电压门控钾离子通道Kv1.5与肿瘤论文
钾离子通道对肿瘤细胞的影响
钾离子通道对肿瘤细胞的影响石斌彭辉（沈阳市中医药学校 110300）摘要：钾离子通道影响细胞信号转导通路，肿瘤细胞上存在着不同的钾离子通道，该通道影响肿瘤细胞增殖周期以及细胞凋亡，通道阻断剂能诱导肿瘤凋亡。
关键词：钾离子通道，细胞增值周期，细胞凋亡钾离子通道是细胞膜上的跨膜蛋白质，是第一个人们用肉眼观察到的晶体结构的离子通道，分布最广、类型最多的离子通道，存在于所有的真核细胞并有着非常重要的生物学功能。
钾通道能影响细胞膜两侧的电位差值，导致细胞内的钠、钙等离子流入细胞内，影响细胞信号转导通路。
目前，随着对肿瘤研究的不断深入，发现一些肿瘤细胞上存在着不同的钾离子通道，其中一些钾离子通道阻断剂能诱导肿瘤凋亡，可能会成为治疗肿瘤的生物调节剂。
下面针对目前钾离子通道的研究情况作如下叙述。
1.钾离子通道的结构钾离子是骨骼肌细胞、神经细胞和心肌细胞的动作电位复极化流入细胞内的主要离子。
细胞膜上钾通道的开放和关闭情况决定着钾离子的流入量，影响细胞的兴奋性。
钾通道可分为：1.1 电压门控性钾通道此种通道的开闭由细胞膜两侧的电位差决定。
在静息电位的形成和动作电位复极化中起重要作用，它是由4个同源性亚单位构成的四聚体通道，其中每个亚单位都含有1个电压感受器，每个亚单位由6个疏水性片段S1-S6构成，片段S1-S4组成电压感受器，片段S5和S6共同围成供钾离子通道壁[1] 。
1.2内向整流钾通道在正常生理状态下，内向整流钾电流与电压呈内向整流关系，这种内向整流特性可能包括三种机制：①单通道自身整流特性造成钾离子跨膜内向整流；②细胞外的阳离子对钾离子有阻滞作用；③通道门控有电压依从性，去极化时通道关闭。
目前，后两种观点受到广泛关注和支持。
1.3ATP-敏感钾通道该通道是内向整流钾通道，是由内向整流钾离子通道亚单位kit6.X和磺酰尿受体亚单位以4:4组合形成的异物八聚体。
通道动力学特征依赖于ATP及钾离子在细胞内外的电势，通道电导随细胞外钾离子浓度增大而变大，开放几率直接受控于胞内的ATP/ADP水平，并因此而命名[2]，直接将细胞代谢状态与生物电活动耦联起来。
电压依赖性钾离子通道在肺动脉高压发病过程中的作用
是含六次跨膜结构（Ｓ１一Ｓ６）组成的基冈超家族，其中 Ｓ４一Ｓ５片段问可内陷成促离子通过的孔道，且该区 与通道的电导大小和活性密切相关。Ｓ５一Ｓ６肽段连 接后可对钾离子通道的亚型进行选择。
研究表明，同源或异源氧敏感性钾离子通道（包 括Ｋｖ １．２，Ｋｖ １．５，Ｋｖ ２．１，Ｋｖ ３．１，Ｋｖ ４．２或Ｋｖ ９．３）的功能或表达异常引起钙浓度的变化是导致低 氧性ＰＡＨ发生的重要因素之一［９］。ＰＡＨ发生时， 肺血管平滑肌细胞上的钾离子通道电流密度和幅度 降低，对４一氨基吡啶（４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，４－ＡＰ，Ｋｖ特 异性阻断剂）的敏感性下降。通道功能受损，引起膜 内钾离子聚集，细胞膜去极化，从而促进了膜上电压 依赖性钙离子通道的开放，胞外钙离子内流增多。 作为细胞内重要的第二信使，钙离子浓度的增加可 通过刺激细胞静止期向ＤＮＡ合成期的转化，依赖 钙离子的信号通路蛋白（如钙调蛋白激酶）和转录因 子（如ｃ－Ｍｙｃ）等的激活，进而促进平滑肌细胞增殖 和收缩［１０－１１ Ｊ。
Ｄ（）Ｉ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２０１ １．００３．０１９ 基金项目：闷家自然科学基金（８１０７００４２）；国家重点基础研究发 展计划（２００９ＣＢ５２２１０７）；国家自然科学基金国际（地区）合作与交流 （３０８１０１０３９０４）；教育部科学技术研究重点项目（２０８００２）；北京市自 然科学基金（７０８２０１２）；北京市教育委员会科技发展计划 （ＫＭ２００７１００２５００２） 作者雎化：１０００６９北京，首都医科大学生理学教研室 通信作者：工军，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｊｕｎ＠ｃｃｌｎｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1钾通道在缺氧性肺血管收缩中的作用
Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1钾通道在缺氧性肺血管收缩中的作用杜以梅;席姣娅;唐碧;Jurgen Hescheler;唐明;刘长金;洪志刚;柯琴梅;狄久芳;骆红艳;胡谋先;胡新武【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2004(020)009【摘要】目的和方法:雄性Wistar大鼠随机分为两组:常氧对照组和低氧组.用酶消化的方法获得单个大鼠肺内动脉平滑肌细胞(PASMC).采用全细胞膜片钳技术,记录PASMC静息膜电位(Em)和电压门控性钾通道电流(IKv),通过细胞内灌流Kv1.2/Kv1.5/Kv2.1抗体混合液(1:125),探讨Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1钾通道在缺氧性肺血管收缩(HPV)中的作用.结果:①低氧组膜电位明显去极化,由(-51.8±0.8)mV 去极到(-47.2±0.7)mV,P＜0.01,IKv与常氧组相比显著降低,在测试电压-30mV 时,IKv由(6.16±0.58)pA/pF降为(3.31±0.37)pA/pF(P＜0.01).②细胞内灌流Kv1.2/Kv1.5/Kv2.1抗体混合液可显著抑制常氧对照组PASMC的IKv,使Em去极化,然而细胞内灌流Kir2.1/Kir2.3/Kir4.1(1:125)抗体混合液对常氧对照组PASMC 的IKv和Em无显著影响.③细胞内灌流Kv1.2/Kv1.5/Kv2.1抗体混合液和Kir2.1/Kir2.3/Kir4.1抗体混合液对低氧组PASMC的IKv和Em均无显著影响.结论:Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1可能是氧敏感型通道,并介导了低氧性肺血管收缩.【总页数】5页(P1537-1541)【作者】杜以梅;席姣娅;唐碧;Jurgen Hescheler;唐明;刘长金;洪志刚;柯琴梅;狄久芳;骆红艳;胡谋先;胡新武【作者单位】华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科,湖北,武汉,430022;滕州中医院麻醉科,山东,滕州,277500;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;Institute of Neurophysiology University of Cologne D-50931 Cologne Germany【正文语种】中文【中图分类】R331.3.2【相关文献】1.K+v通道在缺氧性肺血管收缩中的作用 [J], 崔建修;赵国栋2.双孔钾通道TASK-1与缺氧性肺血管收缩的研究进展 [J], 田真;蔡鑫;唐碧3.K+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩中的作用研究 [J], 崔建修;孙强;赵国栋4.电压依赖性钾通道在急性缺氧性肺血管收缩中的作用 [J], 崔建修;孙强;赵国栋5.电压依赖性钾通道与Miconazole在低氧性肺血管收缩中的作用 [J], 周敏;冯玉麟;杨小东;廖大清;缪世坤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Kv1.3通道在黑色素瘤中的表达及其mRNA水平与药物相关性分析
Kv1.3通道在黑色素瘤中的表达及其mRNA水平与药物相关性分析【摘要】目的：分析Kv1.3通道的mRNA水平与药物的相关性并检测该通道在B16F10小鼠黑色素瘤细胞中的表达。
方法：分析通道的mRNA与癌症治疗反应库中的药物相关性，并采用蛋白免疫印迹法检测Kv1.3的表达水平。
结果：Kv1.3与IKCa1通道mRNA水平与多种药物具有反向相关性，且Kv1.3在黑色素瘤细胞中表达。
结论 Kv1.3在黑色素瘤中高表达，为以Kv1.3为靶向的黑色素瘤药物敏感性研究提供了依据。
【关键词】黑色素瘤；Kv1.3；mRNA黑色素瘤起源于表皮基底层黑色素细胞，是一种常见的皮肤恶性肿瘤。
由于黑色素瘤极易通过血液和淋巴管扩散，患者平均生存期仅为30.3个月，占皮肤癌相关死亡患者的75%[1, 2]。
研究发现阻断Kv1.3可以抑制肿瘤细胞生长、控制肿瘤细胞增殖和迁移。
目前已经有研究表明Kv1.3在前列腺癌、胶质瘤、乳腺癌和结肠癌等多种肿瘤细胞中都有表达[3]。
本课题研究了Kv1.3的mRNA水平与药物相关性，并检测了Kv1.3在B16F10黑色素瘤细胞中的表达情况，为Kv1.3抑制剂治疗黑色素瘤的研究提供了实验基础。
1.材料与方法1.1细胞及主要试剂 B16F10细胞购自中国科学院细胞库、DMEM培养基购自美国Gibco公司、胎牛血清购自以色列Biological Industries、Kv1. 3抗体购自以色列Alomone Labs、RIPA细胞裂解液（P0013B）购自上海碧云天生物技术有限公司、ECL化学发光底物试剂盒（BL520A）购自合肥兰杰柯科技有限公司。
1.2主要仪器垂直电泳仪和蛋白电转仪（北京六一生物科技有限公司）、凝胶成像系统（iBright 750）、酶标仪（Biotek Epoch 2）。
1.3采用癌症治疗反应库中抗肿瘤药物分析电压门控型钾离子通道Kv1.3和电导钙激活通道IKCa1的mRNA水平与药物相关性。
Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展
Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展
董超;高洁;翟晓晨;吴捷
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》
【年(卷),期】2016(030)010
【摘要】Kv1.5钾离子通道仅在人心房肌中表达,因而特异性Kv1.5通道阻滞剂对心房具有高度选择性,不引发室性心律失常,故极有可能成为未来房颤治疗的新型主导药物之一.研究发现,Kv1.5通道阻滞剂对阵发性、持续性和永久性3种不同类型的房颤均有治疗作用,作用机制主要涉及延长心肌细胞动作电位复极时程和有效不应期.本文就Kv1.5通道的结构特点及其阻滞剂的研究进展进行综述,希望能为新型房颤治疗药物的研发提供一定线索和启示.
【总页数】5页(P1097-1101)
【作者】董超;高洁;翟晓晨;吴捷
【作者单位】西安交通大学医学部基础医学院药理学系,陕西西安710061;西安交通大学医学部第二附属医院,陕西西安710004;西安交通大学医学部基础医学院药理学系,陕西西安710061;西安交通大学医学部基础医学院药理学系,陕西西安710061
【正文语种】中文
【中图分类】R966
【相关文献】
1.心房颤动与Kv1.5钾离子通道研究进展 [J], 刘维琴;杨娟;牟霞
2.钾离子通道阻滞剂4-AP 对人舌鳞癌 Tca8113细胞增殖的影响 [J], 缪克红;聂敏海;伍宝琴
3.氯离子/钾离子通道阻滞剂对成骨细胞增殖的影响 [J], 叶茂;郑勇;刘俊
4.Kv1.5钾离子通道抑制剂抗心房纤颤研究进展 [J], 秦魏;康秉涛;张洁;郭蒙;孙晓莹;田姝薇;曹慧玲
5.钾离子通道阻滞剂对SD大鼠前列腺上皮细胞的增殖作用 [J], 周正兴;梁朝朝;唐智国;郝宗耀;郭清奎;胡勇;赵俊
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与HERG钾通道相关的肿瘤细胞化疗敏感性研究的开题报告
与HERG钾通道相关的肿瘤细胞化疗敏感性研究的开题报告一、选题背景化疗是肿瘤治疗的重要方式之一，虽然近年来化疗药物的种类和治疗效果不断提高，但仍存在许多问题，如药物耐药、副作用等。
因此，寻找新的化疗敏感和耐药的分子靶点对于提高化疗效果具有重要意义。
HERG钾通道是一种电压门控钾离子通道，其在心脏细胞中起到重要的调节作用。
HERG钾通道不仅存在于心脏细胞中，也存在于普通的肿瘤细胞中，并且在肿瘤细胞中还具有一定的生物学功能。
近年来的研究表明，HERG钾通道与肿瘤细胞的增殖、迁移、耐药等重要生物学事件密切相关。
二、研究目的本研究的目的在于探讨HERG钾通道与肿瘤化疗敏感性的关系。
具体包括如下几方面内容：1. 确定HERG通道在不同类型的肿瘤细胞中的表达情况。
2. 探讨HERG通道的表达与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的关系。
3. 探讨HERG通道的表达与肿瘤细胞对化疗副作用的影响。
4. 探讨HERG通道在肿瘤细胞中的生物学功能，以及其与化疗敏感性的关系。
三、研究方法1. 实验材料：包括不同类型的肿瘤细胞系、化疗药物等。
2. 实验方法：（1）采用Western blot等技术检测HERG通道的表达情况，并对不同肿瘤细胞系的表达情况进行比较分析；（2）采用MTT、细胞计数和流式细胞术等方法检测HERG通道的表达与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的关系；（3）采用细胞生长抑制试验、Transwell小室实验等方法探讨HERG通道在肿瘤细胞中的生物学功能，以及其与化疗敏感性的关系。
四、预期结果通过本研究，预期可以得到以下几方面的结果：1. HERG通道在不同类型的肿瘤细胞中表达情况的差异。
2. HERG通道的表达与肿瘤细胞对常用化疗药物的敏感性的关系。
3. HERG通道的表达对肿瘤细胞的生长、迁移等生物学功能的影响。
4. HERG通道可能作为一种新的肿瘤化疗靶点，为研发新的化疗药物提供理论依据。
五、研究意义本研究将探讨HERG通道与肿瘤化疗敏感性的关系，并可能发现HERG通道在肿瘤治疗中的新作用。
钾离子通道和肿瘤关系研究进展
据 通 道 的基 本 启 闭 机 制 分 成 四大 类 也 是 常 见 的 分 类 ， 电 压 即
敏感性 Ｋ 通道 、 ａ 激 活性 Ｋ Ｃ２ 通 道 、 体结 合性 Ｋ 受 通道及
酸序列 中 ， 也有两部分参与形成通道 的孔 （ 膜孔域 ） 亚单位 的 ，
乳素型垂体 瘤细胞 系 Ｇ ３和 Ｇ ４ １细胞 中能检测 到 Ｋ ｌ钾 Ｈ ＨＣ ｖ
通道 ， 地塞米松刺激后 Ｋ ｌｍＲ Ａ含量增加 ， 明激 素可能通 ｖ Ｎ 说
氮末端 和碳 末端的结构域都位于细胞 内… 。
类 。根据激 活特点分 为内向整流型 、 向整流型 、 外 延迟 整流 型
型钾电流和 内向整流 型 Ｋ 电流 。胶质瘤 细胞 和正常 胶质
细胞相 比， 内向整流型 Ｋ 电流 的缺乏 导致 高输 入阻抗 ， 胶 使 质瘤细胞去极化产生钠 电流峰。大 鼠 Ｃ ６胶质瘤 细胞 ， 在 电 存
型Ｋ 通道和细胞增殖有关 Ｊ 。 嗜铬细胞瘤 细胞存 在一种 内向整 流型钾通 道 Ｊ 。大 鼠泌
的电压 门控 钾离子通道的 中心是 由 ４个相 同或不 同 的 亚 单 位组成 的四聚体。每一个 ０ 亚单位 有 ６个疏 水 的跨 膜域 ， 【 其
中 Ｓ 带正 电 ， ４ 为通道 的电压感受器 ， ｓ 和 Ｓ 分 隔开 的氨基 将 ５ ６
Ｋ 通 道 ，ａ 转化 的成纤 维 细胞 中 ｃ ２ Ｆｓ ａ 依赖 型 Ｋ 通 道增 加 ； 鼠前列腺癌细胞 系 ， 在 发现 Ｃ 依赖 型 Ｋ ａ 通道也增加 ， 证 明大 鼠 肉 瘤／ 裂 原 活 化 蛋 白激 酶 （ａ ｓｒｏ ａ ｍ ｔ ｅ． 丝 ｒｔ ａｃｍ ／ ｉ ｇｎ ｏ
Kv1.5基因敲低对人乳腺上皮细胞增殖及Akt信号通路的影响的开题报告
Kv1.5基因敲低对人乳腺上皮细胞增殖及Akt信号
通路的影响的开题报告
题目：Kv1.5基因敲低对人乳腺上皮细胞增殖及Akt信号通路的影响
研究背景：钾通道是一种对细胞内外离子平衡具有重要调节作用的膜蛋白，钾通道的活性与细胞的生长、增殖等生理功能密切相关。
在人体内，Kv1.5是一种重要的钾通道类型，其主要表达在心肌组织和乳腺组织中，它的表达变化与多种肿瘤的发生、发展密切相关。
研究表明，
Kv1.5能够通过调节Akt信号通路的激活而影响乳腺癌的发生和发展。
但是，Kv1.5对于人乳腺上皮细胞增殖以及Akt信号通路的具体作用机制还不清楚。
研究目的：本研究旨在探究Kv1.5基因敲低对人乳腺上皮细胞增殖及Akt信号通路的影响，进一步探讨Kv1.5与乳腺癌发生发展的关系。
研究方法：从人乳腺上皮细胞中筛选Kv1.5表达较高的细胞株，并利用siRNA技术对Kv1.5基因进行敲低。
利用MTT法检测乳腺上皮细胞增殖情况，并利用流式细胞术和细胞周期分析等方法深入研究Kv1.5基因敲低对乳腺上皮细胞细胞周期的影响。
同时，使用Western blotting方法检测Kv1.5敲低后细胞中Akt信号通路关键基因表达的变化情况。
预期结果：预计Kv1.5基因敲低将抑制乳腺上皮细胞的增殖，同时对Akt信号通路产生一定的影响。
通过深入分析Kv1.5敲低对细胞增殖和Akt信号通路的影响机制，可以为探究乳腺癌的发生发展机制提供参考依据。
研究意义：本研究通过探讨Kv1.5基因敲低对乳腺上皮细胞增殖及Akt信号通路的影响，可以为乳腺癌发生的分子机制提供一定的理论和实验基础，有助于深入探究乳腺癌的发生发展机制，为乳腺癌的早期诊断和治疗提供一定的理论和实验基础。
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・综述・
电压门控钾离子通道Ｋｖｌ．５与肿瘤
陈志达 曾文容林斌吴欣宇 吴进
【摘要】
电压门控钾离子通道Ｋｖｌ．５广泛表达于多种类型肿瘤并参与肿瘤细胞增殖、凋亡、周期
等过程。某些抗肿瘤药物可通过影响Ｋｖｌ．５通道的表达进而影响肿瘤的生物进程。Ｋｖｌ．５通道是肿瘤 治疗的新靶点，研究Ｋｖｌ．５通道可以进一步了解肿瘤细胞发生、发展的机制，并有助于研制出新的抗肿 瘤药物，为肿瘤治疗提供新的更好的方法。
Ａ．Ｋ（＋）ｃｈａｎｎｅｌｓ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ
Ｐｈｙｓｉｏｌ，２０１３，４：２２０．ＤＯＩ：
［１５］Ｌａｎ
ｕｍ
Ｍ，Ｓｈｉ Ｙ，Ｈａｎ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｄｅｌａｙｅｄ ｒｅｃｔｉｆｉｅｒ ｐｏｔａｓｓｉ—
ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｕｍｏｒ
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ
【关键词】肿瘤；抗肿瘤药；Ｋｖｌ．５钾通道
基金项目：国家自然科学基金（８１４０２２１７）
Ｖｏｌｔａｇｅ－ｇａｔｅｄ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ Ｋｖｌ．５ ａｎｄ Ｗｕ Ｊｉｎ．＋Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｃａｎｃｅｒ
Ｃｈｅｎ Ｚｈｉｄａ＋，Ｚｅｎｇ Ｗｅｎｒｏｎｇ，Ｌｉｎ Ｂｉｎ，Ｗｕ Ｘｉｎｙｕ，
ｃｈａｎｎｅｌｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒ
１０．３３８９／ｆｐｈｙｓ．２０１３．００２２０．
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ
Ｂｉｏｌ
Ｔｈｅｒ，２００５，４（１２）：１３４２．１３４７．
［２］Ｐａｒｄｏ
些Ｋｖ通道亚型异常表达并参与了肿瘤细胞生物学
行为的调节，提示这些Ｋｖ通道有可能成为肿瘤分子
治疗的新靶点‘１ ０’１１。。有研究表明与正常细胞相比，
某些肿瘤细胞中Ｋｖｌ．５通道的表达增多，提示Ｋｖｌ．５ 通道与肿瘤细胞的发生、发展密切相关。１｝Ｂ。
２．１
恶性程度呈负相关。即在恶性程度最低的星形细胞 瘤组织中为高表达，在中等恶性程度的少突神经胶质 细胞瘤组织中为中度表达，在恶性程度最高的成胶质 细胞瘤组织中却是低度表达。这些研究说明Ｋｖｌ．５
关的位点，改变Ｋｖｌ．５通道的表达，从而达到促进肿 瘤凋亡的效果。２２Ｉ。Ｗｏｎｇ等。２３。用ＤＣＡ处理不同分
重要条件。［ａｎ等。１５’也得到了同样的结论。他们发 现Ｋｖｌ．５通道在胃癌细胞株和组织中均为高表达，利 用针对Ｋｖｌ．５通道的干扰ＲＮＡ可抑制Ｋｖｌ．５通道的 表达，从而抑制胃癌细胞的增殖和裸鼠成瘤。
ｃａｎ
ｏｆ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｓｕｃｈ
ａｓ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，
ａｎｄ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ．Ｓｅｖｅｒａｌ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｅ ｄｒｕｇｓ ｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｋｖｌ．５ ｉｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｗｉｌｌ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ
肿瘤治疗的潜在新靶点。有的抗肿瘤药物可以影响
Ｋｖｌ．５通道的表达，提示某些抗肿瘤药物可能通过影
粒体一ＮＦＡＴ—Ｋｖｌ．５轴可诱发肿瘤细胞凋亡。
２．３
响Ｋｖｌ．５通道而产生抗肿瘤细胞的作用，但对其如 何通过影响Ｋｖｌ．５通道而产生抗肿瘤作用的具体机 制仍知之甚少，且缺乏足够的临床评估证据，而且目
前尚未有专门针对Ｋｖｌ．５通道这一靶点的抗肿瘤药 物。研制出新的、高效而又安全的针对Ｋｖｌ．５通道
作者单位：３６３０００漳州，厦门大学附属东南医院骨科全军骨科中 Ｄ（陈志达、曾文容、林斌、吴进），神经科（吴欣宇） 通信作者：吴进，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｘｉｎｙｕ０１０２＠１６３．ｃｏｎ
万方数据
国匾盟疸堂苤查！！！！至！爿筮箜鲞箜！塑』！堕Ｑ！！！！：￡！！坐！型！！！！：∑型：！！：堕！：１
２
Ｋｖｌ．５通道与肿瘤细胞的关系 近年来大量研究证明在多种类型肿瘤细胞中，一
心房肌复极化、房颤、控制成肌细胞增殖和肌细胞生 成’６ ｏ、调节细胞周期蛋白的表达‘７ ｏ和平滑肌张力‘８ Ｊ。
此外Ｋｖｌ．５通道还可维持可兴奋性细胞的功能，维
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３４２２Ｘ．２０１６．０２．０１４
持细胞的静息电位，稳定细胞内环境、干预细胞的分
裂和分化，参与细胞的凋亡Ｌ９ Ｊ。
钾离子通道广泛存在于人身体各部位的细胞，在 细胞的多种生理活动中发挥着重要的作用。１。。根据
其不同的生理特性、药理特点和结构特征，主要分为 以下４类：电压门控钾离子（ｖｏｌｔａｇｅ—ｇａｔｅｄ
ｐｏｔａｓｓｉｕｍ
蛋白，其基本结构是由４个结构相同的仅亚基和数
目不定的辅助亚基．Ｂ亚基组成。４个相同的Ｋｖａ亚
Ｋｖｌ．５通道与肿瘤分级分期的关系
目前关于Ｋｖｌ．５通道与肿瘤分级分期的关系仍 存在争论。Ａｒｖｉｎｄ等‘２０。研究了９例弥漫性星形细胞 瘤、１ １例混合型星形细胞瘤和４０例胶质母细胞瘤病 例样本中Ｋｖｌ．５通道的表达后发现：Ｋｖｌ．５通道在高
的抗肿瘤药物，将为肿瘤治疗提供更多、更好的选择。
万方数据
ＬＡ，Ｓｔｕｈｍｅｒ Ｗ．Ｔｈｅ
ｒｏｌｅｓ ｏｆ
Ｋ（＋）ｃｈａｎｎｅｌｓ
ｉｎ
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．
ＤＯＩ：１０．１０９６／０．０６－６２００ｅｏｍ． ［１６］Ｓｐｉｔｚｎｅｒ
ｔｏ
ａｓ ａ
ｃｈａｎｇｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｋｖｌ．５ ａｎｄ ｔｈｅｎ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｂｉｏ—
ｎｏｖｅｌ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ｏｆ Ｋｖｌ．５
ｇａｉｎ
ａ
ｆｕｒｔｈｅｒ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐ—
型。现概述Ｋｖｌ．５通道的功能特征及Ｋｖｌ．５通道与 肿瘤关系的研究进展。
１ １．１
定的通道而起作用，通过与Ｋｖ０【的结合而改变Ｋｖ通
道的门控特性∞ｏ。 １．２功能特征
Ｋｖｌ．５通道的结构和功能特征 结构特征 Ｋｖｌ．５通道是由ＫＣＮＡ基因编码的一种跨膜糖
Ｋｖｌ．５通道参与了细胞的诸多生物学过程，包括
用相当于一个分子伴侣，与Ｋｖｏｔ亚基共同装配成稳
ｃｈａｎｎｅｌｓ，Ｋｖ）通道、Ｃａ２＋激活型钾离子（Ｃａ２＋一ａｃｔｉｖａ—
ｔｅｄ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ
ｃｈａｎｎｅｌ，ＫＣａ）通道、内向整流钾离子通
道和双Ｐ区型钾离子通道。２。。目前已经克隆出的Ｋｖ
通道可分成Ｋｖｌ、Ｋｖ２、Ｋｖ３、Ｋｖ４等若干类型。３。每一 类型通道根通道的一个亚
道抑制剂对细胞的增殖和周期均无明显的影响，这说 明Ｋｖ通道的活化是细胞完成增殖和Ｇ．一Ｓ期转换的
是否具有一定的相关性，有怎样的相关性还不能过早
地下结论，需要进一步研究。
３抗肿瘤药物对Ｋｖｌ．５通道的影响 近年来在研究肿瘤细胞Ｋｖｌ．５通道功能时学者 们使用抗肿瘤药物二氯乙酸二异丙胺（ｄｉｃｈｌｏｒｏａｃｅ— ｔａｔｅ，ＤＣＡ）来抑制线粒体丙酮酸脱氢酶激酶及其他相
通道的表达程度与所在肿瘤细胞或组织的恶性程度
Ｋｖｌ．５通道在肿瘤中的表达及与肿瘤增殖的
关系
Ｂｉｅｌａｎｓｋａ等¨≯通过Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ和免疫组织
化学的方法研究了Ｋｖｌ．５通道在１２种常见肿瘤和相
对应的正常组织中的表达水平，发现超过半数的肿瘤 组织中Ｋｖｌ．５通道的表达水平明显增高。Ｚｈａｎｐｉｎｇ 等‘１４ ｏ发现在人卵巢癌细胞Ａ２７８０上有包括Ｋｖｌ．５通 道在内的多种Ｋｖ通道存在。非特异性的Ｋｖ通道抑 制剂４一氨基吡啶，可明显地抑制Ａ２７８０细胞的增殖， 并阻滞细胞于Ｇ，期，而ＫＣａ和ＡＴＰ敏感性钾离子通
Ｓｐｉｔｚｎｅｒ等¨叫通过反转录．聚合酶链反应发现人结肠 癌细胞株Ｔ８４中包括Ｋｖｌ．５通道在内的多种Ｋｖ通 道异常表达，进一步的研究发现Ｋｖ通道是通过影响
化程度的子宫内膜癌细胞并观察其凋亡情况，结果显 示，ＤＣＡ使得Ｋｖｌ．５通道表达上调，从而导致侵袭性
肿瘤细胞株发生凋亡，而对照组非肿瘤细胞没有发生
分化的弥漫性星形细胞瘤中的表达水平高于低分化 的胶质瘤；在胶质母细胞瘤病例样本中，Ｋｖｌ．５通道 高表达者预后更好，但差异并没有统计学意义。 Ｐｒｅｕｓｓａｔ等Ｌ２１。利用反转录一聚合酶链反应技术研究了
Ｋｖｌ．５通道在不同类型的人类神经胶质瘤组织中表 达水平，发现Ｋｖｌ．５通道的表达水平与肿瘤组织的
４结语 Ｋｖｌ．５通道可调控多种肿瘤细胞的细胞周期，是
瘤具有需氧糖酵解这样的独特代谢特征，而Ｋｖｌ．５ 通道与肿瘤的需氧糖酵解过程密切相关，提示其可能 参与凋亡抵抗并且作为治疗靶位。该研究还发现线 粒体．ＮＦＡＴ．Ｋｖｌ．５轴与线粒体丙酮酸脱氢酶激酶是
肿瘤治疗中重要的靶位。Ｓｕｔｅｎｄｒａ等‘１ ９。也证实了线
过降低细胞内的钾离子浓度，促进线粒体释放细胞色 素ｃ，激活细胞凋亡蛋白酶，进而影响细胞的凋亡过
程心＇１ ７Ｉ。Ｂｏｎｎｅｔ等［１ ８。的研究显示，Ｋｖｌ．５通道表达 的改变，会对肿瘤细胞凋亡和周期产生影响，因为肿
通道的激活。在此研究基础上可以进一步研究槲皮 素对肿瘤细胞Ｋｖｌ．５通道的影响，以明确槲皮素是 否能通过影响Ｋｖｌ．５通道而产生抗癌作用。
基共同组装成同源四聚体，形成通道复合物的孔区及 电压敏感区，而每一亚基主要包含３部分：由６个跨 膜蛋白分子节段（Ｓ１～Ｓ６）构成通道的主体部分、Ｎ 末端和ｃ末端。同一家族不同亚家族成员也可组装 形成异源四聚体，使得Ｋｖ通道具有结构和功能的多 样性‘４：。在Ｋｖｌ．５通道中，Ｂ亚基本身不形成功能性 通道。Ｋｖｌ３亚基是与Ｋｖ通道相关的细胞膜蛋白，作