白血病研究的新进展和诊疗方法
急性早幼粒细胞白血病临床特点及诊疗建议

急性早幼粒细胞白血病(APL)以早幼粒细胞增生为主的急性白血病,为FAB 分型的M3型。
是目前认为唯一可以治愈的白血病亚型。
但该病早期死亡率很高,主要是由于早幼粒细胞会释放一种组织因子导致凝血抗凝血失衡最终导致DIC 的发生,或是由于分化综合征(DS)的出现而危及生命。
目前,伴随APL早期诱导治疗而发生的DS,是阻碍APL高效诱导治疗的“瓶颈”,严重影响患者预后。
因此,提高对于DS认识水平,及时预防和处理,具有重要的现实意义。
一、发生机制DS是APL在使用维甲酸或亚砷酸诱导缓解治疗过程中出现的致命性并发症。
最初称作维甲酸综合症。
其发生机制尚未充分阐明。
目前研究认为,诱导治疗导致细胞因子(IL-1、IL-6、TNFα)与黏附分子(CD116、CDw65、VLA-4、CD11a/CD54)分泌显著增高,促使APL细胞迁移至肺部明显增多,从而表现为一系列临床症状[1]。
二、临床特征据临床研究,双诱导治疗比单药诱导治疗DS发生率高。
李章坤[2]等报道双诱导治疗的DS的总发生率为46.4%(26/56)。
且DS组患者的临床特征以不同程度的周围性水肿及浆膜腔积液发生率最高,占84.6%(22/26),初诊时危险度分层高危是DS发生的独立危险因素;而单药诱导治疗的DS的发生率为6%~15%,病死率为5%~29%。
常见表现有发热、体重增加、肌肉骨骼疼痛、呼吸窘迫、肺间质浸润、胸腔积液、心包积液、皮肤水肿、低血压、急性肾衰竭甚至死亡[3]。
临床研究还发现,APL患者外周白细胞值增高是预后不良或发生DS的危险因素。
马媛媛[4]等研究发现初诊时外周血白细胞值较高的患者及PML-RARa基因为L 亚型的患者在初期接受维甲酸联合诱导化疗时更容易出现分化综合征。
曾雁玲[5]等分析22例DS临床资料发现:白细胞计数高于10×109/L、男性、年龄≥40岁、S型融合基因PML-RaRa可作为DS发生的其高危因素。
2018版APL指南把WBC>10×109/L作为一线治疗模式下的预后高危分层[6]。
白血病分子靶向治疗研究进展

氨酸激 酶正常组成部 分 , 当激酶 处 于非 活性 状 态时 , 功能 其
是阻断 A P和底物接 近激酶 的催化 区 ; T 激酶活化后 , 回路 中 的一个特定 酪氨酸残基 磷酸化 , 回路 活化 , 允许 A P及底物 T 接近激酶。③F T L 3突变对 FT I3功能的影响以及与人类 白血 病 的关系 : 受体 酪氨酸激 酶 的 J 区和 活性 回路区具 有 自我 M 抑制功能 , 使激酶处 于一种 非活性构象 ,M 区长度 突变或活 J
疗 目前仍以传统的放化疗为主 , 辅以简单 的靶 向治疗 。从 再 长远 看 , 传统 的治疗 并不 能完全 治愈 白血病 、 长 白血病 的 延 生存 时间和降低它的死亡率 , 而分 子的靶 向治疗 却显示 出巨
大的潜力 。本文就是对 近年 来血病 治疗 所针 对 的一 些作 用 靶点及其作用机制 , 以及一 些新 发现的 白血病 的靶 向治疗 方
()L 3过度表 达 : L 3在大 多数 A L和 A  ̄F T FT M u 中过度
表达 , 可以在其他 白血病 细胞 中过 度表 达 。这 表 明 F T 也 L3
过度表达在刺激 白血病细 胞的增 殖 中起一定 作用 。②F T L3
突变 : L 3突 变 主要 有两 种 : FT 内部 串联 重 复 ( L 3it nl F T ne a r
维普资讯
现代肿瘤医学
20 07年 5月
第 l 5卷第 5期
・
7l ・ 9
囹综 述 囹
白血 病 分子 靶 向治疗 研 究进 展
郝 坡 , 北忠 刘
【 关键 词】 白血病 ; 向治疗 ; 靶 分子机制 【 中图分类号】 737 R 3. 【 文献标识码】 A 【 文章 编号 】62 49 一(070 — 79— 72 17 — 92 2O )5 0 1 02
三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展

三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展中国医科大学(110001) 李 昕 孙 旭三氧化二砷(A s2O3,ATO)是天然存在的一种剧毒物质,为中药砒霜的主要成分。
20世纪70年代我国学者首先使用A s2O3治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞性白血病(APL)并取得了良好的效果,发现A s2O3可诱导APL细胞凋亡和部分分化[1]。
随着A s2O3治疗白血病作用机制的研究的不断深入,是临床医学在白血病治疗方面有了突破性的进展。
在此就As2O3治疗白血病的作用机制作一综述,并按细胞的生物学行为予以分类描述。
1 诱导细胞凋亡1 1影响凋亡相关基因及其产物 目前已经发现的与细胞凋亡相关的基因有30多种,As2O3可以调节某些基因及其产物而诱导细胞凋亡。
Bax的产物可拮抗A s2O3对人早幼粒白血病细胞系NB4和HL 60细胞内的TF、P A I 1和P A I 2的表达。
Bax的基因产物可拮抗Bc l 2的作用,A s2O3作用后可以下调Bcl 2的表达,从而降低B cl 2/B ax基因比率引起细胞凋亡[2 3]。
p73在肿瘤细胞化疗敏感性中有重要作用,研究表明[4],A s2O3与细胞外信号调节激酶抑制剂联合作用显著提高NB4细胞的凋亡率,且p73是p53失活细胞中主要的凋亡基因[5],说明调节p73蛋白表达和功能可能会成为白血病治疗的一个新的分子靶位。
p53是抑癌基因,其基因产物能抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,As2O3作用后p53表达上调,其可能机制为降低内源性Bcl 2蛋白的表达或提高Bax的表达,也可能As2O3作用于p53 鼠双微体(p53 m d m2)信号通路后p53表达增加,从而引发细胞周期阻滞和凋亡[6]。
A s2O3也作用于凋亡相关的酶,ZI P激酶(ZI PK)是与死亡相关蛋白激酶有源性的促凋亡蛋白激酶,ZI P K能将促凋亡蛋白(Daxx)招募到P M L原癌基因机构区(PODs),并在PODs上识别并结合D axx。
白血病的分子生物学诊断研究进展

越广泛 的应用 , 尤其是在 白血病诊断 、 治疗监测 、 预后评估 和 微小残 留病检测等诸方 面为不可缺 少的重要 手段 。 目前 , 可通过检测 已经被克隆的染色体易位累及 的融合
监测 , 在恶性血液病诊治 中发挥着 越来越 重要 的作 用 , 尤其 对一些骨髓形态学检查并不 十分典型 的白血病 , 通过检 出其 特征性染 色体 的改 变 , 可提高疾病的诊断率 。白血病 的分子 生物学诊断既 可以弥补形态学 ( 、 M) 免疫学 ( ) I 和细 胞遗传 学( ) c 检查 的不足 , 又能够发现新 的亚型 。白血病 相关基 因
后。
随着人类基 因组测序 的完成 , 助基 因芯片技 术 , 借 目前
可得到不同类型肿瘤 的转录基 因表达谱 ( E ) G P 。近年来 , 应 用基因芯片技术进 行 白血病 的 G P研究 报道较 多 , E 但用 于 临床诊断的基因芯片 尚未问世 , 仍处 于研究探索 阶段 。 目前
位所产 生 ; M3型 存 在 P / A c 融 合 基 因 , t 1 ;7 ML R R  ̄ 是 (5 1 ) ( 2 ;2 ) q 2 q 1 易位所产生 的 ; 慢性粒 细胞性 白血病 ( ML 存在 C ) 的 b ral c b 融合基 因由 t9 2 ) q4 q 1 易位所 产生 的 ; / ( ;2 ( 3 ; l ) 急 性淋 巴细胞 白血病 ( L ) A L 则存在 IH、C y T R g T R 、 C 8等基 因重
T p o ie e n e c e n n n p te t i  ̄c r n c h p t i B a hy f r l a e r s r e i g i a in s w f h o i e ai s v l t
中医药治疗急性白血病的研究进展_郑丹丹

disease. Key words: Traditional Chinese medicine; Acute leukemia; Progress
为正气虚弱,或禀赋不足,劳 倦、饥饱、房 欲 所 伤、内 脏 失
急性白血病是因造血干细胞于分化过程较早阶 段发生分化 阻 滞、凋 亡 受 抑 和 恶 性 增 殖 而 引 起 的 一 组异质性的造血系统恶性肿瘤,临床表现为感染、出 血、贫血及 浸 润 征 象。 按 照 白 血 病 受 累 的 细 胞 系 列 又分为急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病两大 类[1]。随着现 代 工 业 的 发 展、诊 断 水 平 的 提 高 和 人 们健康意识的增强,急性白血病的发病率日益增多。 中医药治疗 急 性 白 血 病 具 有 一 定 的 特 色 和 优 势,近 年来取得了较大的进展。本文通过对 2001~ 2012 年 相关文献的 查 阅,从 不 同 的 角 度 对 急 性 白 血 病 的 研 究进行如下综述。 1 中医对急性白血病的认识
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雷利度胺治疗白血病的研究进展

雷利度胺治疗白血病的研究进展依香为;董坚;史明霞【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2014(000)020【摘要】雷利度胺是第二代免疫调节剂,是沙利度胺的4-氨基戊二酰胺衍生物,具有抗血管新生、免疫调节和抗细胞因子等功能,其免疫调节作用比沙利度胺更强,而且对于神经系统的副作用更小、更加安全,但增加了骨髓抑制和深静脉血栓形成的风险[1]。
2005年,雷利度胺被FDA批准用于低危的输血依赖或5q-的骨髓增生异常综合征;2006年,美国和欧盟批准雷利度胺可用于难治或复发的多发性骨髓瘤。
近年来,白血病的治疗取得了一些突破性进展,但急性白血病(除了M3)的疗效及长期生存率仍然欠佳,亟待发现新的治疗方法,一些研究者尝试使用雷利度胺治疗白血病。
现已发现雷利度胺在抗白血病肿瘤有多重机制。
但对于白血病的疗效尚无确切结论,大部分仍处在临床试验阶段,却已取得了令人可喜的结果,特别是在老年急性白血病和慢性淋巴细胞白血病方面疗效显著。
本文就雷利度胺运用于白血病治疗的进展做一简要总结,以期对该药用于白血病的临床治疗提供参考。
【总页数】3页(P3205-3207)【作者】依香为;董坚;史明霞【作者单位】650032 昆明医科大学第一附属医院血液科;650032 云南省高等学校干细胞治疗技术临床转化与基础研究重点实验室;650032 昆明医科大学第一附属医院血液科【正文语种】中文【相关文献】1.急性髓细胞白血病M4、M5用雷利度胺维持治疗临床研究 [J], 叶燕文;赖应昌;黄玉平;李坤;赵孟霞2.雷利度胺联合化疗治疗非M3型急性髓细胞白血病疗效观察 [J], 黄玉平;李章坤;赖应昌;叶燕文;揭小梅3.雷利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤研究进展 [J], 钟煜彦4.难治复发急性粒细胞白血病患者应用雷利度胺治疗的临床研究 [J], 许慧5.用雷利度胺联合化疗治疗急性白血病的效果分析 [J], 刘元军因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
急性髓性白血病的分类及其进展
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三、FAB分类
FAB分类 --AL诊断标准
除临床症状、体征与血象外,骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主要依据,尤其是原始细胞(包括原粒、原单核及原淋巴细胞)的百分比。
1845年,英国的Bennett 和德国的Virchow又分别报道一例血液中有大量脓样球体的类似病例
1856年,Virchow进一步对白血病做了综合描述,对血液中的这些无色或白色的球体的来源,提出了三种可能性:即血液、淋巴,也可能来自血管壁,并认为来自淋巴的可能性最大。
2
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1
一、白血病的发现
二、白血病的分类
1917年,Di Guglielmo分出红白血病这一类型
1938年,单核细胞白血病分为粒-单核细胞白血病和单核细胞白血病
1938年,Forkner在《白血病及其有关疾病》一书中,将白血病分为急性和慢性两大类,急性白血病又分为髓细胞型、淋巴细胞型、单核细胞型
1957年,Hillested首先报道了急性早幼粒细胞白血病
WHO分类 -先决条件 1.白血病“原始细胞”的确定
“计数原始细胞要求分别分类May-Grunwald Giemsa染色的血和骨髓片200和500个细胞,必要时作骨髓活检核实。
1
在急性早幼粒细胞白血病(APL)中,原始细胞则指异常早幼粒细胞。
2
除在罕见的“纯”红白血病外,计数原始细胞时不包括红系前体细胞(有核红细胞),发育异常的小巨核细。
大量实践证实,MDS相关AML在临床和细胞生物学特征方面具有重要的独特意义,因此将具有多系病态造血的AML作为一种亚型。
白血病免疫治疗研究进展
脏及淋 巴结等抗体容易到达的部位: 一 胞 CL 另 L患 者 用 C AMP T 1 治 疗 , A H一 H 总 的疗 效: ) ( 对特定 的细胞或组织类型具有 2
方面 , 同来 源 、 同 分 化 阶段 的 细 胞 具 有效率 4 %, 中 3 %获得 分子生物 学 靶向性辐射作用, 不 不 6 其 8 从而降低 了治疗的毒 性
以单 克 隆抗 体 为基 础 的 治 疗 方 法 是 疗 ,与 化 疗 合 用 可 以 显 著 提 高 疗 效 。 治疗 白血 病理 想 的 策 略 。 这 是 因 为 一 方 C AMP T 1 是 人 源 化 的 抗 C 5 A H一 H D 2单
面 白血 病 细胞 主 要 分 布 在 血 液 、 髓 、 骨 肝 抗, B i O r n等报道,1 e 4 例化疗后 的 B细 P , I) 有 以 下 优 势 : ) 加 天 然 抗 体 YRT 具 (增 1
病 变 ( nmars u ls a eMR ) mii l i a i s , D , d de e 这 Hu 9 M1 5对 缓 解 后 的 A L患者 进 行 临床 接 而 成 的抗 体 导 向 药 物 C 一 4 已进 P MC 5 4
是 当前治愈 白血病 的主要 障碍 。由于一 研 究 , 2 在 2例 经 诱 导 缓 解 的 A L但 存 在 入前 期临床研 究,最 终结果 显示 它对 B P
效, 并可望达到治愈 白血病的 目的。 目前 病 生 存 率 达 8 % 。 美 罗 华 (txma ) 7 ru i b是 选 择 性 地 杀 伤 靶 细 胞 。 Ket n等 用 i ri ma
对 白血 病 免 疫 治 疗 的 研 究 主 要 包 括 单 克
一
个抗 B细胞表面抗 原 C 2 D 0的嵌 合性 B 2 ( C 2 体 的 重组 免疫 毒 素 ) L 2 抗 D2 抗 对
白血病融合基因
白血病融合基因白血病是一种由于体内某些细胞发生异常而引起的恶性肿瘤性疾病。
融合基因是白血病中一种重要的遗传变异形式,它在白血病的发展过程中起着重要的作用。
本文将从白血病融合基因的定义、发生机制、与白血病发病的关系以及研究进展等方面进行讨论。
白血病融合基因是指由两个或多个基因的融合所产生的新基因。
这种融合基因通常由染色体上的基因断裂并重新排列而形成。
白血病融合基因往往具有异常的功能,它可以改变细胞的生长、分化、凋亡等生命活动过程,从而导致白血病的发展。
白血病融合基因的发生机制非常复杂,目前尚不完全清楚。
然而,研究表明,染色体异常是白血病融合基因发生的重要原因之一。
在白血病细胞中,常常存在染色体断裂、重排等异常现象,这些异常可以导致基因融合事件的发生。
此外,一些环境因素和遗传因素也可能与白血病融合基因的发生有关。
白血病融合基因与白血病的发病密切相关。
研究发现,白血病融合基因在白血病细胞中广泛存在,并且与白血病的发展、预后等有关。
一些白血病融合基因与白血病的亚型和预后密切相关,可以作为白血病的分子标记物,用于疾病的分型和预后评估。
此外,一些白血病融合基因也是靶向治疗的重要标的,通过针对融合基因的抑制剂可以达到治疗白血病的效果。
近年来,对白血病融合基因的研究取得了一系列重要进展。
通过对白血病融合基因的特征和功能进行深入研究,揭示了白血病融合基因在白血病发病机制中的重要作用。
同时,研究人员还通过开发新的技术手段,如基因编辑技术、蛋白质组学等,为白血病融合基因的研究提供了新的方法和途径。
然而,白血病融合基因的研究仍然面临一些挑战。
一方面,由于白血病融合基因的多样性和复杂性,研究人员需要对不同的融合基因进行深入研究,以揭示其在白血病发病机制中的具体作用。
另一方面,白血病融合基因的治疗潜力尚未完全发掘,需要进一步的研究和临床验证。
白血病融合基因是白血病发病机制中的重要因素之一。
对白血病融合基因的研究不仅可以深入了解白血病的发病机制,还能为白血病的预后评估和治疗提供重要依据。
血液病的分子诊断技术及新型治疗方法
血液病的分子诊断技术及新型治疗方法血液病是指发生在血液及造血系统中,包括骨髓、淋巴、脾等处的疾病。
它们涉及血细胞的生成、分化和功能异常,包括血红蛋白类疾病、白血病、淋巴瘤、骨髓纤维化等。
人们一直致力于寻找更准确、便捷、精确的诊断方法和更有效、更安全的治疗方法,以应对这些血液病的挑战。
近年来,血液病的分子诊断技术正在快速发展。
在这些技术中,分子生物学、微生物学和免疫学等领域的最新技术都被应用到了血液病的诊断中。
例如,PCR技术、基因测序技术、比色法和Elisa法等技术被广泛应用于血液病的诊断。
PCR技术是一种非常重要的血液病分子诊断技术,它可以通过复制和扩增特定的DNA序列来进行检测。
对于血液病的诊断来说,PCR技术可以用来检测特定的基因突变或基因型。
例如,在骨髓瘤中,不同的突变可以确定患者的治疗方案。
PCR技术可以大量有选择地检测特定的基因序列,既可以用于诊断,也可以用于治疗指导。
与此同时,基因测序技术也是血液病分子诊断领域的重要技术。
目前,基因测序技术已经广泛应用于多种血液病的研究和诊断中。
通过基因测序技术,可以检测具有表明疾病遗传因素的具体DNA 变异。
这项技术已经被广泛应用于白血病、骨髓瘤等恶性血液病的诊断和预测。
除了分子诊断技术,血液病的新型治疗方法也在逐步发展。
例如,针对血液病中的癌细胞特异性抗原,特异类杀细胞疗法(CAR-T疗法)是一种新兴的治疗方法。
这种方法通过人工合成T细胞受体,实现对血液病中肿瘤细胞的杀灭。
该方法可以彻底清除潜在的肿瘤细胞,控制或治愈类似急性淋巴细胞白血病等血液肿瘤。
此外,针对不同血液病的分类,还有一系列新型抗癌药物正在研究中。
例如,针对急性骨髓性白血病等血液病中特异的细胞通路,国内相关药物研究正在取得突破性进展。
总的来说,血液病的分子诊断技术和新型治疗方法正在快速发展中。
这些技术越来越精确和有效,使得医生和病人生活变得更容易。
在未来,随着新技术的出现和成熟,我们可以期待更多的突破,并为血液病患者带来更多的希望和健康。
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白血病研究的新进展和诊疗方法
白血病作为一种危及生命的恶性肿瘤,一直以来都备受关注,近年来在白血病研究方面也取得了不少新进展。
本文将从白血病的概念入手,介绍白血病的分类、病因、临床表现、诊断和治疗等方面的新进展。
一、白血病概念
白血病是一种由于异常增生的造血干细胞或淋巴细胞发生恶性变异而引起的恶性肿瘤。
其特征在于骨髓、淋巴结和其他造血组织的恶性克隆细胞扩增,从而导致不同程度的骨髓衰竭和免疫失调。
白血病可以分为急性和慢性两种类型,根据细胞类型的不同,又可分为淋巴细胞白血病和髓细胞白血病两类。
二、白血病的分类
近年来,白血病的分类已经逐渐由传统的细胞形态学分类向分子遗传学和生物学分类转变。
比如,根据WHO分类标准,淋巴细胞白血病可分为:B细胞前体白血病、B细胞淋巴瘤/白血病不同亚型(如慢性淋巴细胞白血病、B细胞大颗粒淋巴细胞白血病、毛细胞白血病等)和T/NK细胞型白血病。
而髓细胞白血病则可分为:急性髓系白血病、慢性髓系白血病和骨髓增生异常综合症等三类。
三、病因
白血病的病因目前尚不明确。
但是,一些可能的危险因素已经被确定,比如:不同年龄组的辐射和毒素暴露、基因突变和不稳定性等。
另外,一些人群如主动或被动吸烟者、某些职业中长期接触有害化学物质的劳动者、营养不良和免疫功能低下病人、某些遗传病患者等也有较高的患上白血病的倾向。
四、临床表现
临床症状包括全身症状、脏器受累以及细胞浸润所致的贫血、出血及感染等。
脾肿大、淋巴结肿大、骨髓瘤样改变和肝受累等均可见于白血病患者的体检和影像
学检查。
此外,白血病的发展也具有时序性,通常是经过一个隐匿期,然后以一系列急性症状开始。
五、诊断
白血病的早期诊断非常重要,因为早发现早治疗能够增加治疗成功率。
主要采用以下检查手段进行白血病的诊断:。
血液学和骨髓学检查是白血病诊断的主要手段,其它辅助检查有外周血流式筛选、外周血细胞遗传学、免疫组化及分子诊断。
六、治疗
白血病治疗应根据患者的病情、年龄和健康状况制定。
通常分为化学治疗、放射治疗、造血干细胞移植及靶向治疗四种。
在近年来新的治疗手段不断出现的情况下,治疗白血病已经不再是一个单一的方案,而是根据病情情况制定具体方案。
例如靶向治疗便是由于白血病的发生与一些分子的异常有关,靶向药物也受到患者的喜爱,它不仅在治疗白血病方面有独特的作用,而且对于临床药物研发也有重要意义。
结语:
随着白血病诊断和治疗技术的不断发展,患者的存活率不断提高。
然而,目前白血病治疗的成功率仍取决于病情恶化程度和患者的自身情况。
因此,认真的生活方式和积极的治疗态度仍是十分重要的。
同时,科学家们不断地开展白血病研究,在了解白血病病因及发病机制的同时,也设法发掘新的医学方法,从而更好地预测出白血病的发病风险,更早地发现白血病并治疗。