头孢氨苄溶解度及表观油水分配系数测定

头孢氨苄溶解度及表观油水分配系数测定

杨建宏;孙磊;罗福国

【摘要】目的研究头孢氨苄在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系数(Po/w),为设计头孢氨苄缓释制剂的开发提供基础.方法配制不同pH值的磷酸盐缓冲液,采用饱和法测定其平衡溶解度,通过头孢氨苄分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的浓度比,计算油水分配系数.结果头孢氨苄在不同pH缓冲液中均易溶,酸性条件下的溶解度更大,pH3.6时溶解度186.84mg/mL;头孢氨苄在不同的pH缓冲溶液中的油水分配系数均较小,在pH7.8时油水分配系数为0.344.结论通过溶解度和油水分配系数研究可以推测,头孢氨苄在胃、回肠和结肠中有较高的溶解溶解度,但在酸性条件下溶解更大.

【期刊名称】《中国抗生素杂志》

【年(卷),期】2010(035)009

【总页数】3页(PS6-S8)

【关键词】头孢氨苄;平衡溶解度;油水分配系数

【作者】杨建宏;孙磊;罗福国

【作者单位】宁夏医科大学药学院,银川,750004;宁夏医科大学药学院,银

川,750004;宁夏医科大学药学院,银川,750004

【正文语种】中文

【中图分类】R978.1+1

头孢氨苄(cefalex，CLX)为医学上常用的抗生素类药物，属第一代头孢菌素类，主要用于治疗呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染的药物，具有抗菌谱广、作

用强、过敏反应少的等特点。由于疗效好、不良反应少、价格低廉等优点，近年来，该药用量在欧美各国一直高居头孢菌素类榜首。

头孢氨苄国内临床中所应用的剂型大多为片剂、胶囊剂、颗粒剂等，其半衰期短，服用次数多，血药浓度波动大，长期服药胃肠道副作用多。制备服用次数少、生物利用度高缓释口服制剂，可以很好的解决这些问题且提高患者服药的顺应性。药物的油水分配系数和溶解度与药物的吸收密切相关，是剂型设计的重要参数之一[1]。因此，本试验采用平衡溶解度法等对不同介质中头孢氨苄的平衡溶解度和表观油水分配系数进行了测定，为开发头孢氨苄缓释制剂作基础研究。

UV-2550紫外-可见分光义度计(日本岛津)；H2S-H水浴振荡器(哈尔滨市东明医

疗仪器厂制造)；KQ-500B超声波清洗仪(昆明市超声仪器有限公司)；210电子分析天平(日本岛津)；TD5A-WS台式离心机(湖南湘仪厂生产)；HH.SYII-NIZ-C电

热恒温水浴锅(北京长源实验设备厂生产)；DHTEA320酸度计(梅特勒托利多仪器

上海有限公司)。

头孢氨苄对照品(中国药品生物制品检定所提供，批号20070612)；头孢氨苄(山东淄博肯孚制药有限公司，批号010810-00193)；正辛醇(莱阳市双双化工有限公司，批号20061219)；磷酸二氢钠(天津市博迪化工有限公司，批号20070408)；磷酸氢二钠(莱阳市双双化工有限公司，批号20060709)；氢氧化钠(烟台市双双化工有限公司，批号20080428)；磷酸(烟台市双双化工有限公司，批号20070807)。

精密称取头孢氨苄对照品50mg至100mL容量瓶中，加蒸馏水适量，充分溶解后再稀释至刻度，摇匀，制成0.5mg/mL的对照品溶液。

精密量取头孢氨苄对照品1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5mL，分别置于50mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀分别使成10、15、20、25、30和35 μg/mL作

为标准供试液。以蒸馏水作空白对照，于261.5nm波长处测定吸光度A，以浓度

C对吸光度A进行线性回归，得标准曲线方程y=0.021x+0.001，r2=0.999。结

果表明，头孢氨苄在10～35μg/mL浓度范围内线性关系良好。

按Henderson-Hasselbalch方程配制pH分别为2.0、3.6、4.5、5.8、6.8、7.4

和7.8的磷酸盐缓冲液，用pH计验证，若有偏离，用H3PO4或NaOH校正酸

度为所需数值。

精密称取头孢氨苄对照品50mg置100mL容量瓶中。分别用不同pH缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀作贮备液备用。精密量取贮备液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5mL，分别置于50mL容量瓶中，用相应介质稀释至刻度，摇匀分别使成10、15、20、25、30和35μg/mL作为标准供试液。以相应的介质作空白对照，于最大波长261.5nm处测定吸光度A，以浓度C对吸光度A进行线性回归，得标准曲线方程。结果见表1。

精密称取头孢氨苄50mg至100mL量瓶中，加不同的pH缓冲液至刻度，在相应的最在261.5nm波长处测得其吸光度为A1，设其浓度为C1。取该溶液15mL至置磨口三角瓶中，再加入15mL被水(缓冲液)饱和的正辛醇溶液中，放入水浴振荡器中，温度保持在37℃，转速度每分钟100转，持续48h，取下层溶液在同一条件下测得吸光度为A2，设其浓度为C2，则被正辛醇提取的药量为M=C1V-C2V，C2=A2C1，则油水分配系数P=M/C2V=(C1-C2)/C2，见表2。

由上表所得结果可知，头孢氨苄在不同的pH溶液中的油水分配系数均较小，说明在水中的溶解度大于油中的溶解度。

取头孢氨苄适量至于10mL容量瓶中，加入不同pH缓冲溶液制成过饱和溶液，

将溶液滤过，量取续滤液1mL至100mL容量瓶中加不同pH缓冲液至刻度，摇匀。在相应的最大波长处测定吸光度，并分别带入标准曲线方程计算出浓度，折算成相同条件下的溶解度，见表现3。

由上表所得结果可知，头孢氨苄在不同的pH溶液中均易溶解，在酸性条件下的溶解度更大。

药物的溶解度与释药速度直接相关[2]，药物的油水分配系数对药物能否有效地透

过脂质膜起决定性作用。油水分配系数是指当药物在水相和油相(非水相)达平衡时，药物在非水相中的浓度和在水相中的浓度之比。药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关，即和油水分配系数有关。体外测定油水分配系数，是为了仿真生物体内药物在水相和生物相之间的分配情况，从而预测其在肠道中的吸收情况[3]。研究药物在不同介质中的溶解度差异对选择固体缓释制剂释放

度测定的释放介质和药物在不同部位吸收情况时有重要意义[4]。

研究头孢氨苄口服缓释制剂的目的是对制剂的释药速度进行控制，以影响药物的吸收速度及部位。通过对头孢氨苄在不同 pH下的溶解度和油水分配系数的研究发现，头孢氨苄在不同pH缓冲溶液中均易溶，酸性条件下的溶解度更大，pH3.6时溶解度186.84mg/mL；头孢氨苄在不同的PH溶液中的油水分配系数均较小，在

pH7.8时油水分配系数为0.344。本实验对头孢氨苄在不同缓冲液介质中的平衡溶解度和表观油水分配系数进行了测定，为开发研制可以改善头孢氨苄药物生物利用度和药效的新剂型以及新剂型的体内外评价打下基础。

[1]刘璐, 崔颖, 张莉, 等. 磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究[J]. 中国药

房杂志, 2008, 19(10):750-751.

[2]梁文权. 生物药剂学与药物动力学[M]. 第一版. 北京:人民卫生出版社, 2004: 26-27.

[3]阳长明, 侯世祥, 张志荣, 等. 缓释与控释小丸的研究进展[J]. 华西药学杂志, 2001, 16(2):121-123.

[4]唐星.口服缓控释制剂[M]. 第一版. 北京:人民卫生出版社,2007: 136-138.

【相关文献】