丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展教学提纲
家蚕丝腺特异高量表达丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究的开题报告
家蚕丝腺特异高量表达丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究的开题报告题目：家蚕丝腺特异高量表达丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究研究背景：家蚕丝腺是家蚕产丝的重要器官，其中包含大量的丝素蛋白，需要通过蛋白酶的作用来将其加工成丝素纤维，在丝腺中引入大量的蛋白酶会加速丝素蛋白被加工成纤维的速度，从而提高丝的生产率。
然而，也存在一些丝素蛋白在蛋白酶的作用下被加工成不利于纺丝的短纤维，降低丝的质量和产量。
因此，研究对丝素蛋白加工具有抑制作用的蛋白酶抑制剂，对提高丝的质量和产量具有重要意义。
研究内容：本研究拟通过家蚕丝腺特异高量表达丝氨酸蛋白酶抑制剂的方式，探究其对蛋白酶加工丝素蛋白的影响。
具体研究内容包括：1. 设计丝氨酸蛋白酶抑制剂的序列，并在家蚕丝腺中进行高量表达。
2. 制备家蚕丝腺摘取液及其制备的酵素体系，通过酵素活性分析，探究丝氨酸蛋白酶抑制剂对蛋白酶活性的抑制作用。
3. 制备丝素蛋白，研究丝氨酸蛋白酶抑制剂对其加工成纤维的影响。
研究意义：本研究将通过表达丝氨酸蛋白酶抑制剂的方式，探究其对家蚕丝腺中蛋白酶加工丝素蛋白的影响，进一步了解丝素蛋白产量和质量的关系，为提高丝的质量和产量提供理论基础。
参考文献：1. Craig, C. L., Singh, S., & Tomer, K. B. (2009). Silk fibroin nanoparticle as a potential oral drug delivery vehicle. Nanotechnology Reviews, 2(1), 37-45.2. Kundu, B., Rajkhowa, R., Kundu, S. C., & Wang, X. (2013). Silk fibroin biomaterials for tissue regenerations. Advanced drug delivery reviews, 65(4), 457-470.3. Zhang, Y., Omenetto, F. G., Kaplan, D. L., Audi, J., & Galant, N. J. (2012). Sericin-derived proteinaceous films and capsules. Biomacromolecules, 13(11), 3618-3628.。
猪带绦虫丝氨酸蛋白酶抑制剂Ts-serpin-1对人巨噬细胞THP-1的免疫调节功能研究
中国兽医科学2021,51(02〉： 161-168Chinese Veterinary Science网络首发时间：2020-12-ll D01：10.16656/j.issn.l673-4696.2021.0024 中图分类号：S852.734 文献标志码：A文章编号：1673_4696(2021)02-016卜08猪带纟条虫丝氨酸蛋白酶抑制剂Ts-serpin-1对 人巨噬细胞THP-1的免疫调节功能研究毕研丽\刘仲蓉'郭爱疆\张少华、王帅”，才学鹏(1.中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室，甘肃兰州730046;2.甘肃农业大学动物医学院，甘肃兰州730070;3.中国兽医药品监察所，北京100081)摘要：主要研究猪带绦虫丝氨酸蛋白酶抑制剂Ts-serpin-l(WormBase:TsM_000065700)对宿主THP-1 细胞的免疫调节作用通过设计特异性引物和RT-PCR扩增技术，获得Ts-serpin-1编码序列，用qRT-PCR 分析Ts-serpin-l基因在猜带線虫成虫和中綠期幼虫的表达情况；构建pCold-Ts-serpin-1原核表达栽体，诱导表达纯化重组蛋白Ts-serpin-1;用重组蛋白Ts-serpin-1处理THP-1细胞，采用qRT-PCR和ELISA方法检测Ts-serpin-1处理THP-1细胞后，各炎性细胞因子的变化情况，结果显示：获得的Ts-serpin-1目的基因长度为1149匕口，编码382个氨基酸，含有56卬丨11家族特有的反应中心环。
7^-36叩丨11-1基因在猪带绦虫 成虫和中绦期幼虫均表达，且成虫表达量显著高于幼虫。
重组蛋白Ts-serpin-1的分子质量约为43 ku,可抑 制THP-1细胞促炎性细胞因子IL-6、IL-10、IL- 12、TNF-a、丨FN-y和iNOS2的表达，促进抗炎性细胞因子 1L-10和TGF-y3的分泌表达。
丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin与炎症反应关系的研究进展
丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin与炎症反应关系的研究进展程应湘，马晓冬，刘晓田，郑永锋，邵东华江苏大学附属人民医院，江苏镇江212002摘要：丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin是近年发现的一种脂肪因子，主要由脂肪组织产生，能够调控机体的炎症反应、糖脂代谢和胰岛素抵抗等。
vaspin通过调节多种信号通路参与炎症反应并调控炎症因子的表达，并与动脉粥样硬化、2型糖尿病、银屑病等疾病的发生发展密切相关。
当机体患有动脉粥样硬化或糖尿病心肌病等疾病时，外源性vaspin减少炎症因子释放，减轻炎症反应，延缓疾病的进展。
深入了解vaspin及其介导的与炎症相关通路，分析vaspin与炎症反应的关系，有助于为临床治疗提供新的方向。
关键词：vaspin；丝氨酸蛋白酶抑制剂；炎症反应；信号通路；动脉粥样硬化；2型糖尿病；银屑病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.02.027中图分类号：R364.5文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）02-0103-04脂肪组织不仅可以储存能量，也能分泌瘦素、内脂素、脂联素和网膜素等细胞因子。
研究表明，脂肪细胞因子在糖脂代谢、心血管功能和炎症等方面发挥重要作用。
起源于内脏脂肪组织的丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）是一种新型脂肪细胞因子，在人脂肪组织、肝脏、胃、胰腺、皮肤及小鼠棕色脂肪组织均有表达［1-3］。
vaspin属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员，具有潜在抗蛋白酶特性，可改善高脂食物喂养大鼠的胰岛素敏感性［4］。
研究发现，vaspin不仅与糖代谢异常有关，也与动脉粥样硬化（AS）、2型糖尿病、银屑病等炎症相关疾病的发生发展有关。
现将vaspin与炎症反应的研究进展综述如下。
1vaspin对炎症相关信号通路的调控作用vaspin的抗炎作用与多种信号通路有关，各个通路之间相互联系，共同调控机体炎症反应及细胞凋亡等反应。
1.1调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路MAPK信号通路存在于大多数细胞内，能将胞外信号传至胞内，调控炎症反应的多个方面，包括细胞黏附、脱颗粒、趋化以及免疫相关细胞因子的释放等。
丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展
丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展梁化亮（生物与食品工程学院，江苏常熟 215500）Progress on antimicrobial peptide[摘要]蛋白酶抑制剂（PIs）是一类能抑制蛋白酶水解酶的催化活性的蛋白或多肽，广泛存在于生物体内，在许多生命活动过程中发挥必不可少的作用。
根据活性位点氨基酸种类不同可将蛋白酶抑制剂分为四大类型:丝氨酸蛋白酶抑制剂、巯基蛋白酶抑制剂、天冬氨酸蛋白酶抑制剂和金属蛋白酶抑制剂。
其中尤以丝氨酸蛋白酶及其抑制剂在体内一些重要生理活动中起关键性的调控作用。
其能对蛋白酶活性进行精确调控，包括分子间蛋白降解，转录，细胞周期，细胞侵入，血液凝固，细胞凋亡，纤维蛋白溶解作用，补体激活中所起的作用。
[关键词]丝氨酸蛋白酶抑制剂分类临床应用防御1 丝氨酸蛋白酶抑制剂免疫系统是由组织，细胞，效应分子构成，并逐渐进化形成用于阻挠病原微生物的侵入攻击，限制它们扩散进入宿主内环境。
这其中起到主要作用的是宿主产生的蛋白酶抑制剂，广泛存在于生物体内的蛋白酶抑制剂在机体内与相应的蛋白酶形成一个动态的系统，在生物体系以及一系列的生理过程中起着调控作用[1]，是生物体内免疫系统的重要组成部分。
它不仅能使侵入体内的蛋白酶失活并且能将其清除，使附着在宿主表面的病原细菌无法附着生存。
其中丝氨酸蛋白酶及其抑制剂在体内一些重要生理活动中起关键性的调控作用[2]。
丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor）泛指具有抑制丝氨酸蛋白酶水解活性的一类物质，广泛存在于动物、植物、微生物体中[3]。
在动物体中，丝氨酸蛋白酶抑制剂是维持体内环境稳定的重要因素，一旦平衡失调即导致多种疾病，任何影响其活性的因素也会造成严重的病理性疾病。
它们最基本的功能是防止不必要的蛋白水解，调节丝氨酸蛋白酶的水解平衡。
作为调控物，丝氨酸蛋白酶抑制剂参与机体免疫反应，对生物体内的血液凝固、补体形成、纤溶、蛋白质折叠、细胞迁移、细胞分化、细胞基质重建、激素形成、激素转运、细胞内蛋白水解、血压调节、肿瘤抑制以及病毒或寄生虫致病性的形成等许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响[4]。
丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展
丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展梁化亮（生物与食品工程学院，常熟 215500）Progress on antimicrobial peptide[摘要]蛋白酶抑制剂（PIs）是一类能抑制蛋白酶水解酶的催化活性的蛋白或多肽，广泛存在于生物体，在许多生命活动过程中发挥必不可少的作用。
根据活性位点氨基酸种类不同可将蛋白酶抑制剂分为四大类型:丝氨酸蛋白酶抑制剂、巯基蛋白酶抑制剂、天冬氨酸蛋白酶抑制剂和金属蛋白酶抑制剂。
其中尤以丝氨酸蛋白酶及其抑制剂在体一些重要生理活动中起关键性的调控作用。
其能对蛋白酶活性进行精确调控，包括分子间蛋白降解，转录，细胞周期，细胞侵入，血液凝固，细胞凋亡，纤维蛋白溶解作用，补体激活中所起的作用。
[关键词]丝氨酸蛋白酶抑制剂分类临床应用防御1 丝氨酸蛋白酶抑制剂免疫系统是由组织，细胞，效应分子构成，并逐渐进化形成用于阻挠病原微生物的侵入攻击，限制它们扩散进入宿主环境。
这其中起到主要作用的是宿主产生的蛋白酶抑制剂，广泛存在于生物体的蛋白酶抑制剂在机体与相应的蛋白酶形成一个动态的系统，在生物体系以及一系列的生理过程中起着调控作用[1]，是生物体免疫系统的重要组成部分。
它不仅能使侵入体的蛋白酶失活并且能将其清除，使附着在宿主表面的病原细菌无法附着生存。
其中丝氨酸蛋白酶及其抑制剂在体一些重要生理活动中起关键性的调控作用[2]。
丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor）泛指具有抑制丝氨酸蛋白酶水解活性的一类物质，广泛存在于动物、植物、微生物体中[3]。
在动物体中，丝氨酸蛋白酶抑制剂是维持体环境稳定的重要因素，一旦平衡失调即导致多种疾病，任何影响其活性的因素也会造成严重的病理性疾病。
它们最基本的功能是防止不必要的蛋白水解，调节丝氨酸蛋白酶的水解平衡。
作为调控物，丝氨酸蛋白酶抑制剂参与机体免疫反应，对生物体的血液凝固、补体形成、纤溶、蛋白质折叠、细胞迁移、细胞分化、细胞基质重建、激素形成、激素转运、细胞蛋白水解、血压调节、肿瘤抑制以及病毒或寄生虫致病性的形成等许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响[4]。
顶复器门原虫丝氨酸蛋白酶抑制剂研究进展
Ｐｒ ｒ ｓ ｎ Ｖ ｅ ｅ ｉ ａ ｙ Ｍ ｅ ｃｎｅ ｏｇ ｅ ｓ ｉ ｔ ｒｎ ｒ ｄｉｉ
顶 复器 门原 虫 丝氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 研 究 进 展
李 文超 ， 有 方 ， 顾 陈会 良 ， 光 明 ， 升 和 ， 登 科 ， 伟 娜 金 李 钟 郭
个 其 Ｄ 白质 ， 泛存 在 于 动 物 、 物 和微 生 物 体 内， 自然 形 虫速 殖子 单倍 体 上 只 存 在 １ 拷 贝 ， ｃ ＮＡ 序 广 植 是 ７ ｐ 编 ９ 界 中种类 最 多 、 量 最 为 丰 富 的蛋 白 酶 抑 制剂 。它 列 长度 为 １３ ６ ｂ ， 码 一个 长 ２ ４个 氨基 酸 的蛋 含 通过 与靶 酶 相互 结 合 形 成稳 定 的 复合 体 ， 与 调 节 参
蛋 白酶 抑制 剂超 家族 的非 典 型 Ｋａａ 型蛋 白家族 基 ｚｌ
因高度 同源 。其 重 组 蛋 白具 有 胰蛋 白酶 抑 制 活 性 ， 推 测其 可 以使 虫 体 免 于 宿 主肠 道蛋 白酶 的 作 用 ， 参
与 弓形虫 侵入 宿 主细胞 过程 中由丝氨 酸蛋 白酶介 导
些 主要 属 于 Ｋ ｚｌ Ｓ ｒｉ 族 的丝氨 酸蛋 白酶抑 ａ ａ 和 ｅｐｎ家
白质 ， 分 子质量 为 ３ ． ９ｋ ， Ｉ ４ ８ ， １个长 其 ０ １ ｕ Ｐ 为 ． ６ 含
２ ３个 氨基 酸 的信 号 肽 。该 蛋 白质 具 有 ４个 相 似 性 的结构 域 ， 别位 于 ３ ～６ ， １ ～ １０ １ １ １ 分 ０ ６ １ ４ ５ ，８ ～２ ７和 ２７ ８ ４ ￣２ ３氨基 酸残基 处 。４个结 构域 与属 于 丝氨 酸
家蚕丝氨酸蛋白酶抑制剂基因表达及其与茧层率的相关性研究
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菲 ，张 进 ， 司马 杨 虎 ，徐 世 清。 甘 丽 萍 ， 刘 仁 华 ， 龙菲
（ １ ． 重庆 三峡 学 院 生命 科 学 与工程 学 院 ， 重 庆 万 州 ４ ０ ４ １ ０ ０ ； ２ ． 苏 州大 学 现代 丝绸 国家 工 程实 验室 ， 江苏 苏州 ２ １ ５ １ ２ ３ ）
ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ｏ ｆ ｓ ｉ ｌ ｋ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍａ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｆ ｅ ｍａ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｂｏ ｍｂ ｙ ｘ ｍｏ ｒ ｉ ， ｔ ｈ ｅ ｍＲＮＡ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｉ ｎ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｇ ｅ ｎ ｅ ｉ ｎ ｌ ａ ｒ ｖ ａ ｅ ｓ ｉ ｌ ｋ ｇ ｌ ａ ｎ ｄ ｏ ｆ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｇ ｅ ｎ ｄ ｅ ｒ ｓ
蛋白酶抑制剂的设计及应用研究进展
Part Five
蛋白酶抑制剂的挑 战与展望
克服耐药性问题
耐药性的危害：影响治疗效 果，增加治疗成本
耐药性产生的原因：基因突 变、药物滥用等
克服耐药性的方法：研发新 型蛋白酶抑制剂，提高药物
选择性，联合用药等
展望：未来蛋白酶抑制剂的 发展方向，如靶向治疗、个
性化治疗等
提高选择性及特异性
设计策略：优化 分子结构，提高 与靶标蛋白的结
抑制肿瘤细胞生长：通过抑制蛋白酶活性，阻止肿瘤细胞增殖 诱导肿瘤细胞凋亡：通过抑制蛋白酶活性，诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤细胞转移：通过抑制蛋白酶活性，阻止肿瘤细胞转移 提高化疗效果：通过抑制蛋白酶活性，提高化疗药物的疗效
在抗炎方面的应用
蛋白酶抑制剂在抗 炎方面的作用机制
蛋白酶抑制剂在抗 炎药物中的作用
蛋白酶抑制剂在抗 炎治疗中的效果评 价
蛋白酶抑制剂在抗 炎治疗中的安全性 评估
在其他疾病治疗方面的应用
蛋白酶抑制 剂在癌症治 疗中的应用
蛋白酶抑制 剂在艾滋病 治疗中的应 用
蛋白酶抑制 剂在阿尔茨 海默病治疗 中的应用
蛋白酶抑制 剂在帕金森 病治疗中的 应用
蛋白酶抑制 剂在糖尿病 治疗中的应 用
蛋白酶抑制 剂在肥胖症 治疗中的应 用
损伤
应用领域：抗凝血、 抗血栓、抗肿瘤、抗
感染等
研究进展：新型蛋白 酶抑制剂的设计和开 发，提高抑制剂的特
异性和稳定性
Part Three
蛋白酶抑制剂的设 计方法
基于结构的药物设计
基于结构的药物设计可以预测 蛋白质与药物的结合模式，从 而设计出更有效的蛋白酶抑制 剂
基于结构的药物设计是一种利 用蛋白质结构信息来设计药物 的方法
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。