GMP兽药生产质量管理规范培训指南

1 第九章 生产管理 概述 生产管理是兽药生产个的重要环节，也是兽药GMP的重要组成部分。按照兽药GMP的精神，合格的产品质量是设计和生产出来的，而不是仅仅依靠检验检出来的。实施兽药GMP就是要使企业的质量工作的重点从传统的产品检验转向对生产过程的控制。只有严格控制生产全过程以及影响生产质量的各种因素，才能确保最终的产品万无一失，兽药GMP的“预防为主”的原则在生产管理的环节中得到了较多的体现。

兽药生产过程是一个以工序生产为基础的过程，任何一个工序出现波动(如人员、环境、设备、原辅料、工艺等)，必然要引起成品质量的波动。因此，通过生产过程的控制来保证质量是兽药GMP的基本思想。企业的生产管理部门的工作目标是：确保生产按照预定的生产方法和其他相关程序及兽药GMP的要求进行，确保生产过程是处在受控状况下，从而保证产品符合质量标准要求和兽药GMP的要求。

要实现这个目标，需要具备三个基本要素：①要有具备专业知识和操作技能的生产管理人员和操作人员，即需要训练有素的人员。②需要各种优良的文件，如文件化的工艺规程、标准操作规程、批生产记录等。③需要非常有效的过程监控，对生产全过程和相关措施进行严格的监控，并进行记录，保证生产按预定工艺进行。

本章主要介绍怎样在清晰、准确、有效的生产管理文件的支撑下，对生产的全过程进行严格控制，同时根据不同的兽药制剂生产过程，分别介绍一些有关的生产管理技术要求。

第一节 生产管理文件 本节生产管理文件是指生产管理中的工作标准，包括：工艺规程、岗位操作法或标准 操作规程和生产记录。 一、工艺规程的制订、修改和更改 2

（一）制订 《兽药GMP》在第七十二条明确规定了生产兽药必须制订生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。工艺规程是兽药生产和质量控制中最重要的文件，是规定生产所需要原料和包装材料等的数量、质量，以及工艺、加工说明、注意事项、生产过程控制的一个或一套文件，是企业组织和指导生产的重要依据，也是技术管理工作的基础。制订工艺规程的目的是为生产各部门提供了一个共同遵守的技术准则，以保证每一兽药产品在整个有效期内都能保持预定设计的质量。

工艺规程的制订及管理没有一个固定的模式，与各企业的机构设置有关。一般工艺规程必须由具有足够制药知识和经验并通晓产品的生产和质量管理的人员组织编写。编写后，应由质量管理部门组织企业的专业人员进行审核，经主管生产和质量的负责人批准后执行。这一活动需有文字记录，并有编写人、审核人、批准人的签字、日期及批准执行的日期。

（二）主要内容 工艺规程虽没百千篇一律的格式，但从兽药GMP要求和实践来看，通常原料药的工艺规程按每一品种编制，制剂除可按品种编制外，也可按剂型编制通用的工艺规程，然后再按具体品种的特性编制产品的工艺规程，涉及通用部分可只体现文件号。

一般工艺规程出以下几部分组成： 1．封面与首页 封面上应明确本工艺规程是某一产品或某一剂型的生产工艺规程，明确编制人、审核人、批准人签字及日期，明确批准执行日期。

2．目录 工艺规程可分若干单元，每一单元可细分，目录中应注明单元际题及所在页码。 3．正文 正文是工艺规程的核心部分，应根据本企业的产品和兽药GMP的要求来分别制订原料和制剂的工艺规程。

4．补充部分 指附录和附页，一方面对正文内容所作的补充，另一方面是用以帮助理解标准的内容，以便于正确掌握和使用。

附：工艺规程制订示意图 3

附：制剂工艺规程的主要内容。

1. 产品名称、剂型、规格。 2. 处方和依据。 4

3. 生产工艺流程。 4. 操作过程及工艺条件。 5. 工艺卫生和环境卫生(包括对净化化级别要求)。 6. 本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求。 7. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项。 8. 中间产品的检查方法及控制。 9. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求。 10. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期。 11. 原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法。 12. 设备一览表、主要设备生产能力。 13. 技术安全及劳动保护。 14. 劳动组织及岗位定员。 15. 附录(常用理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等)。 16. 附页(供修改时登记批准日期、文号和内容用)。 (三)工艺规程编制中应注意的事项 (1)内容全面。如从兽药批准文件到生产控制的方法、各种质量标准直至该品种工艺 规程变更的登记等。 (2)有较多内容相同或重复时，可采取将相同内容汇编等形式，集中为一个或几个文件，工艺规程中可只体现版本号成文件号等。 5

(3)以体现生产方法为原则，不必过细；但可形式多样化，以实用、能作为其他文件的重要依据为原则。

(四)修订与更改 工艺规程一经批准，不得任意改动，各级操作人员和管理人员都应严格执行。对不符合工艺规程的指令或无批准手续变更操作的指令，操作人员应该拒绝执行。

工艺规程一般3—5年修订一次。 当有重大工艺改革、设备更新、原辅料变更等，需要组织工艺验证，证明对质量无影响时才能通过批准更改工艺规程。一般的工艺和设备改进项目，由有关部门提出书面报告，经试验在不影响产品质量情况下，通过规定的程序，批准修订稿，修订稿的编写、审核、批淮程序与制订程序相同，并注明修改日期、实施日期、各级人员的签字。

二、岗位操作法和标准操作规程的制订、修改和更改 1．制订 岗位操作法是对备具体生产操作岗位的生产操作程序、技术、质量管理等方面作进一步详细要求。标准操作规程也称SOP，是经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法，也就是对某项具体操作所作的书面文件企业可选择一种形式进行编制。目前多数企业选择制订SOP文件。这二份文件也均应有专人组织编写，经技术负责人审核，质量管理部门批准后执行，岗位操作法和SOP应有编写人、审核人、批准人的签字及批准执行日期。

附：SOP的制订程序(见下页示意图) 2．主要内容 (1)岗位操作法内容虽不同于工艺规程，但也可分为封面与首页、目录、正文和补充几个部分，其中封面、目录、补充部分参考前述工艺规程，正文内容有不同的侧重。

附：制剂岗位操作法。 1) 岗位操作法名称。 6

2) 编号、颁发部门、生效日期。 3) 所属生产车间名称(如必要，指明产品名称)、岗位名称。 4) 原辅材料、上工段中间产品名称、质量标准、性能及每批使用量。 5) 生产操作方法与要点。 6) 重点操作的复核制度以及防止混药、差错的注意事项。 7) 工艺卫生和环境卫生，以及防止污染的注意事项。 8) 主要设备或工器具的名称、规格要求以及维护、使用与清洗及检查方法及验收。 9) 安全防火和劳动保护。 10) 异常现象的报告及处理。 11) 本岗位制成品的名称及质量标准。 12) 度量衡器的检查与校正。 13) 综合利用与“三废”治理。 14) 本岗位物料平衡、技术经济指标及其计算。 15) 附录(有关理化常数、计算公式、换算表等)。 16) 附页(供修改时登记批准日期、文号和内容用)。 7 (2)标准操作规程(SOP)。标准操作规程(SOP)是指经批准用以指示操作的通用性文件或管理

办法。也可作为组成岗位操作法的基础单元。SOP包括生产操作、辅助操作以及管理操作规程。企业可根据产品或岗位的操作需要制订SOP或岗位操作法，只要能满足生产和质量管理的要求，不强求岗位操作法或SOP的名称或数量。

附：SOP主要内容 1) 操作法名称。 2) 编号、颁发部门、生效日期。 8

3) 所属生产(或管理)部门、产品、岗位、适用范围。 4) 操作方法(或工作方法)及程序。 5) 采用原辅材料(中间产品、包装材料)的名称、规格。 6) 采用工器具的名称、规格及用量。 7) 操作人员。 8) 附录。 9) 附页。 (3)SOP编制中的注意事项。 1) 对要进行的工序操作(作业)给出一个合适的名称。 2) 对要达到的目的，和本作业的职责规定明确。 3) 对本SOP规定的范围应明确。 4) 工作程序流程化，逐步展开，明确由谁作业，作业内容是什么，作业所应达到的标准，

5) 如何达到，谁来监控，作业的批准人或授权人明确。 6) 对较大系统的作业管理，可先有—个原则，然后再细化。 7) 切忌教条，生搬硬套。 (例SOP范文，参考附表) 3．修订与更改 岗位操作法和SOP一般不超过2年修订一次，其修订、审核、批准程序与制订时相同。 9

（一） 制订与修订 企业根据生产规程的要求，按照SOP的操作程序进行生产操作，必然要产生一系列的生产管理记录。这些记录是生产过程的操作凭证，反映生产环节的实际情况，是文件管理的一部分，因此生产管理的记录应根据工艺规程、操作要点、技术参数等内容设计，能体现出产品的特点。记录的设计、修改等程序应该与工艺规程等制订、修订程序相同。

(二）生产记录类文件的主要内容 1．岗位操作记录 岗位操作记录是指执行岗位操作法或SOP的记录。岗位操作记录可与岗位操作法或SOP设计在一起，便于对照操作要求及检查；也可以表格形式作为执行岗位操作内容填写。以表格形式记录时必须按岗位操作法或SOP要点设计，防止关键操作记录的遗漏，以充分体现操作过程的受控情况及记录的可溯性。

附：岗位操作记录主要内容 1) 岗位操作法或SOP的名称。 2) 编号、颁发部门、生效日期。 3) 产品名称、所属部门及本岗位名称。 4) 本岗位半成品名称及批号、规格。 5) 操作开始及完成时间。 6) 上批清场工作记录、操作人及检查人姓名。 7) 本岗位投入物料的品名、批号、规格、数量、质量情况及来源、投料人及复核人姓名(签名)。

8) 本岗位操作过程、工艺条件及参数。 9) 设备的清洗、运转情况。