AZD9291说明

阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI 获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。

Technical Data

CAS#: 1421373-65-0

Chemical Formula: C28H33N7O2

M.Wt.: 499.62

IUPAC/Chemical name:

N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimi din-2-yl)amino)phenyl)acrylamide.

AZD-9291 is a potent and selective mutated forms EGFR inhibitor(Exon 19 deletion EGFR IC50=12.92 nM, L858R/T790M EGFR IC50= 11.44 nM, wild type EGFR IC50= 493.8 nM)

临床形态是AZD9291 mesylate（甲磺酸盐），分子量为595.71。

论坛υīСКī翻译的一篇内容：

"The ESMO abstract details data for 27 enrolled patients with 6 patients across 3 dose escalation cohorts and 9 patients in a T790M+ expansion cohort.

欧洲临床肿瘤协会年会概述详细表述了（经AZD9291临床试药的）数据，该数据招募27名病患，其中6名病患接受了3个不同剂量的增量用药，9名病患为T790M阳性。

In terms of safety, the most common adverse events were Grade-1 (G-1) with maximum G-1 diarrhea and rash toxicity in the 20, 40 and 80mg cohorts.

就安全性而言，最常见的不良事情为等级1，包括等级最强的1级腹泻和剂量在20，40，80MG 时皮疹毒性。

Diarrhea and rash are also toxicities typical of Iressa and Tarceva," said Kozul.

腹泻及皮疹也是易瑞沙和特罗凯的常见毒性，KOZUL说。

"In terms of efficacy, 1) for the 20mg cohort, 2/6 patients cohort demonstrated a partial response (PR) and both of these patients had confirmed T790M+ status;

就有效性而言，1）剂量在20MG时，6名病患中有2名给出了一个部分反馈（反馈有效），而他们两者经确认为T790M阳性。

2) for the 40mg cohort, 2/6 patients demonstrated 2 unconfirmed PRs and the T790M status of these patients in unknown;

2）剂量在40MG时，6名病患中有2名给出2个不确定的部分反馈，他们的T790M状态暂不清楚。

3) for the 80mg cohort, no data have yet been provided. Dose escalation continues as well as recruitment into the T790M+ expansion cohort," he added.

3）剂量在80MG时，尚没有数据提供。增量试验仍在进行中，T790M阳性扩增病员也在招募中。

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Response data for AZN’s drug AZD9291 includes 2 conf irmed partial responses at the first (20

mg/day) dose level in

patients whose NSCLC tumors harbored a T790M mutation and 2 unconfirmed responses in the 40 mg dose (T790M

status unknown).

阿斯利康的AZD9291的反馈数据包括2条已经确认的部分反馈，这两天反馈基于第一阶段（20MG/每天），这两名病人为非小细胞肺癌且T790M变异。另2条不确定的反馈基于40MG 的剂量（T790M状态未知）

To date, 27 patients have been treated across 20, 40 and 80 mg dose levels (n = 18) and in T790M+

expansion cohorts (n = 9) and no dose limiting toxicities have been reported. Both dose escalation and recruitment into a

T790M expansion cohort are ongoing.

目前，27名病人已经接受了20，40和80MG的剂量（N=18）和T790M阳性扩增组群（N=9），并且没有报告有剂量限制毒性产生。这一增量试验及T790M阳性扩增的人员招募仍在进行中。

这儿有一个外国肺癌病人服用160mg AZD9291每天的剂量，发生严重腹泻，腹绞痛、乏力和体重减轻。

在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg 每天的剂量。

胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。

剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg

不需要辅料