丁酸钠对严重烫伤大鼠肾血流量和微血管通透性的影响
丁酸的营养生理与药理作用
DOI :10.15906/11-2975/s.20190317[摘要]丁酸属于短链脂肪酸,由结肠微生物发酵饲粮纤维而产生。
本文综述了丁酸的营养生理和药理作用。
[关键词]丁酸;应激;宫内发育迟缓;肠道健康[中图分类号]S816.7[文献标识码]A[文章编号]1004-3314(2019)03-0074-03丁酸的营养生理与药理作用徐运杰1,2,刘以林1,陈学华1,苏双良1,全丽萍1(1.山东和美集团有限公司,山东滨州256600;2.唐人神集团股份有限公司,湖南株洲412000)丁酸,属饱和一元羧酸短链脂肪酸的一种,是酪酸梭菌的主要代谢产物,俗称酪酸,含四个碳原子,具有挥发性。
分子式为CH 3(CH 2)2COOH ,沸点为162.5℃,熔点-4.7℃,有难闻的酸臭味。
易溶于水,但易被盐析,易溶于乙醇、丙二醇、乙醚、大多数挥发油和大部分有机溶剂;与低级醇生成的酯类具有水果的香味。
丁酸味先辣后甜,有合成乳脂中短链脂肪酸的功能,丁酸盐在动物体上皮组织中转变为酮体,酮体是氧化不完全的丁酸产物,包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮。
β-羟丁酸能有效地用来合成乳脂。
丁酸具有很高的能值,也有合成乳糖的功能。
丁酸在肝脏中主要参与糖异生、酮体生成及甘油三酯合成等过程,提供能量从而间接促进肝细胞的生长发育,并以丁酸酯形式存在动物脂肪和植物油中。
1丁酸的营养生理与药理作用1.1改善应激状态下脏器功能肝脏是身体内以代谢功能为主的一个实质性器官,并在身体里面扮演着去氧化、储存肝糖、制造胆汁酸、分泌性蛋白质的合成等角色。
实际生产中,由于各种原因,如不合理用药、通风不良、霉菌毒素、母猪便秘、微量元素超标等都会对肝功能带来损伤。
罗千江等(2018)探究了丁酸钠在预防内毒素诱导的肝脏损伤中的作用及机制。
方法是将40只C57bl/6雌性小鼠随机分成丁酸钠+内毒素组、内毒素组、丁酸钠组、正常对照组各10只。
结果表明,丁酸钠使肝脏组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6mR ⁃NA 相对表达水平减少,肝脏病理损伤减轻,炎症细胞浸润明显减少,肝脏细胞凋亡减少。
烫伤大鼠中枢氨基酸递质和心血管功能改变的关系
烫伤大鼠中枢氨基酸递质和心血管功能改变的关系关键字：心血管功能烧伤早期(休克期)的机制复杂，影响心血管功能衰竭的外周因素，如血流动力学、内毒素、细胞因子等已有报道［1～3］，而中枢机制是其改变的重要调控环节。
中枢氨基酸递质是对心血管活动起重要调节作用的神经递质［4，5］，下丘脑是调节心血管活动的主要皮质下中枢，氨基酸递质丰富。
本研究拟观察烫伤大鼠早期下丘脑氨基酸递质的变化，以及它们对大鼠心血管指标的影响，为烧伤休克的机制研究提供新的实验资料。
1 材料和方法1.1 主要试剂和药品γ-氨基酸(GABA)，印防己毒素(PT)均为Sigma公司产品；3H-GABA由上海原子核研究所提供，比活性：35.12Bq/mg；海人酸(KA)由南京大学生化系提供。
1.2 动物分组及烧伤模型制备SD大鼠(分别由南京大学实验动物中心和长海医院实验动物中心提供)，雄性，体质量200～250g，烫伤后随机分为3组：下丘脑氨基酸递质测定组、下丘脑GABA 受体测定组和侧脑室给药组，3组均设相应平行对照组。
药物为GABA 受体拮抗剂PT和谷氨酸受体激动剂KA，注入量均为10μl，浓度均为0.1mmol/L。
大鼠俯卧于鼠板上，背部剃毛，100℃水烫20s，形成30%TBSAⅢ度烫伤模型。
1.3 下丘脑氨基酸递质测定参照南京大学生化系脑组织氨基酸相对含量测定方法。
步骤如下：大鼠断头后立即投入液氮中冷冻，30min后取下丘脑，称量后放入装有预冷的75%乙醇匀浆器中2000r/min匀浆30s，倒入蛇型回流冷凝器，90℃水浴加热10min，置离心管内4000r/min离心20min，上清液在90℃水浴中加热蒸发乙醇，冷却后倒入球型分液漏斗，加无水乙醚10ml，振荡后静置10min，下层水相液体放入三角烧杯，40℃水浴蒸发乙醚，并用干燥箱在60℃抽干备用。
测定时将标本用1.0mol/LHCl和0.1mol/LNaOH定容，充分搅伴后取10μl，置氨基酸自动化分析仪中分析氨基酸色谱。
严重烫伤早期外源性β-羟丁酸钠、胰岛素对大鼠骨骼肌蛋白质代谢的影响
严重烫伤早期外源性β-羟丁酸钠、胰岛素对大鼠骨骼肌蛋白
质代谢的影响
杨青;董燕麟
【期刊名称】《第三军医大学学报》
【年(卷),期】1989(11)1
【摘要】本文就外源性β-羟丁酸钠(β-HOBNa)、胰岛素(Ⅰ)对37％体表严重烫伤大鼠骨骼肌蛋白质代谢的影响进行了研究。
结果为伤后第4天血清乙酰乙酸(AcAc)无明显变化,游离脂肪酸(FFA)下降,尿3-甲基组氨酸(3-MH)和伤肢比目鱼肌蛋白质分解率明显增加。
伤后连续三天注入β-HOBNa可降低尿3-MH和比目鱼肌蛋白质的分解率,但对其合成无明显影响。
联合注入β-HOBNa和Ⅰ未见二者有明显的协同抗蛋白质分解的效应。
【总页数】5页(P5-9)
【关键词】烧伤;羟丁酸钠;胰岛素;蛋白
【作者】杨青;董燕麟
【作者单位】第三军医大学生化教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R982
【相关文献】
1.早期补充外源性左旋肉碱对严重烫伤大鼠肾功能的影响 [J], 田曦茜;孔维昌;李朋涛;夏正国;徐结苟;徐庆连
2.荧光定量PCR验证大鼠严重烫伤后早期骨骼肌代谢高通量芯片中miRNA-30a 表达及意义 [J], 张海军;柴家科;郝岱峰;申传安;郁永辉
3.烫伤后早期肠道喂养对骨骼肌蛋白质分解代谢影响的研究 [J], 周建嫦;董燕麟
4.内毒素对大鼠严重体表烫伤早期骨骼肌蛋白质分解代谢的影响 [J], 周长保;董燕麟;陈敏
5.严重体表烫伤早期TNF对骨骼肌蛋白质分解代谢影响的实验研究 [J], 李林;董燕麟;杨春;陈敏
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《4-苯基丁酸对脓毒症大鼠肺血管渗漏的作用及机制》
《4-苯基丁酸对脓毒症大鼠肺血管渗漏的作用及机制》一、引言脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应综合征，其病理生理过程复杂且严重，常导致多器官功能衰竭。
在脓毒症的发病过程中，肺血管渗漏是一个重要的病理改变，可能导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等严重并发症。
近年来，研究表明4-苯基丁酸（4-PBA）具有抗炎、抗氧化和免疫调节等作用，对多种炎症性疾病具有治疗潜力。
因此，本研究旨在探讨4-苯基丁酸对脓毒症大鼠肺血管渗漏的作用及机制，以期为临床治疗提供新的思路。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、脓毒症模型组、4-PBA治疗组和假手术组。
2. 脓毒症模型制备通过盲肠结扎穿孔法（CLP）制备脓毒症大鼠模型。
3. 药物处理4-PBA治疗组在CLP术前30分钟给予4-PBA腹腔注射。
4. 检测指标包括肺组织病理学检查、血管渗漏程度评估、炎症因子水平检测等。
三、实验结果1. 肺组织病理学改变与正常对照组相比，脓毒症模型组大鼠肺组织出现明显的炎症细胞浸润、肺泡壁增厚等病理改变。
4-PBA治疗组大鼠的肺组织病理改变较模型组有所减轻。
2. 血管渗漏程度评估脓毒症模型组大鼠肺血管渗漏程度较正常对照组明显增加，而4-PBA治疗组大鼠的肺血管渗漏程度较模型组有所降低。
3. 炎症因子水平检测脓毒症模型组大鼠体内炎症因子水平显著升高，而4-PBA治疗组大鼠的炎症因子水平较模型组有所降低。
四、讨论本研究结果表明，4-苯基丁酸对脓毒症大鼠肺血管渗漏具有明显的抑制作用。
其可能的作用机制包括：1. 抗炎作用：4-苯基丁酸通过抑制炎症因子的释放和表达，减轻脓毒症大鼠的炎症反应。
2. 抗氧化作用：4-苯基丁酸具有抗氧化作用，可以清除氧自由基，减轻氧化应激对肺血管的损伤。
3. 免疫调节作用：4-苯基丁酸可以调节免疫细胞的活性，平衡免疫应答，从而减轻免疫损伤。
此外，4-苯基丁酸还可能通过其他途径对脓毒症大鼠的肺血管渗漏发挥作用，如改善微循环、促进肺泡上皮细胞的修复等。
219336604_日粮添加丁酸钠对禽畜生长性能的影响
732023.5日粮添加丁酸钠对禽畜生长性能的影响张 波(辽宁省农业发展服务中心，辽宁 沈阳 110033）丁酸钠也称丁酸钠盐，丁酸为其有效成分，其具备促进肠道消化吸收的功能，可以提升禽畜机体免疫功能、调节禽畜肠道微环境等。
丁酸钠可作为促进禽畜生长的饲料添加剂，可以作为抗生素替代品。
本文针对近年来丁酸钠在禽畜生产性能中的应用进行阐述，为科学应用丁酸钠提供借鉴。
1 丁酸钠的理化性质丁酸钠的相对分子质量为110.09，熔点为250℃。
通常为绒毛状粉末、呈白色，有奶酪酸败味。
有很强的吸湿性，易溶于水，水溶液为碱性。
丁酸钠在禽畜体内可水解为丁酸根与钠离子。
在常规密闭的存储条件下，相对稳定，丁酸为丁酸钠的有效成分，是酸化剂类饲料，鉴于其作为短链挥发性脂肪酸，挥发性和难闻气味的特点，在作为饲料添加剂时，通常将其制作成稳定的钠盐。
丁酸钠既具备丁酸的营养生理功能，同其他饲料易混合，且无有害物残留、无污染、不会产生耐药性。
2 丁酸钠的类型丁酸钠可分为两种类型，分别为包被丁酸钠和粉剂丁酸钠。
粉剂丁酸钠的劣势为易结块、易吸潮、流动性较差，在饲料的储存、混合与颗粒饲料制作过程中，易受温度和湿度的影响，丁酸钠损失较大，降低使用效果。
因而，一般对丁酸钠进行包被处理，使其不受外界因素影响，更加稳定。
包被丁酸钠是一种新型饲料添加剂，能够结合禽畜的不同需求制作不同粒度产品，提升禽畜的生产性能。
3 丁酸钠的作用和机理3.1 提高生长性能丁酸钠在禽畜机体内可被水解为有效成分——丁酸，可作为结肠上皮细胞的重要能量来源，对修复肠道组织与损伤十分重要。
丁酸钠还可以促进禽畜胃肠道健康生长和发育，具体表现为能够促进禽畜肠上皮细胞不断分化和成熟，提高禽畜肠绒毛高度，促使肠上皮细胞结构完整，进而提升禽畜对营养成分的消化与吸收。
此外，丁酸钠的独特的气味，是一种天然的诱食剂，在日粮中添加丁酸钠能够提高禽畜采食量。
3.2 增强免疫机能肠黏膜是禽畜机体对抗外界环境感染的重要免疫屏障，丁酸钠能够通过增强肠黏膜的免疫能力，进而提升禽畜的免疫机能。
丁酸钠对重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响
·实验研究·2012年12月第9卷第36期重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）的死亡率及并发症发生率一直较高，治疗效果无法令人满意。
有证据表明，细胞凋亡与SAP密切相关，在胰腺炎的发病机制中被认为是一种保护现象，SAP的严重程度与胰腺细胞凋亡呈负相关[1]。
丁酸钠（sodium butyrate，NaB）能够诱导肿瘤细胞和多种非肿瘤细胞的凋亡，但NaB诱导胰腺腺泡细胞以及NaB 对SAP及其并发症的治疗作用方面的研究较少，本研究通过建立SAP动物模型，探讨NaB对动物SAP及其并发症的治疗作用，为今后NaB应用于SAP的临床治疗提供实验依丁酸钠对重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响崔勇王立杰唐焕峰广东省深圳市南山区蛇口人民医院普外科，广东深圳518067[摘要]目的探讨丁酸钠（NaB）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响。
方法30只SD大鼠分成对照组、SAP组及NaB治疗组，每组各10只，采用牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制作SAP动物模型，NaB治疗组为SAP制模5min后通过股静脉注射NaB（5mg/kg）。
检测血清淀粉酶、胰腺湿干重比值，利用Kusske方法对胰腺组织的病理学改变：水肿、出血、坏死、炎细胞浸润进行计分，TUNEL法检测胰腺腺泡细胞凋亡。
结果SAP组血清淀粉酶与对照组比较明显升高，差异有高度统计学意义（P<0.01），NaB治疗组血清淀粉酶较SAP组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；SAP组胰腺组织湿/干重比值较对照组下降，差异有高度统计学意义（P<0.01），NaB治疗组胰腺组织湿/干重比值较SAP组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。
SAP组胰腺损伤积分明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01），NaB治疗组胰腺损伤积分明显低于SAP组，差异有统计学意义（P<0.05）。
丁酸钠对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用
丁酸钠对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用目的探讨丁酸钠对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）合并肺损伤的治疗作用。
方法牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制作SAP动物模型，30只SD大鼠分成对照组、SAP组及丁酸钠（NaB）治疗组，检测胰腺湿/干重比值、胰腺及肺脏病理改变、肺脏细胞凋亡情况。
结果NaB治疗组肺组织湿/干重比值下降；NaB治疗组胰腺及肺组织病理改变明显减轻。
NaB治疗组肺组织细胞凋亡指数显著高于SAP 组。
结论NaB可以有效诱导SAP大鼠肺组织细胞发生凋亡，减轻肺损伤。
标签：丁酸钠；重症急性胰腺炎；细胞凋亡；肺损伤重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）容易引起全身炎症反应综合征（systemic inflamatory response syndrome，SIRS），如果没有及时控制病情可进一步发展成为多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），救治困难，死亡率高。
多器官中肺损伤最常见，30%的SAP患者可发生明确的急性肺损伤（acute lung injury，ALI）；严重者可发生急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）[1-2]。
细胞凋亡与SAP及其引起的肺损伤密切相关，胰腺腺泡细胞凋亡可能是急性胰腺炎发生后对机体较为有利的一种反应，诱导胰腺或肺细胞凋亡可以有效减轻局部及全身炎症反应，是治疗SAP的有效途径[3]。
丁酸钠（sodium butyrate，NaB）能够诱导肿瘤细胞和多种非肿瘤细胞的凋亡，但NaB诱导肺组织细胞凋亡以及对SAP并发的急性肺损伤治疗作用方面的研究不多，本研究通过建立SAP动物模型，探讨NaB对大鼠SAP的并发症急性肺损伤的治疗作用。
1 材料与方法1.1 实验动物健康雄性SD大鼠（吉林大学实验动物中心提供）30只，体重200～250 g，随机分为对照组、SAP组、NaB治疗组，每组各10只。
4_苯基丁酸对创伤失血性休克大鼠的保护作用及与改善血管功能的关系_彭小勇
文章编号：1000-5404（2014）17-1771-04论著4-彭小勇，李涛，刘良明，徐竞，田昆仑，陈向云，杨光明（400042重庆，第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室）［摘要］目的探讨4-苯基丁酸（4-phenylbutyrate，PBA）对创伤失血性休克大鼠的保护作用及对血管反应性的影响。
方法SD大鼠192只（雌雄各半，12 14周龄，体质量180 220g），分为正常对照组，休克对照组，乳酸林格氏液（LＲ）组，PBA5、20、50mg/kg组，复制大鼠创伤失血性休克模型，观察不同剂量PBA对休克大鼠存活情况、血流动力学、血气指标及血管反应性的影响。
结果PBA能够改善创伤失血性休克大鼠的存活情况，使休克动物的24h存活率从休克组的0、LＲ组的19%提高至PBA20mg/kg组的75%，动物存活时间从休克组的3．2h、LＲ组的10．8h延长至PBA20mg/kg组的19．9h。
PBA20mg/kg输注后血流动力学指标和血气指标明显优于单用LＲ复苏（P＜0．05，P＜0．01）。
同时，PBA输注后血管收缩和舒张功能也明显升高，血管收缩反应性和舒张反应性从LＲ组的63．3%、73．3%分别恢复至PBA20mg/kg 组的80．2%、93．1%（P＜0．01）。
结论PBA能改善休克后血管功能，稳定血流动力学，发挥对创伤失血性休克大鼠的保护作用。
［关键词］4-苯基丁酸；创伤失血性休克；血流动力学；血管低反应性［中图法分类号］Ｒ605．971；Ｒ969．4；Ｒ977．6［文献标志码］A4-phenylbutyrate protects rats against traumatic hemorrhagic shock by improving vascular functionPeng Xiaoyong，Li Tao，Liu Liangming，Xu Jing，Tian Kunlun，Chen Xiangyun，Yang Guangming（State Key Laboratory of Trauma，Burns and Combined Injury，Department2，Institute of SurgeryＲesearch，Daping Hospital，Third Military Medial University，Chongqing，400042，China）［Abstract］Objective To determine the protective effects of4-phenylbutyrate（PBA）on traumatic hemorrhagic shock and on vascular reactivity in rats．Methods One hundred and ninety-two SD rats（male and female in half，12to14weeks old，weighing180to220g）were randomly divided into6groups，including sham-operation group，shock control group，lactatedＲinger’s solution（LＲ）group，and5，20and50mg/kg PBA intervention groups（PBA at corresponding doses was added in LＲsolution）．After the establishment of traumatic hemorrhagic shock rats，the effects of PBA on the animal survival，hemodynamics，blood gases and vascular reactivity were observed and compared．Ｒesults PBA improved survival outcomes of traumatic hemorrhagic shock rats，with the24-h survival rate increased from0in the shock group and19%in the LＲgroup to75%in PBA20mg/kg intervention group，and the survival time of shock rats increased to19．9h in PBA20mg/kg group from3．2h in shock group and10．8h in LＲgroup．Administration of PBA20mg/kg made the parameters of hemodynamics and blood gases better than those alone with LＲresuscitation（P＜0．05 to0．01）．And PBA also markedly increased the vascular constriction and relaxation after shock，by the constriction and vasodilator reactivity increasing to80．2%and93．1%in PBA20mg/kg group from63．3% and73．3%in LＲgroup，respectively（P＜0．01）．Conclusion PBA improves the vascular function，stabilize hemodynamics，and finally exerts the protective effects on traumatic hemorrhagic shock rats．［Key words］4-phenylbutyrate；traumatic hemorrhagic shock；hemodynamics；vascular hyperactivitySupported by the National Natural Science Foundation of China（81270400），the National Natural Science Foundation for Young Scholars of China（30901559）and the Special Project of State Key Laboratory（SKLZZ201020）．Corresponding author：Yang Guangming，E-mail：yanggm971@163．com［基金项目］国家自然科学基金（81270400）；国家自然科学基金青年基金（30901559）；国家重点实验室专项课题（SKLZZ201020）［通信作者］杨光明，E-mail：yanggm971@163．com［优先出版］http：//www．cnki．net/kcms/detail/51．1095．Ｒ．20140710．0907．008．html（2014-07-10）创伤失血性休克（traumatic hemorrhagic shock）是严重创伤引起的一种临床重症，在战时和平时其发生率和致死率都很高。
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丁酸钠对严重烫伤大鼠肾血流量和微血管通透性的影响唐富波;郭静;郑金光;白晓东【摘要】目的研究丁酸钠对50％TBSAⅢ度烫伤大鼠肾血流量和微血管通透性的影响.方法雄性SD大鼠48只,体重250～ 270 g,随机分为假烫组、烫伤组和丁酸钠组,每组16只.丁酸钠组和烫伤组分别采用100℃烫伤背部15 s、腹部8s,造成50％总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤,伤后立即腹腔注射丁酸钠(400 mg/kg)或等体积生理盐水.假烫组采用37℃温水浸泡.于伤后3h和6h采用多普勒血流仪测定肾脏血流量;心脏穿刺取血检测血浆肌酐(Cr);留取肾脏组织检测肾微血管通透性及肾组织含水率.结果烫伤后3h,烫伤组与假烫组比较,血管通透性[(9.53±1.86) μg/ml vs (7.61±0.85)μg/ml]、组织含水率[(78.72±2.07)％vs (61.71±1.86)％]、血Cr[(50.96±5.15) μmol/L vs (23.62±3.06) μmol/L]均增高,血流量明显降低[(39.18 ±6.28)BPU vs (140.6 ±21.18) BPU](均P＜0.05);丁酸钠组与烫伤组比较,组织含水率[(66.95±2.26)％vs (78.72±2.07)％]、血Cr[(33.50±6.82) μmol/L vs (50.96±5.15) μmol/L]均显著降低,血流量明显升高[(47.38±7.59) BPU vs (39.18±6.28)BPU](均P＜0.05).烫伤后6h,烫伤组与假烫组比较,血管通透性[(15.63±1.93)μg/ml vs (7.83±0.92) μg/nl]、组织含水率[(84.92±2.19)％ vs (62.78±1.94)％]、血Cr[(87.37 ±10.11) μmol/L vs (24.25 ±2.81) μmol/L]均增高,血流量明显降低[(23.89±7.43) BPU vs(142.40±23.73) BPU](均P＜0.05);丁酸钠组与烫伤组比较,血管通透性[(11.59±1.77)μg/ml vs (15.63±1.93)μg/ml]、组织含水率[(70.55±1.94)％vs (84.92±2.19)％]、血Cr[(46.00±12.35) μmol/L vs (87.37±10.11) μmol/L]均明显降低,血流量明显升高[(61.80±5.75)BPU vs (23.89±7.43) BPU](均P＜0.05).结论丁酸钠能增加严重烫伤后肾血流量,降低肾微血管通透性和组织含水率,对严重烫伤大鼠的肾脏功能损伤有明显的保护作用.【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2016(027)001【总页数】4页(P8-11)【关键词】丁酸钠;烫伤;肾脏;组蛋白去乙酰化酶抑制剂【作者】唐富波;郭静;郑金光;白晓东【作者单位】100039 北京,武警总医院烧伤整形科;300309 天津,武警后勤学院;100039 北京,武警总医院医务部科训科;100039 北京,武警总医院烧伤整形科;100039 北京,武警总医院烧伤整形科【正文语种】中文【中图分类】R334.1严重烧伤后常发生肾脏功能损伤，是导致多脏器功能障碍，甚至死亡的重要原因。
所以，保护肾脏功能是烧伤早期救治的重要措施之一。
但目前有关对烧伤后肾脏保护的药物的研究甚少。
组蛋白去乙酰化酶抑制药(histone deaceoylase in hibitors, HDACIs)是近年来缺氧和休克后细胞保护药物的研究热点，国内外研究证实，HDACIs能够提高机体抵抗炎性反应、缺氧等的能力，保护休克动物模型脏器功能，延长动物存活时间[1-4]。
丁酸钠是组蛋白去乙酰化酶6(chistone deacetylase 6, HDAC6)的特异性抑制药，本研究拟利用烫伤大鼠模型研究丁酸钠对肾脏功能的保护作用。
1.1 动物模型及分组清洁级雄性SD大鼠48只(北京华阜康生物科技股份有限公司)，60～70日龄，体重250～270 g，适应性饲养2周，实验前禁食12 h、禁饮4 h。
随机分为3组：假烫组、烫伤组、丁酸钠组，每组16只。
戊巴比妥钠注射液(50 mg/kg)腹腔注射麻醉后行背、腹、颈部备皮。
颈静脉置管后，丁酸钠组和烫伤组分别采用100 ℃烫伤背部15 s、腹部8 s，造成50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤，伤后立即腹腔注射丁酸钠(400 mg/kg，美国sigma公司)或等体积生理盐水。
假烫组采用37 ℃温水浸泡相同时间。
取烫伤后3 h、6 h作为时间点,每个时间点8只大鼠，各时间点前30 min颈静脉注入FITC标记的葡聚糖(70 ku，美国Sigma公司)2.5 mg，30 min后处死动物，进行相应指标的观察。
1.2 观察指标及方法1.2.1 肾脏血流量的测定采用激光多普勒血流仪(瑞典PERIMED公司)检测肾脏血流量，沿大鼠腹白线无菌操作开腹，红外探头光源移至肾脏表面，监测血流量约45 s，仪器自动计算平均值。
血流灌注为单位(BPU)，BPU为数码信号。
1.2.2 肾脏血管通透性的测定伤后3～6 h做为时间点，提前30 min向处死动物颈静脉注入FITC标记的葡聚糖2.5 mg，经心脏行全身灌洗生理盐水冲尽血管内血液后，收集肾组织样本，制成组织匀浆，5000 r/min离心10 min，取上清液通过荧光酶标仪(发射光480 nm,接收光560 nm)测定肾组织内葡聚糖含量。
根据提前检测获得的标准曲线，将标本检测数值代入公式，计算葡聚糖含量，所得结果可反映血管通透性的变化。
1.2.3 肾组织含水率的测定干湿重法检测大鼠肾组织含水率。
取适量肾组织，用滤纸将肾组织表面液体吸干，迅速将其放置于电子天平准确称重，将组织放入电烤箱中80 ℃烘烤72 h，称重烘干后的组织并记录，3次测量确定其恒重。
肾组织含水率(%)=(烘干前质量-烘干后质量)/烘干前质量×100%。
1.2.4 血肌酐水平的测定心脏穿刺取血液标本，离心获得上清液，取适量上清液应用全自动生化分析仪检测血Cr水平。
1.3 统计学处理应用SPSS 13.0统计软件处理,采用多组间比较的方差分析及组间两两比较的SNK法进行统计学分析。
P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 丁酸钠对肾脏血流量的影响烫伤后3 h，与假烫组比较，烫伤组、丁酸钠组肾血流量均降低(P<0.05)；丁酸钠组较烫伤组明显升高(P<0.05)。
烫伤后6 h，与假烫组比较，烫伤组、丁酸钠组肾血流量明显降低(P<0.05)；丁酸钠组肾血流量显著高于烫伤组(P<0.05，表1)。
2.2 丁酸钠对肾脏血管通透性的影响烫伤后3 h，与假烫组比较，烫伤组、丁酸钠组葡聚糖含量均增高(P<0.05)；丁酸钠组与烫伤组无明显差异。
烫伤后6 h，与假烫组比较，烫伤组、丁酸钠组葡聚糖含量明显增高(P<0.05)；丁酸钠组血管通透性明显低于烫伤组(P<0.05，表1)。
2.3 丁酸钠对肾组织含水率的影响烫伤后3 h，烫伤组、丁酸钠组较假烫组含水率均增高(P<0.05)，丁酸钠组显著低于烫伤组(P<0.05)。
烫伤后6 h，烫伤组、丁酸钠组较假烫组含水率均明显增高(P<0.05)，丁酸钠组含水率显著低于烫伤组(P<0.05，表1)。
2.4 丁酸钠对血肌酐的影响烫伤后3 h，烫伤组、丁酸钠组较假烫组血Cr水平增高(P<0.05)，丁酸钠组明显低于烫伤组(P<0.05)。
烫伤后6 h，烫伤组、丁酸钠组较假烫组血Cr水平均明显增高(P<0.05)，丁酸钠组血Cr水平明显低于烫伤组(P<0.05，表1)。
严重烧伤后，各种致伤因子刺激机体产生强烈的应激反应，同时烧伤毒素、内毒素、炎性介质、内环境紊乱、免疫损伤、组织的缺血缺氧及再灌注损伤等多种因素的共同作用，导致重要器官灌注不足。
肾脏在维持机体内稳态中占据重要地位，其在创伤后应激反应中对各种致伤因子十分敏感, 肾组织易发生缺血缺氧，导致急性肾功能衰竭。
因此，研究保护烧伤后肾功能的药物，减少肾功能早期损害，在烧伤救治中十分重要。
组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferases, HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)在正常情况下动态调节组蛋白的乙酰化，对于维持细胞功能十分重要。
在机体缺血、缺氧状态下，组蛋白的乙酰化水平被破坏，导致细胞功能紊乱。
HDACIs可以抑制HDACs的活性，促进组蛋白的乙酰化水平增加，从而在转录水平调节基因表达，治疗疾病[5]。
以往的研究表明，SAHA、TSA、VPA等HDACIs类药物在失血性休克动物模型中，可以抑制促炎因子水平，从而提高动物生存率[6，7]。
在失血性休克大鼠动物模型中，HDACIs类药物VPA和SAHA可以防止细胞凋亡，保护肾脏功能[8]。
丁酸钠是一种短链脂肪酸，它可以抑制细胞生长和细胞自噬[9，10]，在多个癌细胞系中诱导细胞分化和凋亡[11，12]。
以往作为饲料添加剂在动物养殖方面应用广泛，它可部分替代抗生素，起到电解质平衡调节、酸化、诱食、胃肠道微生态平衡调节等作用[13]，作为抑制神经损伤的药物应用于心理学[14]和抗神经凋亡[15,16]研究。
近年来，丁酸钠对各脏器的保护作用研究也在逐渐深入。
Xun Liang等[17]在严重烧伤动物实验中证实，丁酸钠可以抑制炎性反应、中性粒细胞浸润、保护肺功能。
制作缺血/再灌注(I/R)动物模型后使用丁酸钠治疗，发现丁酸钠能够抑制炎症介质在心肌缺血/再灌注(I/R)的表达，减轻缺血/再灌注(I/R)损伤[18]。
Wang HB等[19]的实验表明，丁酸钠具有促进紧密连接蛋白Claudin-1转录的作用，从而保护肠屏障。
有学者证明，在小鼠腹膜炎模型中，肠道渗透率升高，肠粘膜受到损伤，丁酸钠能够逆转其渗透率升高，部分性保护肠道通透性，对盲肠以上的近端消化道有保护作用[20]。
机体严重烧伤后，肾组织灌注不足，肾脏血流量显著降低，缺血、炎症因子等刺激使肾血管内皮屏障破坏，血管通透性增高，组织液进入肾组织，导致组织含水率升高、肾组织水肿，血Cr水平明显增高。