头孢氨苄溶解度及表观油水分配系数测定
阿苯达唑纳米微粉平衡溶解度和表观脂水分配系数的测定
阿苯达唑纳米微粉平衡溶解度和表观脂水分配系数的测定目的測定阿苯达唑纳米微粉在不同介质中的平衡溶解度以及表观脂水分配系数。
方法采用高效液相色谱法测定阿苯达唑的浓度，采用摇瓶法测定阿苯达唑纳米微粉在不同极性溶剂和不同pH缓冲液中的平衡溶解度及表观脂水分配系数。
结果不同极性溶剂中，阿苯达唑纳米微粉在甲醇中溶解度最大[（2564.28±38.73）μg/mL]，在水中的溶解度最小[（125.25±1.45）μg/mL]。
在pH=1.2～6.8緩冲液中，阿苯达唑纳米微粉溶解度从（551.33±19.00）μg/mL下降到（155.84±5.52）μg/mL；在pH=7.0～7.8缓冲液中，溶解度从（137.53±4.87）μg/mL上升到（168.94±5.63）μg/mL。
纳米微粉的表观脂水分配系数在pH=1.2～2.0条件下lgP在0～2之间，pH=5.0～7.8条件下lgP在3～4之间。
结论本研究测定了阿苯达唑纳米微粉在不同介质中的平衡溶解度以及表观脂水分配系数，为预测该纳米微粉体内外吸收的改善奠定了基础。
[Abstract] Objective To determine the equilibrium solubilities and apparent oil-water partition coefficients for Albendazole Nano-meter Powder in different medium. Methods HPLC was used to determine the concentration of Albendazole. Shake flask method was employed to determine the equilibrium solubility and oil-water partition coefficient of Albendazole Nano-meter Powder in the different polar solvents and different pH buffer. Results Among the different polar solvents，the solubility of Albendazole Nano-meter Powder in methanol was the largest [（2564.28±38.73）μg/mL]，and the solubility in water was the smallest [（125.25±1.45）μg/mL]. The solubilities of Albendazole Nano-meter Powder in the buffer solution of pH=1.2-6.8 decreased from （551.33±19.00）μg/mL to （155.84±5.52）μg/mL，and the solubilities in the buffer solution of pH=7.0-7.8 increased from （137.53±4.87）μg/mL to （168.94±5.63）μg/mL. The apparent oil-water partition coefficients of nano-meter powde were between lgP 0-2 under the condition of pH=1.2-2.0，and between lgP 3-4 under the condition of pH=5.0-7.8. Conclusion The study determined the equilibrium solubilities and apparent oil-water partition coefficients for Albendazole Nano-meter Powder in different medium. It has laid a basis for the predictions of absorption improvement in vitro and in vivo of Albendazole Nano-meter Powder.[Key words] Albendazole Nano-meter Powder；Equilibrium solubility；Apparent oil/water partition coefficient；HPLC阿苯达唑（albendazole，ABZ）又名丙硫咪唑，为苯并咪唑类广谱抗寄生虫药，其在抗棘球蚴领域卓越的疗效、毒性作用小以及药物经济学方面明显优于其他药物，成为细粒棘球蚴病药物治疗中的首选[1-2]，也是WHO推荐抗包虫病的一线药物[3-4]。
头孢氨苄片中有效成分的测定方法研究
头孢氨苄片中有效成分的测定方法研究
李华侃;周万彬
【期刊名称】《锦州医学院学报》
【年(卷),期】1998(019)005
【摘要】头孢氨苄与茚三酮在酸性介质中发生反应，在５６６ｎｍ处有最大吸收。
作者详细研究了测定的最佳条件。
比耳宣告线性范围是５￣５０ｍｇ／Ｌ。
表观摩尔吸光系数是７．９３×１０＾３Ｌ·ｍｏｌ＾－１·ｃｍ＾－１。
应用本方法测定
头孢氨苄片中有效成分的含量，结果令人满意。
【总页数】3页(P4-6)
【作者】李华侃;周万彬
【作者单位】化学教研室;化学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R978.11
【相关文献】
1.快速测定头孢氨苄胶囊中头孢氨苄含量的方法研究 [J], 王和协;李传响
2.HPLC法测定复方头孢氨苄片中头孢氨苄及甲氧苄啶的含量 [J], 王建宁;史宏伟;齐力;李凯
3.高效液相色谱法测定复方头孢氨苄片中头孢氨苄的含量 [J], 赵明;孙炜欣;朱文军
4.高效液相色谱法测定复方头孢氨苄片中头孢氨苄和甲氧苄啶的含量 [J], 龚道芬;邱海蕴
5.口气清新泡腾片中金银花、山楂的有效成分提取方法研究 [J], 邹龙;龙书可;刘辉;罗正红;刘炜;张伟娜
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头孢氨苄缓释片含量测定方法的改进
线性 关系 。头孢氨苄 的平均 回收率为 ９ ９ ． ５ ％。本法简便 、 重现性好 、 回收率高， 可用于头孢氨苄缓释片 中头孢氨苄的含量测定 。 关键词 ： 头孢氨苄缓释片 ； 头孢氨苄： 测定
头孢氨苄化学名为 （ ６ Ｒ ， ７ Ｒ ） 一 ３ 一 甲基一 ７ 一 【 （ Ｒ ） 一 ２ － 氨基一 ２ 一 苯 乙酰氨基１ ８ 一 氧代一 ５ 一 硫杂一 １ 一 氮杂双环［ ４ ． ２ ． ０ ］ 辛一 ２ 一 烯一 ２ 一甲酸一 水合物 。 药理头孢氨 苄属第 一代 头孢菌素抗菌 谱与头孢噻吩相仿 ， 对金黄色葡 萄球菌、 表皮 葡
柱为依利 特 ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｌ Ｂ Ｄ Ｓ Ｃ１ ８色 谱 柱 （ ４ ． ６ ＂ ２ ５ ０ ＂ ５ ｕ） ； 乙腈 一甲 醇 一 ｌ ％ 醋 酸 钠： 冰 醋酸 （ ８ ： １ ２ ： ８ ０ ： ０ ． １ ） 为流动相 ； 检测 波长为 ２ ６ ０ ｎ ｍ： 流速 １ ． ０ ｍ Ｌ・ ａｉ ｒ ｎ ～ ；
计（ 上 海 佑 科 仪 器 仪 表 有 限 公 司） ； Ｃ Ｏ一 １ ０ ０ ０型 色 谱柱 温 箱 （ 武 汉 恒 信 世 纪
取供试品溶液，分别 在 ０ ， １ ， ２ ， ３ ， ４ ｈ精 密吸取 供试品溶液注入液相色 谱仪 ， 进样测定， 供试品头孢 氨苄 峰面积积分值 的 Ｒ Ｓ Ｄ为 Ｏ ． ６ ２ ％。 结果表 明 头孢氨苄至少在 ４ ｈ内稳定。
—
２ ． ７重 现性 试 验 分 别称 取 同 批 头 孢 氨 苄 缓 释 片 样 品 ６份 ， 分别制备成供 试品， 按色谱 条件 测 定 含 量 ， 并 计‘ 算样品的 Ｒ Ｓ Ｄ值 为 ０ ． ６ ６ ％， 结 果表 明 ， 此含量测定方法 的重 现 性 良好 。 ２ ． ８稳 定性 试验
头孢氨苄
成人剂量：口服。一般一次0.25～0.5g（1～2粒），一日4次，最高剂量一日4g（16粒）。肾功能减退的患 者，应根据肾功能减退的程度，减量用药。单纯性膀胱炎、皮肤软组织感染及链球菌咽峡炎患者每12小时0.5g （4粒）。
儿童剂量：口服。每日按体重25～50mg/kg，一日4次。皮肤软组织感染及链球菌咽峡炎患者每12小时口服 12.5～50mg/kg。
头孢氨苄
药品
01 化合物简介
03 药品简介 05 安全信息
目录
02 药典标准 04 中毒
头孢氨苄（Cefalexin），是一种有机化合物，化学式为C16H17N3O4S，是一种半合成的第一代口服头孢霉 素类抗生素药物，能抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，杀死细菌。
化合物简介
理化性质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量（约相当于头孢氨苄，按C16H17N3O4S计50mg），精密称定，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀 释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取头孢氨苄对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约液 取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（742:240:15:3）为流动相， 检测波长为254nm，系统适用性溶液进样体积20µL，其他溶液进样体积10µL。
对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。
1、在应用该品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克史 者不可应用该品，其他患者应用该品时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约有5%～7%，需 在严密观察下慎用。一旦发生过敏反应，立即停用药物。如发生过敏性休克，须立即就地抢救，包括保持气道通 畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施。
头孢氨苄
• 2.《中国药典》2005年版对头孢氨苄的含 量测定用的是下列哪种方法（） • A.TLC法 • B.UV法 • C.GC法 • D.RP—HPLC法 • E.旋光度法
五 含量测定
• 本品采用高效液相色谱法测定，按外标法计算含量 。本 本品采用高效液相色谱法测定， 法适用于本品原料及其制剂的测定。 法适用于本品原料及其制剂的测定。 • 例 取本品50mg，精密测定，置50ml量瓶中，加流动 量瓶中， 取本品 ，精密测定， 量瓶中 相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量 相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 ， 量 瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀， 瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取10µl注入液相色谱 注入液相色谱 记录色谱图；另取头孢氨苄对照品40.39mg，同法测 仪，记录色谱图；另取头孢氨苄对照品 ， 峰面积分别为102.44和84.27。计算头孢氨苄含量。 定，峰面积分别为 和 。计算头孢氨苄含量。 • 解析：头孢氨苄（%）=(c对×A供)÷(A对×c供) × 解析：头孢氨苄（ ） 对 供÷ 对 供 100%=（40.39/50 × 10/50 × 102.44 ）÷(50/50 （ ×10/50 × 84.27) × 100%=98.20%
六附
• 抗生素类药物的含量测定方法有两大类，即生物学方法和 抗生素类药物的含量测定方法有两大类， 化学或物理化学的方法。 中国药典》附录收载的“ 化学或物理化学的方法。《中国药典》附录收载的“抗生 素微生物检定法”属生物学方法。 素微生物检定法”属生物学方法。生物学方法是根据抗生 素对细菌作用的强度来测定其效价， 中国药典》 素对细菌作用的强度来测定其效价，《中国药典》的“抗 生素微生物检定法”有以下两种方法： 生素微生物检定法”有以下两种方法： （1）管碟法 ） （2）浊度法 ）
HPLC法测定头孢氨苄胶囊含量
HPLC法测定头孢氨苄胶囊含量
HPLC法测定头孢氨苄胶囊含量
周静安
【期刊名称】《中国现代应用药学》
【年(卷),期】1999(016)005
【摘要】目的:介绍一种用反相高效液相色谱法测定头孢氨苄胶囊的方法.方法:以Shim-Pack CLC-ODS(150mm×6m,10μm)为色谱柱,甲醇-水(70:30)为流动相,检测波长262nm,外标法定量.结果:头孢氨苄浓度线性范围为100～900μg/ml,相关系数r=0.9999,方法回收率为99.9%,RSD为0.72%.结论:方法简便快速,结果准确可靠,可作为头孢氨苄制剂的质量控制方法.
【总页数】2页(47-48)
【关键词】头孢氨苄;高效液相色谱法
【作者】周静安
【作者单位】衢州,324002,浙江衢州市药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R92
【相关文献】
1.HPLC法测定头孢羟氨苄甲氧苄啶胶囊中头孢羟氨苄和甲氧苄啶含量的方法改进 [J], 张帆
2.HPLC测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和TMP的含量[J], 高钢; 徐华; 周建国; 张宏佩
3.HPLC测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄及甲氧苄氨嘧啶的含量[J], 周嘉
4.HPLC测定复方头孢羟氨苄胶囊中的头孢羟氨苄和甲氧苄啶含量[J], 关日晴;。
高效液相色谱法考察复方头孢氨苄胶囊的溶出度
高效液相色谱法考察复方头孢氨苄胶囊的溶出度毛秋兰【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2001(017)002【摘要】采用反相高效液相色谱外标法，对复方头孢氨苄胶囊溶出度进行考察。
方法：采用转蓝法，以4%乙酸溶液为溶剂，转速为100 r/min，时间为45 min。
色谱条件：C18反相色谱柱为固定相，V(水)∶V(甲醇)∶V(3.86%乙酸钠溶液)∶V(4%乙酸溶液)=742：240：15：3为流动相，流速为1.2 mL/min,紫外检测波长为254 nm，在此条件下头孢氨苄和甲氧苄啶两组分能很好地分离。
本法的线性范围分别是头孢氨苄为：27.6～276 μg/mL，甲氧苄啶为：5.56～55.6μg/mL,平均回收率为头孢氨苄：99.32%，RSD=0.78%；甲氧苄啶：100.1%，RSD=0.57%。
%A reversed-phase HPLC (RP-HPLC) method for the determination of the dissolution of compound cephalexin capsule was developed. A basket stirring technique was applied, with 4% acetic acid solution as dissolvent, at speed of 100 r/min for 45 min . A C18 reversed-phase column was used as fixed phase and water-methanol-3.86% sodium acetate-40% acetic acid (742∶240∶15∶3) as mobile p hase. The flow rate was 1.2 ml/min and UV detection was performed at 254 nm. Cephalexin and Trimethoprim (TMP) could be separated in this condition. The linear ranges were 27.6～276 μg/mL for Cephalexin and 5.56～55.6 μg/mL for TMP. The recovery and RSD were 99.32% and 0.78% for Cephalaxin and 100.1% and 0.57% for TMP respectively.【总页数】2页(P91-92)【作者】毛秋兰【作者单位】广东佛山市康宝顺药业有限公司,【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.头孢氨苄胶囊的3种不同处方溶出度考察 [J], 庄幼龄;蔡金堞2.高效液相色谱法测定复方氨酚烷胺胶囊中对乙酰氨基酚的溶出度 [J], 郭倩倩;荆辉3.高效液相色谱法测定复方黄连素片中盐酸小檗碱的溶出度 [J], 谷裕4.用反相高效液相色谱法测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和甲氧苄啶的含量 [J], 皮立5.高效液相色谱法同时测定复方酚咖伪麻胶囊中5种成分溶出度 [J], 陈岚;魏长勇;李根;高羽;李莉;江永贤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
两性霉素B平衡溶解度和表观油水分配系数的测定
两性霉素B平衡溶解度和表观油水分配系数的测定王雷;田青平;谢茵【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2007(38)12【摘要】目的测定两性霉素B在水和表面活性剂溶液中的平衡溶解度以及在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数.方法采用高效液相色谱法测定了两性霉素B在水、缓冲液和表面活性剂溶液中的浓度,采用摇瓶法测定了两性霉素B的表观油水分配系数.结果37 ℃下两性霉素B在水中的平衡溶解度为31.97 mg/L,在酸性和碱性缓冲液中溶解度增大;曲拉通-100(OP)对两性霉素B有较强的增溶能力;两性霉素B的表观油水分配系数为56.95. 结论两性霉素B的水溶性较差,提高其口服制剂的溶出度可能会提高其生物利用度.【总页数】3页(P1082-1084)【作者】王雷;田青平;谢茵【作者单位】山西医科大学药学院药剂教研室,太原,030001;山西医科大学药学院药剂教研室,太原,030001;山西医科大学药学院药剂教研室,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R961【相关文献】1.蜘蛛香总缬草三酯的平衡溶解度、表观油水分配系数和稳定性测定 [J], 刘开萍;程盛勇;郁林娜;杨军;刘兴赋;尹航;罗喜荣;2.诺米林平衡溶解度和表观油水分配系数的测定 [J], 郁林娜; 程盛勇; 付洋; 鲁文琴; 黄静; 罗喜荣; 杨军3.诺米林平衡溶解度和表观油水分配系数的测定 [J], 郁林娜; 程盛勇; 付洋; 鲁文琴; 黄静; 罗喜荣; 杨军4.超高效液相色谱-串联质谱法测定不同pH值溶液中三叶苷平衡溶解度和表观油水分配系数 [J], 张远冬;高健美;龚其海5.阿昔洛韦平衡溶解度和表观油水分配系数的测定 [J], 谢娜娜;黄玉香;林水森;谢志新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
头孢氨苄胶囊质量标准
24个月。
8批准文号
国药准字H50020402
细菌数
cfu/g
≤1000
≤900
霉菌数和酵母菌数
≤100
≤90
大肠埃希菌数
不得检出
不得检出
含量测定
%
90.0～110.0
92.0～108.0
3取样、检验方法
按《成品取样操作程序》进行取样。
按《头孢氨苄胶囊检验操作规程》进行检验。
4类别
β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
5规格
0.125g。
6贮藏
遮光，密封，在凉暗处保存。
重庆科瑞制药有限责任公司GMP文件
文件名称
头孢氨苄胶囊质量标准
文件编号：JB0003(06)002(01)02
共2页
制定人
审核人
批准人
制定日期
年月日
审核日期
年月日
批准日期
年月日
颁发部门质量部颁发数量 Nhomakorabea5份
生效日期
年月日
分发部门
及数量
质量部1份、生产安全技术部1份、中心化验室2份、口服头孢类固体制剂车间1份。
头孢氨苄胶囊质量标准
1标准依据
《中国药典》2010年版二部
2质量指标（见表1）
表1质量指标
标准项目
单位
法定标准
内控标准
鉴别
—
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
有关物质
7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸
%
≤1.0
≤0.8
铁氰化钾分光光度法测定头孢氨苄
分别移取 １．００ｍＬ、１．５×１０－２ｍｏｌ／Ｌ的 Ｋ３［Ｆｅ（ＣＮ）６］和 ３． ００ｍＬ、１．５×１０－２ｍｏｌ／Ｌ的 ＦｅＣｌ３及 ３．００ｍＬ、１．０９６ｇ／Ｌ的头孢氨 苄于 ５０ｍＬ比色管中，用新煮沸冷却的蒸馏水稀释至刻度，摇匀 于 ５０℃下反应 ４０ｍｉｎ，以试剂空白为参比，于 ７００ｎｍ处测定吸 光度 Ａ。
２ 结果与讨论 ２．１ 不同条件对吸光度的影响
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ２．１．１ 三氯化铁的量对吸光度的影响
固定其它条件不变：反应温度：２０℃；反应时间：３０ｍｉｎ；总体 积：２５ｍＬ。向七组比色管中均加入 ３．００ｍＬ、１．０９６ｇ／Ｌ的头孢氨 苄，１００ｍＬ、１．５×１０－２ｍｏｌ／Ｌ的 Ｋ３［Ｆｅ（ＣＮ）６］。
分别向七组 比 色 管 中 加 入 不 同 量 的 １．５×１０－２ｍｏｌ／Ｌ的 ＦｅＣｌ３，用蒸馏水定容至 ２５ｍＬ。在 ２０°Ｃ下反应 ４０ｍｉｎ，测得相应 的吸光度。通过检测得出，吸光度随着 ＦｅＣｌ３ 用量的增加先增 大而 后 减 小。头 孢 氨 苄 溶 液 和 Ｋ３［Ｆｅ（ＣＮ）６］溶 液 中 加 入 １００ｍＬ的 ＦｅＣｌ３（１５×１０－２ｍｏｌ／Ｌ）溶液时，吸光度达到最大为 ０１３０。 ２．１．２ 铁氰化钾的量对吸光度的影响
·８０·
山 东 化 工 ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１８年第 ４７卷
铁氰化钾分光光度法测定头孢氨苄
吴 珊
（新乡学院 化学化工学院，河南 新乡 ４５３００３）
摘要：建立了一种以铁氰化钾为探针，利用分光光度法测定头孢氨苄的新方法。实验表明：头孢氨苄可以将 Ｆｅ（ＩＩＩ）还原为 Ｆｅ（ＩＩ），生成 的 Ｆｅ（ＩＩ）与铁氰化钾反应生成可溶性的普鲁士蓝，其最大吸收波长为 ７００ｎｍ。头孢氨苄在 ８０～１６０μｇ／ｍＬ范围内与吸光度呈良好的线 性关系，线性回归方程 Ａ＝０．０３２８１＋０００７４９ｃ（μｇ／ｍＬ），线性相关系数 Ｒ＝０９９８２，检出限为 ０．２３８４μｇ／ｍＬ。本法可直接用于片剂及牛 奶中头孢氨苄含量的测定。 关键词：头孢氨苄；分光光度法；铁氰化钾；正交实验 中图分类号：Ｏ６５７．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１８）１４－００８０－０２
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头孢氨苄溶解度及表观油水分配系数测定
杨建宏;孙磊;罗福国
【摘要】目的研究头孢氨苄在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系数(Po/w),为设计头孢氨苄缓释制剂的开发提供基础.方法配制不同pH值的磷酸盐缓冲液,采用饱和法测定其平衡溶解度,通过头孢氨苄分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的浓度比,计算油水分配系数.结果头孢氨苄在不同pH缓冲液中均易溶,酸性条件下的溶解度更大,pH3.6时溶解度186.84mg/mL;头孢氨苄在不同的pH缓冲溶液中的油水分配系数均较小,在pH7.8时油水分配系数为0.344.结论通过溶解度和油水分配系数研究可以推测,头孢氨苄在胃、回肠和结肠中有较高的溶解溶解度,但在酸性条件下溶解更大.
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】2010(035)009
【总页数】3页(PS6-S8)
【关键词】头孢氨苄;平衡溶解度;油水分配系数
【作者】杨建宏;孙磊;罗福国
【作者单位】宁夏医科大学药学院,银川,750004;宁夏医科大学药学院,银
川,750004;宁夏医科大学药学院,银川,750004
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1+1
头孢氨苄(cefalex，CLX)为医学上常用的抗生素类药物，属第一代头孢菌素类，主要用于治疗呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染的药物，具有抗菌谱广、作
用强、过敏反应少的等特点。
由于疗效好、不良反应少、价格低廉等优点，近年来，该药用量在欧美各国一直高居头孢菌素类榜首。
头孢氨苄国内临床中所应用的剂型大多为片剂、胶囊剂、颗粒剂等，其半衰期短，服用次数多，血药浓度波动大，长期服药胃肠道副作用多。
制备服用次数少、生物利用度高缓释口服制剂，可以很好的解决这些问题且提高患者服药的顺应性。
药物的油水分配系数和溶解度与药物的吸收密切相关，是剂型设计的重要参数之一[1]。
因此，本试验采用平衡溶解度法等对不同介质中头孢氨苄的平衡溶解度和表观油水分配系数进行了测定，为开发头孢氨苄缓释制剂作基础研究。
UV-2550紫外-可见分光义度计(日本岛津)；H2S-H水浴振荡器(哈尔滨市东明医
疗仪器厂制造)；KQ-500B超声波清洗仪(昆明市超声仪器有限公司)；210电子分析天平(日本岛津)；TD5A-WS台式离心机(湖南湘仪厂生产)；HH.SYII-NIZ-C电
热恒温水浴锅(北京长源实验设备厂生产)；DHTEA320酸度计(梅特勒托利多仪器
上海有限公司)。
头孢氨苄对照品(中国药品生物制品检定所提供，批号20070612)；头孢氨苄(山东淄博肯孚制药有限公司，批号010810-00193)；正辛醇(莱阳市双双化工有限公司，批号20061219)；磷酸二氢钠(天津市博迪化工有限公司，批号20070408)；磷酸氢二钠(莱阳市双双化工有限公司，批号20060709)；氢氧化钠(烟台市双双化工有限公司，批号20080428)；磷酸(烟台市双双化工有限公司，批号20070807)。
精密称取头孢氨苄对照品50mg至100mL容量瓶中，加蒸馏水适量，充分溶解后再稀释至刻度，摇匀，制成0.5mg/mL的对照品溶液。
精密量取头孢氨苄对照品1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5mL，分别置于50mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀分别使成10、15、20、25、30和35 μg/mL作
为标准供试液。
以蒸馏水作空白对照，于261.5nm波长处测定吸光度A，以浓度
C对吸光度A进行线性回归，得标准曲线方程y=0.021x+0.001，r2=0.999。
结
果表明，头孢氨苄在10～35μg/mL浓度范围内线性关系良好。
按Henderson-Hasselbalch方程配制pH分别为2.0、3.6、4.5、5.8、6.8、7.4
和7.8的磷酸盐缓冲液，用pH计验证，若有偏离，用H3PO4或NaOH校正酸
度为所需数值。
精密称取头孢氨苄对照品50mg置100mL容量瓶中。
分别用不同pH缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀作贮备液备用。
精密量取贮备液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5mL，分别置于50mL容量瓶中，用相应介质稀释至刻度，摇匀分别使成10、15、20、25、30和35μg/mL作为标准供试液。
以相应的介质作空白对照，于最大波长261.5nm处测定吸光度A，以浓度C对吸光度A进行线性回归，得标准曲线方程。
结果见表1。
精密称取头孢氨苄50mg至100mL量瓶中，加不同的pH缓冲液至刻度，在相应的最在261.5nm波长处测得其吸光度为A1，设其浓度为C1。
取该溶液15mL至置磨口三角瓶中，再加入15mL被水(缓冲液)饱和的正辛醇溶液中，放入水浴振荡器中，温度保持在37℃，转速度每分钟100转，持续48h，取下层溶液在同一条件下测得吸光度为A2，设其浓度为C2，则被正辛醇提取的药量为M=C1V-C2V，C2=A2C1，则油水分配系数P=M/C2V=(C1-C2)/C2，见表2。
由上表所得结果可知，头孢氨苄在不同的pH溶液中的油水分配系数均较小，说明在水中的溶解度大于油中的溶解度。
取头孢氨苄适量至于10mL容量瓶中，加入不同pH缓冲溶液制成过饱和溶液，
将溶液滤过，量取续滤液1mL至100mL容量瓶中加不同pH缓冲液至刻度，摇匀。
在相应的最大波长处测定吸光度，并分别带入标准曲线方程计算出浓度，折算成相同条件下的溶解度，见表现3。
由上表所得结果可知，头孢氨苄在不同的pH溶液中均易溶解，在酸性条件下的溶解度更大。
药物的溶解度与释药速度直接相关[2]，药物的油水分配系数对药物能否有效地透
过脂质膜起决定性作用。
油水分配系数是指当药物在水相和油相(非水相)达平衡时，药物在非水相中的浓度和在水相中的浓度之比。
药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关，即和油水分配系数有关。
体外测定油水分配系数，是为了仿真生物体内药物在水相和生物相之间的分配情况，从而预测其在肠道中的吸收情况[3]。
研究药物在不同介质中的溶解度差异对选择固体缓释制剂释放
度测定的释放介质和药物在不同部位吸收情况时有重要意义[4]。
研究头孢氨苄口服缓释制剂的目的是对制剂的释药速度进行控制，以影响药物的吸收速度及部位。
通过对头孢氨苄在不同 pH下的溶解度和油水分配系数的研究发现，头孢氨苄在不同pH缓冲溶液中均易溶，酸性条件下的溶解度更大，pH3.6时溶解度186.84mg/mL；头孢氨苄在不同的PH溶液中的油水分配系数均较小，在
pH7.8时油水分配系数为0.344。
本实验对头孢氨苄在不同缓冲液介质中的平衡溶解度和表观油水分配系数进行了测定，为开发研制可以改善头孢氨苄药物生物利用度和药效的新剂型以及新剂型的体内外评价打下基础。
[1]刘璐, 崔颖, 张莉, 等. 磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究[J]. 中国药
房杂志, 2008, 19(10):750-751.
[2]梁文权. 生物药剂学与药物动力学[M]. 第一版. 北京:人民卫生出版社, 2004: 26-27.
[3]阳长明, 侯世祥, 张志荣, 等. 缓释与控释小丸的研究进展[J]. 华西药学杂志, 2001, 16(2):121-123.
[4]唐星.口服缓控释制剂[M]. 第一版. 北京:人民卫生出版社,2007: 136-138.
【相关文献】
[1]刘璐, 崔颖, 张莉, 等. 磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究[J]. 中国药房杂志, 2008,
19(10):750-751.
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中图分类号：R978.1+1。