长效钙通道阻滞剂的循证医学进展
老年人抗高血压药物的用药分析
SUMMARIZE 综述
CHINA HEALTH INDUSTRY
老年人抗高血压药物的用药分析
苏 霞 总政玉泉路干休所，河北石家庄 100039
[摘要] 老年高血压患者的患病率逐渐增大，人数增多。老年人由于身体 机能退化，合并多种疾病，发生心力衰竭、心肌梗死、 脑卒中的几率 增大。临床治疗用药时需根据患者自身的情况合理选择钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、利尿剂等药物治疗，结合 锻 炼饮食 管 理，严格 按照 用 药原 则，给 予 老 年人 最 佳 的 治 疗 方 案。 [关键词] 老年人；抗高血压药物；药代动力学 [中图分类号] R96 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2013）05（b）-0184-02
不过 我们在 看 到 项目成 功 推 进的同时 我们也 必 须意 识 到， “降消”项目也 不 可避 免 存 在问题：① 经 费 落 实问题。落 实“降 消”项目的配套 设 施和救助捐助经费存在一定 难度；② 农村医院 和卫 生 所的 设 施 相 对 简陋。一 些 县里和 村里的医院和卫 生 所的 还不能 有 效 地 承 担 起 孕产妇的分 娩 工作；或 者是 部 分虽然 装 备 了产科需要的设备，但 是 普及程 度和熟练 操 作程 度不高，这个与 管 理 阶层的有 较 大 关 系；③ 相 关 医院和卫 生 所人 员的培训不 到 位。部 分县 级和乡级的卫 生 从 业 人 员的专业技 能 达 不 到相 关 标 准，不能完 全的掌 握 必 备的基 本 技 术 操 作，实践能力差；④ 去除 相 关 的 传 统、封 建 的 在 家分 娩的 落后观 念。在 贫困和 落后的 地 区，不 少 家中的老 人 还 存 在 在 家自己接 生的思想，扫除旧思想需 要
缺血性脑卒中二级预防研究进展
ＪＡＭＡ，２００５，２９３：６９０－６９８．
［１３］Ａｋｉｎｓ
ｔｉｏｎ
Ｐ，Ｆｅｌｄｍａｎ ＨＡ，Ｚｏｂｌｅ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｔｒｏｋｅ ｐｒｅｖｅｎ—
ｗｉｔｈ Ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ ｖｅｌ弓ｕ￥ｗａｒｆａｒｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂ－ ａｎｄ Ｖ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．
ｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ｐｏｏｌｅｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＳＰＯＲＴＩＦ Ｉｌｌ Ｓｔｒｏｋｅ。２００７。３８：８７年８８０．
参考文献：
［１］Ｂｉｌｌｅｃｉ
ＡＭ，Ｐａｃｉａｒｏｎｉ Ｍ，Ｃａｓｏ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ
［１４］ｒ１１１ｅ
ＥＳＰＩＲＩＴ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｍｅｄｉｕｍ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｏｒａｌ ａｓｐｉｒｉｎ ａｆｔｅｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅａｍｉａ ｏｆ ａｒｔｅｒｉａｌ
另有学者㈣研究结果证明，间断静脉注射巴曲酶可
以有效减低伴有高纤维蛋白原血症（Ｆｇ≥３．ｏｓ／１）的 脑卒中再发的危险。由此可见，抗凝治疗对缺血性脑 卒中二级预防的有效性和安全性还有争议。对脑卒 中高风险人群的患者，在兼顾安全性的同时，可行抗 凝治疗预防脑卒中的复发，对脑卒中低风险人群，抗 凝治疗不应作为常规治疗来预防再卒中。 ３控制血压 ２００３年１项荟萃分析结果显示，降压治疗能降 低脑卒中、心肌梗死和所有血管事件的再发，并与降 压的程度密切相关［１６Ｊ。有试验研究表明［１７］，ＡＣＥＩ和 ＡＲＢ可减低脑卒中和其他脑血管病的发生。Ａｌｌｈａｔ 研究和ＩｎｄｉｇｊＴ的研究结果表明，长效钙通道阻滞剂 在高血压长期治疗中具有较好的安全性，同时在降低 事件的发生方面会带来更多的益处。降压治疗可降 低脑卒中事件发生达２５％，每降低收缩压１０ 可降低脑卒中危险３１％…Ｊ，与药物种类无关。
临床药理学第四讲-心衰药物治疗-文档资料
CHF交感神经系统的激活
CA（NA、AD）
RAAS（+） cAMP
心率 血管 水钠 增快 收缩 潴留
心肌 细胞 凋亡
心肌肥厚 心肌细胞死亡
钙超载 自律性 心律失常
卡维地洛 ▲阻断突触
前膜β2R、 NA释放 ▲阻断αR ▲抗氧化 抗炎
▲β1R上调
纤维 母细胞 增生
心肌 纤维化
第四讲 心衰的药物治疗
一、慢性心衰（congestive heart failure CHF）治疗 二、急性心衰（acute heart failure AHF）治疗 三、思考题
一、慢性心衰（CHF）的治疗
1、 CHF病理生理新认识（熟悉） 2、 CHF治疗观念进展（了解）
CHF治疗方法 有一般治疗、 药物治疗、器 械装置和外科 干预。
用法：
应从较小剂量开始，逐步增加至最大耐量。
卡托普利6.25mg,bid 50mg,bid/tid
依拉普利2.5mg,qd 10mg,bid
培哚普利2mg,qd 赖诺普利2.5mg, bid
8mg,qd
5-20mg
疗效通常在应用后数周或数月才出现，即使症状
未见明显改善，仍可降低疾病进展的危险性。如 无必须停药指征,需终生服用。
3、 CHF常用药（掌握）
4、 CHF正在开发和评价的药物（了解）
5、 CHF药物治疗原则（掌握）
6、 药物的选择（熟悉）
7、 心衰治疗的共识（了解）
祛除病因
1 强心苷 非苷类
各种病因
后负荷↑ 3 扩血管药
心功障碍 收缩功障 舒张功障
VS瘀血 CO AS缺血
前负荷↑(重构,顺应性)
高血压合并冠心病用药
高血压
原发性高血压
继发性高血压
什么是原发性高血压？
• 是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征， 通常简称高血压。它可其他心血管疾病共存，是最重要 的心血管疾病因素，也可以损害重要脏器，以损害心、 脑、肾的功能和结构为主。
根据血压的升高水平进一步将高血压分为1─3级，在根据不同的危险因素将其分 为低危、中危、高危、很高危。
谢谢！
LOREM IPSUM DOLOR
降压药物应用基本原则：小剂量开始；优先选择长效制 剂；联合用药；个体化。
降压药物种类：利尿剂；β受体拮抗剂；钙通道阻滞剂； 血管紧张素转换酶抑制剂；血管紧张素II受体拮抗剂和复 方制剂。
我国临床主要推荐应用优化联合治疗方案是：A+C、 A+D(噻嗪类利尿剂)、C+D(噻嗪类利尿剂)、C+B。次 要推荐应用优化联合治疗方案是：D+B、A（α受体拮 抗剂）+B、C+D(保钾类利尿剂)、D(噻嗪类利尿 剂)+D(保钾类利尿剂)。
2、合并快速性心律失常：如室上性或室性心动过速时，首选β受体阻滞剂。β受 体阻滞剂(如比索洛尔)和具有α、β受体阻滞作用的卡维地洛(又称达利全或金络)可用 于高血压有室颤猝死危险的患者。
注意：钙通道阻滞剂维拉帕米也可作为高血压合并快速性心律失常的首选药，但是 不能与β受体阻滞药伍用，因易发生严重低血压、心脏传导阻滞或心脏停搏。
高血压合并冠心病心力衰竭
高血压合并冠心病心力衰竭患者的目标血压应＜130/80 mmHg。国内外心力衰竭诊治指南强 调，利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂是治疗高血压合并心力衰竭的基石。
1、利尿剂类降压药(如双氢克尿噻、安体舒通等)适用于慢性收 缩期心力衰竭患者，对舒张期心力衰竭者慎用。间断应用小药 量利尿剂类降压药在控制血压的同时，又能缓பைடு நூலகம்心力衰竭的水 肿。 2、血管紧张素转换酶抑制剂能降低心脏前后负荷，改善心输 出量和心肌收缩力，降低慢性心力衰竭患者发病率及病死率、 心血管事件(如冠心病患者心绞痛)发生率和有效预防心力衰竭， 可作为治疗慢性收缩期心力衰竭的首选药，但需要长期应用。 不能耐受血管紧张素转换酶抑制药的患者可换用血管紧1张2 素Ⅱ
高血压病防治新进展
郭十银（焦作职工医学院 【关键词】 河南 焦作’４５４０００）
高血压防治治疗方案 数与危险因素、疾病早期标志物和靶器官损伤有机结合，才能更
高血压（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）是最常见的心血管疾病。长期高血压
可影响重要脏器尤其是心、脑、肾的功能，最终导致这些器官的功 能衰竭。根据２００２年的流行病学调查，我国高血压患病帛已达 １８．８％，高血压防治所面临的形势严峻。多数学者认为高血压的 治疗应从多途径、多环节着手，进行综合治疗达到控制高血压的 目的。 ｌ防治高血压的共识 国内外有关专家对高血压的防治有以下共识：高血压的防治 应符合循证医学的原则；高血压的治疗效益首先来自降压本身， 治疗达标是关键；治疗决策及预后判断应着眼于患者整体危险度 而非仅仅血压本身；收缩压控制重要性不亚于对舒张压的控制， ５０岁以上者，可能更重要，且更困难Байду номын сангаас除积极控制高血压外，对靶 器官功能和组织保护与异常的逆转，亦有重要意义；完整、正确的 资料采集及血压测定是对个体决策的重要基础；治疗性生活方式 改善是高血压防治的基础与有效措施；药物治疗应全面结合病员 总体情况、以往用药经验、主观意愿、药物效／价比及药物相互作 用等，不是对某一药物，而是对某一组（联合）药物的恰当选择； 增加患者依从性，调动一线医务工作者的积极性是整体高血压防 治成败的关键。 ２高血压防治指南的重新修订
降至１３０
ｍｍＨｇ和（或）舒张压≥９０岫Ｈｇ为高血
压的诊断标准。２００５年美国高血压学会（ＡＨＳ）认为高血压是一 个由多种因素引起的处于不断进展的心血管综合征，应将血压读
的血压水平是预防脑卒中及冠心病的根本。
［２］杜彬，崔文姬，杜容娇．认知和行为治疗改善妇科恶性肿瘤患者的 生活状况［Ｊ］．中国ｌ临床康复，２００５，９（６）：１２一１３． ［３］路文婷，段仙芝，岑尧．宫颈癌流行病学概况［Ｊ］．内蒙古医学杂 志，２００７，５４（８）：９６７—９７０． ［４］ 陈润清，魏莹．影响妇科恶性肿瘤患者生活质量的因素及干预措施 ［Ｊ］．国际医药卫生导报，２００６，１２（２０）：７４—７６．
以长效CCB为主体的高血压病联合用药策略
以长效CCB为主体的高血压病联合用药策略根据高血压治疗的循证医学证据，多项大型临床试验研究结果，以及临床使用疗效观察，结果与其他类降压药比较，长效钙拮抗剂降压药最适用于我国高血压人群，以其为主体的高血压病联合用药疗效更佳，降压外优势亦明显，是一种具有重要推广意义的高血压治疗策略。
标签：高血压；钙拮抗剂；联合；策略根据中国成年人群高血压患病率调查研究，患病人数中国大陆18.8%，估计总患病人数超过1.6亿[1]。
各项大型临床研究努力探索，寻求理想的治疗高血压之道，一个主要的观点就是“降压是高血压患者治疗的主要收益来源”。
所以，评价不同联合用药方案优劣，首先应看是否有效稳定控制血压。
1 以二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）为主体的联合治疗方案，对我国高血压患者疗效突出由中国高血压联盟启动的HOT-CHINA研究，其观察人群达到5万多例，随访10周后，完成方案人群的血压达标率（舒张压≤90mmhg）为86.97%[2]。
充分说明以长效CCB为主体加ACEI或β受体阻滞剂，降压达标率非常高。
这为临床高血压患者用药，提供了良好的依据。
在实际临床运用中同样发现，应用其他类降压药物血压控制不满意时，更换氨氯地平加依那普利，可有效稳定控制中重度高血压，且血压波动小，药物耐受性好，副作用发生率极低。
因此，以长效CCB为主体的联合治疗方案，是我国高血压患者治疗最常用、最有效的联用方案。
2 以CCB为基础的联合方案更适合心脑血管病患者FEVER（中国高血压患者）研究显示，CCB+利尿剂，主要终点脑卒中的发生率降低28%，所有心脏事件减少34%[3]。
抗高血压主要目的就是防止心脑血管意外事件发生，降低致残率和病死率，提高患者生存质量。
通过大型研究数据显示，以CCB为基础的联合治疗方案，就能显著降低上述意外事件的发生率，为高血压伴心脑血管病患者用药，提供了切实可行的参考依据。
故以CCB为基础的联合方案更适合心脑血管病患者。
循证医学基本特征
折叠循证医学的基本特征1、将最佳临床证据、熟练的临床经验和患者的具体情况这三大要素紧密结合在一起寻找和收集最佳临床证据旨在得到更敏感和更可靠的诊断方法，更有效和更安全的治疗方案，力争使患者获得最佳治疗结果。
掌握熟练的临床经验旨在能够识别和采用那些最好的证据，能够迅速对患者状况作出准确和恰当的分析与评价。
考虑到患者的具体情况，要求根据患者对疾病的担心程度、对治疗方法的期望程度，设身处地地为患者着想，并真诚地尊重患者自己的选择。
只有将这三大要素密切结合，临床医师和患者才能在医疗上取得共识，相互理解，互相信任，从而达到最佳的治疗效果。
2、重视确凿的临床证据这是和传统医学截然不同的。
传统医学主要根据个人的临床经验，遵从上级或高年资医师的意见，参考来自教科书和医学刊物的资料等为患者制定治疗方案。
显然，传统医学处理患者的最主要的依据是个人或他人的实践经验。
主要区别传统医学并非不重视证据，更不是反对寻找证据。
实际上传统医学十分强调临床实践的重要性，强调在实践中善于寻找证据，善于分析证据和善于根据这些证据解决临床实际问题。
但传统医学强调的证据和循证医学所依据的证据并非一回事。
在传统医学的模式下医师详细询问病史、系统作体检，进行各种实验室检查，力求从中找到有用的证据——阳性发现;医师试验性地应用治疗药物，观察病情的变化，药物的各种反应，从而获取评价治疗方法是否有效，是否可行的证据。
利用这些证据，临床医师可以评估自己的处理是否恰当。
如果效果不理想，则不断修正自己的处理方案。
在实践中临床医师从正反两方面的经历中逐渐积累起临床经验，掌握了临床处理各种状况的方法和能力。
这种实践仍然应该受到鼓励，这种个人的经验仍然值得重视，但此种实践存在局限性，不可能满足现在的临床活动的需求，因为它所反映的往往只是个人或少数人的临床活动，容易造成偏差，以偏概全。
一些新的药物或治疗方法由于不为临床医师所了解而得不到应用;一些无效或有害的治疗方法，由于长期应用已成习惯，或从理论上、动物实验结果推断可能有效而继续被采用。
循证医学百科
2概念循证医学的主要创始人、国际著名临床流行病学家DavidSackett曾将循证医学定义为：“慎重、准确和明智地循证医学应用所能获得的最好研究证据来确定患者治疗措施”。
根据这一定义，循证医学要求临床医师认真、明确和合理应用现有最好的证据来决定具体病人的医疗处理，作出准确的诊断，选择最佳的治疗方法，争取最好的效果和预后。
最近，Sackett教授本人修正了循证医学的定义，使之更为全面，更令人信服。
循证医学的最新定义为：“慎重、准确和明智地应用目前可获取的最佳研究证据，同时结合临床医师个人的专业技能和长期临床经验，考虑患者的价值观和意愿，完美地将三者结合在一起，制定出具体的治疗方案”。
显然，现代循证医学要求临床医师既要努力寻找和获取最佳的研究证据，又要结合个人的专业知识包括疾病发生和演变的病理生理学理论以及个人的临床工作经验，结合他人(包括专家)的意见和研究结果；既要遵循医疗实践的规律和需要，又要根据“病人至上”的原则，尊重患者的个人意愿和实际可能性，尔后再作出诊断和治疗上的决策。
核心循证医学的核心思想是在医疗决策中将临床证据、个人经验与患者的实际状况和意愿三者相结合。
临床证据主要来自大样本的随机对照临床试验(randomized controlled trial，RCT)和系统性评价(systematic review)或荟萃分析(meta-analysis)。
特征循证医学的基本特征l．将最佳临床证据、熟练的临床经验和患者的具体情况这三大要素心脏的系统性评物评价为例，如用药后患者原来的室性早搏数量显著减少，短阵性室性心动过速完全消失，就可认为该药有效；如副作用少，漏服率低，肝肾功能和其他实验室检查未见异常，就可认为该药是安全的。
至于这一药物长期应用是否能够改善患者的生存状况，则并不在考虑之列。
循证医学以病死率或心脑血管等重要脏器损害并发症发生率等影响预后的指标作为观察的主要终点，评价药物对长期预后的影响。
B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管
钙拮抗剂
• 心律失常
• 钙拮抗剂阻断心肌细胞的慢通道，抑制细胞外 Ca++经慢通道向细胞内转运。其电生理效
• 应表现为： • 抑制窦房结及房室交界的0相Ca’”内流而减慢传
导 • 抑制慢反应细胞4相Ca‘”内流降低自律性， • 延迟钙通道失活后的恢复而延长房室交界区的有
效不应期。在治疗浓度时不阻断Na“快通道，对 心房、希氏柬、心室肌的传导性不应期以及窦房 结、房室结以外起搏点自律性亦无影响，故对室 上性心动过速疗效较好
第7页/共31页
心绞痛
• 在ACC/AHA不稳定型心绞痛或非ST段抬高急性心肌梗死患者 及早使用β受体阻滞剂（无禁忌症者）为Ⅰ类建议
• 长期应用β受体阻滞剂不能突然停药。β受体阻滞剂可显著改善 高血压和冠心病合并糖尿病病人的预后
• 要注意避免发生低血糖反应，因为β受体阻滞剂可以掩盖低血糖 症状并延缓血糖的恢复。
• 对于冠状动脉痉挛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛如变异型心 绞痛以及某些自发性心绞痛患者，β受体阻滞剂可使冠状动脉的 α受体张力相对增高，加重冠状动脉痉挛，因此不宜应用
第8页/共31页
心肌梗死
• 在无禁忌症的情况下，发生急性心肌梗死时应及早常规应用 • 其益处有: • ①减少心肌耗氧量，减少镇痛剂的使用 • ②减少儿茶酚胺的致心律失常作用 • ③提高室颤阈 • ④降低急性期的病死率，减低梗死后总死亡率、心血管病死亡
等。
第3页/共31页
心力衰竭
• β受体阻滞剂是治疗慢性心力衰竭的有效药物。 • 所有慢性收缩性心力衰竭，NYHA心功能Ⅱ－Ⅲ级患者，LAEF<40％，病情稳定者，均
必须应用β受体阻滞剂，除非有禁忌症或不能耐受。
循证医学证据
首都医科大学写在课前的话循证医学是基于证据的医学，是近年来在世界范围内新兴起最权威的一种医学研究方法,是评价药物疗效最科学、最公正的方法，因此能得出真正值得患者信赖的用药依据。
学员通过本课件的学习，掌握循证医学的定义、实施步骤、几个研究实验的结论，了解临床指南、严格评价证据、应用证据时需要考虑的方面、Loeb氏医学法则。
一、概述（一）定义循证医学指慎重、准确、明智地运用当前获得的最有利的研究证据，结合临床医生的专业技能和临床经验及患者的价值和愿望，为患者制定最佳的诊疗措施。
（二）实施步骤1.提出问题(Question formulation)：采集病史，体格检查，找出要解决的问题；2.搜寻证据(Evidence search)：根据待解决的问题，进行文献检索；3.明辨是非(Critical appraisal)：对文献进行严谨评价和判断；4.恰当运用(Evidence application)：合理应用最恰当、最有力的证据；5.评估结果(Outcome evaluation)：采取最适宜的诊断方法，估计预后，选择安全有效的治疗方法，对患者进行个体化治疗。
（三）证据来源1.数据库；2.网站；3.期刊和专著（1）Cochrane图书馆：通过查询可免费获取Cochrane系统的评价摘要；（2）NGC：美国的National Guideline Clearinghouse(NGC)是一个提供临床实践指南和相关证据的功能完善的数据库，至今已有将近900个指南，网址：，权威的医学文献检索数据库如Medline等；（3）中国循证医学/ Cochrane中心：。
（四）面临问题1.片面性，不客观，如证据多由厂家提供；2.把某些证据当指南；3.证据与患者具体情况不符；4.对同一问题不同实验得出结论的矛盾之处，无明确解释。
（五）临床指南临床指南是系统发展的陈述和建议,是医务人员给予患者适当诊疗的指南。
因此，它是把大量的医学知识转为规范和应用的一种形式。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
・研究进展・２（聊年ｉＯ胄第４卷第四期长效钙通道阻滞剂的循证医学进展陈畸（四川省人民医院心内科．四川成都６１００３Ｉ）【关键词１长效钙通道阻滞剂；循证医学【中图分类号】Ｒ３３【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３－－７２１０【２００７）１０（ｂ）—００６－旬２近几年来关于长效二氢吡嚏类（ＤＨＢ—ｃｃＢ、的循证医学的临床试验层出不穷。
使我们对于这类药物有了更新的认识，有助于推动高血压治疗承平的提高。
１治疗高血压的随机对照实验（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏ¨ｅｄｄｉｎｊ—ｃａｌｔｎａｌ，ＲＣｎＡｓＣ０１’”是２００５年公布的迄今欧｝ｌＩ【进行的最大规模的高血压临床试验。
ＡＳＣＯＴ是第一个在真正意义上比较新阵营（氟氯地平±培哚普利）和传统组合（阿替洛尔±噻唪类利尿裁１的降压研究，并充分显示对糖、脂健澎无不是影响的新型抗高血压药物胜出传统治疗。
该试验对高血压治疗的指南和实践产生了重大影响，是具有里程碑意义的重要临床研究。
Ａｓｃ０Ｔ—ＣＡＦＢ亚组。
分析进一步强化了长效ｃｃＢ类抗高血压药物保护靶器官和改善预后的主要机制是降血压作用。
证实了理论上中心动脉压比脓动脉血压具有更好的心血管事件预测能力，面对动脉生物学机制缺乏优势作用的岛受体阻滞剂阿替洛尔可能对靶器官提供的保护轻弱日。
ＨｄＴ—ｃｈｉ岫”研究是于２００１年由我国高血压联盟启动的．以长教ＣＣＢ非洛地平为基础．采用Ｈ饥１３高血压最佳治疗国际研究的５步治疗方案．其观察人群达到５万多例。
其中４４．，％使用非袼地平单药（第一步１。
这与ＨｄＴ研究在随访结束时血压达标者中的单药控制率（４５％）非常接近。
２保护靶器官的ＲＣｒＡｕｎＡＴ同是目前全世界规模最大的高血压临床试验。
共人选高血压患者３３３５７例。
２００５年第１５届ＥｓＨ年会报告Ａ咖ＡＴ亚组试验结果：与赖诺普利组相比。
氨氰地平组致死性与非致死性脑卒中发生率显著下降，降幅达２３％（Ｐ＝０００３）。
ｃＡＭＥＬＯ魄∞４年发表、是氢氧地平与依邵营利跟制血栓发生的比较研究。
结果显示，氨氯地平组的主要终点心血臂病事件发生率显著低于安慰剂组（减少３ｌ％，辟＝ｏ００３），也稍低于依那普利组（减少１９％．脚．１ｏ），同时降低冠状动脉血管重建治疗２７％（脚．０３Ｘ降低心绞痛住院率４２％（脚００２）。
其ＮＯＲＭＡｕｓＥ亚研究是第一次用血管内超声∽Ｕｓｌ这种直观的诊断证实ＣＣＢ延缓动脉粥样硬化进展的疗效优于血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）。
ＮＩｃＥ屹００６年公布一项在日本进行的联合用药试验。
结果显示：硝苯地平控释片联合ＡＲＢ组《Ｐ＝０．００２５１的收缩压和舒张压达标率均高于ＡＲＢ单药增加剂量组（聘０．０１６４）。
同时研究者发现：研究进行前两组患者的尿白蛋白排泄宰（ｕＡＥ）水平无显著差异。
但经过８周的治疗后。
联合治疗组患者的ｅ中目医巧导箍ＣＨＩＮＡＭＥ０ｌＣＡＬＨＥＲＡＬＤｕＡＥ水平要显著低于ＡＲＢ加量组。
这项结果说明，患者接受小剂量ＡＲＢ＋硝苯地平控释片治疗，对肾功能的改善作用要傥于ＡＲＢ加量。
３长效ＣＣＢ安全性的ＲＣＴＡｃｌｌＯＮ啾验是一项多中心、安慰剂对照的随机双盲临床试验，旨在评价长效ＣＣＢ对于冠心病患者的安全性和有救性。
试验主要安全性终点包括死亡、心肌梗死和致残性脑卒中。
结果显示。
主要安全性终点事件的发生率分别为３栅｝％和３．０５氍《ＨＲ＝ｉｒｏＩ。
脚．８６），两组闻无显著羞晏，ｃｃＢ的安全性争论从此划上句号。
Ｉ曲眈ｎｌｑ等完成的最新高血压亚组分析中，硝苯地平控释片显著延长了无心血管事件生存时间．心血管事件减少了１３％．达到试验的一级终点。
２００７年发布的我国第一部《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》充分旨定了ＡＣｎＯＮ试验的重要价值。
指南的主要制定者——中华医学会心血管病学分会主任委员高润霹院士ｍｌ在对指南的评述中提到：４鉴于ＡｃⅡＯＮ试验表明控释硝苯地平可减少血运重建，且亚组分析显示．合并高血压的冠心病患者服用该药可使一级终点相对危险下降．本指南建议。
长效ｃｃＢ可作为合并高血压的冠心病患者缓解心绞痛并改善缺血的初始治疗药物（ＩＢ类证据），而不一定在其他药物无效后使用或加用。
”４结论综上所述，我们可以看到长效ＤＨＢ—ＣＣＢ在心血管病治疗中占有非常重要的地位，不仅因为降压疗效显著。
还体现在抗动脉粥样硬化及保护心脑肾靶器官的效果上。
２００７年３月在以该类药物为主体的联合治疗方案——国家“十一五”科技支撵计划课题“高血压综合防治研究”已正式启动。
该项目的实施，必将为我国控制心血脑管病的流行发挥重要的维用。
【参考文献】（１］Ｄ“ｏｆＢ善ｅ啷ＰＳ肌ｌ时ＮＲ＃Ｉｄ．Ｐ工ｅｖｅｎｎ∞０ｆｃ啦ｄｌｏｖ丑删ｌ盯ｅｖｅｎｂｗｉ吐ｌ卸Ⅲｎ．ｈｙｐ瞰ｅ瑚ｉ＂ｒＢ舀ｍｅｎ０ｆ眦１０ｄｉｐｉⅡｅ８ｄｄｉｎｇ州ｄｏｐ五ｌ越ｒｅ＿ｑＩＩｉ蛇ｄ舢址ｅｎｄｏｌ“ｍｎｇｂｅｎ枷毗ｎｅｔｈｉ舡ｉｄｅ拈北叩捌，ｉⅡ出ｅ＾Ｉ－出一ｓｃ舢ｌｄｉ哪丽蛳ｃａｒｄｊ町ｏＩｌｔｃ咖拱ＴｒｉａｌＢ１００ｄ‰吼髓洲ｒＩｇＡＩ础ｓｃ（＂一ＢＰＬＡ）：ａⅡ“ｌＩｃｅｎ畹珊ｄ唧ｉ∞ｄ∞ｎ刨卅仃，ｄ田Ｊ蛐ｃ虬，２∞５，３６６ｒ８９５—９０＆１２１ｗｍ删Ｂ，ＦｒｃｐＭＤ。
ｐｅｔ钟ｓ，“ｄ．Ｄｉ自ｆｅ啦ｎｔｉｄＩ。
ｐ柚ｔａｆｂＩ呻ｄｐｒｅ扣８ｕｒｅ—ｌｏｗ嘶“ｇｄｒＬｌ铲∞舶ｎ叫ａ仉ｔｉｃｐ工蝴Ⅷ＊ａｒｍｄＩＩｌｉｃｄ叫ｔｃ伽瑚脚眦ｉｐ止删Ｂ０ｆ也ｅｃ叽山ｈ缸唧矗ｌｎｃⅡ∞ｅｖａｌ血衄（ｃＡＦＥ灿ｄｙ口１ＣｉｍＩＪｌａｔｍ０∞Ｅ１１３（９）：１２１３—１２２５．【３】ｗｅｂ盯Ｔｏ，Ｒ椰ＩＩ【ｅＭＦ．肺ｄ蛆鲥缶脚，懈ｖｅ栅ｅ甜。
衄，肌ｄｔｌｌｅｄ自ｋ“∞瑚４叮ａｍｒｙｄｉ跎曲Ｈ力ｃｉｍｕｌ址ｉｏｎ２０舛，１∞（２）：１８４—１辨 万方数据撕年ｌ口月第４卷第２９期ＲＮＡｉ的研究进展林少微．王雪华。
郑高哲，陈淑贞（广东省汕头大学医学院第一附属医院检验科，广东汕头５１５０４１）・研究进展・【摘要】ＲＮＡｉ是由双链ＲＮＡ导人而引起的基因沉默现象，是近几年迅速发展起来的一种基因阻断技术。
ｄｓＲⅣＡ经酶切成为ｓｉＲＮＡ（ｓｌｌｏｒｌｉｎｔ豳ｄｎｇＲＮＡ），进一步形成ＲＩｓｃ（ＲＮＡｉｎｄｕｃｅｄ《ｌｅｎｃｉＩｌｇｃ哪ｐｋ），在酊ＲＮＡｓ引导下切割靶１１１ｆｌＮＡ。
ＲＮＡｉ技术在基因研究。
疾病的基因治疗等方面均有广阔前景。
【关键词】ＲＮＡｉ；ｄｓＲＮＡ；蛆ⅢＡ【中围分类号】Ｒ３９４【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３－７２１０（２００７）１０（ｂ卜００７一０３ＲＮＡｊ（ＲＮＡｉｎｔ豳面譬，也称砌ｑＡ干扰）是利用小双链ＲＮ＾特异阻断特定基因的表达．并促使靶ｍＲＮＡ降解。
从而使细胞表现出某种特定基因缺失表型的现象。
由于ＲＮＡｉ对基因表达的阻断具有高效、特异性，已迅速发展成为代替基因敲除的遗传工具。
１ＲＮＡＩ的分子作用机镧经过众多学者的研究，现已基本阐明了ＲＮＡｉ的作用机箭。
在不同生物中ＲＮ舡的作用机制各有不同，主要分为两种：大于３０址（核苷酸，ｎ眦ｌｅ血ｄｅ丑ｔ）的长双链ＲⅣＡ的非特异教应和２ｌ以３ｍ的短双链ＲＮＡ的特异效应Ｉ”。
ＲＮＡｉ的特异效应作用机制是在转录水平、转录后水平、翻译水平等多个不同的水平上实现的。
其中以ｓｉＲＮＡ转录后水平的ＲＮＡｉ研究最为深入，应用是为广泛，下文将做主要介绍（图１）。
１．１转最后水平的ＲＮＡｉ机靠哇转录后水平的ＲＮＡｉ机制是在对线虫、果蝇等生物体进行研究而进一步推导得出来的。
不同研究领域的学者相继提出了多种ＲＮ灿机制的模型。
这些模型大致都将ＲＮＡｉ分为两个阶殷：起始阶段和效应阶段。
起始阶段包括：①ｄ８ＲＮＡ的导人：包括由外源导入或由转基因、转座子、病毒感染等各种方式引入的ｄｓＲＮＡ；②ｄｓＲ．ＮＡ在细胞内被一种命名为Ｄｉｃｅｒ的酶切割成２ｌ～２３Ⅱｔ长的小分子干扰ＲＮＡ片断（Ｂｈｏｎｈ豳五醒ＲＮＡ．昌ｉＲＮＡ）。
效应阶段包括：①在ｓｉｌ硼Ａ反义链指导下。
双链ｓｉＲＮＡ叠１Ｆ口ｔ＾ｉ的分子作用机制与一个不同于ＤＩｃＥＲ的ＲＮＡ酶结合形成沉默复合物ＲＩｓｃ。
②ｓｉＲＮＡ霹链解旋，正义链被释放出来。
ＲＩｓｃ被激活。
③活化的ＲｊＳｅ通过碱基配对识别互补的靶ｍＲＮＡ．ｓｉＲＮＡ反义链与ｍｌｔｃ姨复合体中换位，并在距缸ＲＮＡ的３’末端１２ｎｔ处切割靶ｍＲＮＡ，从而实现了对ｍＲＮＡ的降解。
降解位点多为尿嘧啶。
【４】刘力生。
张雏忠．郝建生，等．非洛地平缓释片在高血压治疗中的达标率和安全研究硼．中华心血臂病杂志０００４．３２（４）：２９１—２９４．陋】｝ｌａｎ枷Ｌ压ｍ曲呲ｄＡ，ｃ删ｍ啊ｓＧ＃ｔ缸Ｅ赶∞Ⅱｄ蛔ｔ即画＂ｂｌ∞ｄｐ障ｓｓｌｌｒｅｌ㈣ｎｓ“ｌ钟ｒｄ∞ｅ船Ｐ妇ｉｎ芦６ｅＤｌＢ砷ｔ王ｌｂｙ班咖啷ｊｍｌ：ＰｒｉⅡｃｉｐｄｒｃｎｄ协ｄｔｌＩｅＨ】Ｊｐ．ｒｍ姗・Ｉ硼砷６Ⅱ脚Ｔ－删ｔ鼬呲（Ｈ０１’）ｒ蛆－ｄｏｍｉ∞ｄ乜ｉｄ．Ｈ叫ｓｔＩＩ曲Ｇ喇州】．１舢诫，１９赔ｊ５１（９１１Ｂ）：１７５５—１７６ｚ【６】ｋｅｎｅｎ阴．Ｎ性ｃｈｕｈｃＥ，Ｂｌａ吐ＨＲｅｆ缸ｃｕＩｄ衄ｌｍ血ｉｎｌｌｉ曲一五ｓｋｂｙ—ｎ唧８ｉｖｅｐａＩｉｅ山酬ｏｍｌｙａ蚰ｉ印ｅｄｔ０ｃａｋｉ伽ｃｈａｎｎｄｂｋｂｖ咖ＢＩｌ咖ｎ正ｎ∞ｎｖ口曲ｇｅｎ２ｙｍｅｉＩＩＩｌｉｂｊｔ凹ｉｎ山ｅ粕ｔｉｈｙｐｅｒｔｅⅡｓｉｖｅ肋ｄｌｉｐ谢ｂ侗ＩｌｇｊｎｔＩＩｅ酬ｈｙｐｅｒｔ蛐Ｂｉｖｅ蛐ｄｂｐｉｄｌｗ盯ｉ－ｌｇ骶撕螂ｔｔｏＰｆ唧ｎｔｈ咄ｔａ恤ｃｋｎ柚，㈣＾＿Ｉ）【刀．嘶ｗｒ蛔域皿０００６，４８：３７４—３８４．ｆ７】Ｎｉ９神ｎｓＥ．Ｅ岱眦０ｆ肌ｃｉｈ删ｅｎＢｉｖｅ４９ｅｎｂ∞叫ｄｉ州ａ８ｃ山辩ｖ蚰ｂｈ伽ｉｅｎｂｗｉ山“栅ａｒｙ出Ｂｅ啪且Ⅱｄ咖Ｉｄｈｌｏ。
ｄｐＩ稍ｄｕｒｅ岫Ｃｍｎｄ眦ｍｕｄｙ叨ＪＡＭ＾’２００４卫９２（１８）：２２１７—２２２５．【８］Ｆ脚ｉｈ啦ＫＨａ蛐ｂｅＮ．ｃｏＢＩ—ｅ如ｃｄｖｅｒｌｅ柚ａｎ正ｙ画８０ｆｈｙｐ吼ｅｎ酊叽Ⅱｅ址－啦Ｉｎ≈ｏｎｔ枷ｅｄＩｅｌｅａ自ｅＮｄ甜ｉｐｉｎｅａＩＩｄｃ柚ｄｅｓＢ＾日ｎｌ州ｄｏ解ｅⅢＴ虹ｎ时ｉ帆ｔｈ帆阿ｉⅡｐ“ｅ曲Ｗｉｔｌ－髓酬ｄｈ即盯岫１醯∞ｔＩｌｅＮ讧锄ｐｉ耻ｄＣａｎ＿ｄ哪Ⅱ切Ⅱｃ锄ｂｉｎａｔｉｏｎ（ＮＩｃＥ一‰Ｏｓ山ｄｙⅡ】Ｈｙｐｅ衄ｓｌ帅，２００５０８∽：５８５—５９１．ｆ９】Ｐ舯ｌｅ—ｗｌｌｓ∞ＰＡ山妇ｊ。
ｘｉ孺挑ＢＡ捌４，Ａ。
０ｍ唧ｄ主８ｃ哪缸主ａｌｉｎ．Ｖ删Ｉ鲫雌ａ山伽珊诵ｔｈＮｉ矧ｉＰｌ鹏酽曲Ｄｉｎｔｅ日ｌｉｎｍｄｍｎｐｅＩｌ血唧咖ｉｎｖ衄【ｉｇ蝴Ｅ丑ｅ吐０ｆｌ埘嘻一村６Ｉ．ｇＮｉ涮ｉｐｉ艚∞蛐毗ａｌｉｔ，ａ．１ｄｃ８ｒｄｉ争蛐ｃｕｈ“ｉｄｉ哆＿ｍｐ“朗ｂＷｉｔＩｌ柚ｌｅ粕面ｍ。
ｅｑｕｉ“ｎｇｈ哪ｍｅＩｌｔ（ＡｃｌｌＯＮ伍ｄ）：ｍｎｄ岫ｉ弛ｄｃｏｎ删ｅｄ伍ａｌ【Ｊ】．ｈＩｌｃｄ，２００４，３６４（９４３７）：８４９—８５７【１０ｌｈＩｂ孵ⅡＪ，ｗａ铲眦ｆｃ，Ｋｉ刑衄ＢＡ∥ｄ．Ｅ丘ｅｍ０ｆｌｏ哩一扯她ｎ蹦ｐｉ雎ｏⅡⅢ删ｌｙ皿ｄ浏汹幽ａｌｌ越ｍｏｒｂｉｄｉｔｙｉｎ刨曲ｂ诵ｔＩｌ卵ｍｐｔ加幽血ｂＩｅ皿画腿刊Ｉｌｙｐ啦ｔｅ恻蜘皿ｅＡｃⅡ∞缸ｉｄⅡ｝Ｈｙｐｅｒｔｅｎ￥ｉ嗍２００５．２３（封：６４１—“Ｓ．【１１】高润磊．遵循指南规范慢性稳定性心绞痛诊断与治疗田．中华心血管病杂志。