分析方法验证ppt
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分析方法验证、确认和转移ppt课件
2023 WORK SUMMARY
分析方法验证、确认 和转移ppt课件
REPORTING
目录
• 引言 • 分析方法验证 • 分析方法确认 • 分析方法转移 • 分析方法验证、确认和转移中的注意事项 • 分析方法验证、确认和转移的实践案例
PART 01
引言
目的和背景
阐述分析方法验证、 确认和转移的重要性 和必要性
包括验证和确认的步骤、标 准、时间表、资源需求等， 以确保验证和确认工作的顺 利进行。
选择适当的设备和试剂，确 保分析结果的准确性和可靠 性。
在验证和确认过程中，必须 严格遵守操作规程，避免操 作失误对分析结果的影响。
转移中的注意事项
明确转移的目的和要求
在开始转移之前，必须明确转移的目的和要求，以便选择 合适的方法和标准。
2023 WORK SUMMARY
THANKS
感谢观看
REPORTING
验证结果评价
对实验数据进行统计分析和处理，得 出验证结果
针对验证过程中出现的问题，提出改 进措施和优化方案
将验证结果与预期目标进行比较，评 价分析方法的可行性
PART 03
分析方法确认
确认方法的选择
01
02
03
04
专属性考察
确保分析方法能够准确区分目 标分析物与其他潜在干扰物质。
线性范围考察
确定分析方法在目标浓度范围 内的线性关系，保证定量分析
引导听众进入主题， 为后续内容做铺垫
明确本课件的编写目 的和适用范围
汇报范围
01
分析方法验证、确认和 转移的基本概念、原则 和要求
02
分析方法验证、确认和 转移的实施步骤、注意 事项和常见问题
分析方法验证、确认 和转移ppt课件
REPORTING
目录
• 引言 • 分析方法验证 • 分析方法确认 • 分析方法转移 • 分析方法验证、确认和转移中的注意事项 • 分析方法验证、确认和转移的实践案例
PART 01
引言
目的和背景
阐述分析方法验证、 确认和转移的重要性 和必要性
包括验证和确认的步骤、标 准、时间表、资源需求等， 以确保验证和确认工作的顺 利进行。
选择适当的设备和试剂，确 保分析结果的准确性和可靠 性。
在验证和确认过程中，必须 严格遵守操作规程，避免操 作失误对分析结果的影响。
转移中的注意事项
明确转移的目的和要求
在开始转移之前，必须明确转移的目的和要求，以便选择 合适的方法和标准。
2023 WORK SUMMARY
THANKS
感谢观看
REPORTING
验证结果评价
对实验数据进行统计分析和处理，得 出验证结果
针对验证过程中出现的问题，提出改 进措施和优化方案
将验证结果与预期目标进行比较，评 价分析方法的可行性
PART 03
分析方法确认
确认方法的选择
01
02
03
04
专属性考察
确保分析方法能够准确区分目 标分析物与其他潜在干扰物质。
线性范围考察
确定分析方法在目标浓度范围 内的线性关系，保证定量分析
引导听众进入主题， 为后续内容做铺垫
明确本课件的编写目 的和适用范围
汇报范围
01
分析方法验证、确认和 转移的基本概念、原则 和要求
02
分析方法验证、确认和 转移的实施步骤、注意 事项和常见问题
方法验证 PPT课件
11.7.4 检测限（LOD） 检测限系指试样中的被分析物能够被检测 出的最低量。 药品的杂质测定，应通过测试确定方法的 检测限。 定量限（LOQ） 定量限系指试样中的被分析物能够被定量 测定的最低量，其测定结果应具有一定的 准确度和精密度。 杂质和降解产物用定量 测定方法研究时，应确定方法的定量限。
杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如无 机杂质，有机杂质等。杂质检查分为限 度检查和定量测定两部分。用于限度检查的分析 方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。用 于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、 精密度、线性、范围、定量限和耐用性。 含量测定对准确度要求较高，因此所采用的分析 方法要求具有一定的专属性、准确度和 线性等要求。 中国药典 2010 版中规定了不同的检验项目需要 验证不同的内容，详见表 1。
11.7 方法验证内容 本章节内容除特殊标注外，主要依据中国药典 2010 附录 XIX A 药品 质量标准分析方法 验证指导原则。 11.7.1 准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般 用回收率表示。准 确度应在规定的范围内测试。 A. 验证方法 准确度应在规定的范围内建立，至少用 9 个测定结果进行评价。例如， 设计 3 个不同浓 度，每个浓度各分别制备 3 份供试品溶液，进行测定。应报告已知加 入量的回收率（％）或 测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。 准确度是定量测定的必要条件，因此含量测定、杂质定量测定均需验 证准确度。原料药 与制剂所用的具体方法详见下表。
中间精密度 定义:在同一个实验室，不同时间由不同分 析人员用不同设备测定结果之间的精密度， 称为中间精密度。 验证方法:为考察随机变动因素对精密度的 影响，应设计方案进行中间精密度试验。 变动因素为不同日期、不同分析人员、不 同设备。
实验室分析方法验证及案例53页PPT
•
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
பைடு நூலகம்
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
实验室分析方法验证及案例
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
推荐 ICH-Q2分析方法验证课件 精品
范围：
分析方法的范围是指样品中分析物的上限和下限 浓度的区间，该区间内分析方法被证明具有合适 的精密度、准确性和线性。
耐用性：
分析方法的耐用性是指化验参数适当的发生微小 改变时，测量保持不受影响的能力，可用于说明 正常使用时的可靠性。
不同类型检测的推荐验证项目
检验项目 ＼ 验证 内容 ＼ 准确度 杂质测定 鉴别 － 定量 + 限度 含量分析及溶出 度 （仅用于检测） + 含量/效 价 特殊分析 +4
三、Q2 分析方法验证
Q2是讨论药物在欧盟、日本和美国注册 申请时，作为注册申请的一部分递交的分析 方法验证所需要考虑的项目。分析方法验证 的目的是为了证明方法能够满足其预期目的。 分析方法验证常见以下四种类型： 1、鉴别试验 2、杂质含量的定量试验 3、杂质控制的限度检查 4、原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定 组分的定量检验。
二、Q1 回顾 Q1包括五部分
Q1A(R2)------新原料药和制剂的稳定性； Q1B------------稳定性试验：新原料药和制剂的 光稳定性试验； Q1C-----------新剂型的稳定性试验； Q3D-----------原料药和制剂的稳定性时间的交 叉和矩阵设计； Q1E-----------稳定性数据的评价； Q1F-----------第III和第IV气候带注册申请的稳 定性数据。
精密度－重复性
精密度－中间精密 度 专属性 检测限 定量限 线性 范围
－
－ +2 -
+
+ + -3 + + +
+ + -
+
+1 +5 + +
2024年分析方法验证培训+PPT
Validation of Analytical Procedure 分析方法验证
第二部分:实验设计与操作
1、0－讲座目得 • 掌握验证试验设计 • 掌握验证试验操作 • 了解确定接受标准原则
2 、 0 一精密度
概念 容易混淆得精密度中术语 重复性中间精密度 推荐重复性接受标准 AOAC 浓度与精密度关系 重现性
参考文献
ICH 一 QZA Text on Validatlon of Analytical Procedure : ( 1994 ) ICH 一 QZB Validation on AnaIytical Procedures : Methodology: ( 1995 ) CDER Reviewer Guidance : Validation of ChromatographicMethod
开发新方法或从相关实验室获得新方法 制定验证方案,验证规程或验证主计划 确定方法(验证)适用得目标,范围 确定实验参数及可接受得标准 确定验证实验过程 确认验证使用得仪器相关性能
新方法验证步骤(续1)
确认验证所需得人员,试剂及标准 运行预验证试验 如果需要调整方法或接受标准 运行完整得验证试验 建立该方法得SOP用于日常分析工作 确定需要重新验证方法得标准
相同条件下,同一个分析人员对同一个均匀 样品,多次取样测定所得结果得接近程度
2 、 3 、 2 、 4 一方法重复性实 验
取同一批号均匀样品 按照分析方法规定至少称量出六份 按含量测定方法测定每一份样品含量 计算每一次测定得含量与平均含量之间得
相对标准偏差
2、4-中间精密度
概念 推荐中间精密度测定方法
2 、 3 一重复性
概念 推荐重复性测定方法
2 、 3 、 1 一概念 2 :重复性
第二部分:实验设计与操作
1、0－讲座目得 • 掌握验证试验设计 • 掌握验证试验操作 • 了解确定接受标准原则
2 、 0 一精密度
概念 容易混淆得精密度中术语 重复性中间精密度 推荐重复性接受标准 AOAC 浓度与精密度关系 重现性
参考文献
ICH 一 QZA Text on Validatlon of Analytical Procedure : ( 1994 ) ICH 一 QZB Validation on AnaIytical Procedures : Methodology: ( 1995 ) CDER Reviewer Guidance : Validation of ChromatographicMethod
开发新方法或从相关实验室获得新方法 制定验证方案,验证规程或验证主计划 确定方法(验证)适用得目标,范围 确定实验参数及可接受得标准 确定验证实验过程 确认验证使用得仪器相关性能
新方法验证步骤(续1)
确认验证所需得人员,试剂及标准 运行预验证试验 如果需要调整方法或接受标准 运行完整得验证试验 建立该方法得SOP用于日常分析工作 确定需要重新验证方法得标准
相同条件下,同一个分析人员对同一个均匀 样品,多次取样测定所得结果得接近程度
2 、 3 、 2 、 4 一方法重复性实 验
取同一批号均匀样品 按照分析方法规定至少称量出六份 按含量测定方法测定每一份样品含量 计算每一次测定得含量与平均含量之间得
相对标准偏差
2、4-中间精密度
概念 推荐中间精密度测定方法
2 、 3 一重复性
概念 推荐重复性测定方法
2 、 3 、 1 一概念 2 :重复性
《分析方法验证》课件
VS
质谱法是一种高灵敏度、高选择性的分析方法，常用于化合物结构分析和成分鉴定。
详细描述
质谱法验证主要包括方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和定量限等方面的验证。在验证过程中，需要关注质谱仪的分辨率、灵敏度和稳定性等因素，以确保方法的可靠性和准确性。
总结词
分光光度法是一种基于物质对光的吸收和散射性质的分析方法，具有操作简便、快速等特点。
实施实验
对原始数据进行适当的统计处理，如计算平均值、标准差等。
数据处理
对数据进行完整性、准确性和可靠性审核，确保数据质量。
数据审核
04
分析方法验证案例分析
总结词
高效液相色谱法验证是常用的分析方法验证手段之一，具有高分离效能、高灵敏度等特点。
详细描述
高效液相色谱法验证主要包括方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和定量限等方面的验证。在验证过程中，需要关注色谱柱的稳定性、流动相的配比和纯度等因素，以确保方法的可靠性和准确性。
数据处理问题可能源于数据采集、记录、计算和报告等环节的错误或误差。例如，数据记录不完整、计算错误或数据筛选不合理等。这些问题可能导致分析结果偏离实际值，影响分析方法的准确性和可靠性。
总结词
详细描述
总结词
实验操作问题通常与实验人员的技能和操作规范有关。
详细描述
实验操作问题可能包括实验步骤错误、操作不规范或实验条件控制不当等。这些问题可能导致实验结果偏离预期，影响分析方法的验证结果。
总结词
仪器设备问题是分析方法验证中的常见问题之一，主要涉及仪器设备的性能和准确性。
要点一
要点二
详细描述
仪器设备问题可能包括设备故障、性能下降或校准不当等。这些问题可能导致分析结果不准确，影响分析方法的验证结果。
分析方法的验证和确认与转移ppt实用课件
类似的情况，制剂产品中的辅料会因生产商不同而差别很大，可能会直接干扰方 法或产生药典检测方法中没有提到的杂质。
此外，含有不同辅料、抗氧化剂、缓冲剂或包装浸出物的制剂产品可能会对药典 方法产生潜在干扰。
在这些情况下，需要进行更加ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ尽的评价，证明方法适用于特定的原料药或制剂 产品。其它分析性能参数，比如杂质方法的检测限/定量限和精密性评价，对证 明药典方法在实际使用条件下适用非常有用。
当分析方法转移顺利完成后，分析人员应起草分析方法转移报告，其中应描述转移的结果，是否有符合标准规定，并应有结论确定接收方是可以使用转移的分析方法。
经过讨论并获得U各S方P一3致9同<1意225> Verification of Compendial Procedure
4法规规定的其他需要验证的方法
--CP2021<9101>USP 39<1226> Validation of Compendial Procedure
方法转移的步骤--USP39<1224>
阶段 分析方法
负责人 接收方
工作
1.分析方法应起草成书面文件，其中应对细节详细说明并有明确指 示，以便经过培训的人员可以顺利的进行检验。2.如果使用的是液 相或气相进行检验，那么进样的数量以及进样的顺序应明确规定； 如果是溶出试验，进行溶出试验的样品数量也应明确规定。
1采用新的检验方 法；2检验方法需 要变更的；3采用 CP及其他法定标准 未收载的方法；4 法规规定的其他需 要验证的方法
1不需要进行验证 的检验方法； 2药典方法和其他 法定方法
分析方法由A实验 室转移到B实验室
按照方法的用途， 对方法学验证参数 进行全部或部分验 证
此外，含有不同辅料、抗氧化剂、缓冲剂或包装浸出物的制剂产品可能会对药典 方法产生潜在干扰。
在这些情况下，需要进行更加ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ尽的评价，证明方法适用于特定的原料药或制剂 产品。其它分析性能参数，比如杂质方法的检测限/定量限和精密性评价，对证 明药典方法在实际使用条件下适用非常有用。
当分析方法转移顺利完成后，分析人员应起草分析方法转移报告，其中应描述转移的结果，是否有符合标准规定，并应有结论确定接收方是可以使用转移的分析方法。
经过讨论并获得U各S方P一3致9同<1意225> Verification of Compendial Procedure
4法规规定的其他需要验证的方法
--CP2021<9101>USP 39<1226> Validation of Compendial Procedure
方法转移的步骤--USP39<1224>
阶段 分析方法
负责人 接收方
工作
1.分析方法应起草成书面文件，其中应对细节详细说明并有明确指 示，以便经过培训的人员可以顺利的进行检验。2.如果使用的是液 相或气相进行检验，那么进样的数量以及进样的顺序应明确规定； 如果是溶出试验，进行溶出试验的样品数量也应明确规定。
1采用新的检验方 法；2检验方法需 要变更的；3采用 CP及其他法定标准 未收载的方法；4 法规规定的其他需 要验证的方法
1不需要进行验证 的检验方法； 2药典方法和其他 法定方法
分析方法由A实验 室转移到B实验室
按照方法的用途， 对方法学验证参数 进行全部或部分验 证
分析方法验证ppt课件
分析方法验证方案及可接受标准
准确度 方案（以化药制剂为例） 在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品 ，用至少6份样品的结果进行评价；或设计3种不同浓度（通常是80% 、100%和120%），对于要测定含量均匀度的项目，浓度通常是70%、 100%和130%），每种浓度分别制备3份供试品溶液进行测定，用9份 样品的测定结果进行评价。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
2015年版药典四部指导原则相关要求
准确度 准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程 度，一般用回收率（%）表示。准确度应在规定的范围测定。 原料药采用对照品进行测定，或用本方法所得结果与已知准确 度的另一种方法测定的结果进行比较。制剂可在处方量空白辅料中 ，加入已知量被测物对照品进行测定。如不能得到制剂辅料的全部 组分，可向待测制剂中加入已知量被测物对照品进行测定。
precision is not needed （ 2 ） lack of specificity of one analytical procedure could be
compensated by other supporting analitical procedure(s) （3） may be needed in some cases
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
ICH指导原则相关要求 中国药典2015年版四部通则相关要求 分析方法验证方案及可接受标准
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
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Validation of Analytical Method 分析方法验证
精选课件
1
内容
➢分析方法验证的法规要求
➢ICH、USP、ChP和EP中的方法验证
➢分析方法验证的要求
➢分析方法验证步骤
➢分析方法验证成功的前提
➢分析方法验证注意要点
➢含量分析方法验证接受标准
➢方法确认和方法传送
精选课件
2
分析方法验证的法规要求
• 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本 法所得结果与已建立准确度的另一方法测，即 采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得 到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进 行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果
• FDA cGMP [21 CFR 211.]
– Test method, which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with established specifications, must meet proper standards of accuracy and reliability.
• 验证内容：
– 准确度
– 精密度（重复性、中间精密度和重现性）
– 专属性
– 检测限
– 定量限
– 线性
– 范围
– 耐用性
精选课件
7
准确度 Accuracy
准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接 近的程度，用回收率%表示。 测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收 试验法”和“加样回收试验法”。 数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价， 如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
• 中国GMP(2010)、中国药典非常关注验证的过程, 分析方法验证不完善是常见的问题。
– 药品质量标准中分析方法必须验证
– 药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行 修订时，则质量标准分析方法必须进行验证。
• ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures
ICH Q2A： Text on Validation of Analytical Procedure
(Parent Guideline) -- 1994/10
ICH Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology (Developed to complement the Parent guideline) -- 1996/11
精选课件
3
分析方法验证的法规要求
• 中国GMP(2010)对分析方法验证规定： – 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： • 采用新的检验方法 • 检验方法需变更的 • 采用中国药典未收载的检验方法 • 法规规定的其他需要验证的检验方法
– 对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法 确认，以保证检验数据准确、可靠
• 重现性(reproducibility)：不同实验室，不同分析人 员测定结果的精密度
• 数据要求：需报告SD，RSD和置信区间。
精选课件
10
精密度 Precision
精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次 取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、 标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV） 表示
偏差（d）：测量值与平均值之差 d xi x
标准偏差SD：
SD
(xi x)2
n1
相对标准偏差RSD：
• EU GMP Volume 4
– Analytical method shall be validated, all testing operations described in the marketing authorisation should be carried out according to the approved method.
精选课件
8
准确度 Accuracy
• 回收试验 空白+已知量A的对照品测定, 测定值为 M
回收 R率 M空 白 10% 0 A
• 加样回收试验 已准确测定药物含量P的真实样品+ 已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M
RMP10% 0 A
精选课件
9
准确度 Accuracy
含量测定方法的准确度
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则
• European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
精选课件
5
分析方法验证的要求
• 目的：证明所用的分析方法适合于相应的 检测要求
• 需验证的分析项目 – 鉴别试验 – 杂质定量或限度检查，原料或制剂中有效 成分含量测定 – 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂）的 测定 – 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等 的测试方法
精选课件
6
分析方法验证的要求
• 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A) 只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和 USP 类似
精选课件
4
ICH、USP、CP和EP中的方法验证
• ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11
RSDSD10% 0 x
精选课件
11
精密度 Precision
• 重复性(repeatability)：在相同条件下，由同一个分 析人员测定所得结果的精密度； • 在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如 制备三个不同浓度样品各测三次 • 把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价
• 中间精密度(Intermediate Precision)：同一实验室， 不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精 密度 (三人三机)
精选课件
1
内容
➢分析方法验证的法规要求
➢ICH、USP、ChP和EP中的方法验证
➢分析方法验证的要求
➢分析方法验证步骤
➢分析方法验证成功的前提
➢分析方法验证注意要点
➢含量分析方法验证接受标准
➢方法确认和方法传送
精选课件
2
分析方法验证的法规要求
• 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本 法所得结果与已建立准确度的另一方法测，即 采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得 到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进 行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果
• FDA cGMP [21 CFR 211.]
– Test method, which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with established specifications, must meet proper standards of accuracy and reliability.
• 验证内容：
– 准确度
– 精密度（重复性、中间精密度和重现性）
– 专属性
– 检测限
– 定量限
– 线性
– 范围
– 耐用性
精选课件
7
准确度 Accuracy
准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接 近的程度，用回收率%表示。 测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收 试验法”和“加样回收试验法”。 数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价， 如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
• 中国GMP(2010)、中国药典非常关注验证的过程, 分析方法验证不完善是常见的问题。
– 药品质量标准中分析方法必须验证
– 药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行 修订时，则质量标准分析方法必须进行验证。
• ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures
ICH Q2A： Text on Validation of Analytical Procedure
(Parent Guideline) -- 1994/10
ICH Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology (Developed to complement the Parent guideline) -- 1996/11
精选课件
3
分析方法验证的法规要求
• 中国GMP(2010)对分析方法验证规定： – 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： • 采用新的检验方法 • 检验方法需变更的 • 采用中国药典未收载的检验方法 • 法规规定的其他需要验证的检验方法
– 对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法 确认，以保证检验数据准确、可靠
• 重现性(reproducibility)：不同实验室，不同分析人 员测定结果的精密度
• 数据要求：需报告SD，RSD和置信区间。
精选课件
10
精密度 Precision
精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次 取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、 标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV） 表示
偏差（d）：测量值与平均值之差 d xi x
标准偏差SD：
SD
(xi x)2
n1
相对标准偏差RSD：
• EU GMP Volume 4
– Analytical method shall be validated, all testing operations described in the marketing authorisation should be carried out according to the approved method.
精选课件
8
准确度 Accuracy
• 回收试验 空白+已知量A的对照品测定, 测定值为 M
回收 R率 M空 白 10% 0 A
• 加样回收试验 已准确测定药物含量P的真实样品+ 已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M
RMP10% 0 A
精选课件
9
准确度 Accuracy
含量测定方法的准确度
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则
• European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
精选课件
5
分析方法验证的要求
• 目的：证明所用的分析方法适合于相应的 检测要求
• 需验证的分析项目 – 鉴别试验 – 杂质定量或限度检查，原料或制剂中有效 成分含量测定 – 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂）的 测定 – 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等 的测试方法
精选课件
6
分析方法验证的要求
• 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A) 只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和 USP 类似
精选课件
4
ICH、USP、CP和EP中的方法验证
• ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11
RSDSD10% 0 x
精选课件
11
精密度 Precision
• 重复性(repeatability)：在相同条件下，由同一个分 析人员测定所得结果的精密度； • 在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如 制备三个不同浓度样品各测三次 • 把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价
• 中间精密度(Intermediate Precision)：同一实验室， 不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精 密度 (三人三机)