高血压心肌纤维化影响因素及临床诊断

它 们 在 心肌 内 的分 布 和功 能 特 点 ，又 可 分 为 三 大 类 ： ① 问 质 胶 原 ：主 要 为 Ｉ、 Ⅲ型 及 少 量 Ⅵ型 胶 原 ，以 纤 维 形 式 分 布 于 细 胞 及 结 缔 组 织 间 ；② 基 膜胶 原 ： Ⅳ型 胶 原 ．以 非 纤 维 状 形 式 主 要 分 布 于 基 膜 中 ，亦 有 部 分 分 布 于 乳 头 肌 内 皮 细 胞 和 心 肌 细 胞 的 Ｔ 管 系统 中 ；③ 细 胞 外 周 胶 原 ：主 要 为 Ｖ 型 胶 原 ，
以无定型状态分布于心肌细胞的外周 。
大量研 究 认 为 ，在 影 响 心 肌 纤 维 化 的许 多 因 素 中， Ｒ Ｓ被 认 为 是 最 重 要 的调 节 机 制 Ｌ 。在 Ｒ Ｓ系统 中 ，血 ＡＡ ２ ］ ＡＡ 管 紧 张 素 Ｉ （ ｇⅡ） 与 醛 固 酮 （ ｄ 对 心 肌 纤 维 化 的 作 Ｉ Ａｎ Ａｉ）
用机 制 是 不 同 的 ，两 者 既 相 互 促 进 、相 互 增 强 ， 又 相 互 反 馈 抑 制 ；Ａｎ ｇⅡ通 过 Ａｎ ｇⅡ的 受 体 ＡＴＲ 介 导 刺 激 胶 原 生 成 ，
其 机 制 认 为可 能 是 Ａｎ ｇⅡ与 心 肌 成 纤 维 细 胞 上 的 ＡＴ 结 Ｒ
合 ，以酪 氨酸激酶途径 激 活细 胞外 信号 调节 酶 （ Ｐ ，使 Ｅ Ｋ）
连续 性 网架 结 构 ，维 持 着 心 肌 的结 构 和 功 能 的完 整 ，被 称 为 心肌 胶 原 网络 ，其 主 要 成 分 为 间 质胶 原 即 Ｉ、 Ⅲ 型胶 原 。 根 据胶 原 的形 态 、功 能 和 分 布 的不 同 ， 可将 胶 原 网 络 分 为肌 外 膜 、肌 束 膜 和 肌 内膜 。 概 括 来 说 ，胶 原 网 络 在 维 护 心 脏 结 构 和功 能 完 整 性 上 起 着 重 要 的作 用 ［ ：① 肌 内膜 胶 原 网连 结 着 】 ］
素 （ Ｇ 等为抑制心肌纤 维化的因子 。 Ｐ ） ２ １ 肾 素 一 血 管 紧 张 索 一 醛 固 酮 系 统 （ｅｉ－ｎ ｉｔ ｓ ． ｒｎｎａｇｏｅ ｉ ｎ ｎ—
ａｄ ｓ ｅ ｏ ｅ ｓ ｓ ｅ ， ＲＡＡＳ） ｌｏ ｔｒ ｎ ｙ ｔｍ
次之 ，约占 ｉ ，其余 为少 量 的 Ⅳ、 Ｖ及 Ⅵ型 胶原 。根 据 ｉ
成 纤 维 细 胞 增 殖 ．激 活 胶 原 蛋 白基 因 、纤 维 蛋 白基 因 和 整合 素 基 因 的表 达 ，从 而 引起 心 肌 纤 维 化 ｌ ．在 促 进 胶 原 增 生 的 ＿ ３ ］
ｉ ２ 心 肌 胶 原 网络 的结 构 、功 能 及 代 谢 ．
这些 心肌 胶 原 相互 联 接 ，构 成 一 个 具 有 三 维 空 间 分 布 的
郑琼 莉 ，毛 莉娜 ，祝 炜 ，贾 晶
文 章 编号 ： １０—０ ４ （０ ７ ３０ １—３ ０ ８０ ７ ２ ０ ）０—３ ００ 中 图 分 类 号 ：Ｒ ５ ４ ｉ ９ ４ ． ０ 文 献 标识 码 ：Ａ
高血压性心脏病是高血压最常见 的主要并发症 之一 ，主
要 表现 为左 心 室 肥 厚 及 心 肌 结 构 的 改 变 （ 心 肌 重 塑 ） 即 。越 来 越 多 的证 据 表 明心 肌 纤 维 化 是 高 血 压 心肌 重 塑 的 关 键 性 病
理 特 征 之 一 ，是 高 血 压 进 程 中 出现 的心 肌 僵 硬 度 增 加 、舒 张 功 能 减 退 、心肌 缺 血 、心 律 失 常 甚 或 心 源 性 猝 死 的 重 要 原 因 。本 文 除 了对 高血 压 心 肌 纤 维 化 的 影 响 因 素 进 行 整 理 外 ，
复 杂过 程 ，需要 多 种 酶 的 参 与 ， 其 中 胶 原 酶 是 一 种 重 要 的
同 时 ，Ａｎ Ⅱ可 通 过 抑 制 胶 原 降解 的 关 键 酶 一 一基 质 金 属 蛋 ｇ 白酶 （ ＭＭＰ ） ｓ ，减少 胶 原 的 降 解 ［ 。而 且 ，Ａｎ ４ ］ ｇⅡ能 激 活 心 肌 细 胞 核 内 Ｃ 抖 依 赖 的 ＤＮ 酶 活 性 ．导 致 Ｄ ａ Ａ ＮＡ 裂 解 ， 细 胞 凋 亡 ［ 。且 Ｃ 抖 有 促 进 有 丝 分 裂 的 作 用 ，特 别 是 在 心 脏 ａ 成纤 维细 胞导 致 细 胞 增 殖 Ｌ 。 另 外 ，Ａｎ ６ ］ ｇⅡ能 通 过 促 进 Ａｉ ｄ 的分 泌 和 释放 而 加 强 心 肌 纤 维 化 的 形 成 。 Ａ ｄ通 过 结 合 心 脏 ｉ 成 纤 维 细 胞 膜 上 的 Ｉ型 受 体 ．使 Ⅲ型 胶 原 堆 积 ，而 促 进 成纤 维 细 胞 合 成 胶 原 ］ 因 此有 研 究 提 出 Ａｉ 能 是 使 ｍ型 胶 原 ． ｄ可
维 化 的 因 子 ．而 缓 激 肽 （ Ｋ） Ｂ 、一 氧 化 氮 （ Ｏ） 和 前 列 腺 Ｎ
心 肌 由 心 肌 细 胞 及 其 问 质 组 成 。 目前 已 知 的 心 肌 胶 原 至 少 有 ５种 。 即 Ｉ、 Ⅲ 、 Ⅳ 、 Ｖ及 Ⅵ 型 。凝 胶 电泳 和 免 疫 荧 光 技 术 表 明 心 肌 中 Ｉ型 胶 原 最 多 ， 约 占 ８ ～ ８ 以 上 ； ｍ型 Ｏ ５
病 变 ，而 调 节 这 一 平 衡 的 一 系 列 因素 之 间存 在 着 错 综 复 杂 的 相互制 约 及 相 互 依 存 的关 系。现 已证 实 ，血 管 紧 张 素 Ⅱ
１ 正 常 心 肌胶 原 网 络
ｉ ｉ 心肌 胶 原 的构 成 ．
（ ｇⅡ） 内皮 素 （ Ｔ） 和 儿 茶 酚 胺 （ Ａ） 等 为 致 心 肌 纤 Ａｎ 、 Ｅ Ｃ
酶。
２ 心 肌 纤 维 化 的 主 要 调 控 因素 及 其 相 互 间 的关 系
心 肌 中胶 原 的生 成 与 降解 之 间 处 于 动 态 平 衡 ，以 保 持 胶
原 含 量 的 稳 定 ，一 旦 二 者 之 间 的平 衡失 调 ， 即 会 引 起 心 肌 的
还 对 其 临床 无 创 性 诊 断 进 行 了综 述 。
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血管康复医学杂志 ２ ０ ０ ７年 ６月第 １ 卷第 ３期 Ｃ ｉ Ｃ ｒｉｖｓ ｅ ａ ｉＭｅ ，ｕ ｅ２ ０ ， ｏ ６Ｎ ． ６ ｈｎＪ ａｄｏａ ｃＲ ｈｂｌ ｄ Ｊ ｎ ０纤维化影响 因素及 临床诊断