病理生理学缺血再灌注损伤必看ppt
合集下载
病理生理学11缺血与再灌注损伤幻灯片
缺血期心肌ATP及磷酸肌酸含量↓， ADP、AMP及其降解产物含量↑。
再灌注后心肌ATP及磷酸肌酸↓↓，ADP、 AMP及其降解产物↓。
血流冲洗
自由基、钙 超载→线粒
体损伤
〔三〕 心肌超微构造的变化
表现为：细胞膜破坏，线粒体肿胀、嵴 断裂、溶解、空泡形成，基质内致密颗 粒↑，肌原纤维断裂、节段性溶解，出现 收缩带， 心肌出血、坏死。
机制：自由基生成↑、钙超载。
胞浆Na+超 载
Na+/Ca2 +交换↑
可逆性缺血-再灌注损伤
O2
H2O2Biblioteka OH脂质过氧化蛋白质及酶失活
肌浆网钙转 质膜通透性↑离 线粒体 收缩蛋 运蛋白↓ 子泵活性↓ 损伤 白损伤
心肌顿抑的 发生机制
钙超载
ATP生成↓
心肌收缩功能↓
Ca2 +敏 感性↓
〔二〕心肌代谢变化
三节 缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变
一、心脏缺血-再灌注损伤的变化
〔一〕心功能变化
1、缺血-再灌注性心律失常 2、心肌舒缩功能↓
1、心律失常 （室速、室颤）
机制：自由基↑、钙超载、
ATP↓、纤颤阈值↓、电解质紊乱。
影响因素：缺血时间、缺血心肌的数量、
缺血的程度、再灌注血流的速度、 电解质紊乱等。
病理生理学11缺血与再灌 注损伤幻灯片
本课件PPT仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！ 本课件PPT仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！
缺血器官在恢复血液灌注后缺血性 损伤进一步加重的现象，称为缺血
－再灌注损伤(ischemiareperfusion injury)。
一、原因
1、组织器官缺血后恢复血液供给。 2、动脉搭桥术、溶栓疗法等血管
病理生理学缺血再灌注损伤必看
抑脑制水性肿氨和基脑酸细增胞多坏死
60
防治的病生基础
减轻缺血损伤，控制再灌条件
尽早恢复血流 低压、低流、低温、低pH、
低钠、低钙、高钾灌注
61
防治的病生基础
清除自由基
低分子自由基清除剂 脂质中：维生素E、A等 水相中：半胱氨酸、维生素C、 GSH、 NADPH等
62
防治的病生基础
清除自由基
17
自由基的作用
? 氧自由基的生成
O2 e_
O2•
O2•
e_+2H+ SOD
H2O2
e_+H+
H2O2 Fe2+ / Fe3+
OH •
H2O
18
自由基的作用 氧自由基生成增多的机制
1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 黄嘌呤脱氢酶（XD） 90% Ca 2+依赖性蛋白水解酶 黄嘌呤氧化酶（XO） 10%
13
自由基的作用 自由基的概念与分类
自由基（free radical）
外层电子轨道上有单个不配 对电子的原子、原子团和分 子的总称。
14
自由基的作用 自由基的概念与分类
自由基（free radical）
氧自由基： O2 • 、OH • 脂性自由基：L•、LO • 、LOO • 其他自由基：Cl • 、CH3 • 、NO •
15
自由基的作用 自由基的概念与分类
自由基（free radical）
氧自由基： O2 • 、OH • 脂性自由基：L•、LO • 、LOO • 其他自由基：Cl • 、CH3 • 、NO •
16
自由基的作用 自由基的概念与分类
活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS) 1O2、H2O2 、 O2 • 、OH •
60
防治的病生基础
减轻缺血损伤，控制再灌条件
尽早恢复血流 低压、低流、低温、低pH、
低钠、低钙、高钾灌注
61
防治的病生基础
清除自由基
低分子自由基清除剂 脂质中：维生素E、A等 水相中：半胱氨酸、维生素C、 GSH、 NADPH等
62
防治的病生基础
清除自由基
17
自由基的作用
? 氧自由基的生成
O2 e_
O2•
O2•
e_+2H+ SOD
H2O2
e_+H+
H2O2 Fe2+ / Fe3+
OH •
H2O
18
自由基的作用 氧自由基生成增多的机制
1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 黄嘌呤脱氢酶（XD） 90% Ca 2+依赖性蛋白水解酶 黄嘌呤氧化酶（XO） 10%
13
自由基的作用 自由基的概念与分类
自由基（free radical）
外层电子轨道上有单个不配 对电子的原子、原子团和分 子的总称。
14
自由基的作用 自由基的概念与分类
自由基（free radical）
氧自由基： O2 • 、OH • 脂性自由基：L•、LO • 、LOO • 其他自由基：Cl • 、CH3 • 、NO •
15
自由基的作用 自由基的概念与分类
自由基（free radical）
氧自由基： O2 • 、OH • 脂性自由基：L•、LO • 、LOO • 其他自由基：Cl • 、CH3 • 、NO •
16
自由基的作用 自由基的概念与分类
活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS) 1O2、H2O2 、 O2 • 、OH •
病理生理学网络课件第13章缺血、再灌注损伤课件
• 氧自由基：氧自由基包括超氧阴离子(O2· )、
羟自由基(OH· )及单线态氧(1O2)。其中超氧阴离 子(O2· )最为重要，是其它氧自由基产生的基础。
单线态氧 ------ 氧分子两个外层电子自旋方向相同，
1
O2
分布在两个外层轨道上。如果其中 一个电子自旋方向改变（反向）， 则在紫外光谱上呈一条单线。
生物膜的过氧化损伤
自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化增强，损伤生物膜 2、蛋白质结构改变，功能受抑 3、核酸破坏，染色体畸变 4、诱导细胞凋亡
三、发生机制
（一）、自由作用 （四）、能量代谢障碍
三、发生机制
(二)、钙超载（ Calcium overload） 钙超载的概念 钙跨膜转运机制 钙超载发生的机制 钙超载的损伤作用
（一）、自由基的作用
（二）、钙超载
（三）、微血管损伤和白细胞的作用 （四）、能量代谢障碍
三、发生机制
（一）、自由基的作用
自由基的概念与类型
氧自由基的生成与清除 细胞内氧自由基生成增多的机制 再灌注时自由基的损伤作用
自由基的概念与类型
自由基(free radical, FR)------是指外层轨道上有未 配对电子的原子、原子团或分子的总称。
的催化下产生的，缺血再灌注损伤时，白细胞被 激活后NOS的活性增强，可大量产生NO。
• 脂性自由基：是氧自由基与多聚不饱和脂肪
酸作用后生成的中间代谢产物。如烷自由基(L· )、 烷氧基(LO· )、 烷过氧基(LOO· )等。
氧自由基的生成与清除
生成
O2 eO
.
e2 2H+
H2O2
过氧化氢
eH+
H2O
缺血-再灌注(病理生理学) PPT课件
XO
-
_ . + H2O2 尿酸 +O2 Fe2+
OH• 再 灌 注 期
(三）氧自由基生成增多的机制
2.中性粒细胞
NADPH(NADH)氧化酶 NADPH(NADH) NADP＋(NAD＋)＋H＋＋e-
O2
呼吸爆发
再灌注时，粘膜损伤更严重
以上说明再灌注损伤几乎可在每一种组织器官发生
经皮冠状动脉腔内成形术 percutaneous transluminal angioplasty 缺血-再灌注损伤原因和条件 PTCA 使用经皮肤送入球囊导管,扩张 狭窄冠状动脉的一种心导管治疗技术。 一、原因 A 送入导引钢丝到狭窄部位 B 送入 气囊导管到狭窄部位 C 施压扩张狭 组织器官缺血后血流恢复 如休克治疗 窄
(二)自由基的代谢
O2-是其他自由基和活性氧产生的基础
细胞色素氧 化酶系统
O2
e-
O2-
e- +2H+
H2O2
e- +H+
OH·
e- +H+
H2O
H2O
OH· 为O2.- 和H2O2相互作用的产物，特别是在Fe3+的参 与下，使OH· 生成加速。 OH· 是体内最活跃的氧自由 基，对机体危害最大 自由基是机体正常代谢产物，参与许多生理和病理过 程。
掌握自由基、活性氧、氧反常、钙反常、pH反常、
缺血-再灌注损伤 ischemia—reperfusion injury
概述 第一节
IRI的原因和条件 第二节 IRI的发生机制 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 第四节 IRI防治的病理生理基础
概述
-
_ . + H2O2 尿酸 +O2 Fe2+
OH• 再 灌 注 期
(三）氧自由基生成增多的机制
2.中性粒细胞
NADPH(NADH)氧化酶 NADPH(NADH) NADP＋(NAD＋)＋H＋＋e-
O2
呼吸爆发
再灌注时，粘膜损伤更严重
以上说明再灌注损伤几乎可在每一种组织器官发生
经皮冠状动脉腔内成形术 percutaneous transluminal angioplasty 缺血-再灌注损伤原因和条件 PTCA 使用经皮肤送入球囊导管,扩张 狭窄冠状动脉的一种心导管治疗技术。 一、原因 A 送入导引钢丝到狭窄部位 B 送入 气囊导管到狭窄部位 C 施压扩张狭 组织器官缺血后血流恢复 如休克治疗 窄
(二)自由基的代谢
O2-是其他自由基和活性氧产生的基础
细胞色素氧 化酶系统
O2
e-
O2-
e- +2H+
H2O2
e- +H+
OH·
e- +H+
H2O
H2O
OH· 为O2.- 和H2O2相互作用的产物，特别是在Fe3+的参 与下，使OH· 生成加速。 OH· 是体内最活跃的氧自由 基，对机体危害最大 自由基是机体正常代谢产物，参与许多生理和病理过 程。
掌握自由基、活性氧、氧反常、钙反常、pH反常、
缺血-再灌注损伤 ischemia—reperfusion injury
概述 第一节
IRI的原因和条件 第二节 IRI的发生机制 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 第四节 IRI防治的病理生理基础
概述