慢性肾脏病肌萎缩的发病机制及诊疗进展
慢性肾脏病菌群失调与肌少症的关系研究进展
肌少症是一种随着年龄的增加而发展的慢性疾 病 ，其 特 点 是 肌 肉 质 量 、力 量 和 功 能 下 降 。肌少症普 遍 发 生 在 慢 性 肾 脏 疾 病 （C'K D )患 者 中 ，与发病率和 死 亡 率 的 增 加 有 关 ，也 与 心 血 管 并 发 症 有 关 [1]。 目 前认为慢性肾病存在菌群紊乱并与肌少症密切相 关 。本 文对 慢性 肾 脏病 菌群 失 调与 肌少 症 的关 系 进 行 综 述 ，并 为 改 善 慢 性 肾 脏 病 肌 少 症 提 供 可 参 考 的 治疗策略。 1 慢性肾脏病与肌少症
某 些 肠 道 细 菌 可 以 产 生 尿 毒 症 毒 素 ，这些毒素 被 吸 收 到 血 液 中 ，通 常 经 肾 脏 代 谢 。肠 道 中 某 些 蛋 白 质 经 肠 道 微 生 物 的 发 酵 会 产 生 不 同 的 代 谢 物 ，如 吲 哚 硫 酸 盐 （IS) 、对 甲 苯 磺 基 硫 酸 盐 。研 究 表 明 IS 可 以 通 过 促 进 C2C 1 2 细 胞 中 活 性 氧 （R()S )的 产 生 ， 也 可 以 诱 导 C K D 模型小鼠肌肉氧化应激而导致运 动 能 力 下 降 . 从 而 促 进 肌 少 症 的 发 生 [16]。肌生成抑 制 素 是 肌 肉 生 长 的 负 调 节 因 子 ，可 使 其 特 异 性 受 体 ActR IIB结 合 后 降 低 A k t 磷 酸 化 ，从 而 抑 制 肌 肉 组 织 蛋 白 质 合 成 的 作 用 :17]。另 外 I S 也 可 通 过 诱 导 氧 化 应 激 介 导 的 肌 生 成 抑 制 素 和 atrogin- 1 的 表 达 ，加 速 C K D 相 关 的 骨 骼 肌 萎 缩 的 发 展 [18]。 4 CKD■菌群紊乱-肌少症治疗策略 4.1 益生元与益生菌
白藜芦醇延缓慢性肾脏病骨骼肌萎缩的研究进展
-讲座与综述•白藜芦醇延缓慢性肾脏病骨骼肌萎缩的研究进展孙莉静①人营养不良是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症，骨骼肌萎缩是其主要临床表现，与患者的不良预后密切相关。
CKD肌萎缩的治疗仍是当今临床上的棘手问题，干预措施包括补充足够的热量和蛋白质摄入，其他措施如加强运动、纠正代谢性酸中毒和改善炎症状态也可预防和治疗CKD 患者的骨骼肌萎缩，但是效果都非常有限。
目前用于治疗骨骼肌萎缩的西药非常少见，而中医药治疗在肌萎缩的治疗中展示了较好的前景。
因此，深入研究CKD骨骼肌萎缩的发病机制，针对机制开发有效的治疗药物可为改善CKD患者的预后、提高生存质量提供有益指导。
0CKD营养不良的流行病学现状CKD是全球范围内严重的公共卫生健康问题，发病率呈现逐年增高趋势，我国的流行病学调查资料显示，成年人群中CKD的患病率已高达10.5%41o营养不良是CKD人群的常见并发症,据报道1%-75%的CKD患者存在不同程度的营养不良[5]o目前国际肾脏营养和代谢协会已将肾性营养不良命名为"蛋白质-能量消耗”(protein-exergy wastiny, PEW)[3]，以此定义CKD伴随的机体蛋白质能量储备降低(如蛋白质、脂肪含量下降)的状态。
PEW与CKD患者的生活质量及不良预后密切相关,是预测CKD患者死亡的独立危险因素。
近年来，虽然对CKD患者的营养管理取得一些进展，但PEW的发生率仍居高不下[4]o研究发现,PEW的发生率随肾功能的下降而升高，在CKD)~2期患者中,PEW的发生率仅为<0%[5]o最新发表的meta分析提示，在0773例CKD3~5期患者中,PEW的发生率可达11%-54%4];而维持性透析患者PEW的发生率更高，达到28%~84%44]o0CKD骨骼肌萎缩的发生机制错综复杂骨骼肌萎缩是PEW的主要临床表现，是骨骼肌蛋白质降解与合成出现负平衡的结果，主要表现为骨骼肌质量减少及肌肉功能的降低4]o CKD骨骼肌萎缩的发病机制非常复杂，机理尚未完全阐明，发病过程的参与因素包括营养物质摄入减少,代谢性酸中毒，胰岛素抵抗，糖皮质激素活性增高,炎症状态及细胞因子作用等4]，这些因素引起整个机体蛋白质合成代谢减弱，分解代谢增加,最终导致骨骼肌进行性消耗，出现肌无力,肌萎缩等症状。
慢性肾脏病PPT【71页】
肾性骨病
相当常见。在透析前患者中骨骼X线发现异常者约35%，而出现骨痛、行走 不便和自发性骨折者少见。早期诊断依靠骨活检，约90%发现异常。 高转化性骨病：纤维性骨炎
由于PTH↑引起→破骨细胞增多且体积增大，引起骨盐溶化，骨质重吸收 增加，骨的胶原基质破坏，代之以纤维组织，易发生肋骨骨折。X线检查 可见骨骼囊样缺损及骨质疏松。 低转化性骨病：骨软化症 无力型骨病 由于活性维生素D不足或铝中毒引起的骨组织钙化障碍，导致未钙化骨组 织过分堆积；成人以脊柱和骨盆表现最早且突出，可有骨骼变形。 透析相关性淀粉样变性骨病：只发生于透析多年以后，可能是由于β2-MG 淀粉样变沉积于骨所致，X线片在腕骨和股骨关有囊肿性变，可发生自发 性股骨颈骨折。
与钙结合→磷酸钙→沉积于软组织→血钙↓ 抑制活性维生素D3的产生 刺激PTH产生
• 继发性甲状旁腺功能亢进
• 肾性骨营养不良
内容
慢性肾脏病和慢性肾衰竭的定义及临床分期 病因和发病机制 临床表现 实验室和特殊检查 诊断 治疗
实验室和特殊检查
血常规和凝血功能检查：正细胞、正色素贫血；血白细 胞 数正常；血小板数正常、凝血时间正常；出血时间延长。
➢ 单纯GFR轻度下降（GFR 60~89 ml/min）而无肾损 害其他表现者，不能认为有明确CKD存在。
内容
慢性肾脏病和慢性肾衰竭的定义及临床分期 病因和发病机制 临床表现 实验室和特殊检查 诊断和鉴别诊断 治疗
病因
各种原因（原发和继发性肾小球病、梗阻性肾病、慢性间质性肾病、 肾血管疾病、先天性和遗传性肾脏病）引起肾脏损害和进行性恶化 均可导致慢性肾衰竭。
慢性肾衰竭的定义
【内科学】慢性肾衰竭考点总结
【内科学】慢性肾衰竭考点总结●定义、病因和发病机制●定义和分期●慢性肾脏病（CKD）●各种原因引起的肾脏结构或功能异常≥3 个月●分期（美国）●慢性肾衰竭（CRF）●我国分期★★★★★●患病率与病因●在中国等发展中国家，慢性肾衰竭的最常见病因仍是原发性慢性肾小球肾炎●在西方发达国家病因主要为糖尿病肾病●慢性肾衰竭进展的危险因素●慢性肾衰竭渐进性发展的危险因素●高血糖、高血压、蛋白尿（包括微量白蛋白尿）、低蛋白血症、吸烟等●慢性肾衰竭急性加重、恶化的危险因素●累及肾脏的疾病（原发性或继发性肾小球肾炎、高血压、糖尿病、缺血性肾病等）复发或加重●有效血容量不足（低血压、脱水、大出血或休克等）●肾脏局部血供急剧减少（如肾动脉狭窄病人应用 ACEI、ARB 等药物）●严重高血压未能控制●肾毒性药物●泌尿道梗阻●其他：严重感染、高钙血症、肝衰竭、心力衰竭等●慢性肾衰竭的发病机制●肾单位高灌注、高滤过●肾单位高代谢●肾组织上皮细胞表型转化的作用●细胞因子和生长因子促纤维化的作用●其他●尿毒症症状的发生机制●肾脏排泄和代谢功能下降，导致水、电解质和酸碱平衡失调，如水、钠滞留，高血压，代谢性酸中毒等●尿毒症毒素的毒性作用●小分子物质●钾、磷、H+、氨基酸及氮代谢产物等，以尿素氮最多，胍类、胺类、酚类●中分子物质●多肽类，蛋白质类●甲状旁腺激素最常见●大分子物质●核糖核酸酶、β2-微球蛋白、维生素A●肾脏的内分泌功能障碍●促红细胞生成素（ EPO）分泌减少可引起肾性贫血、骨化三醇［ 1'25(OH)2D3 ］产生不足可致肾性骨病●尿毒症加重最常见的诱发因素是各种感染●临床表现与诊断●临床表现●等渗尿是尿毒症尿变化最主要的特点●水、电解质代谢紊乱●代谢性酸中毒●水、钠代谢紊乱：稀释性低钠血症●钾代谢紊乱：高钾血症●尤其当钾摄人过多、酸中毒、感染、创伤、溶血、出血、输血等情况发生时，更易出现高钾血症●钙磷代谢紊乱：低钙血症；高磷血症●镁代谢紊乱：高镁血症●蛋白质、糖类、脂类和维生素代谢紊乱●蛋白质代谢紊乱●糖代谢异常●脂代谢紊乱：高脂血症●维生素代谢紊乱●血清维生素A水平增高、维生素B6及叶酸缺乏等●心血管系统表现●慢性肾衰竭最常见的死亡原因是心血管疾病，最常见的是心力衰竭【急性肾衰竭最常见的死亡原因是高钾血症】●高血压和左心室肥厚●多由于水钠潴留（主要）、肾素－血管紧张素增高和（或）某些舒张血管的因子产生不足所致●心力衰竭●其原因多与水钠潴留，高血压及尿毒症心肌病有关●尿毒症性心肌病●心包病变●轻者可无症状，重者可有心音低钝、遥远，少数情况下还可有心脏压塞●心包炎可分为尿毒症性和透析相关性；前者已较少见，后者的临床表现与一般心包炎相似，心包积液多为血性●血管钙化和动脉粥样硬化●呼吸系统症状●Kussmaul 呼吸、肺水肿●尿毒症肺炎主要属于纤维素性●胃肠道症状●消化系统症状通常是CKD和尿毒症最早和最常出现的表现●食欲缺乏、恶心、呕吐（碱性肠液丢失过多导致代酸）、口腔有尿味●血液系统表现●主要为肾性贫血、出血倾向和血栓形成倾向●晚期慢性肾衰竭的病人有出血倾向，多与血小板功能降低有关，部分病人也可有凝血因子活性降低●贫血是慢性肾衰患者必具有的临床表现，难以纠正●神经肌肉系统症状●两个典型的感觉障碍●不宁腿综合征和手套袜套样感觉障碍●周围神经病变以感觉神经障碍为著，最常见的是肢端 套样分布的感觉丧失●肌萎缩、肌无力以近端肌受累为主●内分泌功能紊乱●1，25-（OH)2D3不足，活性维生素D合成减少、EPO缺乏、肾内肾素－血管紧张素Ⅱ过多●糖耐量异常和胰岛素抵抗●下丘脑－垂体内分泌功能增强●继发性甲旁亢，部分病人有轻度甲状腺素水平降低，性腺功能减退●骨骼病变●肾性骨营养不良以高转化性骨病最多见●高转化性骨病（纤维性骨炎）●甲状旁腺功能亢进致骨质钙破坏，而代以纤维组织●“纤维”“旁”边●低转化性骨病●骨软化症●维生素D3不足或铝中毒引起●见了小“3”就“软”了●骨再生不良●主要与血PTH浓度相对偏低、某些成骨因子不足而不能维持骨的再生有关●透析相关性淀粉样变骨病（ DRA）●诊断●鉴别诊断●预防与治疗●早期防治对策和措施●及时、有效地控制高血压●ACEI和ARB的应用●应注意双侧肾动脉狭窄、血肌酐＞256μmol／L、明显血容量不足的情况下应慎用此类药物●严格控制血糖●控制蛋白尿●其他●营养治疗●低磷优质低蛋白饮食●无论应用何种饮食治疗方案，都必须摄入足量热量，力求达到正氮平衡●慢性肾衰竭及其并发症的药物治疗●纠正酸中毒和水、电解质紊乱●纠正代谢性中毒●尿毒症酸中毒时血钙总量降低，游离钙相对增加，补碱过多时游离钙减少会出现手足抽搐●水钠紊乱的防治●尿毒症患者除有水肿、高血压、心衰及少尿的情况，否则不应过于严格限制水钠的摄入●对严重肺水肿、急性左心衰竭者，常需及时给予血液透析或连续性肾脏替代治疗，以免延误治疗时机●高钾血症的防治●高血压的治疗●ACEI 及 ARB 有使血钾升高及一过性血肌酐升高的可能，在使用过程中，应注意观察血钾和血肌酐水平的变化，在肾功能重度受损的人群中尤其应慎用●贫血的治疗●慢性肾衰竭贫血病人通常不建议输注红细胞治疗，因其不仅存在输血相关风险，而且可导致致敏状态而影响肾移植疗效●低钙血症、高磷血症和肾性骨营养不良的治疗●对明显低钙血症病人，可口服 1,25-( OH)2D3 （骨化三醇）【首选】●高磷血症治疗●含钙磷结合剂——碳酸钙●含铝磷结合剂——氢氧化铝凝胶（现已被淘汰）●防治感染●不用减少剂量的抗生素：红霉素●氨苄西林●高脂血症的治疗●口服吸附疗法和导泻疗法●口服氧化淀粉、活性炭制剂或大黄制剂等，均是应用胃肠道途径增加尿毒症毒素的排出●其他●肾脏替代治疗●对于 CKD 4 期以上或预计6 个月内需要接受透析治疗的病人，建议进行肾脏替代治疗准备●通常对于非糖尿病肾病病人，当 GFR<10ml/min 井有明显尿毒症症状和体征，则应进行肾脏替代治疗●对糖尿病肾病病人，可适当提前至 GFR<15ml/min 时安排肾脏替代治疗●血液透析常可纠正患者的出血倾向、改善白细胞吞噬、杀菌能力（消除尿毒素对凝血功能和白细胞功能的影响）●血液透析患者动脉粥样硬化比未透析者可能更严重（甘油三酯不能通过血液透析清除，透析后PTH比未透析者增高）●长期血液透析病人的最主要死亡原因是心血管并发症。
肌萎缩性侧索硬化症演示ppt课件
依达拉奉
具有清除自由基的作用， 可减缓疾病进程。
其他药物
如美西律、左乙拉西坦、 辅酶Q10等，可缓解患者 症状，但需在医生指导下 使用。
非药物治疗
干细胞治疗
通过移植干细胞，促进神经再生和修复。
基因治疗
针对基因突变进行干预，从根本上治疗疾病。
其他非药物治疗
如针灸、按摩、理疗等，可缓解患者症状，提高 生活质量。
非药物治疗
包括物理疗法、康复训练等，通过改 善患者的肌肉力量、运动功能和生活 质量，提高患者的生存率。
基因治疗与干细胞移植研究
基因治疗
利用基因编辑技术，修复或替换导致肌萎缩性侧索硬化症的突变基因，从根本上治疗疾 病。
干细胞移植
通过移植具有分化为神经元和胶质细胞能力的干细胞，促进受损神经组织的修复和再生 。
神经元损伤过程
神经元死亡
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的 主要病理特征是上、下运动神经 元的进行性死亡，导致肌肉无力
和萎缩。
轴突运输障碍
ALS患者的神经元轴突运输功能受 损，影响神经元内的物质运输和信 号传导。
兴奋性毒性
谷氨酸等兴奋性神经递质的过度释 放和堆积，对神经元产生毒性作用 ，导致神经元死亡。
骨骼肌肉并发症
肌肉萎缩与无力
肌萎缩性侧索硬化症导致骨骼肌萎缩 和无力，增加患者跌倒和骨折风险。 应进行定期的肌力评估和锻炼指导， 帮助患者维持肌肉力量和平衡能力。
关节僵硬与疼痛
长期卧床或缺乏运动可能导致关节僵 硬和疼痛。应鼓励患者进行适当的关 节活动和运动锻炼，同时可采取物理 疗法、按摩等措施缓解疼痛和僵硬感 。
影像学诊断
磁共振成像（MRI）
MRI可以清晰地显示大脑和脊髓的结构，对于发现肌萎缩性侧索硬化症患者的脊 髓萎缩和异常信号具有重要价值。
慢性肾衰
临床表现
七、骨骼系统表现 慢性肾衰竭所致的骨损害称为肾性骨营养不良或 肾性骨病 根据病理类型可分为：
①高转化性骨病(high-bone turn-over disease)
②低转化性骨病（low-bone turnover disease） ③混合性骨病，上述两种病理表现并存。
其他类型骨病：骨囊肿、腕管综合症、关节周围 炎和病理性骨折。
病因和发病机制
（二）尿毒症症状的发生机制
⒋ 内分泌异常 尿毒症时内分泌异常与多种尿毒症 症状有关。 • • • 贫血与促红细胞生成素产生减少有关； 肾性骨病与1，25（OH）2D3有关； 尿毒症病人葡萄糖耐量降低与胰岛素抵抗有关。
临床表现
• 慢性肾衰竭早期（代偿期）临床上常无尿毒症症
状，仅有肌酐清除率下降，血尿素氮、血肌酐不 高，病人可有原发病的症状和体征。
倾向于高血浆尿素水平有关。恶心、呕吐、皮肤
瘙痒、抽搐和意识障碍与胍类衍生物有关。
病因和发病机制
（二）尿毒症症状的发生机制
尿毒症毒素 ⑵细菌代谢产物：肠道内细菌可合成多种尿毒症 毒素，其中包括酚类、胺类和吲哚。
病因和发病机制
（二）尿毒症症状的发生机制
尿毒症毒素 ⑶中分子物质：中分子物质之分子量为500-5000 的物质。中分子物质增加可能与尿毒症周围神经 病变、脂质代谢紊乱、肾性骨病和心血管并发症 的发生有关。 ⑷其他。
临床表现
2 .高血压 后果： 心室肥厚 心脏扩大 心律紊乱 心功能不全 严重者可出现脑溢血。
临床表现
二 、心血管系统 3．心包炎 尿毒症患者心包炎的发生率超过50%，仅6%17%有明显症状。 尿毒症心包炎发生相关因素： 尿毒症毒素潴留； 血小板功能减退； 细菌或病毒感染有关。
慢性肾脏病-2015版
简化MDRD方程
我国和K/DOQI的分期比较
诊断和鉴别诊断 基础疾病诊断 diagnosis of basal disease 慢性肾小球肾炎 糖尿病肾病 高血压肾病 小管间质疾病 遗传性疾病
01
恶化因素 worsen factor
02
原发病未控制，
03
血容量不足，
04
感染，
05
血液净化 blood purification
01
血液透析 HD
02
腹膜透析 PD
03
连续动静脉血滤 CRRT
04
肾脏移植 renal transplantation
05
慢性肾衰竭的临床治疗策略
积极治疗基础疾病
慢性肾小球肾炎 糖尿病肾病 高血压肾损害 小管间质疾病 多囊肾
祛除使肾功能加重的可逆因素
血液系统blood system 贫血 anemia 出血倾向 hemorrhagic tendency 白细胞异常 代谢系统 metabolic system 蛋白质 脂肪 糖
内分泌 endocrine system 1,25(OH)2D3缺乏; EPO ; 甲状腺功能减退; 下丘脑-垂体对甲状腺、肾上腺、生长激素和性腺功能调节紊乱; 感染 infection CRF主要死亡原因之一
肾小管间质损伤
CKD进展的共同机制
加重肾小球高灌注、高滤过，促进小球硬化
蛋白尿增多，加重尿蛋白的损伤作用
饮食中蛋白质负荷
CKD进展的共同机制
B.尿毒症症状的发生机制
尿毒症毒素(uremic toxin )
营养不良（malnutrition)
内分泌异常(cryptorrhea)
矫枉失衡学说(Trade-off hypothesis） CKD进展的共同机制
CKD定义分类治疗进展教学课件ppt
与其他系统疾病鉴别
CKD患者可能同时患有其他系统疾病，如高血压、糖尿 病、心脏病等。这些疾病也可能影响肾功能，需要进行 鉴别诊断。
04
ckd的治疗现状及进展
ckd的治疗现状指标，以便及时发现病情变化 和调整治疗方案。
合理用药
遵循医生的建议，合理使用药物，不随意更改剂量或停药。
生活方式改变
养成良好的生活习惯，如戒烟、限制饮酒、加强锻炼等，有助 于减缓CKD进展。
ckd的康复治疗与心理调适
康复治疗
针对CKD患者的康复治疗包括运动疗法、营养支持和心理辅导等。运动可以 增强患者的体质和免疫力，改善心肺功能；营养支持有助于控制病情进展； 心理辅导可以帮助患者调整心态，减轻焦虑和抑郁情绪。
早期干预与综合管理
越来越多的研究关注早期干预和综合管理，包括改善生活习惯、控制血糖和血压 、饮食调节等，以延缓CKD的进展。
ckd的手术适应症及禁忌症
手术适应症
对于部分CKD患者，采用手术治疗可以改善症状和预后，如 肾结石、肾盂肾炎等。
手术禁忌症
在某些情况下，手术治疗可能会加重病情，如严重心肺功能 不全、不能耐受手术的患者。
慢性肾脏病表现
CKD患者可能有慢性肾脏病表现，如蛋白尿、血尿、肾小球滤过率下
降、肾脏缩小等。
03
其他症状
CKD患者还可能出现高血压、心力衰竭、心肌病、脑血管病等其他症
状。
ckd的诊断方法
病史采集
体格检查
了解患者的病史和临床表现，特别是肾脏疾 病的相关症状。
进行体格检查，特别注意肾脏的检查，包括 肾脏大小、形状、质地等。
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慢性肾脏病肌萎缩的发病机制及诊疗进
展
摘要：CKD是指以肾小球滤过率持续降低、肾脏排泄和内分泌系统丧失为特征的慢性疾病，在进展过程中伴随着肌肉组织体积和肌肉耐力的降低。
肌肉萎缩（肌肉萎缩）是指骨骼肌的体积与同龄人或自己的肌肉组织相比减少，导致人眼或影像检查所见的肌肉组织体积减少。
近年来，慢性肾脏病已发展成为一个国际公共卫生问题。
病例对照研究显示，18%至75%的终末期肾病（ESRD）患者有肌肉萎缩。
关键词：慢性肾脏病；肌萎缩；发病机制；诊疗进展
1CKD肌萎缩的发病机制
1.1Atrolnc-1表达增加
CKD患者体内炎症因子的增加是肌肉萎缩的主要原因。
炎症因子如TNF-α、IL-6和干扰素栓剂α都能促进肌肉组织的蛋白水解。
核因子-κ作为受体炎症的关键因子，B是增加CKD患者转录因子表达的核因子-。
通过聚合酶链反应分析小鼠股四头肌的长链非编号RNA（lncRNA）阵列，发现CKD小鼠的肌肉组织中含有8种lncRNA表达增加，9种lncNA表达减少。
1.2甲状旁腺激素水平升高
CKD患者由于长期受到低血钙、低血镁和高血磷的刺激而代谢过多的甲状旁腺激素，这可能会伴随一定程度的甲状腺生长，甚至是原发性甲状旁腺功能亢进症（原发性甲状腺功能亢进症，SHPT）。
在CKD大鼠模型中，甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关肽也会导致体内白色脂肪组织“褐化”，增加O2消耗，加速肌肉萎缩。
CKD公司小鼠甲状旁腺激素水平显著升高，小鼠体重显著下降，氧气和热量消耗增加，而白色脂肪、深棕色脂肪和肌肉质量下降。
另一方面，CKD患者
的白色脂肪体细胞、棕色脂肪体细胞和肌肉组织经常发生炎症，炎症很容易导致
高胰岛素血症，这也是CKD患者脂肪和肌肉组织受损的原因，但具体系统需要进
一步研究。
1.3肌肉生长抑素刺激
①肌肉生长抑素可以在其蛋白激酶的细胞质中与激肽蛋白激酶IIB公司融合，使中下游的Smad2和Smad3基因表达，然后产生具有Smad4基因的物质并转移到
细胞质中，阻断肌肉生产的基因转录；②肌肉生长抑制素可以降低Akt的活性，
降低中下游亚家族的基因表达，去表达的亚家族可以刺激细胞核中MuRF-1和阿
托品-1的基因表达并根据蛋白酶体和蛋白激酶溶解蛋白质；③Myostatin可刺激
p38/caspase通道，促进细胞坏死；④肌肉生长抑制素还可以抑制哺乳动物中雷
帕霉素靶蛋白C1（雷帕霉素C1的哺乳动物靶蛋白，mTORC1）的模式和蛋白质合成。
一些学者发现，与干扰素-6直接相关的myostatin在CKD患者的穿刺活检肌
肉纤维中的表达显著增加，表明其与骨骼肌炎症有关。
因此，在CKD患者中，myostatin的表达增加会诱发肌肉萎缩，这应该是由于体内炎症因子增加引起的，但具体系统仍需进一步研究。
2CKD肌萎缩的诊断方法
2.1骨骼肌能量测量
骨骼肌能量在诊断患者肌肉萎缩中起着至关重要的作用。
手臂力量测试（手
臂力量测试）和椅子站立测试（桌子和椅子举起测试）由于其方便、成本低和容
易完成，通常用于评估骨骼肌能量。
手臂力量检测是使患者能够使用便携式电子
装置测力装置进行测量，经济合理；缺点是涉及的肌肉群少，主观性强。
不同胎
儿性别的患者可能会有差异。
椅子站立测试是让患者先坐在座椅上，听到命令后
不能在外力的帮助下站立和坐5次。
记录所需的总时间，主要用于评估患者脚的
骨骼肌能量。
2.2骨骼肌动作的测量
骨骼肌功能测量可以评估CKD患者肌肉萎缩的严重程度。
常见的方法包括4
米体速、简单的身体水平、计时和步行以及400米步行测试。
EWGSOP2充分考虑
了预测肌肉萎缩的方便性和能力。
建议使用4米的心率来评估患者骨骼肌的功效。
3CKD肌萎缩的治疗
3.1营养支持
在生命末期，CKD患者体内蛋白质含量低，缺乏营养和代谢紊乱，并可能出
现低蛋白尿。
对于非分析患者，一般强烈建议蛋白质摄入量为0.6～0.8g/（kg•d）（蛋白质食物>50%），动能摄入量为30～35kcal/（kg•d）（1kcal=4.18kJ），
脊柱种子可添加α-酮酸或必需氨基酸，以填补蛋白质代谢紊乱导致的营养不足；对于长期分析的患者，强烈建议蛋白质摄入量为1.2g/（kg•d）（蛋白质食
物>50%），动能摄入量为30～35kcal/（kg•d），或可添加脊柱种子α-酮酸或
必需氨基酸。
3.2维生素D
血清蛋白中维生素D的缺乏可刺激泛素胰蛋白酶、泛素连接酶和转化生长因
子β等转录因子，从而抑制CKD患者的空通道并导致肌肉萎缩。
维生素D可以
提高CKD患者血清蛋白中25-羟基维生素D的水平，并对骨骼肌力量有显著影响。
3.3维持酸碱平衡
CKD患者体内的酸会受到三磷酸腺苷ups电源的刺激。
空气会氧化骨骼肌的
碳水化合物-碳键，促进蛋白质水解，促进肌肉萎缩。
根据数据调查，当患者血
清蛋白中的碳酸氢根离子（HCO-3）低于22mmol/L时，他们会出现身体速度慢、
股四头肌能量低等不适。
因此，向分析患者添加一定量的碱可以增加其体重，提
高肌肉耐力，减少蛋白质水解，并提高血清蛋白质水平。
CKD患者的酸中毒应及
时纠正。
康复后慢性肾脏病的质量促进（慢性肾脏病结果的质量促进，KDOQI）
营养指南建议，成人电路板3至5期患者的血清蛋白HCO-3水平应保持在24～
26mmol/L
3.4药物
3.4.1生长激素
CKD患者体内尿毒症毒素的增加也会导致睾酮缺乏，而女性会出现雌激素缺乏，这也会导致儿童产生生长激素抵抗。
同时，CKD患者还可导致生长激素胰岛
素样生长因子转录因子的紊乱。
对性腺功能低下的患者使用雄激素治疗可以显著
增加肌肉组织的蛋白质合成率、骨骼肌能量和肌肉组织体积，但长期激素治疗也
会产生许多副作用，因此需要测量激素治疗的时间、剂量和副作用。
3.4.2抗氧化剂
氧化物和抗氧化剂之间的不稳定导致的炎症因素是CKD公司肌肉萎缩的主要
原因。
黄芩苷是黄芩中的主要成分，具有抗感染、抗氧化和减少肌肉萎缩的作用。
研究表明，pilostensin可以调节AMPK/SKP2/CARM1转录因子，降低MuRF-1和MAFbx的表达，并根据减少炎症因子减少肌肉萎缩；同时，pilexin可以减少自
噬体的产生，抑制Pian、Pian和Fox中O3a的下降，降低蛋白激酶标记物
LC3A/B型和第7页的表达，并减少肌肉萎缩。
3.4.3肌肉生长抑素抑制剂
齐墩果酸是一种五环三萜化合物，存在于苹果皮、罗勒叶和蔓越莓中。
结果
表明，齐墩果酸可通过抑制肌肉生长抑制来刺激蛋白质合成，低剂量齐墩果酸可
以提高肌管中蛋白质的合成率，但当其浓度值大于10μMol/L时具有细胞毒性，
但会促进肌肉细胞中的蛋白质水解，减少蛋白质合成。
结论
肌肉萎缩是CKD患者的常见并发症，与患者的生活质量和康复密切相关。
然而，目前患者对CKD的肌肉萎缩认识不高，因此对CKD肌肉萎缩患者进行主题教
育和早期筛查非常重要。
CKD肌肉萎缩的发病机制主要包括SCP4基因活性的增加、Ateron-1的表达、甲状旁腺激素水平、肌肉抑制素刺激、蛋白激酶溶酶体系统的
恢复和糖尿病代谢产物的增加。
治疗肌肉萎缩的措施包括营养支持、维生素D、
酸碱平衡、药物治疗、体育锻炼和中医治疗。
早期识别CKD肌肉萎缩症的早期预
警信号，整合诊断依据尽快进行检查，采取有效的治疗措施，对提高患者的生活质量和康复具有积极意义。
参考文献：
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