糖皮质激素的免疫抑制机制

诱导淋巴细胞凋亡
• 主要是CD4/CD8双阳性的未成熟淋巴细胞
• 此外还可以诱导B淋巴细胞凋亡
抑制核转录因子NF-kB活性
• 与RelA作用，进而抑制NF-kB与DNA结合，阻断调控
• 增加IkBa基因转录，抑制NF-kB的活性
糖皮质激素
• 临床应用 • 1.严重感染或炎症 • 2.免疫相关疾病 • 3.抗休克治疗 • 4.血液病 • 5.局部应用 • 6.替代疗法
• 不良反应及注意事项 • 1.医源性肾上腺皮质功能亢进 • 2.诱发或加重感染 • 3.消化系统并发症 • 4.心血管并发症 • 5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈
合迟缓、糖尿病 • 6.停药反应、反跳现象
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糖皮质激素的免疫抑制机制
1.诱导淋巴细胞DNA降解； 2.影响淋巴细胞的物质代谢ຫໍສະໝຸດ Baidu 3.诱导淋巴细胞凋亡； 4.抑制核转录因子NF-kB活性。
诱导淋巴细胞DNA降解
这种甾体激素诱导的DNA 降解现象只发生淋巴细胞中 并且具有糖皮质激素特异性。
影响淋巴细胞的物质代谢
• 减少葡糖糖、氨基酸、以及核苷酸跨膜转运 • 抑制淋巴细胞中DNA、RNA和蛋白质的生物合成 • 减少RNA聚合酶活性和ATP的生成
糖皮质激素抑制免疫的机制以及临床应用
背景
病例
• 1.患者李选林，男，46岁，因 “反复腹痛半年，加重1+月” 入院。彩超及CT提示：腹腔及 腹股沟内多发淋巴结肿大。腹 股沟淋巴结活检提示：反应性 增生伴血管转化。查体：腹强 直，中下腹有压痛，中腹可扪 及数个大小不等包块，全身中 度水肿。
思考
• 2.入院给予地塞米松对症治疗， 两日后可见患者症状逐渐减轻， 可扪及包块明显缩小。
• 那么糖皮质激素对淋巴细胞溶 解机制是什么呢？
糖皮质激素
糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分 泌的一类甾体激素，主要为皮质醇，主 要具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物 合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应 答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
生理剂量主要对机体物质代谢产生影响， 超过生理剂量（药理剂量）发挥代谢作 用外的其他药理作用。（抗感染、抗过 敏、免疫抑制等）