第八章多肽与蛋白质类药物
氨基酸、多肽及蛋白质类药物
氨基酸、多肽及蛋白质类药物氨基酸、多肽及蛋白质类药物山东药品食品职业学院张慧婧第一部分氨基酸、多肽及蛋白质基本知识一、蛋白质基本知识蛋白质是一切生命的物质基础，是生物体的重要组成成分之一。
无论是病毒、细菌、寄生虫等简单的低等生物，还是植物、动物等复杂的高等生物，均含有蛋白质。
蛋白质占人体重量的16%-20%约达人体固体总量的45%肌肉、血液、毛发、韧带和内脏等都以蛋白质为主要成分的形式存在；植物体内蛋白质含量较动物偏低，但在植物细胞的原生质和种子中蛋白质含量较咼，如大豆中蛋白含量约为38%而黄豆中咼达40%微生物中蛋白质含量也很高，细菌中的蛋白质含量一般为50%-80%干酵母中蛋白质含量也高达46. 6%病毒除少量核酸外几乎都由蛋白质组成，疯牛病的病原体——朊病毒仅由蛋白质组成。
这些不同种类的蛋白质，具有独特的生物学功能，几乎参与了所有的生命现象和生理过程，可以说一切生命现象都是蛋白质功能的体现。
1•生物催化作用作为生命体新陈代谢的催化剂一一酶，是被认识最早和研究最多的一大类蛋白质，它的特点是催化生物体内的几乎所有的化学反应。
生物催化作用是蛋白质最重要的生物功能之一。
正是这些酶类决定了生物的代谢类型，从而才有可能表现出不同的各种生命现象。
2•结构功能第二大类蛋白质是结构蛋白，它们构成动、植物机体的组织和细胞。
在高等动物中，纤维状胶原蛋白是结缔组织及骨骼的结构蛋白， a -角蛋白是组成毛发、羽毛、角质、皮肤的结构蛋白。
丝心蛋白是蚕丝纤维和蜘蛛网的主要组成成分。
膜蛋白是细胞各种生物膜的重要成分，它与带极性的脂类组成膜结构。
3.运动收缩功能另一类蛋白质在生物的运动和收缩系统中执行重要功能。
肌动蛋白和肌球蛋白是肌肉收缩系统的两种主要成分。
细菌的鞭毛或纤毛蛋白同样可以驱动细胞作相应的运动。
4.运输功能有些蛋白质具有运输功能，属于运载蛋白，它们能够结合并且运输特殊的分子。
如脊椎动物红细胞中的血红蛋白和无脊椎动物的血蓝蛋白起运输氧的功能，血液中的血清蛋白运输脂肪酸，B-脂蛋白运输脂类。
氨基酸、多肽及蛋白质类药物
氨基酸、多肽及蛋白质类药物氨基酸、多肽及蛋白质类药物山东药品食品职业学院张慧婧第一部分氨基酸、多肽及蛋白质基本知识一、蛋白质基本知识蛋白质是一切生命的物质基础，是生物体的重要组成成分之一。
无论是病毒、细菌、寄生虫等简单的低等生物，还是植物、动物等复杂的高等生物，均含有蛋白质。
蛋白质占人体重量的16%～20%，约达人体固体总量的45%，肌肉、血液、毛发、韧带和内脏等都以蛋白质为主要成分的形式存在；植物体内蛋白质含量较动物偏低，但在植物细胞的原生质和种子中蛋白质含量较高，如大豆中蛋白含量约为38%，而黄豆中高达40%；微生物中蛋白质含量也很高，细菌中的蛋白质含量一般为50%～80%，干酵母中蛋白质含量也高达46．6%，病毒除少量核酸外几乎都由蛋白质组成，疯牛病的病原体——朊病毒仅由蛋白质组成。
这些不同种类的蛋白质，具有独特的生物学功能，几乎参与了所有的生命现象和生理过程，可以说一切生命现象都是蛋白质功能的体现。
1．生物催化作用作为生命体新陈代谢的催化剂——酶，是被认识最早和研究最多的一大类蛋白质，它的特点是催化生物体内的几乎所有的化学反应。
生物催化作用是蛋白质最重要的生物功能之一。
正是这些酶类决定了生物的代谢类型，从而才有可能表现出不同的各种生命现象。
2．结构功能第二大类蛋白质是结构蛋白，它们构成动、植物机体的组织和细胞。
在高等动物中，纤维状胶原蛋白是结缔组织及骨骼的结构蛋白，α-角蛋白是组成毛发、羽毛、角质、皮肤的结构蛋白。
丝心蛋白是蚕丝纤维和蜘蛛网的主要组成成分。
膜蛋白是细胞各种生物膜的重要成分，它与带极性的脂类组成膜结构。
3.运动收缩功能另一类蛋白质在生物的运动和收缩系统中执行重要功能。
肌动蛋白和肌球蛋白是肌肉收缩系统的两种主要成分。
细菌的鞭毛或纤毛蛋白同样可以驱动细胞作相应的运动。
4.运输功能有些蛋白质具有运输功能，属于运载蛋白，它们能够结合并且运输特殊的分子。
如脊椎动物红细胞中的血红蛋白和无脊椎动物的血蓝蛋白起运输氧的功能，血液中的血清蛋白运输脂肪酸，β-脂蛋白运输脂类。
蛋白多肽类药物 PPT
● 酶屏障 胃肠道存在大量的酶，如胰丝氨酸蛋白酶中的胰蛋白 酶、胰凝乳蛋白酶及弹性蛋白酶以及胃液中的胃蛋白酶都 对蛋白分子产生消化降解作用。 多数蛋白多肽类药物口服生物利用度很差，通常仅为 2~3%，从而绝大多数这类药物不能采用口服途径给药。 仅极少数肽类可供口服给药，如环孢素，由于其独特 的分子结构（环状十一肽）使其成为高度脂溶性并对酶相 对稳定，通常制成油溶液供口服用，即使如此，其口服生 物利用度亦差，且高度可变（从2%至92%），多种生理 因素可影响其胃肠吸收。 已知，肽类化合物中二肽和三肽尚可借助于主动机制 通过肠黏膜吸收，但这种转运方式显示有明显的立体选 择性，含D-型氨基酸的肽类通常吸收差，如氨基末端的 氮原子或肽键甲基化或羧基末端转变为酰胺结构，则吸收 进一步减少。
• 近年许多重组细胞因子被研制，它们多数在血循环中不稳 定或引起不良反应，但EPO的临床治疗获得较大成功， 一方面由于EPO指向于特定的成红细胞，另一方面则由 于其体内较稳定。这种稳定性主要取决于分子中高比例的 糖类的存在，从而逃脱肝细胞的摄取。
（二）胃肠道对蛋白多肽类药物的代谢
• 胃肠道内存在大量代谢蛋白多肽的酶，可分为以下三种类 型。
– 胃肠道腔内酶
• 这类酶参与蛋白质的消化，包括胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性酶以及羧基肽酶A和B。这些酶类分别特 异水解疏水性、碱性、大分子疏水性、小分子脂族及芳香 族和碱性C-末端氨基酸，上述酶类的典型底物分别为：ZHis-Phe-Phe-oMe，苯甲酰基精氨酸甲酯（BAEE）、苯 甲酰基酪氨酸乙酯（BTEE）、Ala-Ala-Ala甲酯、马尿酸苯丙氨酸，马尿酸-精氨酸。
(一)肝脏对蛋白多肽类药物的代谢
• ● 肝脏对链长小于8个氨基酸的小肽具有高度的摄取 • ● 这种摄取呈现结构特异性 • ● 被摄取的多肽可以完整形式或代谢物形式排入胆汁中 • • • • • • 肝脏对多肽的摄取机制涉及以下两个过程： ● 被动转运 : 疏水性肽类 ● 主动转运过程 : 低疏水性肽类； ▲ 内吞 ▲ 载体介导 多数水溶性的不能通过特异机制清除的肽类被认为是通过内吞作用进 入肝细胞。 • ● 受体介导的内吞继以溶酶体的分解作用适用于解释多种药物的肝 脏代谢 • 机制 • 这些药物有神经生长因子，绒毛膜促性腺激素、催乳素、促甲状腺释 放激素、TGF、上皮生长因子等。
蛋白质、多肽类药物质量控制
原理 • 样品与特殊基质混合形成 结晶，激光作用于晶体使 之直接气化并离子化。
优点 • 分析速度快，灵敏度高， 能忍受高盐样品。
缺点 • 背景信号大，不适于质荷 比太小的样品。
2.3 有关物质
工艺杂质 • 缺失肽，插入肽，未脱保 护肽。
降解产物 • 多肽氧化、还原、水解、 脱酰胺、二硫键错配。 聚合物 • 二聚体，多聚体。
3.8 蛋白质印迹法
适用 1～5ng蛋白质，用于细 范围 胞中特异蛋白质的测定。
优点 灵敏度高，特异性强。
缺点 成本高，技术难度大。
3.9 高效液相色谱法
原理：酪氨酸，苯丙氨酸和色氨酸残基在280nm处 有紫外吸收，吸光度与蛋白质含量成正比。反相 HPLC可以分析多肽，更大分子量的多肽需要用凝 胶过滤色谱柱。
2.1 氨基酸分析
2.1.1 酸水解 6mol/L盐酸，110℃，真空，20-24小时。
优点：氨基酸不消旋。
2.1 氨基酸分析
2.1.2 碱水解 5mol/L氢氧化钠溶液，充氮封管，110℃，22小时。
优点：色氨酸稳定。
2.1 氨基酸分析
2.1.3 酶水解 一组蛋白酶
优点：条件温和，氨基 酸不消旋，不被破坏。
3.9 高效液相色谱法
适用 范围
10-9～10-12g蛋白质。
优点
高灵敏度，快速分 析。
缺点
多肽、蛋白质类药物的质量研究和质量标准建立
５．３１ ｌＯ．３ ８．９７
２０．４４ ３０．７９ ３４．５
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由各种核糖供体酶合成５－ＦＵＲ
作者： 作者单位： 陈钢 上海市食品药品检验所生物制品检定室 上海 201203
本文链接：/Conference_6681585.aspx
、
多肽、蛋白质类药物的质量研究和质量标准建立
陈钢（上海市食品药品检验所生物制品检定室上海２０１
２０３）
摘要：本文钊‘对多肽、蛋Ｆｊ质类药物的质量研究和质量标准的建立进行了系统闸述，着重论述 了质量研究内容确定的一‘般历ｉ则，生化药质量研究的内容，生物制品质量研究的内容，方法验证应 关注的Ｉ’ｕＪ题，以及质量标准建立的一一般原则。 关键词：多肽：蛋白质；质最研究；质最标准
一、质量研究内容确定的一般原则
药物的质量研究足质奄标准制订的旗础。质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑一１般性要求，
义要有针对性。确定质疑研究内容的１般历ｉ则，应根据所研制药物的特性、所采用的制各Ｉ：艺、药
物的稳定性数据来定，生物制晶还要根据所使用的生物原材料及＿『：艺束确定。
二、生化药质量研究的内容
五、质量标准建立的一般原则
质量标准建立的一般原则：质鼍标准主要由检测项Ｆ１、分析方法和限度组成：在全面、有针对 性的质最研究基础上，充分考虑药物的安伞。陀和有效性，以及生产、流通、使用各个环节的影响， 确定控制产品质量的项日和限度：质趟标准应能反映产品特征和质量变化，有效控制产品批ｆ刚质最， 验证生产Ｔ艺的稳定性；所用的分析方法应经过方法学验证，具有一‘定的适用性和重现性，同时还 应考虑原料药和其制剂质量标准的关联性。 多肽药物质量标准项Ｆ１一‘般有，外观性状；比旋度；氨基酸分析；反离子的含量；水分：多肽 纯度：多肽序列；残留溶剂；氟化物残留量；肽图；多肽的结构；生物或免疫活性；多肽含量等。 提取物药物质量标准项ＦＩ应尽可能用理化检测，不能用的应以工艺、安全。件检测和效价测定（或 活一Ｐ＿－Ｉ－：ｆＮ定）结合来控制质量。 蛋白质药物以重组治疗蛋白药品为例，质韪标准项Ｆ１ １般有，比活；肽图；纯度（ＨＰＬＣ）；纯 度（ＳＤＳ—ＰＡＧＥ）；分子量；等电点；最大的紫外吸收波长；残留ＤＮＡ；残留宿主细胞蛋白：残留抗 生素：Ｎ端氮基酸序列：细菌内毒素等
蛋白质药物
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第二节 多肽类药物的制备
• 一、多肽类药物
• 1、多肽激素 • 2、细胞生长调节因子 • 3、组织制剂
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1、多肽激素
• ⑴垂体多肽激素 • ⑵下丘脑多肽激素 • ⑶甲状腺多肽激素 • ⑷胰岛多肽激素 • ⑸肠胃道多肽激素 • ⑹胸腺多肽激素
4、粘蛋白
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5、胶原蛋白
• 明胶 • 阿胶 • 冻干猪皮
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• 6、碱性蛋白：硫酸鱼精蛋白
• 7、蛋白酶抑制剂：胰蛋白酶抑制剂
•
大豆胰蛋白酶抑制剂
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二、干扰素的制备
• 1、定义： • 由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高
活性、多功能的诱生蛋白质。
溶，在乙醚中不溶。
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• 稳定性：在弱酸性水溶液或中性缓冲液中
•
稳定，对高能辐射敏感；
• 聚合性：
• 化学反应：盐析，茚三酮、双缩脲反应，
•
水解反应，还原性，氨基酰
•
化，羧基酯化，
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2、生产工艺
• 工艺流程
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3、质量检验
• 原材料 • 生产过程 • 产品性状 • 纯度 • 效价
• • 细胞生长抑制因子 • 细胞生长刺激因子
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• 细胞生长调节因子特点：
•
高活性
•
低免疫原性
•
人体可耐受剂量大
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蛋白质多肽核酸类药物
刍议我国工商管理发展中面临的问题及对策刍议我国工商管理发展中面临的问题及对策一、引言工商管理是一个国家经济发展的重要领域，它关乎着企业的经营和管理。
近年来，我国的工商管理发展取得了长足的进步，但也面临着一系列的问题和挑战。
本文将探讨我国工商管理领域当前面临的问题，并提出相应的对策。
二、工商管理发展面临的问题1. 人才短缺问题在我国的工商管理领域，人才短缺一直是一个亟待解决的问题。
一方面，由于工商管理的专业性较强，需要具备丰富的实践经验和专业知识，而目前的大学教育普遍存在理论与实践相脱节的问题。
另一方面，企业对于工商管理人才的需求远远超过供给。
这导致了我国工商管理领域人才的极度匮乏，严重制约了企业的经营与发展。
2. 创新能力不足问题工商管理需要具备创新能力，在面对激烈的市场竞争时能够迅速应对变化，找到切实可行的解决方案。
然而，当前我国工商管理领域创新能力的不足已经成为制约企业发展的重要因素。
一方面，传统的管理思维和观念束缚了创新的发展。
另一方面，缺乏有效的培训体系和创新机制也限制了工商管理人员的创新能力提升。
3. 企业内部管理问题企业内部的管理问题也是我国工商管理发展面临的一大挑战。
目前，许多企业仍存在管理体制不健全、内部流程繁琐、决策效率低下等问题。
这些问题导致了企业管理的低效率，无法满足市场的需求，进而影响了企业的竞争力与发展。
4. 风险管理问题随着经济全球化的加速推进，企业面临的风险日益复杂多变。
然而，当前我国工商管理领域的风险管理能力有待提高。
企业在应对风险时缺乏科学有效的管理体系，导致风险的扩大化和传染性，进而威胁企业的安全与稳定发展。
三、解决问题的对策1. 加强人才培养和引进为解决人才短缺问题，我们需要加强对工商管理人才的培养和引进。
一方面，高校应该加强对工商管理专业的教育，注重理论与实践的结合，培养具备创新思维和实践能力的人才。
另一方面，企业可通过与高校合作、引进海外人才等方式来解决人才不足问题。
多肽与蛋白质类药物 ppt课件
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多肽和蛋白质类药物研发技术与方向
1) 化学合成方法
2) 改造生物活性多肽及现有多肽药物
3) 提高活性多肽及现有多肽药物档次
4) 针对具生物活性的多肽天然产物研发
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三、多肽及蛋白质类药物的生产方法
（3）胰岛素及其它激素 生长素释放抑制因子，是一种人 脑激素，治疗肢端肥大症， 50万个羊脑提取5mg. 工程菌：7.5L培养液可得到5mg.
肢端肥大症
2.血浆蛋白质
白蛋白，纤维蛋白溶酶原，血纤蛋白等
3.蛋白质类细胞生长调节因子 干扰素α、 β、 γ（IDN）,白细胞介素（1~16）（IL）神经生 长因子等
IFN：干扰素 IL：白细胞介素 hGH：生长激素 FDGF：成纤维细胞衍化生长因子
CSF：克隆刺激因子 EPO：红细胞生成素
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二、多肽和蛋白质类药物特点
1) 基本原料简单易得 多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为基本结构
单元依序连接而得,代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分, 可通过农产品发酵而制备。
t-PA(tissue-plasminogen activator)译成中文为组织纤溶 酶原激活剂，人体内自然存在，同时也是临床上用于急性心 肌梗死的一种生物蛋白药物，有18个半胱氨酸，9对二硫键
1953年，人类用化学合成法合成了有生物活性的多
肽----催产素。
（2）天然动植物及重组动植物提取法
通过生化工程技术，从天然动植物中分离纯化。由 于天然动植物中的有效成分含量过低，杂质太多，引起人 们对重组动植物的重视。
重组动植物只通过基因工程技术手段，将药物基因 或能对药物基因起调节作用的基因转导入动植物细胞，以 提高动植物合成药用成分的能力，再经过生化分离，制得 生物制品。
蛋白质多肽药物制剂
蛋白质、多肽类药物制剂的研究进展药剂学院系：化工与能源学院专业：制药工程班级：2020级2班姓名：耿龙岗蛋白质、多肽类药物制剂的研究进展引言随着生物技术的高速进展,最近几年来有大量基因工程药品进入市场,将成为21世纪的重要药品。
基因工程药物大多属蛋白质及多肽类,这种药物相关于一样的西药来讲有其自身的特点,为生物药剂学、制剂学带来一系列问题。
这种药物的特殊性要紧表此刻:稳固性较差,诸多因素如温度、pH值、辅料的应用等均会阻碍其稳固性;在制剂进程中还需注意热原、微生物的污染;由于相对分子量较大,在血液中半衰期较短,在体内易被酶解等特点,因此需频繁给药。
如用于抗病毒、抗肿瘤的IFN-r的冻干粉针剂,需持续利用9mo以上。
长期用药存在许多不便,注射给药也增加病人的痛楚。
因此研究者从多方面进行了该类药物给药系统的设计,要紧目标是控、缓释制剂。
结合目前国内外研究的进展，从给药途径区分蛋白质、多肽类药物有以下几种制剂：一、注射给药途径的制剂目前利用的蛋白质、多肽类注射剂多采纳冻干技术以提高药物的稳固性,但不能解决频繁用药的问题,要解决那个问题需引入控、缓释制剂的应用。
控释黄体激素释放激素(LHRH)微球注射剂是研究最深切、最成功的新制剂,第一次上市的控释多肽微球注射剂为1986年由法国lpsen生物技术公司生产的LHRH类似物曲普瑞林(tryptorelin)微球注射剂。
每注射一针,可缓释药物达1mo[1]。
美国Genetech公司研制的IFN-r微囊制剂可缓释达1mo[2]。
关于这种药物制剂,目前研究的方式要紧究最多的是微粒递释系统。
有[3]:将多肽类药物微囊化,使药物从微囊中缓慢释放出来;将多肽包裹于脂质体中,使多肽从脂质体中缓慢释放出来;在注射液中加入高分子聚合物(如透明质酸)提高粘度,延缓药物扩散速度等。
其中研究最多的是微粒递释系统。
另外,还有一些高新技术也正在应用于这方面的研究,现别离介绍如下。
1、多肽微球、微囊注射剂系指采纳生物可降解聚合物,专门是丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)为骨架材料,包裹多肽,蛋白质类药物制成的可注射微球剂。
蛋白质和多肽类药物的口服给药_尚未实现的希望
学,并通过临床总结,联合用药逐渐被采用,处方更加合理化。
它们不仅高效,而且在抵抗细菌耐药中发挥重要作用,并且其成本比现有抗生素治疗低。
(刘 靖 金义光摘)108 儿科住院病人中万古霉素的使用情况调查[英]/K eyserling H L…∥Pediatrics.22003,112(2).2 104～111目的 评价万古霉素在儿童医院的应用情况,确定万古霉素使用的危险因素和治疗持续时间,以促进万古霉素在儿科病人中更合理地使用。
方法 在儿科预防网络医院中进行了2项调查。
第一项调查评价万古霉素的控制方案;第二项调查前瞻性评价各个病人的记录。
要求每个医院完成25个连续病人的问卷或对在1个月内所有使用万古霉素的病人进行问卷调查。
结果 在调查Ⅰ中,65家医院中的55家(85%)报告了他们的万古霉素控制方案。
其中3/4的医院在限制万古霉素使用中有特殊的政策,1/2的医院有至少3个万古霉素限制措施。
在调查Ⅱ中,在22个医院调查了416例万古霉素治疗过程,每个医院2～25(中值12)例病人。
82%的万古霉素处方是用于治疗新生儿败血症、发热/中性粒细胞减少症、不明原因的发热、血培养阳性、肺炎或脑膜炎。
另外6%(26/416)的万古霉素处方是用于β2内酰胺类抗生素过敏的病人,13%(56/416)为预防用药。
预防用药的中位时间为2d(1～15d)。
几乎有一半使用万古霉素的病人(47%,196例)是在重症监护病房(IC U)。
27%万古霉素的治疗是由新生儿专家开始实施的,19%是由血液病学家或肿瘤学家开始实施的。
万古霉素开始应用时的主要危险因素为存在血管导管(322,77%),其他患者因素为:癌症化疗(55, 13%)、移植(30,7%)、休克(24,6%)、其他免疫抑制治疗(17,4%)或脾功能减退状态(2,<1%)。
其他临床原因为:严重疾病(96,23%)、诊断未明(51, 12%)、病人对现用抗生素治疗无效(40,10%)或植入性感染(13,3%)。
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• 许多活性蛋白质、多肽都是由无活性 的蛋白质前体，经过酶的加工剪切转 化而来的，他们中间许多都有共同的 来源、相似的结构、甚至还保留着若 干彼ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ所特有的生物活性。
• 因此，研究活性多肽，蛋白质的结构 与功能的关系及活性多肽之间结构的 异同与其活性的关系，将有助于设计 和研制新的药物。
• 此外，鉴于一些蛋白质和多肽生化药 物有一定的抗原性、容易失活、在体 内的半衰期短，用药途径受限等难以 克服的缺点，对一些蛋白质生化药物 进行结构修饰，应用计算机图象技术 研究蛋白质与受体及药物的相互作用， 发展蛋白质工程及设计相对简单的小 分子来代替某些大分子蛋白质药物， 起到增强疗效或增加选择性的作用等， 已成为现代生物技术药物研究的主要 内容。
• 蛋白质生化药物包括蛋白质类激素、蛋白质细 胞生长调节因子、血浆蛋白质类、黏蛋白、胶 原蛋白及蛋白酶抑制剂等，其作用方式从对机 体各系统和细胞生长的调节，扩展到被动免疫、 替代疗法和抗凝血等。
• 自1953年人工合成了第一个有生物活 性的多肽-催产素以后，20世纪50年代 都集中于脑垂体所分泌的各种多肽激 素的研究。60年代，研究的重点转移 到控制脑垂体激素分泌的各种多肽激 素的研究。20世纪70年代，神经肽的 研究进入高潮。生物胚层的发育渊源 关系表明，很多脑活性肽也存在于肠 胃组织中，从而推动了肠胃激素研究 的进展。
• 思考题： • 1.蛋白质生化药物包括那些类？ • 2.为什么有时需要对蛋白质生化药物进行
一定的修饰？
• 3.目前多肽及蛋白质类药物的生产方 法有哪些？
• 4.简述一种用基因工程菌生产胰岛素 的方法。
第八章多肽与蛋白质类药物
• 第一节 概述 • 一、基本概念
• 多肽类生化药物是一多肽激素和多肽细胞生长 调节因子为主的一大类内源性活性成分。
第二节 多肽类药物的制备
• 目前多肽及蛋白质类药物的生产方 法有两种：一是用传统的生化方法 和微生物发酵法生产；二是利用基 因工程技术构建的工程菌（细胞） 进行生产。
• 一、多肽类药物
• 多肽类药物主要有多肽激素、多肽类细胞生长调 节因子和含有多肽成分的组织制剂
• 1. 多肽激素
• 多肽激素主要包括垂体多肽激素、下丘脑多肽 激素、甲状腺多肽激素、胰岛多肽激素、肠胃道 多肽激素和 胸腺多肽激素等。
• 蛋白质生化药物包括蛋白质类激素、 蛋白质细胞生长调节因子、血浆蛋白 质类、黏蛋白、胶原蛋白及蛋白酶抑 制剂等等。，其作用方式从对机体各 系统和细胞生长的调节，扩展到被动 免疫、替代疗法和抗凝血等。
二 生物技术在该类药物中的 应用
• 活性多肽和蛋白技术在该类药物中的应用
• 活性多肽和蛋白是生化药物中非常活跃的领域， 20 世纪70年代以后，随着基因工程技术的新起 和发展，人们首先把目标集中在应用基因工程 技术制造重要的多肽和蛋白质药物上，已实现 工业化的产品有胰岛素、干扰素、白细胞介素、 生长素、EPO、t-PA、TNF等等，现正在从微 生物和动物细胞的表达向转基因动、植物方向 发展。
二 多肽药物的制备
（一）降钙素（calcitonin，CT） 功效：降钙素是由甲状腺的C细胞分泌的 一种调节血钙浓度的多肽激素。具有抑 制破骨细胞活力，阻止钙从骨中释放， 降低血钙的功能。临床用于骨质疏松症、 甲亢、婴儿维生素D过多症等。
• 结构与性质：降钙素是由32个氨基酸残 基组成的单链多肽，相对分子质量约为 3500，N端为半胱氨酸，它与七位上的 半胱氨酸之间形成二硫键，C端为脯氨 酸。其中脯氨酸与生物活性密切相关。
• 2..血浆蛋白质
• 血浆蛋白中的主要成分有白蛋白、纤维蛋白 溶原酶、血浆纤维结合蛋白、多种免役球蛋白、 凝血因子等。不同种间的血浆蛋白质存在着种属 差异，虽然动物血与人血的蛋白质结果非常相似， 但不能用于人体 。
• 3.蛋白质类细胞生长调节因子
• 蛋白质生长调节因子主要、包括干扰素，白 细胞介素1—16，神经生长因子（NGH）， 肝细胞生长因子（HGF）、血小扳衍生的生 长因子，促红细胞生成素（EPO）等
• 4.黏蛋白
• 5.胶原蛋白
• 6.碱性蛋白质 主要有硫酸鱼精
• 7.胰蛋白酶制剂
二主要蛋白质类药物的制备
• （一）白蛋白（albumin）及人血丙种球 • （二）干扰素（IFN） • 1）定义： • 2）生物学活性及制备方法： • a，传统方法：b，基因工程菌构建法
• （三）胰岛素： • 1）结构和性质 • 2）制备方法
（HG）、催乳激素（PRL）、促甲状腺 素（TSH）等。其中生长素（GH）有严 格的种属特征，动物生长素对人体无效。
• （2） 促性腺激素 主要有人绒毛膜促性腺激 素（HCG）、绝经尿促性腺激素（HMG）、血 清促性腺激素（SGH）等
• （3） 其他蛋白质激素 主要有胰岛素、胰抗 脂肝素、松弛素、尿抑胃素等。
• 降钙素溶于水和碱性溶液，不溶于丙酮、乙 醇、氯仿、乙醚、苯、异丙醇、四氯化碳等， 难溶于有机酸。25℃避光保存可稳定两年。 水溶液于2～10℃可保存7天。
• 生产工艺：略。
第三节 蛋白质类药物的制备
• 1.蛋白质类激素 • 蛋白质类激素主要包括垂体蛋白质激素
和促性腺激素。 • （1） 垂体蛋白激素 主要有生长激素
• 2. 多肽类生长调节因子
• 多肽类细胞生长调节因子包括表皮生长因子 （EGF），转移因子（TF），心纳素（ANP）等
• 3. 含有多肽成分的组织制剂
• 这是一类临床确实疗效，但有效成分还不十分清 楚的制剂，主要有：骨宁、眼生素，血活素，氨 肽素，妇血素，蜂毒，蛇毒。胚胎素，神经营养 素，胚胎提取物，花粉提取物，脾水解物，肝水 解物，心脏激素等。