第11章 固体制剂-1-1
8-第十一章固体制剂-4
26
解决的办法：
选用弹性小、塑性大的辅料
选用适宜的制粒方法 选用适宜压片机和操作参数等整体上提高
物料的压缩成形性。。。如，调节压力使 之适度
适当的增加粘合剂
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27
但过多易粘冲，使片剂的崩解、药物的
溶出受影响。
常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸
镁），可减弱颗粒间结合力。4 Nhomakorabea水分 适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近， 易于成形，但过多易粘冲。 含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解， 当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒
间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度
增大。
通常以脆碎度<0.8%为合格。
3.弹性复原率(elastic recovery，ER)
弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性 膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压 力下的体积之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0
式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高 度； V0、 H0分别表示最大压力下(膨胀前)片 剂的体积和高度。
③各种调节器—压力
调节器、片重调节
器、推片调节器。
单冲压片机
压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的 深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大， 反之则小。 片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的 深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。 推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起 的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推 开。
3、粘冲
片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片
7-第十一章固体制剂-3
稀释剂 5.可压性淀粉
可压性淀粉亦称预胶化淀粉，又称-淀粉， 是新型的药用辅料。 改性淀粉。 本品具有良好的流动性、可压性、自身润 滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压 片。
稀释剂
6.微晶纤维素，MCC
微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结 晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压 性， 亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直 接压片。 片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解 性较好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径和 含水量约不同有若干规格。
崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力， 使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。
崩解剂的作用机理
毛细管作用 膨胀作用 润湿热
产气作用
崩解剂
1. 干淀粉
干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在 100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。 吸水性较强且有一定的膨胀性（186%）， 较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，
桂酸酯等。
制粒时主要根据物料的性质以及实践经 验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。
（三）崩解剂（disintegrants）
崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细 小颗粒的辅料。 除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片 剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片） 以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快 速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意 义。
是指由两层或多层构成的片剂，一般由 两次或多次加压而制成，每层含有不同 的药物或辅料，这样可以避免复方制剂 中不同药物之间的配伍变化，或者达到 缓释、控释的效果。 如胃仙-U片
《药剂学》Pharmaceutics
❖ 药剂学的宗旨 制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂
❖ 药剂学涉及的相关学科 数学、化学、物理、生物 药物分析、药理学、药物化学、中药学 化工原理、机械设备
❖ 剂型的重要性 无型不成药(原料药无法给药) 疾病——剂型（急症缓症） 药物——剂型（作用疾病类型、作用速度、
作用部位、毒副作用、疗效等）
药剂学的基本任务 将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量
生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫 生的需要。
药剂学的具体任务
药剂学基本理论的研究 新剂型与新技术的研究与开发 新辅料的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发
三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备
本课程内容提要 第二篇 药物制剂的基本理论
第9章 药物溶液的形成理论（1学时） 第10章 表面活性剂（2学时） 第11章 药物微粒分散系的基础理论（1学时） 第12章 药物制剂的稳定性（4学时） 第13章 粉体学基础（2学时） 第14章 流变学基础（1学时） 第15章 药物制剂的设计（4学时）
制剂：制剂的研制过程。
制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。
药物的传递系统：新剂型、新制剂、新技术的 总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、 排泄特征；药物的作用机制。
方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的 具有明确的用法和用量的药剂。
调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和 理论的科学。
（四）中药现代剂型的 整理、研究与开发
传统剂型（膏、丹、丸、散等）
现代剂型
在中医中药基础理论指导下，继承、整理、 发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是 中药走向世界的重要体现。
如复方丹参滴丸、清开灵注射液
11第十一章 软膏剂与凝胶剂
四、处方设计的依据
软膏剂的质量要求： ①均匀、细腻，稠度适宜，易涂布于皮肤或黏 膜上； ②性质稳定，储存时应无酸败、异臭、变色、 变硬等变质现象；乳膏剂不得有油水分离及 胀气现象； ③对皮肤或黏膜应无刺激性、过敏性及其他不 良反应； ④应是所含药物有狼嚎的释放性、透皮性； ⑤用于烧伤或严重创伤的软膏与乳膏应无菌。
六、质量控制与稳定性评价
• • • • • • 主药含量测定 物理性质的测定 酸碱度 刺激性 稳定性 其他
第二节 凝胶剂
一、概述
• 凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的 辅料制成均一、混悬或乳状型的稠性液体 或半固体制剂。 • 乳液型凝胶剂又称为乳胶剂。 • 凝胶剂限局部用于皮肤及体腔，如鼻腔阴 道和直肠。
• 合成高分子材料：卡波姆、聚丙烯酸钠、聚
乙烯醇等。
1.卡波姆
• 又称聚羧乙烯：丙烯酸与丙烯基蔗糖交联 的高分子聚合物，商品名为卡波普。 • 吸湿性很强的白色疏松粉末，具亲水性， 在水中迅速溶胀，但不溶解，黏度较低。 • 易于无机碱或有机碱反应：氢氧化钠、氢氧
化钾、碳酸氢钠、硼砂和三乙醇胺。
• 常浓度0.5%~1.5%，形成的凝胶性质稳定。 • 易长霉，常以0.1%氯甲酚或0.01%硫柳汞作 为防腐剂。
3.其他
• 甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠、壳聚糖
例：海藻酸钠-凝胶基质 处方： 海藻酸钠 20g 壳聚糖 10g 葡萄糖酸钙 0.5g 甘油 100g 羟苯乙酯 2g 制法：将海藻酸钠加水溶解后与含有混合，再将壳聚糖 用1%乙酸溶液溶解，过滤除去不溶物，加入到海藻 酸钠与甘油的混合物中；另取羟苯乙酯 溶于热纯化 水中，加入葡萄糖酸钙 搅拌溶解，然后一次加入以 上混合物中，快速搅拌至成凝胶即得。
2.熔合法 2.熔合法
第十一章 药品生产质量管理
二、我国制药企业发展与现状
医药工业发展迅速
我国可生产原料药24大类、1300余种 西药制剂4000多个品种 2005年，医药工业现价总产值4508亿元，利润 361亿元。 我国是全球化学原料药的生产和出口大国之一
2004年，化学原料药总产量65.3万吨，出口比重超过
50%，占全球原料药贸易额的22%。
1、总则
规范的作用：GMP是药品生产和质量管理的基本准则 适用范围：
适用于药品制剂生产的全过程； 原料药生产中影响成品质量的关键工序 ——精、干、包
GMP的要求
合格的厂房
优良的制药设备
训练有素的人员
合格的原辅料
合理的工艺操作 合乎条件的仓储
2.《规范》中对人员素质的基本要求:
3.厂房和设施 (2)厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别 进行合理布局。(洁净室区空气洁净度划分为四个级 别，即100级；10 000级；100 000级；300 000级)。 (3)生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积 和空间，应最大限度减少差错和交叉污染。
洁净室（区）空气洁净度级别表
国 家
2003年 营业 收入
（百万 美元） 45,950 41,862 35,051 24,864 23,213 22,486
利 润
利润 排序
500强 55 21 19 36 110 22 行业 内 5 2 1 4 10 3
资产
资产排序
（百万美 元） 3,910 7,197 7,350 5,016 2,282 6,831
美国
法国
20,894
20,162
3,106
药剂学试题及答案(2)
药剂学试题及答案第十一章药物微粒分散系的基础理论一、单项选择题1.下列属于胶体分散体系的粒径范围是（）A.直径小于10-9；B. 直径大于10-7；C．直径在10-9～10-7；D. 直径在10-9～10-4。
2.丁达尔现象是微粒（）的宏观表现。
A．反射光；B. 散射光；C. 吸收光；D. 透射光3.以下何种方法可增加微粒分散体系的热力学稳定性（）A．增加微粒表面积；B. 增加微粒表面张力；C. 增加微粒表面积并减小微粒表面张力；D. 减小微粒表面积及表面张力4.根据Stokes定律,混悬微粒沉降速度与下列哪个因素成正比（）A混悬微粒半径B混悬微粒粒径C混悬微粒半径平方D混悬微粒粉碎度E混悬微粒直径二、名词解释1. 分散体系2. 电泳3. 絮凝作用答案及注解一、单项选择题二、名词解释1．分散体系：disperse system，是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。
被分散的物质称为分散相(disperse phase)，而连续的介质称为分散介质(disperse medium)。
2．电泳：electrophoresis，如果将两个电极插入微粒分散体系的溶液中，再通以电流，则分散于溶液中的微粒可向阴极或阳极移动，这种在电场作用下微粒的定向移动就是电泳。
3．絮凝作用：flocculation，如在体系中加入一定量的某种电解质，可中和微粒表面的电荷，降低表面电荷的电量，降低ζ电位及双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，从而使微粒的物理稳定性下降，微粒聚集成絮状，形成疏松的纤维状结构，但振摇可重新分散均匀，这种作用叫做絮凝作用，加入的电解质叫絮凝剂。
第十二章药物制剂的稳定性一、单项选择题1、下面稳定性变化中属于化学稳定性变化的是（）A.乳剂分层和破乳B.混悬剂的结晶生长C.片剂溶出度变差D.混悬剂结块结饼E.药物发生水解2、药物有效期是指（）A.药物降解50%的时间B.药物降解80%的时间C.药物降解90%的时间D.药物降解10%的时间E.药物降解5%的时间3、下列药物中易发生水解反应的是（）A.酰胺类B.酚类C.烯醇类D.芳胺类E.噻嗪类4、下列影响药物稳定性的因素中，属于处方因素的是（）A.温度B.湿度C.金属离子D.光线E.离子强度5、下列影响药物稳定性的因素中，属于外界因素的是（）A.pH值B.溶剂C.表面活性剂D.离子强度E.金属离子6、相对湿度为75%的溶液是（）A.饱和氯化钠溶液B.饱和硝酸钾溶液C.饱和亚硝酸钠溶液D.饱和氯化钾溶液E.饱和磷酸盐缓冲液7、相对湿度为92.5%的溶液是（）A.饱和氯化钠溶液B.饱和硝酸钾溶液C.饱和亚硝酸钠溶液D.饱和氯化钾溶液E.饱和磷酸盐缓冲液8、加速试验通常是在下述条件下放置六个月（）A.温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%B.温度（25±2）℃，相对湿度（60±5）%C.温度（60±2）℃，相对湿度（92.5±5）%D.温度（40±2）℃，相对湿度（92.5±5）%E.温度（60±2）℃，相对湿度（92.5±5）%9、药物阴凉处贮藏的条件是（）A.零下15℃以下B.2℃-8℃C.2℃-10℃D.不超过20℃E.不超过25℃10、每毫升含有800单位的抗生素溶液，在25℃条件下放置，一个月后其含量变为每毫升含600单位，若此抗生素的降解符合一级反应，则其半衰期为（）A.72.7天B.11天C.30天D.45天E.60天11、每毫升含有800单位的抗生素溶液，在25℃条件下放置，一个月后其含量变为每毫升含600单位，若此抗生素的降解符合一级反应，则其有效期为（）A.72.7天B.11天C.30天D.45天E.60天12、下列哪种辅料不宜作为乙酰水杨酸的润滑剂（）A.滑石粉B.微粉硅胶C.硬脂酸D.硬脂酸镁E.十八酸13、下列抗氧剂中不易用于偏酸性药液的是（）A.硫代硫酸钠B.亚硫酸氢钠C.焦亚硫酸钠D.生育酚E.二丁甲苯酚14、对于易水解的药物，通常加入乙醇、丙二醇增加稳定性，其重要原因是（）A.介电常数较小B.介电常数较大C.酸性较大D.酸性较小E.离子强度较低15、一些易水解的药物溶液中加入表面活性剂可使稳定性提高原因是（）A. 两者形成络合物B.药物溶解度增加C.药物进入胶束内D.药物溶解度降低E.药物被吸附在表面活性剂表面16、 Arrhenius公式定量描述（）A.湿度对反应速度的影响B.光线对反应速度的影响C.PH值对反应速度的影响D.温度对反应速度的影响E.氧气浓度对反应速度的影响17、药品的稳定性受到多种因素的影响，下属哪一项为影响药品稳定性的环境因素（）A.药品的成分B.化学结构C.剂型D.辅料E.湿度18.下列关于药剂稳定性研究范畴的陈述，错误的是（）A.固体制剂的吸湿属物理学稳定性变化B.制剂成分在胃内水解属化学稳定性变化C.糖浆剂的染菌属生物学稳定性变化D.乳剂的分层属于物理学稳定性变化19.防止制剂中药物水解，不宜采用的措施为（）A.避光B.使用有机溶剂C.加入Na2S2O3D.调节批pH值20.测得某药50和70分解10%所需时间分别为1161小时和128小时，该药于25下有效期应为（）A.2.5年B.2.1年C.1.5年D.3.3年21.正确论述用留样观察法测定药剂稳定性是（）A.在一年内定期观察外观形状和质量检测B.样品只能在室温下放置C.样品只能在正常光线下放置D.此法易于找出影响稳定性的因素，利于及时改进产品质量E.成品在通常包装下放置22.留样观察法与加速实验法相比的特点是（）A.按一定时间，检查有关指标：B.置不同温度条件下试验C.实验时要确定指标成分和含量测定方法D.反映药品的实际情况E.确定药物的有效期的依据23. 留样观察法中错误的叙述为（）A.符合实际情况，真实可靠B.一般在室温下C.可预测药物有效期D.不能及时发现药物的变化及原因E.在通常的包装及贮藏条件下观察24. 防止药物水解的主要方法是（）A.避光B.加入抗氧剂C.驱逐氧气D.制成干燥的固体制剂E.加入表面活性剂25.药物化学降解的主要途径是（）A.聚合B.脱羧C.异构化D.酵解E.水解与氧化26.易发生氧化降解的药物为（）A.维生素CB.乙酰水杨酸C.盐酸丁卡因D.氯霉素E.利多卡因27.下列关于制剂中药物水解的错误表述为（）A.酯类、酰胺类药物易发生水解反应B.专属性酸与碱可催化水解反应C.药物的水解速度常数与溶剂的介电常数无关H PO对青霉素G钾盐的水解有催化作用D.34E、pH m表示药物溶液的最稳定pH值28.一般药物稳定性试验方法中影响因素考察包括（）A.600C或400C高温试验B.250C下相对湿度（75±5）％C.250C下相对湿度（90±5）％D.（4500±500）lx的强光照射试验E.以上均包括29．关于药品稳定性的正确叙述是（）A．盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与PH值无关B．药物的降解速度与离子强度无关c．固体制剂的赋型剂不影响药物稳定性D．药物的降解速度与溶剂无关E．零级反应的反应速度与反应物浓度无关30、盐酸普鲁卡因的降解的主要途径是（）A、水解B、光学异构化C、氧化D、聚合E、脱羧31、关于药物稳定性叙述错误的是（）A. 通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期B. 大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理C. 药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关D. 大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著E. 温度升高时，绝大多数化学反应速率增大32、影响易于水解药物的稳定性，与药物氧化反应也有密切关系的是（）A、pHB、广义的酸碱催化C、溶剂D、离子强度E、表面活性剂33、在pH—速度曲线图最低点所对应的横坐标，即为（）A、最稳定pHB、最不稳定pHC、pH催化点D、反应速度最高点E、反应速度最低点34、关于药物稳定性的酸碱催化叙述错误的是（）A. 许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH—催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱催化B. 在pH很低时，主要是酸催化C. pH较高时，主要由OH—催化D. 在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为最稳定pHE.一般药物的氧化作用也受H+或OH—的催化35、对于水解的药物关于溶剂影响叙述错误的是（）A. 溶剂作为化学反应的介质，对于水解的药物反应影响很大B. lgk=lgk∞—k’ZAZB/ε表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响C.如OH—催化水解苯巴比妥阴离子，在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度D. 如专属碱对带正电荷的药物的催化，采取介电常数低的溶剂，就不能使其稳定E. 对于水解的药物，只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定36、对于水解的药物关于离子强度影响叙述错误的是（）A. 在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应加大B. lgk=lgk0+1.02 ZAZBμ表示离子强度对药物稳定性的影响C. 如药物离子带负电，并受OH—催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反应速度增加D. 如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度低E. 如果药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子强度增加对分解速度没有影响37、影响药物稳定性的环境因素不包括（）A、温度B、pH值C、光线D、空气中的氧E、包装材料38、焦亚硫酸钠（或亚硫酸氢钠）常用于（）A、弱酸性药液B、偏碱性药液C、碱性药液D、油溶性药液E、非水性药液39、适合弱酸性水性药液的抗氧剂有（）A、亚硫酸氢钠B、BHAC、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHT40、适合油性药液的抗氧剂有（）A、焦亚硫酸钠B、亚硫酸氢钠C、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHA41、关于稳定性试验的基本要求叙述错误的是（）A. 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验B. 影响因素试验适用原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批原料药进行C. 加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用一批供试品进行D. 供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致E. 加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致42、影响因素试验中的高温试验要求在多少温度下放置十天（）A、40℃B、50℃C、60℃D、70℃E、80℃43、加速试验要求在什么条件下放置6个月（）A、40℃RH75%B、50℃RH75%C、60℃RH60%D、40℃RH60% E、50℃RH60%44、某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=0.0096天—1，其有效期为（）A、31.3天B、72.7天C、11天D、22天E、88天二、配伍选择题[1-3]A.温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%B.温度（30±2）℃，相对湿度（60±5）%C.温度（25±2）℃，相对湿度（60±5）%D.温度（40±2）℃，相对湿度（92.5±5）%E.温度（60±2）℃，相对湿度（75±5）%1、加速试验条件通常是指（）2、对温度特别敏感的药物制剂（只能在4℃-8℃贮存使用），其加速试验条件为（）3、泡腾片剂和泡腾颗粒剂的加速试验条件为（）[4-5]A. 2℃-10℃B. -15℃以下C.不超过20℃D.不超过25℃E.室温4、冷处保存是指（）5、阴凉处保存是指（）[6-9]A.亚硫酸氢钠B.亚硫酸钠C.二丁甲苯酚D.依地酸二钠E.硫代硫酸钠6、适用于偏酸性溶液的水溶性抗氧剂是（）7、适用于偏碱性溶液的水溶性抗氧剂是（）8、只能用于偏碱性溶液的水溶性抗氧剂是是（）9、油溶性抗氧剂是（）A.生育酚B.焦亚硫酸钠C.依地酸二钠D.磷酸E.吐温80[10-13]10、水溶性抗氧剂是（）11、抗氧剂协同剂是（）12、金属离子螯合剂（）13、油溶性抗氧剂是（）[14—17]A、弱酸性药液B、乙醇溶液C、碱性药液D、非水性药E、油溶性维生素类（如维生素A、D）制剂下列抗氧剂适合的药液为14、焦亚硫酸钠15、亚硫酸氢钠16、硫代硫酸钠17、BHA三、多项选择题1 药物稳定性试验方法中，影响因素试验包括（）A、酶降解试验B、高温试验C、强光照射试验D、高湿度试验E、 pH影响试验2 药物水解反应表述，正确的是（）A、水解反应速度与介质的pH值无关B、水解反应与溶剂的极性无关C、酯类酰胺类药物易发生水解反应D、当使用缓冲液时水解反应符合一级动力学规律E、一级反应的水解速度常数K=0.693 / t0.53、下列稳定性变化中，属于物理稳定性变化的是（）A.水解B.混悬剂结晶生长C.乳剂破裂D.片剂溶出度差E.氧化4、化学动力学原理在药物稳定性研究中主要应用于以下几个方面（）A.药物降解机理的研究B.药物降解速度的影响因素的研究C.药物制剂有效期的预测D.药物稳定性评价E.防止药物降解的措施与方法的研究5、下列各类药物中易发生氧化的有（）A.酚类B.烯醇类C.芳胺类D.酰胺类E.内酯类6、制剂中药物的化学降解途径主要包括（）A.水解B.氧化C.异构化D.聚合E.脱羧7、为了避免金属离子对制剂稳定性的影响，采取的措施有（）A.操作过程避免使用金属器皿B.加入金属螯合剂C.将金属螯合剂与抗氧剂合用D.加入表面活性剂E.加入无机盐8、从改进剂型和生产工艺的角度考虑，增加药物稳定性的措施有（）A.制成固体剂型B.制成微囊或饱和物C.制成药物的衍生物D.采用直接压片或包衣E.加入干燥剂或改善包装9、影响因素试验包括（）A.高温试验B.高湿试验C.隔绝空气试验D.光照试验E.氧化试验10.固体制剂吸湿，可导致制剂的（）A、生物学稳定性变化B、有效成分的水解C、某些药物晶型变化D、有效成分的氧化E、崩解性能的变化11.防止制剂中药物氧化，可采用的措施有（）A、调节pH值B、避免光线C、防止吸潮D、加入NaSO4E、加入酒石酸12.只需在两个较高温度下进行的加速实验方法有（）A、经典恒温法B、初均速法C、温度系数法D、活化能估算法E、温度指数法13、影响药剂稳定性的因素有（）A 、化学方面B 、物理方面C 、生物方面D 、药理方面E 、病理方面14.关于药物氧化降解反应的正确表述为（）A、药物的氧化反应与晶型有关B、维生素C的氧化降解与pH值有关C、金属离子可催化氧化反应D、含有酚羟基结构的药物易氧化降解E、氧化降解反应速度与温度无关15.关于固体制剂稳定性的正确表述是（）A、亚稳定晶型的转变属于药物的物理稳定性B、固体制剂较液体制剂稳定性好C、固体药物与辅料间的相互作用不影响制剂的稳定性D、环境的相对湿度RH影响固体制剂的稳定性E、温度可加速固体制剂中药物的降解16.提高易氧化药物注射剂稳定性的方法（）A、处方中加入适宜的抗氧剂B、加入金属离子络合剂作辅助抗氧剂C、制备时充入NO2气体D、处方设计时选择适宜的pH值E、避光保存17.关于药物制剂包装材料的正确表述为（）A、对光敏感的药物可采用棕色瓶包装B、玻璃容器可释放碱性物质合脱落不溶性玻璃碎片C、塑料容器的透气透湿性不影响药物制剂的稳定性D、乳酸钠注射液应选择耐碱性玻璃容器E、制剂稳定性取决于处方设计，与包装材料无关18、关于药物稳定性的酸碱催化叙述正确的是（）A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH—的催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化B、在pH很低时，主要是碱催化C、 pH较高时，主要由酸催化D、在pH—速度曲线图最低点所对应的横坐标，即为最稳定pHE、一般药物的氧化作用，不受H+或OH—的催化19、对于水解的药物关于离子强度影响叙述错误的是（）A、在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应加大B、 lgk=lgk0+1.02ZAZBμ表示溶剂对药物稳定性的影响C、如药物离子带负电，并受OH¬—催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反应速度降低D、如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度加快E、如果药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子强度增加对分解速度没有影响20、对于药物稳定性叙述错误的是（）A、一些容易水解的药物，加入表面活性剂都能使稳定性的增加B、在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应减少C、须通过实验，正确选用表面活性剂，使药物稳定D、聚乙二醇能促进氢化可的松药物的分解E、滑石粉可使乙酰水杨酸分解速度加快21、关于药物水解反应的正确表述（）A、水解反应大部分符合一级动力学规律B、一级水解速度常数K=0.693/t0.9C、水解反应速度与介质的pH有关D、酯类、烯醇类药物易发生水解反应E、水解反应与溶剂的极性无关22、防止药物氧化的措施（）A、驱氧B、避光C、加入抗氧剂D、加金属离子络合剂E、选择适宜的包装材料23、包装材料塑料容器存在的三个问题是（）A、有透气性B、不稳定性C、有透湿性D、有吸着性E、有毒性24、凡是在水溶液中证明不稳定的药物，一般可制成（）A、固体制剂B、微囊C、包合物D、乳剂E、难溶性盐25、在药物稳定性试验中，有关加速试验叙述正确的是（）A、为新药申报临床与生产提供必要的资料B、原料药需要此项试验，制剂不需此项试验C、供试品可以用一批原料进行试验D、供试品按市售包装进行试验E、在温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%的条件下放置三个月26、药物稳定性试验方法用于新药申请需做（）A、影响因素试验B、加速试验C、经典恒温法试验D、长期试验E、活化能估计法四、填空1. 药物制剂的基本要求为、、。
第12章 固体制剂Ⅱ-胶囊剂、滴丸和膜剂
（一）空胶囊壳的制备
1、原材料的要求： 明胶：A型（Ph7~9)、B型(4.7~5.2)；骨明胶 、猪皮明胶
粘度（60℃，6.7%, 4.3~4.7mPa·s) 测定：将明胶配成6.7％水溶液，于10 ℃贮存17h，用以直 径为0.5英寸的塑料柱放在上面， 再加砝码，使其下压4mm深的 重量即为其冻力强度。
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（二）药物的填充
1、空胶囊的选用
药物的充填---容积控制，药物密度、晶态、颗粒大小、、 试装---确定型号
2、药物的充填
药物 + 辅料－－充填－－空胶囊 手工填充 机械填充（流动性）
3、封口
明胶液 磨光
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（二）药物的填充
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相关法规
• 2000年7月1日起，胶囊质量标准纳入《中华人民 共和国药典》控制标准。 • 2001年1月2日，国家药品监管局药品注册司《关 于空心胶囊有关问题的批复》（药管注函[2001]9 号）明确规定，对药用空心胶囊生产企业按药品 生产企业进行管理，核发《药品生产企业许可证 》。也就是说，药用空心胶囊应该按药用辅料管 理。 • 2010版《中国药典》明确规定，药用胶囊以及使 用的明胶原料，重金属铬的含量均不得超过 2mg/kg。
固体制剂-Ⅱ
(胶囊剂、滴丸和膜剂)
南京工业大学药学院 李学明 Tel: 58139399 E-mail: xuemingli@
目的要求
了解胶囊剂、滴丸和膜剂的制备方法，常 用设备、质量标准、包装与贮存； 掌握基本理论、常用术语及剂型特点。
《中药药剂学》1-11章结习题
第一章绪论一、选择题[A型题]1. 以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用的综合性应用技术科学，称为( )A中成药学 B中药制剂学 C中药调剂学 D 中药药剂学 E工业药剂学2 研究中药方剂调配技术、理论和应用的科学，称为( )A中成药学 B中药制剂学 C中药调剂学 D 中药药剂学 E中药方剂学3《药品生产质量管理规范》的简称是( )A.GMP B GSP C GAP D GLP E GCP4.非处方药的简称是( )A WTOB OTC C GAPD GLPE GCP5《中华人民共和国药典》第一版是( )A 1949年版B 1950年版C 1951年版D 1952年版E 1953年版6 现行《中国药典》是( )A 1977年版B 1990年版C 1995年版D 2000年版E 2005年版7《中华人民共和国药典》是( )A 国家组织编纂的药品集B 国家组织编纂的药品规格标准的法典C 国家食品药品监督管埋局编纂的药品集D 国家食品药品监督管理局编纂的药品规格标准的法典E 国家药典委员会编纂的药品集8 世界上第一部药典是( )A 《佛洛伦斯药典》B 《纽伦堡药典》C 《新修本草》D 《太平惠民和剂局方》E 《神农本草经》9 药品生产、供应、检验及使用的主要依据是( )A 药品管理法B《中国药典》C 药品生产质量管理规范D 药品经营质量管理规范E 调剂和制剂知识10 药材在进行提取或用于直接入药前所进行的挑选、洗涤、蒸、炒、焖、煅、炙、烘干和粉碎等过程，称为A 中药制剂B 中药制药C 中药净化D 中药纯化E 中药前处理11 我国最早的制药技术专著《汤液经》的作者是( ) A后汉张仲景B晋代葛洪C 商代伊尹D 金代李果E 明代李时珍12 我国第一部由政府颁布的中药成方配本是( )A 《神农本草经》B 《五十二病方》C 《太平惠民和剂局方》D 《经史证类备急本草》E 本草纲目13 将液体药剂分为溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液，属于( )A按照分散系统分类B 按照给药途径分类C 按照制备方法分类D 按照物态分类E 按照性状分类14 根据《局颁药品标准》将原料药加工制成的制品，称为( )A 调剂B 药剂C 制剂D方剂E 剂型15 中药材经过加工制成具有一定形态的成品，称为( )A成药B中成药C 制剂D药品E剂型16 根据疗效确切、应用广泛的处方大量生产的药品称为( )A 成药B 中成药C 制剂D 药品E 药物17 对我国药品生产具有法律约束力的是( )A 《美国药典》B 《英国药典》C 《日本药局方》D《中国药典》E《国际药典》18 《中华人民共和国药典》一部收载的内容为( )A 中草药B 化学药品C 生化药品D 生物制品E 中药19 下列叙述中不属于中药药剂学任务的是( )A 吸收现代药剂学及相关学科中的有关理论、技术、方法B完善中药药剂学基本理论 'C研制中药新剂型、新制剂D寻找中药药剂的新辅料E合成新的药品20最早实施GMP的国家是( )A法国，1965年B 美国，1963年C 英国，1964年D加拿大，1961年E 德国，1960年[B型题]A 1988年3月B .659年C 1820年D 1498年E 1985年7月1日21 中华人民共和国卫生部正式颁布中国的第一部GMP是在( )22 第一部《中华人民共和国药品管理法》开始施行的时间是( )23 《美国药典》第五版颁布于( )24.世界上第一部全国性药典——《新修本草》在中国颁布施行的年代是( )A处方B 新药C 药物D 中成药E 制剂25 用于治疗、预防和诊断疾病的物质称为( )26 根据《中国药典》、《国家食品药品监督管理局药品标准》或其他规定处方，将原料药加工制成的药品称为( )27 未曾在中国境内上市销售的药品称为( )28.医疗和药剂配制的书面文件称( )A 《美国药典》B 《英国药典》C 《日本药局方》D 《国际药典》E《申国药典》29 B.P.是( )30 .J.P.是( )31.U.S.P.是. ( )32.Ph.Int是( ) A.丸剂、片剂B 液体制剂、固体制剂C 溶液、混悬液D 口服制剂、注射剂E 浸出制剂、灭菌制剂33中药剂型按物态可分为( )34中药剂型按形状可分为( )35中药剂型按给药途径可分为( )36中药剂型按制备方法可分为( )A GAPB GLPC GCPD GMPE GSP37《中药材生产质量管理规范》简称为( )38《药品非临床研究质量管理规范》简称为( ) 39 《药品临床试验质量管理规范》简称为( ) 40《药品经营质量管理规范》简称为( )[X型题]41中药药剂工作的依据包括( )A 《中国药典》B《局颁标准》C 《地方标准》D 制剂规范E 制剂手册42 下列叙述正确的是( )A 药品的质量是生产出来的B 药品的质量不是检验出来的C 执行现行GMP 时要具有前瞻性D 实施GMP就是要建立严格的规章制度E GMP是中药现代化的最终目的43.GMP适用于( )A.一般原料药的生产B 输液剂的生产C 片剂、丸剂、胶囊剂D原料药的关键工艺的质量控制E 中药材的生产44 药典是( )A 药品生产、检验、供应与使用的依据B记载药品规格标准的工具书C由政府颁布施行，具有法律的约束力D收载国内允许生产的药品质量检查标准E 由药典委员会编纂的45属于新药管理范畴的包括( )A 己上市改变包装的药品B未曾在中国境内上市销售的药品C己上市改变主要制备工艺的药品D已上市改变剂型的药品E已上市改变用药途径的药品46下列属于药品的是( )A板蓝根B.板蓝根颗粒C.丹参D丹参片E人参47下列说法，正确的是( )A从2001年12月1日开始我国取消了药品地方标准B我国组建药品监督管理局后，《部颁药品标准》更名为《局颁药品标准》C《中国药典》2005年一部收载中药D中药药剂工作必须遵照各种药品管理法规E中药药剂工作必须遵从《中国药典》和《局颁药品标准》48中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技木，研究中药药剂的一门综合性应用技术科学，其研究内容包括( )A配制理论B药理作用C生产技术D质量控制E合埋应用49 研制新药时，选择药物剂型必须考虑的因素有( )A生产、服用、携带，运输和贮藏的方便性B制剂的稳定性和质量控制C制剂的生物利用度D药物本身的性质E医疗、预防和诊断的需要50药物是治疗、预防及诊断疾病的物质，包括( ) A中药材B农作物用药C血液制品D动物用药E中药饮片51药物制成剂型的目的是( )A 提高某些药物的生物利用度及疗效B方便运输、贮藏与应用C满足防病治病的需要D适应药物的密度E适应药物本身性质的特点52应当将药品标准作为法定依据，遵照执行的包括( )A药品生产单位B药品使用单位C药品检验部门D药品管理部门E药品使用对象53中华人民共和国颁布的药典包括( )A 965年版B 1975年版C1985年版D1995年版E 2005午版54与中药药剂相关的分支学科包括( )A中药化学B中药药理学C工业药剂学D中药学E生物药剂学55药品标准是指( )A 各省、市、自治区药品标准B 地方药品标准C 中华人民共和国药典D 出口药品标准E 局版药品标准二、名词解释1 药物2 药品3剂型4 制剂5 方剂6 调剂7中成药8新药9中药前处理10中药制剂学1l.GMP12成药三、填空题1 从中药药剂学角度，复方丹参滴丸应该称为（）2 药典是由国家组织编纂，政府颁布施行，具有（）3 中药制剂与西药制剂的差别在于（）不同4世界上第一部（）的药典是《新修本草》5药物剂按分散系统可分为（）类、胶体溶液类、（）类和乳浊液类等。
第四章固体制剂
⑤含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二 种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下， 出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。避 免形成低共熔混合物。
混合设备
水平圆筒型混合机 V型混合机 双锥型混合机 搅拌槽型混合机 锥型垂直螺旋混合机
（五）分剂量
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音 速。
由于粉碎过程中高压气流（7～10 atm）膨胀吸热，产生明 显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量。
粉碎粒度可达3——20m。
Fluid Energy Aljet jet mill
胶体磨
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机 滚压机
冲击式粉碎机
不能通过1号筛(2000um)的粗粒和通过4 号筛(250um)的细粒的总合不能超过8.0 ％ (5号筛<15%) 。
若粒径在105~500um范围内, 又称为细 粒剂，已收载于中国药典。颗粒剂可以 直接吞服, 也可以冲入水中饮入。
二、颗粒剂的制备 颗粒剂的制备工艺流程：
1．制软材：将药物与适当的稀释剂(如淀粉、蔗 糖或乳糖等)、必要时还加入崩解剂(如淀粉、纤 维素衍生物等)充分混匀，加入适量的水或其他 粘合剂制软材。
③组分的吸附性与带电性 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通 常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂 作抗静电剂。
④含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类组分，应在混合前采取相应 措施，方能混合均匀。 如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润）， 则可用等摩尔无水物代替；
若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等）， 则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合， 并密封防潮包装；
Seconds I.v. injection (Intravenous)
11第十一章 固体制剂-2 北京大学药学院药剂学课件
1第二节、散剂散剂：一种或多种药物均匀混合制成的粉末制剂过6、7（儿）、9（眼）号筛。分类：内服散剂、外用散剂、溶液散、煮散、眼用散、、、
一、概述散剂特点：1、比表面积大，易分散，起效快，2、有保护、收敛作用，3、贮藏、运输方便，4、制备工艺简单，
二、散剂的制备（一）散剂的制备工艺：物料粉碎过筛混合分剂量质检包装
（二）质量检查与包装贮存散剂的吸湿性
临界相对湿度（CRH）
三、散剂的质量检查1、均匀度检查取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，
应呈现均匀色泽，无花纹、色斑2、水分检查取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。
3、装量差异检查
4、吸湿性检查当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。
药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药物在不同湿度下的（平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线2
第三节颗粒剂颗粒剂是药物与辅料制成的干燥颗粒状制剂。
可溶性颗粒剂混悬性泡腾性
一、概述特点（与散剂比较）：1.分剂量容易2.服用方便3.可制成缓释制剂
二、颗粒剂的制备粉碎→过筛→混合→制软材→制湿颗粒→颗粒干燥→整粒、分级→分剂量→包装
三、颗粒剂的质量检查1.外观2.粒度3.干燥失重化学药﹤2% 中药﹤5%4.溶化性5.装量差异6.主药含量、卫生学检查
一、概述片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂
外观圆形异性椭圆形三角形菱形等外观色泽均匀（通常）
第五节片剂1、剂量准确，含量均匀2、物理、化学、生物稳定性好3、携带、运输、服用方便4、生产的机械化、自动化程度高，成本较低5、可以制成各种类型的片剂如分散片、缓控释片、咀嚼片、口含片等
（一）片剂的特点3
（二）片剂的分类l．普遍压制片（Compressed tablets）
普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的、未包衣的普通片剂（与下述的包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯），如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片等，片重一般为0.1 g～0.5g，服用时以水送下，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。