸道合胞病毒感染的流行病学特征 • 儿童呼吸道合胞病毒感染的诊断与鉴别诊断 • 儿童呼吸道合胞病毒感染的预防与控制措施
目录
• 儿童呼吸道合胞病毒感染的治疗措施 • 儿童呼吸道合胞病毒感染的预后与康复指导
感染的季节性特点
冬季高发
儿童呼吸道合胞病毒感染在冬季 较为高发，这与冬季室内通风较 差、空气干燥、温度波动大等因
素有关。
春秋季节次之
春秋季节是儿童呼吸道合胞病毒 感染的次高发季节，这两个季节 的气候变化较大，容易引发呼吸
道感染。
夏季相对较少
夏季儿童呼吸道合胞病毒感染相 对较少，但仍然存在感染的风险 ，特别是在空调房间等密闭环境 中。因此，在夏季仍需保持警惕
肺部功能恢复情况
通过肺功能检查评估呼吸道通畅度和肺部功能恢复情况。
免疫指标监测
检测患儿的免疫球蛋白、淋巴细胞亚群等免疫指标，了解免疫状态 。
康复期生活指导与注意事项
01
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饮食调整
指导家长合理调整患儿的饮食 ，增加蛋白质、维生素等营养 素的摄入，提高身体抵抗力。
室内环境
保持室内空气流通，避免刺激 性气味，减少呼吸道刺激。
针对发热、咳嗽等症状，使用解热镇痛药、止咳 药等，缓解患儿不适感。
免疫调节治疗措施
免疫球蛋白：对于免疫力低下的患儿，可给予免 疫球蛋白，提高机体免疫力，抵抗病毒感染。
中药治疗：部分中药具有抗病毒、免疫调节作用 ，可在医生指导下辅助治疗。
疫苗接种：接种呼吸道合胞病毒疫苗，预防呼吸 道感染，降低感染风险。
预防小儿呼吸道合胞病毒肺炎PPT课件
总结与建议
总结与建议
早期识别
家长应关注儿童的呼吸
总结与建议
定期体检
定期带孩子进行健康检查，尤其是高危儿童。
早期发现潜在健康问题，及时处理。
总结与建议
教育与宣传
加强对儿童家长的健康教育，提高对RSV的认识 。
谁是高危人群？ 年龄
尤其是2岁以下的儿童最易感染。
婴儿和幼儿因免疫系统尚未完全发育，易受 到感染。
谁是高危人群？ 基础疾病
有慢性肺病、心脏病或免疫缺陷的儿童感染 风险更高。
这些基础疾病可能加重病情。
谁是高危人群？ 环境因素
生活在拥挤或空气质量差的环境中，感染概 率增加。
这些环境易传播病毒，尤其是在冬季。
何时应就医？
何时应就医？
症状加重
如呼吸急促、嘴唇或指尖发紫，应立即就医。
这些症状可能表明需要紧急医疗干预。
何时应就医？
持续高热
发热持续超过三天，伴随其他严重症状时，应咨 询医生。
高热可能是感染加重的信号。
何时应就医？
脱水迹象
如口干、尿量减少等脱水症状，应及时就医。
脱水可能影响儿童的整体健康状况。
预防小儿呼吸道合胞病毒肺炎
演讲人：
目录
1. 什么是呼吸道合胞病毒（RSV）？ 2. 谁是高危人群？ 3. 何时应就医？ 4. 如何预防RSV感染？ 5. 总结与建议
什么是呼吸道合胞病毒（RSV ）？
什么是呼吸道合胞病毒（RSV）？ 定义
呼吸道合胞病毒是一种常见的病毒，主要引起小 儿的呼吸道感染。
知识普及有助于降低感染率，保护儿童健康。
谢谢观看
如何预防RSV感染？
如何预防RSV感染？ 保持卫生
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呼吸道合胞病毒RSV
一、背景资料
1.1 呼吸道合胞病毒肺炎
呼吸道合胞病毒肺炎（respiratory syncytial virus pneumonia）简称合胞病毒肺炎，临床表现为咳嗽、流鼻涕、发烧、有时喘息，与流感症状相似，是一种小儿常见的间质性肺炎，多发生于婴幼儿。
由于母传抗体不能预防感染的发生，出生不久的小婴儿即可发病，但新生儿较少见。
国外偶有院内感染导致产科医院新生儿病房爆发流行的报道。
在北京，48%的病毒性肺炎和58%的毛细支气管炎系由合胞病毒引起（1980～1984）；在广州，小儿肺炎及毛细支气管炎的31.4%由合胞病毒引起（1973～1986）；在美国，20%～25%的婴幼儿肺炎和50%～75%的毛细支气管炎由合胞病毒引起。
1.2 人类呼吸道合胞病毒
人类呼吸道合胞病毒（Human Respiratory Syncytial Virus，简称HRSV或RSV）是引起小儿病毒性肺炎最常见的病原，可引起间质性肺炎，及毛细支气管炎。
RSV为中型单股反链RNA病毒，属于副粘液病毒科，肺病毒属，只有一个血清型。
RSV在电镜下所见与副流感病毒类似，病毒颗粒大小约为150nm，较副流感病毒稍小，对乙醚敏感，无血球凝集性，在人上皮组织培养形成特有的合胞（syncytium），病毒在胞浆内增殖，可见胞浆内包涵体。
1.3 RSV分子生物学信息
RSV基因组为长约15.2kb的单股负链RNA，编码11种蛋白，包括3种跨膜包膜糖蛋白(F,G和小疏水蛋白SH)，1种基质蛋白(M)，4种核衣壳蛋白(N,P,L 和M2-1)，2种非结构蛋白(NS1和NS2)为I型干扰素拮抗剂，1种RNA调节因子(M2-2)。
其中G和F为主要中和抗原，能刺激机体产生血清中和抗体和呼吸道粘膜的分泌型sIgA，根据G蛋白抗原性差异分为A和B两个亚型。
N，F，P，NS2和M等蛋白可诱导机体产生CD8+细胞毒性T细胞(CTLs)。
二、RSV疫苗
2.1 RSV疫苗研究背景
由于呼吸道合胞病毒是引起婴幼儿支气管炎和肺炎的主要原因，也可导致免疫缺陷病人和老年人群发病和死亡。
所以被世界卫生组织WHO列为全球最优先发展的疫苗之一。
经过多年研究RSV疫苗取得一些进展，但尚未有疫苗上市。
目前主要集中在亚单位疫苗和活疫苗的研究上，其中减毒活疫苗和活病毒载体疫苗最有可能用于预防婴幼儿RSV感染而受到关注。
20世纪60年代研制的福尔马林灭活疫苗(FI-RSV)不仅不能防止婴幼儿感染，而且接种后支气管炎和肺炎发生率及严重程度大大增加，现在认为至少2个原因导致该结果(1)FI-RSV未能诱导产生高亲和力、有中和活性抗体，也未能产生保护性CD8+T细胞应答，使得FI-RSV诱导产生的免疫力不足以控制RSV感染；
(2)FI-RSV诱导产生了Th2偏向的CD4+T细胞应答，介导的炎症反应导致疾病增强作用(ERD)发生。
RSV 天然感染不能产生持久免疫力, 反复感染常见，作为疫苗主要目标人群的新生儿免疫系统发育不成熟，难以产生高效价及高亲和力的抗体, 同时体内存在的母传抗体能介导免疫干扰或抑制作用。
RSV存在两种抗原亚型(A和B)的RSV, 在同一个流行季节，不同亚型的RSV可引起再次感染等，这些因素对疫苗的安全性及免疫原性均提出了很高要求。
因此, 一个成功的
RSV 疫苗应该具备以下特性: (1)在新生儿，甚至在母传抗体存在的情况下，应具有较好的免疫原性；(2)能有效预防由野生型RSV(wt RSV)初次感染引起的LRI；
(3)能同时为预防两种亚型RSV感染提供保护作用；(4)在随后的自然感染中, 不会导致ERD。
应用分子生物学技术，主要评估两类候选RSV疫苗的有效性，活的减毒疫苗和亚单位疫苗。
RSV免疫计划需要包含不同疫苗用于不同目标群体如不满一周岁婴儿，孕妇和高危人群。
用于预防不满2周岁儿童感染RSV的产品Palivizumab——一种人源化鼠单克隆抗体，直接作用于RSV表面融合蛋白，可用于预防感染。
2.2 国内外研究现状
国内外早期主要集中于减毒疫苗和灭活疫苗的研究，最近几年关于亚单位疫苗和病毒载体疫苗研究较多。
国内现在主要集中研究RSV基因工程疫苗，包括亚单位疫苗、病毒载体疫苗、减毒沙门氏菌载体疫苗等方面，但没有进入临床研究阶段的疫苗。
国外多家公司对RSV疫苗进行了研究，主要研究疫苗类型包括：减毒活疫苗、全病毒灭活疫苗、病毒样颗粒、亚单位疫苗、核酸疫苗、基因载体疫苗、组合疫苗等，其中减毒活疫苗和病毒样颗粒进入临床二期。
国外各公司具体研究阶段如下：
1)婴幼儿主动免疫用减毒活疫苗包括两类：副粘病毒载体疫苗(嵌合
B/HPIV3:MEDI534带RSV F的仙台病毒载体)和减毒活RSV疫苗(MEDI559，RSV MEDIΔM2-2)。
2)RSV融合糖蛋白(F)是主要的亚单位疫苗来源，大多数中和抗体目标蛋白为
RSV F，但以前的RSV F疫苗(PFP-1，2，3；RSV F/G/M)不能诱导产生高滴度中和抗体，并且难以实现工业化生产。
最近研究清楚了RSV F蛋白结构，对生产疫苗有指导意义，RSV F蛋白存在融合前和融合后状态，融合前F不是天然状态，来自诺华、NIAID和NIH最新研究数据表明，融合后RSV F 具有某些中和抗原决定簇，包括帕利珠单抗决定簇。
另有研究表明，人血清中的大部分中和抗体(RSVIg)作用于融合后RSV F蛋白。
3)诺瓦瓦克斯Novavax研制的RSV F纳米颗粒疫苗已经进入临床实验评估阶段，
2013年4月2日做出临床2期报告。
RSV的F蛋白进行点突变P102A，I379V，M447V，弗林蛋白酶切位点突变：R133Q，R135Q，R136Q，137-146aa缺失，F2的隐含多聚A位点包含一个修饰。
通过构建杆状病毒载体在昆虫细胞Sf9中表达形成纳米颗粒三聚体。
通过对蛋白点突变和修饰减少RSV F蛋白的细胞毒性，经修饰的蛋白表现为融合后“棒棒糖”形态而非融合前“杆状”形态，并且表达量增加，免疫原性增强。
临床实验验证RSV候选疫苗用于育龄妇女，结果支持进入下期临床实验。
验证了疫苗用于产妇的安全性和免疫原性。
免疫接种的妇女将自然将抗体转移给胎儿，可以早期被动保护婴儿免受RSV感染。
4)诺华的融合后RSV F三聚物疫苗临床前实验表明可诱导产生高滴度RSV中
和抗体，保护抵御病毒感染。
5)葛兰素史克GlaxoSmithKline的RSV疫苗进入一期临床，该疫苗为真核CHO
细胞表达的可溶性RSV F多肽，包含N端信号肽，F2域(26-105aa)，去掉弗林蛋白酶识别位点pep27域(105-109aa,133-136aa)，添加的融合肽，F1域(137-516aa)，添加的卷曲螺旋(异源稳定化域如异亮氨酸拉链域，促进多个具有此类域的多肽三聚化)，G蛋白多肽(149-229aa or 184-198aa)。
另外通过
L512K增加稳定性，多肽之间的接头可选GG或更长接头GGSGGSGGS。
2013年5月29日葛兰素史克合并Okairos AG公司，Okairos基于黑猩猩腺病毒(ChAd)和MV A载体(携带RSV的F、N和M抗原基因)构建了RSV基因疫苗，能够诱导机体产生中和抗体和CD8+T细胞，在啮齿动物和灵长类中具有安全性和高免疫原性，具有保护线鼠不被RSV感染的能力。
三、知识产权分析
3.1 国内相关专利。