Discovery Studio3.0中基于药效团的药物设计方法和应用讲义-2011年3月21日
天然药化形成性考核答案全解
天然药物化学课程形成性考核册作业 1 第一章绪论一、名词解释1. 有效成分：(P2 页)又称活性成分，指天然药物中体现药物疗效或生物活性，并能够用分子式或结构式表示，具有确定的物理常数和理化性质的单体化合物。
2. 有效部位： (P2 页)天然药物相应的有效成分为混合物称为有效部位。
二、简答题1. 简述天然药物化学的研究目的和内容。
(P2 页)目的：1. 增强疗效，研发新药；2. 控制质量，保证疗效；3. 探索天然药物治病防病的机制，追踪有效成分。
内容：主要研究天然药物中活性成分的理化性质、提取分离、化学结构特征及鉴定、生物合成途径及新药开发等基本理论及相关实验技术。
重点研究天然活性成分的提取、分离、药理作用。
2. 天然药物的开发与利用有哪几个方面？1) 用现代科学技术方法对传统药物的效能评价，使相关产品的质量得到保障，并推进质量的标准化和生物活性的“指纹”化。
2) 进行生物源动物、植物、矿物等化学成分的深入研究，探讨其生物活性的差异，开发新的药用原料，使资源可持续利用。
3) 依据研究者的经验和药物生物活性特征，寻找创新药物研究的备选化合物或先导物。
4) 以天然药物化合物效能为出发点，探讨生物活性作用的靶点，建立新的天然药物筛选模型。
5) 进一步探讨天然药物对预防及治疗疾病的生物化学机制。
6) 寻找天然药物活性成分的提取、分离、纯化方法。
7) 依据天然化合物的亲缘性和生物合成途径，结合模拟生物酶催化机制进行仿生物药合成路线设计。
8) 根据化学物种的进化特征，从分子水平探讨生物物种进化趋势。
9) 研究天然药物在有机体的分布、吸收、代谢等生物有效性及毒性，设计合成创新型药物。
10) 充分利用天然药物手性化合物的资源，开展手性药物的研究。
第二章天然药物化学成分一、单项选择题1C 2E 3C 4C 5B 6D 7C 8B 9A 10B 二、简答题1. 比较A B化合物的酸性强弱，并简述理由。
(P3页)A大黄酚B大黄素酸性：B> A。
ICH-Q3D元素杂质指导原则
精选2021版课件
20
3. 元素杂质的安全性评价
3.4 注射用药品 注射用药物的PDE的应用不需要考虑药物体积。
精选2021版课件
21
4. 元素分级
精选2021版课件
22
4. 元素分级
为使在安全性评价过程中更容易做出准确的判断，将Q3D 中涉及的元素进行了分类。
元素分级表
Class 1
2A
精选2021版课件
25
4. 元素分级
Class 2A
依据：具有较高的自然丰度 元素： V（钒）、Mo（钼）、Se（硒）、Co（钴） 说明：由于这些元素具有较高的自然丰度，需要对所有潜
在来源和给药途径进行评价
精选2021版课件
26
4. 元素分级
Class 2B
依据：刻意添加 元素：Au（金）、Tl（铊）、Pd（钯）、Pt（铂）、Ir（
部分而刻意加入，否则无需进行安全性评价。对于吸入性 制剂和注射剂等，任何可引入该类元素的可能性均需进行 风险评价
精选2021版课件
28
4. 元素分级
Class 4
依据：已评价，但由于低毒性或者区域性法规尚未建立 PDE标准
元素： Al（铝）、B（硼）、Fe（铁）、Zn（锌）、K （钾）、Ca（钙）、Na（钠）、Mn（锰）、Mg（镁） 、W（钨）
ICH Q3A指导原则将杂质分为有机杂质、无机杂质和残留 溶剂。
Q3A和Q3B主要针对有机杂质 Q3C主要针对残留溶剂。 Q3D对无机杂质中的金属提出分类要求。 经过专家工作组的若干次讨论，将题目“Q3D： Guideline for Metal Impurities”修订为“Q3D：Guideline for Elemental Impurities”，并形成了指导原则的初稿。 截止2013年7月，现行版本为Step 2b。
“质量源于设计”在拉考沙胺注射液处方工艺研究中的应用
广东化工2019年第24期·142·第46卷总第410期“质量源于设计”在拉考沙胺注射液处方工艺研究中的应用殷华峰，欧阳婷(江西青峰药业有限公司，江西赣州341000)Application of“Quality by Design”in the Formulation and Process Research ofLacosamide InjectionYin Huafeng,Ouyang Ting(Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co.,Ltd.,Ganzhou341000,China)Abstract:Based on the concept of“quality by design(QbD)”，the sources of quality risks in Lacosamide injection were analyzed；“quality target product profile (QTPP)”and the“critical quality attributes(CQA)”of injections were discussed．The risks of injection formulation and process variables were analyzed，Developed a strategy to control the pH of the solution.Keywords:quality by design(QbD)；Lacosamide injection；formulation and process research；application拉考沙胺注射液(Vimpat®)由比利时优时比(UCB Pharma S.A.)公司开发，生产商为UCB Pharma S.A.及Aesica Pharmaceuticals GmbH。
第三章 药物和靶点
应和最低的长期毒性等非致死的因素
体内测试注意事项
测试系统可以是正常动物，也可能是基因修
饰动物或肿瘤引入动物； 动物保护主义； 动物体内与人体内生化条件不同，如可能存 在一些特异的代谢酶； 人体内可能存在复杂的反馈调解系统，药物 的活性被抵消，如体外测试心肌证明降低心 率的胆碱能激动剂，体内心率反而增加。
说；解离学说；诱导契合学说；大分子干扰 学说；双态学说等。 Clark设想乙酰胆碱和受体之间的作用是可逆 的，而且药物和受体相互作用形成复合物， 由此提出药物作用的占领学说。
诱导契合学说
Koshland等提出：底物或激动剂与酶或受体
的结合是诱导酶或受体产生活性构象的结果， 而抑制剂或拮抗剂由于化学结构与底物或激 动剂不同，诱导酶或受体产生非活性构象而 使酶活受体失活。（底物或药物也可能发生 构象变化） 药物与受体结合时的构象成为药效构象，它 与优势构象没有关系。
竞争性拮抗剂
竞争性拮抗剂(competitive
antagonist):与激 动剂受体作用于相同的部位，与受体有很强 的亲和力但不能激活受体产生生理作用。
A+ R A + R-D D + A-R k1 k2 A-R A-R + D A + R-D E
后两个可逆的发生显然与拮抗剂和激动剂的
离子通道
离子通道对肌肉收缩，感觉传导，内分泌，
外分泌等功能是必不可少的。 Na+离子通道 Ca2+离子通道 K+离子通道 Cl-离子通道
G－蛋白偶联受体
受体经过称为G－蛋白的信号蛋白向细胞传
递信号。受体内有一个活性位点，与G－蛋 白特异结合，休眠时关闭的。
药物化学习题集
第一章药物化学基础部分一、单项选择题1．下列概念正确的是A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称为孪药C．外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内其作用后，转变成无活性和无毒性的化合物2．下列的哪种说法与前药的概念相符合A．用酯化方法做出的药物B．用酰胺化方法做出的药物C．药物潜伏化的药物D．经结构改造降低了毒性的药物E．在体内经简单代谢失活的药物3．通常前药设计不用于A．增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布B．将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C．消除不适宜的制剂性质D．改变药物的作用靶点4 ．药物的亲脂性与生物活性的关系是A．降低亲脂性，使作用时间延长B．增加亲脂性，有利吸收，活性增加C．降低亲脂性，不利吸收D．适当的亲脂性有最佳活性E．增加亲脂性，使作用时间缩短5．可使药物亲水性增加的基团是A．卤素B．苯基C．羟基D．酯基E．烷基6．药物与受体结合时的构象称为A．反式构象B．药效构象C．优势构象D．最低能量构E．最高能量构象/ 7．与前体药物设计的目的不符的是A．提高药物的组织选择性B．提高药物的活性C．提高药物的脂溶性D．延长药物的作用时间E．降低药物的毒副作用8．药物作用靶点是指以下含义A．体内某器官组织B．药物作用部位C．细胞D．基因E．受体（酶）、离子通道和蛋白质、核酸9．将氟奋乃静制成氟奋乃静庚酸酯和奎酸酯的目的是A．提高药物的溶解性B．降低药物的毒副作用C．提高药物的稳定性D．延长药物的作用时间E．改善药物的吸收10．抗代谢抗肿瘤药物的设计上应用了以下哪些方法A．前药原理B．软药C．拼合原理D．生物电子等排原理E．官能团间的空间距离11．溶肉瘤素是烷化剂类抗肿瘤药物，其结构中引入了苯丙氨酸，其目的是A．提高药物的组织选择性B．改善药物的口服吸收C．提高药物的稳定性D．消除药物的不适气味E．改善药物的溶解性12．贝诺酯是有阿司匹林和对乙酰氨基酚利用拼合原理得到的药物，其设计的主要目的是A．提高阿司匹林的脂溶性B．延长药物的作用时间C．增加药物的生物利用度D．延长阿司匹林对炎症部位的选择性E．降低阿司匹林对胃肠道的刺激性13．通过研究药物体内代谢产物得到的新药是A．紫杉醇B．氨苄西林C．西咪替丁D．奥沙西泮E．异丙肾上腺素14．把1,4-苯并二氮杂䓬类药物制成水溶性前药，对其结构修饰的方法是A．成环B．开环C．酰化D．成盐E．扩环15．下列不正确的说法是A．前药进入体内后需转化为原药再发挥作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。