肾脏病的免疫学发病机制
IgA肾病免疫发病机制及免疫抑制治疗
Ｉ ｇ Ａ 肾病 是全 球范 围 内最 为 常见 的原发性 肾小 球 疾病 ， 大约 ２ ５ ％ ～５ Ｏ 的 患者 在 疾 病诊 断后 ２ ５年 内 发展 到终 末期 肾衰竭 （ Ｅ Ｓ Ｒ Ｄ） ； 患者 即使 接 受 肾移 植 ， 仍有 超 过 ５ ０ ％ 的患者 在 肾移植 术 后两 年 内 Ｉ ｇ Ａ 肾病 复 发 。因此 ， 对Ｉ ｇ Ａ 肾病 的发 病 机 制及 其 防治 研究 具 有 重要 的 临床价 值和 社会 意义 。
１ Ｉ ｇ Ａ 肾 病 免 疫 发 病 机 制 的 研 究 进 展
体， 后 者与糖 基 化 异 常 的 Ｉ ｇ Ａ１分 子 结 合 形 成 免 疫 复
合物 （ Ｉ ｇ Ａ１ 一 Ｉ Ｃ ） ， 在 血液循 环 中逃脱 正 常 的清 除机 制 ，
沉 积在 肾小 球 系膜 区 ， 诱导 炎 症 反应 和 系膜 细 胞 的 增 殖 以及细胞 外基质 的增加 ， 进 而 造 成 肾小 球 损伤 。由
基金项 目： 国 家 自然 科 学基 金 （ ８ １ １ ７ ０ ６ ６ ７ ） ； 中西 医 结合 肾 脏病 防 治
四 川 省 青年 科技 创 新研 究 团 队 （ ２ ０ １ ｌ ｊ 『 ＴＤ Ｏ Ｏ ｌ ４ ）
基化 异常 密 切 相关 。在 遗传 易感 个 体 中 ， 病毒、 细 菌
及其 产物通 过 作 用 与粘 膜 细 胞 （ 上皮细胞 、 Ｔ 细 胞 以 及树 突状 细 胞 ） 或 者直 接作用 于 Ｂ细胞 ， 诱 导 分 泌 Ｉ ｇ Ａ１的浆 细胞 中关 键 性 糖基 Βιβλιοθήκη 移 酶类 的活 性 和 （ 或）
于 近年来 对 Ｉ ｇ Ａ 肾病 在生 物化 学 、 免疫 学 以及遗 传 学
方 面发病 机制 的大量研 究 ， 学者 们 提 出 了 Ｉ ｇ Ａ 肾病 发
IgA肾病免疫学发病机制研究进展
IgA肾病的免疫学发病机制的研究进展【摘要】本文就iga肾病目前较为公认的关于免疫学发病机制方面的学说、观点及新进展做一综合介绍，iga肾病为一组具有某些共同免疫病理特点的临床病理综合征，多种机制参与了其发病过程。
【关键词】iga肾病；发病机制；免疫学；综述research of immunology mechanisms ofiganephropathygan wei-zhongiga肾病(iga nephropathy，igan)由berger和hinglais于1968年首次提出的一种全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，又称berger.s病[1]。
既往igan被认为是一种良性疾病，大多不进行积极干预。
但是近年的流行病学调查显示亚洲地区本病的患病率最高，占慢性肾炎的20%~40%，且此病好发于儿童和青壮年，疾病活动20年后，有20%~30%的病人进展到肾衰[2]。
目前对igan的治疗仍定位在血管紧张素转化酶抑制剂、糖皮质激素、环磷酰胺、雷公藤多甙、w-多不饱和脂肪酸及扁桃体切除术等非特异性治疗。
igan 发病机制是研究热点之一，经过30多年的研究，多数学者同意igan 为一组具有某些共同免疫病理特点的临床病理综合征，多种机制参与了其发病。
本文就目前较为公认的关于免疫学及遗传学发病机制方面的学说、观点及新进展做一介绍。
1流行病学及遗传学特点igan的发病率有明显的地域和种族差别，亚洲>欧洲>美洲，黄种人>白人>黑人[3]。
日本有人报道：在活体供肾活检中有16%的供体有系膜iga沉积，这种亚临床“无症状性”的发生率远超出人们的预计[4]。
来自不同国家多个研究中心的研究普遍认为，发病率的高低与生活方式关系密切[5]。
由此提示种族差异可能是的重要因素，而并不完全取决于环境因素。
不同患病群之间疾病进展速度差异较大、彼此间的临床表现有较大差异、发于男性及不同患病群之间疾病进展速度差异大。
免疫系统对肾脏疾病的影响
免疫系统对肾脏疾病的影响免疫系统是人体的一道壁垒，用于抵御外来侵略和保护内部健康。
然而，有时免疫系统可能会出现失调，与肾脏疾病产生关联。
本文将探讨免疫系统对肾脏疾病的影响，从免疫性肾炎、肾小球肾炎和自体免疫性疾病几个方面进行论述。
免疫性肾炎是免疫系统对肾脏产生异常反应的疾病。
免疫系统中的抗体可能错误地攻击正常的肾脏组织，导致肾脏受损。
这种异常反应有时是由感染或其他因素引起的。
常见的免疫性肾炎包括IgA肾病、膜增殖性肾小球肾炎和急性狼疮性肾炎。
这些疾病通常表现为肾脏炎症、血尿和蛋白尿。
免疫系统的过度活跃会导致肾脏功能下降，并可能引发肾衰竭。
肾小球肾炎是一种主要影响肾小球的疾病，免疫系统在其中发挥重要作用。
正常情况下，免疫系统会识别并清除体内的病原体，但在肾小球肾炎患者中，免疫系统会产生异常的免疫反应。
这些异常反应导致肾小球血管壁的炎症和损伤，从而影响肾小球的正常功能。
肾小球肾炎的症状包括蛋白尿、血尿和高血压等。
免疫系统的异常反应被认为是引发肾小球肾炎的重要因素之一。
自体免疫性疾病是一类由免疫系统攻击人体自身组织引起的疾病。
这些疾病中包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和干燥综合征等，这些疾病不仅会影响全身多个器官，也容易累及肾脏。
免疫系统对肾脏产生的异常反应可能会导致炎症和损伤，最终导致肾功能受损。
这类疾病通常表现为蛋白尿、血尿和肾小管功能异常等症状。
针对免疫系统对肾脏疾病的影响，医生通常会使用免疫抑制剂来调节免疫系统的活动。
这些药物可以减轻炎症和损伤，从而保护肾脏功能。
免疫抑制剂的使用需要医生的监督，因为过度抑制免疫系统可能增加患者感染的风险。
综上所述，免疫系统对肾脏疾病具有重要影响。
免疫性肾炎、肾小球肾炎和自体免疫性疾病等都与免疫系统的异常反应相关。
了解免疫系统对肾脏的影响有助于我们更好地理解和治疗肾脏疾病，为患者提供更好的医疗保健服务。
补体系统与肾脏疾病
补体系统与肾脏疾病摘要】补体系统由调节先天免疫的多种蛋白组成，补体系统参与肾脏疾病的发生。
本文拟就补体系统在肾脏病发生发展的关系进行讨论。
【关键词】补体补体调节蛋白肾脏疾病【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）11-0148-02一、补体系统的组成和激活途径1.1 补体系统的组成补体系统是炎症反应和组织损伤的重要调节因子，由20多种血清蛋白和细胞表面蛋白组成。
补体系统包括补体固有成分和多种调节蛋白。
补体固有成分包括C1～C9,其中以C3含量最高。
补体调节蛋白又分为可溶性和膜结合两类。
可溶性补体调节蛋白包括丛生蛋白、S蛋白和H因子等。
膜结合补体调节蛋白包括，膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP）、衰变加速因子（decay accelerating factor，DAF）、补体受体1（complement receptor 1）等，此外，补体系统还包括一些补体片段和补体受体，如C3a受体、C5a受体等。
1.2 补体系统的激活补体系统在先天免疫中发挥重要作用，主要经由3条途径被激活：经典途径（classical pathway）；MBL途径（mannan binding lectin pathway）;旁路途径（alternative pathway，AP）。
除此之外，动物实验表明C3缺陷的小鼠体内，凝血酶可直接产生C5a,引发补体激活[1]，证明存在C3非依赖途径。
补体活化过程中通过一系列的正反馈发挥强大的生物学效应，参与疾病的发生发展过程。
C3转化酶是前三条途径的重要成分，通过补体活化级联反应产生一系列补体蛋白片段和膜攻复合物（membrane attack complex，MAC）。
C3转化酶裂解C3生成C5转化酶，随即裂解C5生成C5a和C5b,C5B与C6、C7、C8、C9结合形成C5b-9，即MAC。
除了补体调节蛋白外，MAC对补体激活也有调节作用。
iga肾病PPT演示课件
03
病因与发病机制
病因
01
02
03
免疫异常
IgA肾病患者体内存在异 常的免疫系统反应，导致 IgA免疫复合物在肾脏沉 积，引发肾脏损伤。
遗传因素
IgA肾病具有一定的家族 聚集性，遗传因素在疾病 的发生中起重要作用。
感染因素
某些感染如上呼吸道感染 、胃肠道感染等可诱发或 加重IgA肾病。
发病机制
开发更有效的治疗药物
目前针对IgA肾病的治疗药物虽然有一定疗效，但仍存在 诸多不足，如副作用大、疗效不稳定等，因此需要继续开 发更有效、更安全的治疗药物。
加强多学科合作
IgA肾病的研究和治疗涉及多个学科领域，因此需要加强 多学科之间的合作和交流，共同推动IgA肾病研究和治疗 的发展。
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发病率和流行趋势
发病率
IgA肾病的发病率因地区和种族差异而异，亚洲地区的发病率较高。
流行趋势
近年来，随着诊断技术的提高和人们对健康的关注度增加，IgA肾病的检出率有 所上升。同时，IgA肾病也呈现出年轻化趋势，越来越多的年轻人被诊断为该病 。
02
症状与诊断
症状
血尿
IgA肾病患者常出现血尿，可表 现为镜下血尿或肉眼血尿。血 尿的程度和持续时间因个体差 异而异。
蛋白尿
部分患者可出现蛋白尿，表现 为尿中泡沫增多，长时间不消 散。
水肿
部分患者可出现水肿，尤其是 眼睑、面部和双下肢等部位。 水肿程度可轻可重，与病情严 重程度相关。
高血压
部分患者可出现高血压，表现 为头痛、头晕、心悸等症状。 高血压可加重肾脏负担，加速
肾功能恶化。
诊断方法和标准
尿液检查
通过尿液检查可发现血尿 、蛋白尿等异常表现，为 IgA肾病的初步诊断提供 依据。
肾脏病病理学知识点
肾脏病病理学知识点肾脏病是指肾脏结构和功能的异常改变，可能导致肾衰竭等严重后果。
了解肾脏病的病理学知识能够帮助我们更好地理解其发生和发展的机制。
本文将介绍肾脏病病理学的一些重要知识点，包括肾小球疾病、肾小管疾病以及间质性肾病等方面。
一、肾小球疾病肾小球是肾脏的基本过滤单位，包括毛细血管团和肾小球囊，起到过滤血液、排除废物和保留有益物质的作用。
肾小球疾病是指影响肾小球结构和功能的疾病，常见的有肾炎和肾病综合征。
肾小球疾病的病理改变通常包括增殖、纤维化和免疫反应等方面。
1. 肾小球增殖性疾病肾小球增殖性疾病是指肾小球内的细胞增殖异常，导致肾小球基底膜增厚和肾小球体积增大的疾病。
典型的增殖性疾病包括IgA肾病和系膜增生性肾小球肾炎等。
病理表现为系膜区和毛细血管内皮细胞增生、基底膜增厚和肾小球体积增大。
2. 肾小球纤维化疾病肾小球纤维化疾病是指肾小球内纤维组织增多，导致肾小球结构和功能受损的疾病。
常见的纤维化疾病包括局灶节段性肾小球硬化和系膜增生性肾小球硬化。
病理上可见肾小球内纤维组织增加、基底膜增厚、肾小球体积缩小以及肾小球滤过膜的破坏等变化。
3. 免疫反应相关疾病免疫反应相关疾病是指肾小球内发生的免疫反应引起的疾病，常见的有IgA肾病和肾病综合征等。
病理改变包括免疫复合物沉积和慢性炎症反应。
在病理检查中，可以通过免疫荧光染色来检测肾小球内的免疫复合物沉积情况。
二、肾小管疾病肾小管是肾脏的排泄单位，主要负责尿液的浓缩和废物的排泄。
肾小管疾病是指影响肾小管结构和功能的疾病，常见的有肾小管酸中毒和肾小管间质疾病等。
1. 肾小管酸中毒肾小管酸中毒是指肾小管对酸碱平衡调节功能异常，导致酸中毒的疾病。
病理上可见肾小管细胞的损伤和功能障碍，尤其是近曲小管和集合管。
常见的肾小管酸中毒分为远曲小管型和近曲小管型。
2. 肾小管间质疾病肾小管间质疾病是指肾小管和间质的病变，可能导致肾小管功能减退和慢性肾脏病。
病理改变通常包括纤维化、炎症细胞浸润和间质水肿。
Th17细胞与自身免疫性肾病
Th17细胞与⾃⾝免疫性肾病Th17细胞是T细胞的⼀个独特的谱系。
这些T细胞表达IL-17A和谱系决定转录因⼦RORγt。
Th17细胞在宿主防御病原体中具有重要的⽣理作⽤。
这些促炎T细胞也是⾃⾝免疫的关键因素，在类风湿关节炎或银屑病等⼏种疾病中也显⽰了致病作⽤。
近年来，有证据表明Th17细胞可能在抗中性粒细胞-细胞质抗体-(ANCA)-⾎管炎和系统性红斑狼疮中引起肾脏炎症和⾃⾝免疫病。
本次主要集中阐述Th17分泌IL17细胞因⼦作⽤与肾脏细胞，所引起的肾脏炎症和⾃⾝免疫反应，及其未来治疗⽅⾯的价值。
IL-17对肾实质细胞的影响IL-17可上调各类肾脏实体细胞促炎症因⼦表达已经证明，肾实质细胞对IL-17有不同的反应，甚⾄可能导致直接肾损伤。
⼈近端肾⼩管细胞(hPTEC)在培养过程中可被IL-17A激活，并释放出⼤量的IL-6和IL-8。
在IL-17存在下，培养物也能诱导hPTEC产⽣G-CSF和GM-CSF.培养的肾⼩球⾜细胞（hPOD）在受到IL-17攻毒后，IL-6，MCP-1，RANTES的表达显著上调。
类似的观察⽤于肾⼩球系膜细胞和内⽪细胞。
此外，⼈内⽪细胞对IL-17的反应还表现为VCAM和E-选择素等粘附分⼦的上调。
因此，肾实质细胞通过增加⽩细胞趋化因⼦的表达，促进细胞的迁移来促进IL-17A介导的炎症反应。
IL-17A暴露还可上调⼈肾⼩管上⽪细胞(TEC)和hPOD的CD40表达，从⽽促进与T细胞的相互作⽤。
CD 40与其同源配体的连接诱导两种肾细胞MCP-1和RANTES的合成。
然⽽，作为对IL-17的反应，肾脏的结构完整性也可能受到直接影响。
有研究显⽰经IL-17处理后，肾⼩管上⽪细胞有破坏细胞连接完整性和Ecadherin表达丧失的迹象。
⼀些研究显⽰肾纤维化可能是由IL-17驱动的炎症过程促进的.Kuo等⼈证明IL-17能促进培养的hPOD产⽣转化⽣长因⼦-β1。
IL-17可以诱导hPTEC产⽣细胞外基质蛋⽩和aSMA。
肾脏免疫组化及免疫荧光
分类
按染色步骤
•直接法（又称一步法） •间接法（二步、三步、 多步法）
按标记物种类
•免疫荧光法（荧光染 料） •免疫酶法（主要有辣 根过氧化物酶HRP和碱 性磷酸酶AP） •免疫铁蛋白法（铁蛋 白） •免疫金法（胶体金 ） •放射免疫自影法（放
射性同位素）
按结合方式
• 抗原-抗体结合： 如PAP法
也可采用速冻方法：液氮法和干冰-丙酮法。
将肾组织置于恒温冷冻切片机的冷冻头上，加上少许 OCT包埋，在-20℃下进行连续切片用于常规免疫病理（包 括免疫荧光法及免疫免疫组织化学法）及放入-20℃冰箱 中备用。
石蜡切片 1、固定——最常用的固定液为10%的中性福尔马林，固
定时间最少6-12h 2、前期处理
冷冻切片肾组织新鲜，抗原保存好，并能在70℃的冰箱保存使用。
石蜡切片对于组织形态保存好，且能作连续切片， 有利于各种染色对照观察；还能长期存档，供回 顾性研究；石蜡切片制作过程对组织内抗原暴露 有一定的影响，但可进行抗原修复，是免疫组化 中首选的组织标本制作方法。
实验所用抗体
•多克隆抗体（polyclonal antibody）——多克隆抗体是将纯化后的抗原直 接免疫动物后，从动物血中所获得的免疫血清，是多个B淋巴细胞克隆所产 生的抗体混合物 抗血清（antiserum）是一种含有多克隆抗体的血清 特点：多用免疫兔、鸡、羊、马等产生，针对多个抗原决定簇，价廉，效价 高。 •单克隆抗体(monoclonal antibody McAb) ——一个B淋巴细胞克隆分泌的 抗体，应用细胞融合杂交瘤技术免疫动物制备 特点：由杂交瘤细胞产生，针对某一抗原决定簇，特异性和均一性强，可连 续大量生产。
• 亲和连接：如ABC 法、SP法等
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______________「大小、结构
厂 CIC本身的特性和浓度 J
------------L与抗体的亲和力
I RBC转运CIC的能力
----------
V ---------------
补体C3对免疫沉积的抑制作用
单核巨噬系统对CIC的清除能力
A
环免疫复合物
CIC
外源和内源性抗原刺激机体产生抗体。在血液循环中形成免 疫复合物，在生理情况下，人体具有完整的运输和清除免疫 复合物的机制，可以避免cic的沉积导致疾病,只有在特定的 条件下被肾脏捕获，引起肾脏病变。
沉积部位
一、内皮下和系膜区
毛键内生饪削小球胃炎 左；王斌再小# 右，灼去声小部 i. l-tfcSW 2.基根 X内奖—IK <.尿盛条由 5.甲宇松啊|8 G.兔成要含肉
免疫复合物 斗活化
——产生
C5a ——1 补体
中性粒细胞浸润
发生急性渗出性炎症反 应伴严重的细胞增生和
肾小球滤过率下降
如：急性链球菌感染后肾炎
Thank you!
概述
'免疫学发病机制是由宿主免疫 机制介导产生的多数肾小球、 血管和部分肾小管间质的肾脏 疾病.
»本质是由抗原激发的免疫反
抗原
抗原必须位于肾脏并激发局部的免疫炎症 反应才能引起免疫介导性肾脏疾病
,肾性抗原
抗原
肾脏的蛋白组成成分 ＜非肾性抗原
需一定机制沉积（植入）于肾脏
抗体
抗体通常通过两种形式进入肾脏引起 免疫反应。
＞免疫复合物的形成和肾脏内的沉积
包括：5
原位免疫复合物 循环免疫复合物
A
环免疫复合物
CIC
Байду номын сангаас
外源和内源性抗原刺激机体产生抗体。在血液循环中形成免 疫复合物，在生理情况下，人体具有完整的运输和清除免疫 复合物的机制，可以避免cic的沉积导致疾病,只有在特定的 条件下被肾脏捕获，引起肾脏病变。
环免疫复合物 能否肾脏内沉积取决于
沉积部位
二、沉积在系膜区
S8AI"系厦it生在角小菰力 虹 止有彳匕、球 6； til发矛，：、球 1-卜皮蚯招久MMHi? X为反他给 1- S.轮发M合四
免疫复合物斗活化
产生
<=补体
中性粒细胞浸润
分泌」ZL
IL-6、IL-8、
表型
TNF-a、血小
转化
板活化因子等
肾小球系膜 细胞增生
细胞外基质堆积
A与非肾性抗原在血液中特异性结合形成循环免疫复合物 (CIC)随血流滞留于肾脏 A血液循环中的抗体在肾内与肾性抗原或植入的非肾性抗原 结合，形成免疫复合物。
定位
免疫复合物在肾脏内有特定的定位O
A肾小球基底膜(GBM) AGBM外侧的上皮细胞下 AGBM内侧的内皮细胞下 A肾小球系膜区
定位后抗原和免疫复合物可以通过一种或多种免疫炎性反应, 持续性的造成肾脏损伤。 肾脏组织病理学损伤取决于免疫反应的定位及类型。