第十篇理化因素所致疾病第二章第二节有机磷杀虫药中毒李树
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理化因素所致疾病
胆碱酯酶复能剂
• 肟类化合物通过竞争作用，夺取 磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基，使 其与胆碱酯酶的酯解部位分离， 从而使被抑制的胆碱酯酶恢复活 力，消除烟碱样症状；对毒蕈碱 样症状作用较差。
常用复能剂
氯磷定：水溶性大，可静注或肌 注
解磷定：水溶性低，可静注不可 肌注
双复磷：可皮下、静脉或肌肉注 射，可透过血脑屏障
理化因素所致疾病
定义
来自周围环境对人体有害的物 理性，化学性因素所致的疾病。
有害的理化因素
• 有害的物理因素 • 有害的化学因素
有害的物理因素
1. 高温、低温
2. 高气压、低气 压
3. 噪声 4. 振动
5.电离辐射 6.非电离辐射 7.晕船、晕车、晕飞
机
8.溺水、电击
有害的化学因素
1.金属 铅、汞、 锰、镉等。
急性中毒
短时间接触大量毒物，可引起急 性中毒。发病急骤，症状严重。
病因和发病机制
中毒原因
1、职业性中毒。 2、非职业性中毒。
毒物的吸收、代谢和排泄
1、毒物主要通过呼吸道、消化道、皮肤 和黏膜等途径侵入人体。
2、毒物在肝内经氧化、还原水解、及结 合，进行代谢，使毒性降低，这称解 毒过程。
3、排泄 经肾、肠、呼吸道、皮肤、汗 腺、乳腺。
四、对症及支持疗法
1、一般疗法 2、呕吐或腹泻 3、呼吸困难 4、昏迷 5、惊厥、 6、脑水肿 7、其他并发症
预防
1、加强防毒宣传 2、加强毒物管理 3、改进生产设备 4、加强个人防护 5、预防食物或药物中毒 6、预防地方性中毒症
急性有机磷杀虫药中毒
病因和侵入途径：
1、职业性中毒 2、非职业性中毒
1、加强宣传教育 2、加强个人防护
理化因素所致疾病
③ 二巯丙磺钠Na-DMS 作用与二巯丙醇相同，疗效高，副 作用少。 汞中毒5%Na-DMS5ml,im qd 三天一疗程，停四天后再用。
④ 二巯丁二酸钠Na-DMS po 1.5g qd/3d 疗程同上。 急性锑中毒1g iv/h 连用4~5次
⑵ 高铁血红蛋白血症解毒药（亚甲蓝） 美蓝——使高铁血红蛋白还原为正常血红蛋白。治疗亚硝酸盐、苯 胺、硝酸苯中毒1%亚甲蓝5~10ml（1~2mg/kg）iv Prn重复。药液外 渗易引起坏死。
（2）毒物的吸收、代谢和排除（呼吸道；消化道；皮肤粘膜。） 工农业生产：以粉尘、烟雾、蒸气、气体形态经呼吸道吸入，
且肺泡的吸收能力强。 生活性中毒：主要经口食入，吸收后通过血液分布全身——
肝脏代谢（氧化、还原、水解、结合） 气体和易挥发的毒物吸收后：一部分以原形经呼吸道排出；
大多数由肾脏排出；少数毒物经皮肤排出；乳汁排出（铅、汞、 砷）；排泄缓慢——蓄积——慢性中毒。
诊断原则
病因明确，与环境有关，有特定的临床表现 一、病因：服用药物或毒物可估计出剂量，
空气中毒物可测定浓度 利用原子吸收分光光度法；气相色谱分析法；高效液相
分析法，测定环境中和体液中毒物浓度。 二、靶部位：各种毒物都有其作用靶部位
肝脏 —— 四氯化碳 骨髓 —— 苯 神经系统突触的乙酰胆碱酯酶 —— 有机磷杀虫剂 物理因素：噪声作用于听神经，加速度作用于前庭神经 三、剂量效应关系：从接触剂量与临床表现程度是否吻合来考虑
人工透析：腹膜透析、血液透析。 急性肾衰竭是血透的指征。 在12小时内行人工透析效果好。若时间过长， 毒物与血浆蛋白结合，不易排出。
血液灌流：血液流过装有活性炭或树脂的灌流柱，毒 物被吸附后，血液再输回患者体内。灌流时， 应补充和监测血小板、葡萄糖、二价阳离子。
④ 二巯丁二酸钠Na-DMS po 1.5g qd/3d 疗程同上。 急性锑中毒1g iv/h 连用4~5次
⑵ 高铁血红蛋白血症解毒药（亚甲蓝） 美蓝——使高铁血红蛋白还原为正常血红蛋白。治疗亚硝酸盐、苯 胺、硝酸苯中毒1%亚甲蓝5~10ml（1~2mg/kg）iv Prn重复。药液外 渗易引起坏死。
（2）毒物的吸收、代谢和排除（呼吸道；消化道；皮肤粘膜。） 工农业生产：以粉尘、烟雾、蒸气、气体形态经呼吸道吸入，
且肺泡的吸收能力强。 生活性中毒：主要经口食入，吸收后通过血液分布全身——
肝脏代谢（氧化、还原、水解、结合） 气体和易挥发的毒物吸收后：一部分以原形经呼吸道排出；
大多数由肾脏排出；少数毒物经皮肤排出；乳汁排出（铅、汞、 砷）；排泄缓慢——蓄积——慢性中毒。
诊断原则
病因明确，与环境有关，有特定的临床表现 一、病因：服用药物或毒物可估计出剂量，
空气中毒物可测定浓度 利用原子吸收分光光度法；气相色谱分析法；高效液相
分析法，测定环境中和体液中毒物浓度。 二、靶部位：各种毒物都有其作用靶部位
肝脏 —— 四氯化碳 骨髓 —— 苯 神经系统突触的乙酰胆碱酯酶 —— 有机磷杀虫剂 物理因素：噪声作用于听神经，加速度作用于前庭神经 三、剂量效应关系：从接触剂量与临床表现程度是否吻合来考虑
人工透析：腹膜透析、血液透析。 急性肾衰竭是血透的指征。 在12小时内行人工透析效果好。若时间过长， 毒物与血浆蛋白结合，不易排出。
血液灌流：血液流过装有活性炭或树脂的灌流柱，毒 物被吸附后，血液再输回患者体内。灌流时， 应补充和监测血小板、葡萄糖、二价阳离子。
理化因素所致疾病—中毒
（2）洗胃：服毒后6h内，以温开水或适当的洗胃液200~250ml/次 （总量2-5L，甚6~8L）
（3）导泻：硫酸钠（镁）15g,po
（4）灌肠：口服中毒超过6h以上，1%温肥皂水5000ml，连续多次
3、促进已吸收毒物的排出：
（1）利尿：急性肾衰竭不宜；
（2）供氧：CO中毒——高压氧治疗；
（3）血液净化：血液透析（分子量小，非脂溶性，中毒12h以内）
4、呼吸系统表现：
（1）呼吸气味：有机溶剂——酒味；氰化物——苦杏仁味； 有机磷杀虫药、黄磷、铊—蒜味；苯酚、甲酚皂—苯酚味
（2）呼吸频率变化： 加快：引起酸中毒的毒物（水杨酸类、甲醇）、刺激性气体；
减慢：催眠药、吗啡中毒、中毒性脑水肿；
（3）肺水肿：刺激性气体、有机磷杀虫药
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5、循环系统表现：
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三、临 床 表 现
急性中毒：
（一）共同表现：发绀、昏迷、惊厥、呼吸困难、休克现：灼伤、发绀、黄疸 2、眼球表现： （1）瞳孔扩大：阿托品、莨菪碱类中毒；
（2）瞳孔缩小：有机磷类、氨基甲酸酯类杀虫药；
（3）视神经炎：甲醇中毒。 3、神经系统表现： （1）昏迷；（2）谵妄；（3）肌纤维颤动；（4）惊厥； （5）瘫痪；（6）精神失常。
（2）慢性中毒：长时间吸收小量毒物，起病较缓，病程较长， 缺乏中毒的特异性诊断指标，易误诊、漏诊。
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二、病因和中毒机制
（一）病因：
1、职业性中毒 2、生活性中毒
（二）中毒机制：
1、局部刺激、腐蚀作用； 2、缺氧； 3、麻醉作用； 4、抑制酶的活力； 5、干扰细胞或细胞器的生理功能； 6、受体的竞争。
中毒总论
三.中毒机理
毒物种类不同，中毒机理也不一致。 1、局部刺激、腐蚀作用：强酸、强碱。 2、缺氧：CO、氰化物 3、麻醉作用：吸入性麻醉剂 4、抑制酶活性：有机磷农药 5、干扰细胞或细胞器生理功能：四氯化碳 6、受体竟争：阿托品
四.影响毒性作用的因素
1、毒物的理化性质： 2、个体的易感性：
[临床表现]
3、导泻：加快毒物排泄 常用硫酸钠或硫酸镁。 （二）、清除皮肤、眼内、伤口上的 毒物
三、促进已吸收毒物的排出
1、利尿：静脉补液或给予利尿剂 2、人工透析：包括腹膜透析和血液透析，中毒12h以内效果 好。 适应证： （1）可透析毒物中毒，毒物吸收后水溶性强，血浆蛋白结 合率低，半衰期长。 （2）血中毒物浓度高，病情严重，一般治疗无效。 （3）中毒后发生肾功能不全。 腹膜透析：用于苯巴比妥、水杨酸、甲醇、乙二醇、茶碱 中毒；脂溶性强的毒物如短效巴比妥、异眠能和有机磷杀虫 剂透析效果不好。 血液透析：氯酸盐、重铬酸盐中毒引起急性肾衰竭时应行 血液透析。
（二）烟碱样症状
也称N样症状。是由于大量乙酰胆碱作用于运动 N终板及交感N节前纤维所致。 1、肌束颤动：甚至全身肌肉强直性痉挛。 常从小肌群开始，如：眼睑、面部、舌肌，逐渐 发展至全身。表现为全身紧束感、压迫感。 2、肌无力或瘫痪。可因呼吸肌麻痹而死亡。 3 、交感 N 节兴奋：可引起心率增快，血压升高。 4、休克：当血管运动中枢麻痹时，血压非但不 高反而下降，导致休克。
O—R
X—P O—R、 R和R----为烷基、芳基、羟胺基或其它基团 X-由于取代基的不同，其毒性相差很大。按毒 性的大小可分为以下四类： 一、剧毒类：甲拌磷、内吸磷、对硫磷 二、高毒类：敌敌畏 三、中毒毒类：乐果、敌百虫 四、低毒类：马拉硫磷
第七版内科学
概述
1、概念：支气管肺组织、血管或胸廓慢性病
变
肺血管阻力升高
肺动脉压力升
高
右心室肥厚 扩张
右心衰竭一系列表现
2、流行病学
病因
? 支气管肺疾病：慢支、哮喘、支扩、肺结核、 间质性肺疾病等
? 胸廓运动障碍性疾病：胸廓活动受限、支气管 扭曲
? 肺血管疾病：少见，多为结缔组织疾病或原因 不明
? 其他：如睡眠呼吸暂停低通气综合征
?病因和发病机制 ?诊断技术 ?防治
? 医学模式的转变
生物医学模式
生物－心理－社会医学模式
? 增强法律意识
? 循证医学（evidence-based medicine）
? 中西医结合
第二篇 呼吸系统疾病
第九章
慢性肺源性心脏病
（chronic pulmonary heart disease ）
刘辉国 学时数： 2学时
Systolic Diastolic
Reduction of pulmonary arterial bed (loss of vessels plus reflex hypoxic vasoconstriction)
Normal readings
<25 <10
Venous distention
X-ray film showing typical enlarged pulmonary artery shadows and outflow tract of right ventricle
学习方法
?建立全心全意为人民服务的思想和人道主义 的高尚医德 ?系统学习：扎实掌握内科学的基础理论，基 础知识和基本技能 ?毕业实习：临床实践，理论联系实际
最新外科学(第7版)15099-药学医学精品资料
Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)
氨基糖苷类日剂量单次给药
• 氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素 。氨基糖 苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。
华中科技大学同济医学院附属同济医院 内科学系 2007年11月
临床抗生素的合理
应用和进展
抗菌素治疗策略
• 最大限度地扩大抗生素的疗效 • 进行患者病情的分级 • 限制抗生素使用的级别 • 策略性定期更换抗生素 • 联合抗生素治疗 • 轮换抗生素治疗 • 控制感染知识培训
巴塞罗那宣言，西班牙， 2002.10.
• 氟喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素同属于浓度 依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评 价氟喹诺酮类抗生素疗效最主要的参数为Cmax/MI AUC/MIC
• 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在 100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应 达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.
二：分 类
1：青霉素(penicillin)
● 自然青霉素类(natural penicillins) ● 耐青霉素酶的半合成青霉素类 ● 氨基苄青霉素类(aminopenicillins) ● 羧基苄青霉素类(carboxypenicillins) ● 脲基青霉素类(ureidopenicillins) ● 咪基青酶烷酸类(amidinopenicillins)
• 给药间隔时间可参考Cmax/ MIC 、 AUC/MIC T1/2 和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。
β-内酰胺类抗生素
• β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类 氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。
氨基糖苷类日剂量单次给药
• 氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素 。氨基糖 苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。
华中科技大学同济医学院附属同济医院 内科学系 2007年11月
临床抗生素的合理
应用和进展
抗菌素治疗策略
• 最大限度地扩大抗生素的疗效 • 进行患者病情的分级 • 限制抗生素使用的级别 • 策略性定期更换抗生素 • 联合抗生素治疗 • 轮换抗生素治疗 • 控制感染知识培训
巴塞罗那宣言，西班牙， 2002.10.
• 氟喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素同属于浓度 依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评 价氟喹诺酮类抗生素疗效最主要的参数为Cmax/MI AUC/MIC
• 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在 100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应 达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.
二：分 类
1：青霉素(penicillin)
● 自然青霉素类(natural penicillins) ● 耐青霉素酶的半合成青霉素类 ● 氨基苄青霉素类(aminopenicillins) ● 羧基苄青霉素类(carboxypenicillins) ● 脲基青霉素类(ureidopenicillins) ● 咪基青酶烷酸类(amidinopenicillins)
• 给药间隔时间可参考Cmax/ MIC 、 AUC/MIC T1/2 和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。
β-内酰胺类抗生素
• β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类 氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。