谷胱甘肽肌肤凝胶剂对大鼠皮肤浅Ⅱ度烫伤创面愈合的实验研究

谷胱甘肽肌肤凝胶剂对大鼠皮肤浅Ⅱ度烫伤创面愈合的实验研究王清;陶继善;朱萱萱;张迪;杨晨;符蕊【摘要】目的观察谷胱甘肽肌肤凝胶剂对大鼠皮肤浅Ⅱ度烫伤创面愈合的作用.方法选取60只雄性SD大鼠,分为正常组、模型组、生长因子组、康复新组、谷胱甘肽肌肤凝胶剂低剂量组和高剂量组,每组各10只.采用75℃热水浸烫脱毛区(3 cm×3 cm)25 s,成功建立大鼠浅Ⅱ度烫伤模型.应用谷胱甘肽肌肤凝胶剂涂抹烫伤创面,并以生长因子组和康复新组为对照,给药量为1 mL/只,每天涂药2次,连续给药16 d,涂药后创面不加覆盖,逐日观察创面感染愈合情况及动物全身情况(体征表现和创面结痂、愈合情况),连续观察20 d.结果谷胱甘肽肌肤凝胶剂高剂量组对浅Ⅱ度烫伤模型大鼠可缩短创面脱痂时间和愈合时间,缩小愈合面积,与模型组比较差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜ 0.01).病理组织学检查结果表明:模型组可见创面结痂,痂皮内为较多的炎性渗出物,痂皮下肉芽组织已经再生修复,创缘周围开始有少量上皮冉生,并逐渐开始覆盖创面;与模型组相比,各组均有促进创面愈合的作用,炎性渗出物减少,肉芽组织更加成熟,上皮再生较为明显,谷胱甘肽肌肤凝胶剂高剂量作用与重组人碱性成纤维细胞生长因子相当.结论谷胱甘肽肌肤凝胶剂对浅Ⅱ度烫伤具有较好地促进创面愈合的作用.%Objective To observe the effects of glutathione skin gel on wound healing of superficial second-degree burn in rats.Methods 60 SPF male SD rats were divided into normalgroup,model group,growth factor group,Kangfuxin group,low-dose and high-dose glutathione skin gel groups,each group had 10 rats.The superficial second-degree burn model was successfully established by scalding the hair-removed area (3 cm × 3 cm) of rats with 75℃ water bathfor 25 s.The rats were subjected to application of glutathione skin gel on wound without coverage (1 mL,bid) for 16 days,and recombinant human basic fibroblast growth factor and Kangfuxin were used as control.The wound healing process and whole body conditions of animals (physical signs and scabs formation) were observed daily for 20 days.Results Compared with the model group,treatment of high-dose glutathione skin gel shortened the time of wound healing and getting rid of scabs,reduced healing area in superficial second-degree burn model of rats (P ＜ 0.05 and P ＜ 0.01).Histopathological examination results showed that the wound scab was visible in model group,but with excessive inflammatory exudate.Granulation tissue had been repaired and regenerated under the scabs,and small quantities of epithelia had been re generated around the wound edge,covering the wound pared with the model group,all other groups promoted wound healing and decreased inflammatory exudates.And regeneration of the granulation tissue and epithelia were more obvious and significant in these groups.High-dose glutathione skin gel group and growth factor group had comparable effects on the wound healing.Conclusion Glutathione skin gel significantly promotes wound healing of superficial second-degree burn in rats.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)031【总页数】6页(P9-14)【关键词】谷胱甘肽肌肤凝胶剂;浅Ⅱ度烫伤模型;病理组织学;创面结痂;愈合情况【作者】王清;陶继善;朱萱萱;张迪;杨晨;符蕊【作者单位】南京中医药大学附属医院药理室,江苏南京210029;成都卓阳生物科技有限公司,四川成都611500;南京中医药大学附属医院药理室,江苏南京210029;南京中医药大学附属医院药理室,江苏南京210029;南京中医药大学附属医院药理室,江苏南京210029;南京中医药大学附属医院药理室,江苏南京210029【正文语种】中文【中图分类】R644谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸构成的三肽，在体内起重要作用的是还原型谷胱甘肽。

还原型谷胱甘肽是细胞内主要的非蛋白质巯基化合物，在许多生命活动中起着直接或间接的作用，包括基因表达调控、酶活性和代谢调节、对细胞的保护、氨基酸转运、免疫功能调节等。

还原型谷胱甘肽在多学科、多病种中作为一种重要的治疗或辅助治疗药物[1-2]。

近年来发现，谷胱甘肽除具有以上作用外还具有祛斑、护肤和促进皮肤创面愈合的作用[3-4]。

为了验证谷胱甘肽促进皮肤创面愈合作用，本研究建立了动物浅Ⅱ度烫伤模型，应用谷胱甘肽肌肤凝胶剂涂抹烫伤创面，以观察其促进皮肤创面愈合作用，现报道如下；1.1 实验材料动物：SD大鼠60只，雄性，体重180~200 g，由南通大学实验动物中心提供，合格证号：scxk（苏）2014-0001。

仪器：恒温水浴锅HH-2，国华电器有限公司；剃毛器，松下电工万宝电器（广州）有限公司；秒表，上海秒表厂。

药物：谷胱甘肽肌肤凝胶剂，美国中央配方制药公司，批号：20AEGBE，由水、谷胱甘肽、维生素 C、葡萄糖和苯扎氯铵组成。

空白基质，美国中央配方制药公司，批号：20AEAABB，由水、维生素C、葡萄糖和苯扎氯铵组成。

重组人碱性成纤维细胞生长因子，南海朗肽制药有限公司，批号：1503004。

康复新，四川好医生攀西药业有限公司，批号：160181。

水合氯醛，上海五连化工厂，批号：20150315。

1.2 方法1.2.1 浅Ⅱ度烫伤模型建立[1-2]实验前每只大鼠背部用剃毛器剃毛，面积为3cm×3 cm，腹腔注射10%水合氯醛3 mL/kg。

麻醉后，背部放置一小木板（中间开洞），暴露脱毛区。

取50只大鼠，用一薄小塑料袋装75℃热水，放在大鼠脱毛区上，用热水浸烫脱毛区25 s，造成浅Ⅱ度烫伤。

另10只大鼠为正常组，不做烫伤处理。

1.2.2试验分组将浅Ⅱ度烫伤大鼠分成5组，每组各10只，分别为模型组、重组人碱性成纤维细胞生长因子组（生长因子组）、康复新组、谷胱甘肽肌肤凝胶剂高剂量组、谷胱甘肽肌肤凝胶剂低剂量组，给予相应药物1 mL/只，每天涂药2次，模型组大鼠给予生理盐水溶液1 mL/只。

连续给药16 d，涂药后创面不加覆盖，逐日观察创面感染愈合情况及动物全身情况（体征表现和创面结痂、愈合情况），连续观察（创面感染愈合情况及动物全身情况）20 d后，全部脱颈椎处死，取烫伤部位，用10%甲醛溶液固定，观察大鼠烫伤部位病理组织学变化情况。

1.2.3 大鼠烫伤部位病理组织学变化评价根据炎性渗出物、肉芽组织再生及上皮再生情况进行评分，由东南大学病理教研室完成。

评分标准[5-6]如下：①炎性渗出物，1~3分：少许坏死组织+少量纤维素渗出+少许炎症细胞浸润；4~6分：较多坏死组织+较多纤维素渗出+较多炎症细胞浸润；7~9分：大量坏死组织+大量纤维素渗出+大量炎症细胞浸润。

②肉芽组织再生，1~3分：仅少许细胞浸润，无肉芽组织形成；4~6分：薄、不成熟肉芽组织，以少量新生毛细血管、纤维母细胞及炎细胞浸润为主；7~9分：中等程度再生的肉芽组织，更多的新生毛细血管形成，较多的纤维母细胞出现伴有炎症细胞浸润，有胶原纤维沉积；10~12分：厚、血管化的肉芽组织，纤维细胞增多，胶原纤维沉积明显，向瘢痕组织转化。

③上皮再生修复，1分：少许上皮再生覆盖创面；2分：较多上皮再生覆盖创面；3分：创面全部被上皮再生覆盖。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2.1 大鼠浅Ⅱ度烫伤造模后观察浅Ⅱ度烫伤大鼠造模后，局部皮肤发白，水肿不明显。

见图1。

2.2 给药后大鼠体征表现2.2.1 进食量造模后浅Ⅱ度烫伤大鼠食欲不振，进食量减少，给药物干预后各组进食量与模型组比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。

见表1。

2.2.2 体重造模后浅Ⅱ度烫伤大鼠体重减轻，给予药物干预后各组大鼠体重略有增加，与模型组比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。

自给药第2周起模型组与正常组大鼠体重差异有高度统计学意义（Plt;0.01）。

见表2。

2.2.3 饮水量造模后，浅Ⅱ度烫伤大鼠饮水量明显减少；给予药物干预后各组大鼠饮水量略有增加，与模型组比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。