遗传性代谢病--肝豆状核变性
肝豆状核变性的四大临床表现
肝豆状核变性的四大临床表现肝豆状核变性，又称Wilson病（WD），是一种由ATP7B的纯合或复合杂合突变(存在两个不同的突变等位基因)引起的遗传性铜代谢障碍性疾病。
ATP7B编码的跨膜铜转运酶（ATP7B）介导肝细胞将铜排泄至胆汁，并参与合成铜蓝蛋白（血液中主要的铜运输蛋白）。
肝脏是饮食中铜的代谢场所，ATP7B功能缺失导致肝细胞铜负荷过重，从而导致肝脏病理改变。
过量的非铜蓝蛋白结合的铜也会被释放到外周血液循环中，并在大脑等其他组织病理性蓄积，从而导致神经症状和精神障碍。
WD患者临床症状差异很大，发病的高峰年龄是5至35岁。
WD是罕见病，估计的发病率为1：30000；然而，最近的分子流行病学研究显示WD(携带两个致病突变等位基因)患病率高于预估。
尽管WD是为数不多的可治愈的遗传性疾病，但需要早期诊断和规范治疗。
WD中过量铜在不同的组织器官病理性蓄积，可出现不同的临床表现。
一、肝脏表现约40-60%的WD患者以肝病为首发症状，但也可能伴有其他症状。
在缺乏确定的基因型与表型相关性的情况下，不同患者和家系之间的症状和疾病严重程度可能不同。
因此，WD患者肝受累在临床上表现为一系列广泛的症状和体征，包括无症状的肝脏细微形态学改变、急性单纯性自限性肝炎、重型肝炎、复发性黄疸(存在溶血)、肝硬化伴或不伴门脉高压症，甚至急性肝衰竭。
在未治疗WD的患者中，年龄越大，意味着机体铜过载时间越长，因此成人患者比儿童患者有更高的肝硬化可能性；性别似乎对病程有调节作用，因为女性比男性更常出现急性肝衰竭。
WD临床病程多变的确切原因尚不清楚，然而它似乎是由遗传、表观遗传、激素和环境因素等共同作用所致。
早期诊断和治疗对于防止疾病进展和发展为肝硬化或肝功能衰竭至关重要。
通常，在儿童和青年WD患者中首发表现是肝脏轻到中度脂肪变，这在肝脏成像(超声)或肝活检中很明显。
脂肪肝可伴有肝功能异常，可诊断为血清转氨酶轻度升高(肝损伤的标志)。
肝豆状核变性(Wilson病)的治疗进展
肝豆状核变性（Wilson病）的治疗进展肝豆状核变性，又称WiIson病，简称WD，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。
致病基因为ATP7B，其突变导致ATP酶功能减弱或丧失，使血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，导致蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起相应的临床表现，包括神经精神症状、肝生化异常、角膜K-F环、肾损害、溶血性贫血、骨骼肌肉损害等表现。
目前用于治疗Wilson病的药物包括青霉胺、曲恩汀、四硫钼酸铵及锌剂等。
Wilson 病一经诊断，则需终身治疗。
青霉胺青霉胺是第一个用于治疗WD 药物，经大量研究证实疗效确切。
通过促进尿铜排泄起到治疗Wilson病的作用，常用剂量为750～1500 mg/d，分2～3次给药。
饭前1小时服用。
肝病为主要表现的患者多在用药后2～6 个月肝功能改善明显。
维持治疗1年以上，病情趋于稳定。
一般用肝功能及24h尿酮监测疗效，肝生化改善、尿酮维持于200～500μg/24h，考虑病情稳定可减量或间歇用药。
用药期间需警惕其副作用：如发热、皮疹、淋巴结肿大、血小板减少等，多出现在用药后1～3 周。
若出现明显骨髓抑制、肾毒性、狼疮样综合征等需立即药物调整。
而以神经系统症状为主的患者药物治疗改善较慢，多需要用药3年左右症状才能有效改善，有报道认为在以神经系统症状为首发表现人群中，有部分不能耐受而加重神经系统症状，因此不推荐用于治疗脑病为主的WD。
曲恩汀曲恩汀是一种螯合剂，作用与青霉胺相似，促进尿铜排泄。
其标准剂量为900～2700 mg/d，分2～3次给药，维持治疗剂量为900～1500 mg/d，餐前1小时或餐后3小时给药。
曲恩汀可用于不能耐受青霉胺的Wilson病患者，也可作为初治时即存在失代偿期肝硬化患者的首选治疗药物。
由青霉胺引起不能耐受的不良反应可通过替换为曲恩汀继续治疗而解决，且在后续维持治疗中这些不良反应不会再次发作。
曲恩汀同时也是铁螯合剂，故切忌与铁剂联合给药，以免产生具有毒性的复合物。
小儿肝豆状核变性病人的护理
如何进行护理？
如何进行护理？
监测病情
定期检查肝功能和铜水平，观察神经系统症状。 早期发现并发症有助于及时干预。
如何进行护理？
药物管理
遵循医生的处方，按时给药，监测药物的副作用 。
常用药物包括去铜剂，如青霉胺。
如何进行护理？
饮食指导
制定低铜饮食方案，避免高铜食物，如坚果、巧 克力等。
合理的饮食可以降低体内铜的积聚。引起，影响肝脏对铜的排 泄。
这导致体内铜的积聚，引发肝脏损伤和神经系统 症状。
什么是小儿肝豆状核变性？
流行病学
该病在儿童和青少年中常见，尤其是10至20岁的 年轻人。
在某些族群中，发病率更高，需关注家族史。
为什么需要护理？
为什么需要护理？
疾病影响
小儿肝豆状核变性病人的护 理
演讲人：
目录
1. 什么是小儿肝豆状核变性？ 2. 为什么需要护理？ 3. 如何进行护理？ 4. 护理中的挑战与解决方案 5. 护理效果评估
什么是小儿肝豆状核变性？
什么是小儿肝豆状核变性？
定义
小儿肝豆状核变性是一种遗传性代谢疾病，主要 影响铜的代谢。
该病会导致铜在肝脏、脑部和其他组织中积聚， 造成严重的损害。
护理中的挑战与解决方案
护理中的挑战与解决方案
挑战
患者可能因疾病影响而情绪低落，缺乏配合治疗 的动力。
护理人员需具备良好的沟通技巧，以提供心理支 持。
护理中的挑战与解决方案
解决方案
提供心理支持和教育，帮助患者及家属理解疾病 及护理的重要性。
组织支持小组，促进患者之间的交流。
护理中的挑战与解决方案
护理效果评估
持续改进
根据评估结果持续改进护理流程，确保最佳护理 效果。
肝豆状核变性
肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD）又称威尔逊病（WD），于1912年由SamuelA.K.Wilson首先描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。
基因突变导致铜转运功能丧失，不能将多余的铜离子从细胞内转运出去，使过量铜离子在肝、脑、肾、角膜等组织沉积而致病。
临床特征为进行性加重的锥体外系症状、精神症状、肝硬化、肾功能损害及角膜色素环（K-F环）。
基底节又叫基底核，是埋藏在两侧大脑半球深部的一些灰质团块，是组成锥体外系的主要结构。
它主要包括尾状核、豆状核(壳核和苍白球)、屏状核以及杏仁复合体。
豆状核：是由壳核和苍白球组合而成的，因其外形近似板栗板，故称豆状核。
肝豆状核变性,讲课ppt
家属参与
鼓励家属参与患者的心理支持与疏导 过程，共同为患者提供支持。
05
肝豆状核变性的预防与日常 保健
预防措施
避免近亲结婚
近亲结婚会增加肝豆状核变性的 遗传风险，应避免近亲结婚。
基因检测
对于有肝豆状核变性家族史的人 群，进行基因检测有助于发现潜 在的突变基因，提前采取干预措
积极配合治疗
遵循医生的治疗建议，按时服药、 定期复查，积极配合治疗。
04
THANKS
施。
孕期筛查
孕期进行相关筛查，检测胎儿是 否携带肝豆状核变性的突变基因，
以便及早采取干预措施。
日常保健建议
饮食调整
药物治疗
保持低铜饮食，控制食物中铜的摄入量， 避免食用高铜食品，如肝脏、坚果等。
根据医生建议，按时服用药物，控制病情 发展。
定期复查
心理支持
定期进行肝功能、肾功能等检查，监测病 情变化。
早期筛查
对高危人群进行早期筛查， 及时发现并干预。
提高公众认识
加强肝豆状核变性的宣传 教育，提高公众对该疾病 的认识和重视程度。
03
肝豆状核变性的病例分享
病例一：早期发现与治疗
总结词
早期发现肝豆状核变性，及时采取治疗措施，有效控制病情进展。
详细描述
患者因出现神经系统症状，如肢体震颤、言语不清等，被早期诊断为肝豆状核 变性。通过药物治疗和饮食调整，患者病情得到有效控制，生活质量得到提高。
特点
通常在青少年或成年早期发病， 病情进展缓慢，但如果不及时治 疗，可能导致严重的并发症，如 肝硬化和神经功能障碍。
肝豆状核变性的发病机制
01
【肝病】肝豆状核变性
肝豆状核变性肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。
由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。
临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环K-F环。
1921年Hall定名豆状核变性(hepatolenticulardegeneration，HLD)或Wilson氏假性硬化症，后人又称为Wilson病(Wilson’sdisease，WD)。
欧美流调统计，本病发病率为0.2/10万人口，患病率为1/10万人口，杂合子为1/4000人口。
日本资料患病率约1.9~6.8/10万人口，杂合子高达6.6~13/1000人口。
中国虽缺乏本病的流调资料，1976年10月至2000年10月间收治来自全国各地的HLD患者已近3000例，可见本病在中国并不少见。
本病已明确属常染色体隐性遗传性铜代谢障碍，造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、肾脏及角膜大量沉着，而由于铜离子在各脏器沉积的先后不同和数量不一，临床出现多种多样的临床表现，如震颤、扭转痉挛、精神障碍、肝脾肿大、腹水等。
祖国医学分别归属于“颤症”、“癫狂”、“黄疸”、“积聚”、“鼓胀”等范畴。
HLD的肝脏病理变化，一般呈小叶性肝硬化，表面有大小不等的结节，光镜示肝细胞严重坏死，肝纤维囊高度细胞浸润；萎缩的肝小叶内结缔组织明显增生，组织化学证明肝组织内不规则岛状分布的铜颗粒沉着。
电镜下肝细胞浆内出现大而不规则、高电子密度的溶酶体，内含大小不一的致密颗粒和低密度脂滴，有界膜包绕，部分界膜不清，组化证实有大量铜沉积.大脑半球常呈现不同程度萎缩，基底节额断面见豆状核色素沉着加深，可见软化空洞灶；不少病例在额叶、丘脑、内囊等处出现软化灶光镜：主要在基底节及其周围见小软化灶、脱髓鞘灶、异常血管增生灶及胶质细胞增生等，后者的特征变化是，出现变性星形细胞(AlzheimerⅠ型细胞)和Opalski细胞，尤以变性星形细胞Ⅱ型最为常见。
肝豆状核变性的诊断与治疗指南
发病率为 1130 仪泊 -111∞仪讪 [l] ，致病基因携带者约为 1190[2] 。本病在中国较多见。 WD 好发于青少年，男比女稍
多，如不恰当治疗将会致残甚至死亡。 WD 也是至今少数几
2ω 用 5∞ mgIL[l] ， 患者 <2∞ mglL o < 80 mglL 是诊断 WD
种可治的神经遗传病之一，关键是早诊断、早治疗，晚期治疗 基本无效。考虑到 WD 的大量文献都因病例数较少而没有
神异常、血小板减少性紫癫、溶血性贫血、类风湿关节炎、肾 炎及甲状腺功能亢进等。
PeA 的妇女不宜哺乳。Pe A 有否致畸作用有争论，美国 FDA 对娃赈妇女使用 PCA 的规定为 D 级，即有证据表明有
风险(阳 itive evidence of risk)
0 (
肝豆状核查性的治疗
一、治疗原则
3 )推荐:除严重肢体痊孪、
三、基因诊断 1.间接基因诊断:在有先证者的情况下，可采用多态标
记连锁分析对家系中其他成员进行间接基因诊断。 2. 直接基因诊断:对临床可疑但家系中无先证者的患
药早期有恶心、纳差、呕吐、皮掺、发热等症状;长期服药可引
起多种自身免疫疾病和血液疾病等。 10% -30% 的患者因 各种毒副反应而不能耐受 PCA 。过敏反应(高热、皮彦)多
科， Email:liangI931@126. 回皿
铜 ~l∞闻或肝铜 >250 怜g1g( 肝干重)。但是血清 CP 为
中华神经科杂志 2∞8 年 8 月第 41 卷第 8 期
Chin J NeuI'Ql. Au部1St 2008. Vol. 41 , No.8
·567·
剧目 2∞ mglL 需进一步复查。 (2) 推荐:血清 CP 正常不能
肝豆状核变性PP课件
05
CATALOGUE
肝豆状核变性的预防与日常管理
预防措施与控制策略
01
02
03
早期筛查
对高危人群进行早期筛查 ，以便早期发现和治疗。
遗传咨询
对有肝豆状核变性家族史 的人群进行遗传咨询，提 供生育建议。
避免诱发因素
避免暴露于诱发肝豆状核 变性的环境因素，如某些 药物、重金属等。
患者日常管理与注意事项
鉴别要点
鉴别肝豆状核变性与其他肝病的关键在于了解患者的家族史、临床表现和实验室 检查结果。例如，肝炎通常有明确的病因，如病毒、酒精或药物等，而肝豆状核 变性则与铜代谢异常有关。
实验室检查与影像学检查
实验室检查
实验室检查是诊断肝豆状核变性的重 要手段。肝功能检查可以评估肝脏的 功能状态，铜代谢相关指标检测有助 于了解铜的代谢情况，基因检测则有 助于确定病因。
临床试验与验证
开展更大规模的临床试验 ，对已有治疗方法和新药 进行验证和评估，为临床 应用提供依据。
临床应用前景与发展
早期诊断与预防
通过基因检测和早期筛查，实现 肝豆状核变性的早期诊断和预防
，降低疾病的发生率。
个体化治疗
根据患者的基因型、病情等因素制 定个体化的治疗方案，提高治疗效 果和生活质量。
豆状核变性的典型表现。
肝功能异常
部分患者可能出现肝功能异常 ，如转氨酶升高、黄疸等。
角膜色素环
大约80%的患者在角膜缘出 现色素环，是肝豆状核变性的
特征性体征之一。
其他体征
部分患者可能出现皮肤瘙痒、 出汗等症状的体征表现。
病程发展与预后
病程发展
肝豆状核变性的病程发展通常比较缓慢，但病情会逐渐加重。患者可能在数年 至数十年内出现严重的神经功能损害和肝脏损害。
肝豆状核变性的诊断提示及治疗措施
肝豆状核变性的诊断提示及治疗措施肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration）是一种常染色体隐性遗传的全身性代谢障碍疾病，以铜代谢障碍最为突出，多并发基底节变性、肾脏病变和肝硬化。
临床表现为粗大震颤、肌张力增高和语言障碍。
在静止时震颤也不停止，运动时加重。
【诊断提示】（1）半数以上有家族遗传史，多起病隐匿，缺乏特征性改变。
（2）多在5-35岁起病。
40岁以后发病少见。
儿童震颤伴有原因不明的肝硬化和肾脏病变，尤应注意本病。
早期诊断治疗是改善预后的关键。
（3）四肢肌张力增高，运动度减少，吞咽困难，语言含糊不清，流涎多，手足有不自主的抽动，共济失调等。
（4）角膜与巩膜交界处有金黄色或黄绿色色素环（K-F 环），具有诊断价值。
（5）可有肝脾大、肝区疼痛、腹水、蜘蛛痣、食管静脉曲张及消化道出血。
部分患者可有自发性骨折。
（6）精神呆滞、情感不稳、人格改变、不自主的哭笑，动作及行为异常，少数发生局限性癫疴或偏瘫。
（7）化验检查：24h尿排铜量增加（正常24h＜100μg），血清铜和铜蓝蛋白降低，铜氧化酶活性降低，直接反映铜增加。
肝功能可出现异常，血红蛋白降低，白细胞及血小板计数可减少。
（8）部分病例可有肾脏损害，急慢性溶血性贫血。
（9）需要排除胆管阻塞、酒精性肝硬化、特发性血小板减少性紫癜、病毒或药物诱发的肝炎等。
【治疗措施】1.驱铜治疗青霉胺0.25～0.5g，3次/d；二巯丙醇（BAL）5mg/（kg·d）肌注，2次/d，10d为一疗程；二巯丁二酸钠（DMS）1～2g加入生理盐水配成10%溶液，缓慢静注，1次/d，5d为一疗程，间隔1周可重复。
亦可选用曲恩汀、四硫钼酸铵。
2.阻止铜胃肠道吸收（1）5%硫酸锌2～4ml，3次/d，还可选用醋酸锌、甘草锌、葡萄糖酸锌、维生素E或中药黄连、大黄、半枝莲等。
（2）低铜、高蛋白、高糖饮食，避免使用铜制餐具，减少贝类、螺类、鲜鱼、虾类、玉米、蘑菇、豆类、坚果、巧克力、动物肝脏和血等食物。
肝豆状核变性病
肝豆状核变性肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。
由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。
临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环K-F环。
1921年Hall定名豆状核变性(hepatolenticulardegeneration，HLD)或Wilson氏假性硬化症，后人又称为Wilson病(Wilson’sdisease，WD)。
欧美流调统计，本病发病率为0.2/10万人口，患病率为1/10万人口，杂合子为 1/4000人口。
日本资料患病率约1.9~6.8/10万人口，杂合子高达6.6~13/1000人口。
中国虽缺乏本病的流调资料，1976年10月至2000年10月间收治来自全国各地的HLD患者已近3000例，可见本病在中国并不少见。
本病已明确属常染色体隐性遗传性铜代谢障碍，造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、肾脏及角膜大量沉着，而由于铜离子在各脏器沉积的先后不同和数量不一，临床出现多种多样的临床表现，如震颤、扭转痉挛、精神障碍、肝脾肿大、腹水等。
祖国医学分别归属于“颤症”、“癫狂”、“黄疸”、“积聚”、“鼓胀”等范畴。
HLD的肝脏病理变化，一般呈小叶性肝硬化，表面有大小不等的结节，光镜示肝细胞严重坏死，肝纤维囊高度细胞浸润；萎缩的肝小叶内结缔组织明显增生，组织化学证明肝组织内不规则岛状分布的铜颗粒沉着。
电镜下肝细胞浆内出现大而不规则、高电子密度的溶酶体，内含大小不一的致密颗粒和低密度脂滴，有界膜包绕，部分界膜不清，组化证实有大量铜沉积.大脑半球常呈现不同程度萎缩，基底节额断面见豆状核色素沉着加深，可见软化空洞灶；不少病例在额叶、丘脑、内囊等处出现软化灶光镜：主要在基底节及其周围见小软化灶、脱髓鞘灶、异常血管增生灶及胶质细胞增生等，后者的特征变化是，出现变性星形细胞(AlzheimerⅠ型细胞)和Opalski细胞，尤以变性星形细胞Ⅱ型最为常见。