系统性红斑狼疮最新进展
中国红斑狼疮最新研究和发现
中国红斑狼疮最新研究和发现中国系统性红斑狼疮研究协作组（Chinese SLE Treatment and Research group，CSTAR）是中国第一个有关SLE流行病学的在线注册研究。
目前已囊括5000多例患者，是中国SLE研究的“航空母舰”。
经研究发现，系统性红斑狼疮（SLE）是最主要的致死性风湿病。
目前，中国SLE患者有一百多万，居世界第二。
经Meta分析得知，中国SLE患者5年生存率为94%，10年生存率为89%。
中国系统性红斑狼疮研究协作组（Chinese SLE Treatment and Research group，CSTAR）是中国第一个有关SLE流行病学的在线注册研究。
CSTAR的临床数据和生物样本将成为今后国内和国际转化医学研究的宝贵资源。
该数据库一开始便纳入了2000例左右患者，目前已囊括5000多例患者，是中国SLE研究的“航空母舰”。
下面分享一下近几年CSTAR发表的研究进展，以及CRDC平台建立的具体情况。
CSTAR数据库——研究进展及文献汇报1、流行病学调查2013年发表的CSTARⅠ研究该研究发现，中国SLE患病情况和临床特点与国外尤其是欧洲有很多差异：（1）一般情况：首发表现：皮肤黏膜和关节肌肉等受累、发烧、白细胞减少；4.2%有风湿病家族史。
（2）临床情况（中国）：56.1%有血液系统受累，欧洲18.2%；47.4%有肾脏受累，欧洲27.9%，美国59.9%；4.8%有神经受累，19.4%欧洲；3.8%肺动脉高压，4.2%出现肺间质病变。
总结：中国SLE临床表现与欧洲白人及美国人（主要是黑种人资料）的临床表现有所不同，如中国SLE病人肾脏受累较欧洲多却低于美国（对肾脏受累情况与皮肤颜色深浅是否相关产生疑问）；以肾脏受累为首发症状的仅25.8%，最常见的首发症状为皮肤黏膜和关节肌肉等受累，发烧和白细胞减少。
2、中国SLE相关肺动脉高压患病2014年发表的CSTARⅡ研究该报道是肺动脉高压（PAH）危险因素相关的第一次报道。
系统性红斑狼疮与感染关系的研究进展
系统性红斑狼疮与感染关系的研究进展阮子培1,张景利2,张晓敏2(1.牡丹江医学院;2.牡丹江医学院附属红旗医院风湿免疫科，黑龙江牡丹江157011)摘要：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种具有广泛临床和血清学表现的慢性自身免疫性疾病,累及多个器官及系统，并可能导致严重的并发症，甚至是死亡。
感染在系统性红斑狼疮中很常见，是SLE患者发病和死亡的重要原因。
SLE患者的感染部位分布广泛，感染类型及病原体与普通人群相似。
最常见的感染部位是肺部，其次是上呼吸道、泌尿系、皮肤及软组织等。
遗传因素、免疫缺陷及皮质类固醇或免疫抑制剂的使用使某些SLE患者易发生感染，且免疫抑制治疗可能重新激活感染或使狼疮恶化。
本文总结了目前SLE患者所面临的感染风险、病原体以及危险因素。
关键词：系统性红斑狼疮;感染;病原体;危险因素中图分类号：R593.24+1文献标识码：A文章编号：1001-7550(2021)02-0122-04系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种累及多器官、多系统的慢性自身免疫性疾病,主要影响育龄期女性［1］。
SLE的临床表现由系统性炎症和组织损伤引起，并可能导致严重器官损害，如果未及时治疗,可能导致死亡⑵。
目前，系统性红斑狼疮的确切病因尚不清楚，普遍认为免疫系统、性激素和环境因素之间复杂的相互作用，加上遗传易感性和表观遗传修饰作用，是其发病的主要原因。
其中感染作为环境因素，在具有遗传易感性个体中诱导或促进系统性红斑狼疮的发病和恶化［3］。
本文综述了系统性红斑狼疮患者感染的风险、病原体以及危险因素等内容。
1SLE感染的死亡率和预测因素感染是SLE患者发病和死亡的原因之一，既与继发于细胞和体液免疫反应受损的易感性有关，也与SLE患者免疫抑制治疗相关的危险因素有关［4］。
尽管服用低剂量的糖皮质激素和免疫抑制剂,79%的SLE患者仍有严重感染。
儿童系统性红斑狼疮临床诊断与治疗专家共识(2022版)解读PPT课件
长期管理重要性
控制病情进展
通过长期管理，有效控制病情， 减少复发风险，保护靶器官。
提高生活质量
规范管理有助于减轻症状，提高患 儿生活质量。
促进生长发育
长期管理关注患儿生长发育，采取 措施减少药物对生长发育的影响。
随访频率和内容安排
随访频率
根据病情活动度和治疗阶段，设定不 同随访频率，如病情稳定期可每3个 月随访一次。
鉴别诊断
需与其他结缔组织病（如类风湿 性关节炎、干燥综合征等）、感 染性疾病、肿瘤等疾病进行鉴别 。
辅助检查方法
01
02
03
实验室检查
包括血常规、尿常规、血 沉、补体、免疫球蛋白、 自身抗体等检测。
影像学检查
如X线、超声、CT、MRI 等，用于评估脏器受累情 况。
组织活检
如皮肤活检、肾活检等， 有助于确诊及评估病情。
儿童系统性红斑狼疮临床诊断与 治疗专家共识（2022版）解读
汇报人：xxx 2023-12-14
目 录
• 共识背景与目的 • 临床表现与诊断标准 • 治疗原则与方案选择 • 并发症预防与处理策略 • 长期管理与随访建议 • 研究进展与未来展望
01
共识背景与目的
儿童系统性红斑狼疮概述
一种自身免疫性疾病
对性的康复和管理策略。
对临床实践指导意义
规范诊断流程
根据最新的诊断标准和研究进展，规范儿童系统 性红斑狼疮的诊断流程，避免误诊和漏诊。
个体化治疗方案
根据患儿的病情、年龄、性别等因素，制定个体 化的治疗方案，提高治疗效果。
长期随访和管理
建立儿童系统性红斑狼疮患者的长期随访和管理 体系，及时发现和处理并发症，改善患者预后。
系统性红斑狼疮病例(一)
系统性红斑狼疮病例(一)系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，简称SLE）是一种自身免疫性疾病，可以累及全身多个器官与系统。
下面就来介绍一个SLE病例，了解其疾病特征、诊断以及治疗方案。
1. 病例概况该病例为女性，34岁，出现面部红斑、关节疼痛和水肿等症状，伴有乏力、发热、头痛、喉咙疼痛等。
抽血检查显示强阳性抗核抗体、双链DNA抗体、抗RNP抗体等。
肾功能受损，尿蛋白Ⅲ级。
结合病史和检查结果，该病例被诊断为SLE。
2. 疾病特征SLE病因不明，常见于女性，临床表现多样化，主要包括：关节疼痛、红斑、疲劳、蛋白尿、血小板减少等。
SLE可累及多个器官，最常见的是肾脏、皮肤、关节、神经系统和心血管系统等。
3. 诊断SLE诊断主要基于病史、体格检查和实验室检查。
病史方面，需要了解患者是否出现皮肤红斑、疲劳、关节痛等典型表现。
体格检查发现肝脾肿大、心脏杂音、面部红斑等可能提示SLE的存在。
实验室检查包括抗核抗体、双链DNA抗体、抗SM抗体、血小板减少等指标，有助于诊断和临床分型。
4. 治疗方案SLE治疗需要综合考虑病情严重程度和累及器官，常规治疗方案包括：激素类药物、免疫抑制剂、抗疟药等。
病例中的肾脏损伤需要积极治疗，选用有效药物改善肾功能。
此外，SLE病人需要积极锻炼身体，控制饮食、睡眠等生活方式，以提高免疫力。
需要定期随访，密切关注肾功能、血压以及其他器官的状况。
综上所述，SLE是一种累及全身多个器官的自身免疫性疾病，需要早期诊断和治疗。
医生和患者应加强管理和监控，以控制疾病的进展，提高生活质量。
系统性红斑狼疮诊治指南
系统性红斑狼疮诊治指南
系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多系统器官受累为特征的自身免疫性疾病。
该疾病主要表现为皮肤黏膜损害、关节炎、肾脏受累、造血系统异常和多系统器官病变。
以下是对系统性红斑狼疮的诊断和治疗指南。
诊断
1.临床表现：系统性红斑狼疮患者常见疲乏、发热、关节肿痛、皮疹、光
敏感、溃疡等表现。
2.免疫学检查：ANA（抗核抗体）阳性是系统性红斑狼疮的重要诊断依据。
还应检查dsDNA、Sm抗体等。
3.化验检查：C3、C4补体降低、白细胞减少、贫血、尿检异常等也有助
于诊断。
治疗
1.药物治疗：常用的药物包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂等。
糖皮
质激素是治疗SLE的基础药物，可控制炎症反应。
2.对症治疗：针对系统性红斑狼疮的不同症状，可采用相应的对症治疗，
如对抗关节炎、贫血等。
3.营养支持：患者需遵循均衡饮食，适量补充维生素、矿物质等营养素。
4.生活方式干预：避免过度暴晒、注意充足休息、适当运动，以维持身体
健康状态。
总的来说，系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，需长期治疗。
对于SLE 患者，及时的诊断和治疗至关重要，早期干预能够有效控制疾病进展，提高患者生活质量。
医务人员和患者本人应积极配合治疗，定期复查，及时调整治疗方案，以维持疾病稳定状态。
系统性红斑狼疮诊断标准及治疗进展(完整版)
系统性红斑狼疮诊断标准及治疗进展（完整版） 摘要 系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的、复杂的自身免疫性疾病，2009年美国风湿病学会(ACR)年会上SLE国际临床协作组提出新的SLE分类标准，分为临床标准和免疫学标准2个部分，更强调临床相关性，更重视脏器受累，灵敏度更高，但特异性低于1997年ACR标准。Kidney Disease：Improving Global Outcomes(KDIGO)指南和ACR指南分别对狼疮性肾炎的治疗原则加以阐述，建议儿童和成人的治疗方案一样，根据体型和肾小球滤过率调整剂量。生物制剂可用于传统免疫抑制剂无效或不能耐受的SLE，是SLE治疗革命性的进展。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的、复杂的自身免疫性疾病，亦被称为自身免疫性疾病的"原型"。13世纪，Rogerius frugardi提出以"狼疮"(lupus，拉丁语为狼)这一术语去描述面部皮肤侵蚀性溃疡，1872年Moretz kaposi首先描述了SLE的全身性特征，随着对本病研究的不断深入，人们逐渐认识到心、肺、神经系统、肾脏、消化系统等多系统和器官均可受累。因研究时间、地理位置及研究对象不同，SLE的患病率有较大出入。最新数据表明，美国SLE的患病率为143.7/10万，女性患者是男性的6倍，黑人妇女患病率是白种人的2倍[1]。儿童SLE(pSLE)的患病率为9.73/10万，其中84%为女童，40%为黑人[2]。 近30年来，SLE的诊断标准得以不断完善，2009年美国风湿病学会(ACR)年会上SLE国际临床协作组(SLICC)提出新的SLE分类标准，并于2012年正式发表于ACR的官方杂志"Arthritis Rheum"。同时随着循证医学研究的发展，对该病的治疗日趋规范，Kidney Disease：Improving Global Outcomes (KDIGO)指南和ACR指南的临床应用极大地改善了患者的预后，尤其靶向生物制剂是SLE治疗革命性的进展。现就SLE最新诊断标准和治疗介绍如下。 1 诊断标准 自1948年以来，美国、英国和日本等国家相继提出20多种SLE诊断标准，ACR分别在1971年、1982年和1997年制定或修订了SLE的分类标准，其中1997年的标准至今仍被广泛应用于临床，该诊断标准的11项中符合4项或4项以上者，在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后，可诊断SLE。 2009年ACR年会上SLICC依据1997年分类标准提出新的SLE分类标准[3]，见表1。该标准分为临床标准和免疫学标准2个部分，取消了一些特异性和敏感性不高的临床表现，更重视脏器受累，接受随机尿蛋白/肌酐比值作为肾脏累及的指标，并将肾活检作为一项独立的标准，肾活检确诊的患者只需抗核抗体或抗双链DNA(double-stranded DNA，dsDNA)抗体阳性即可诊断SLE。免疫学标准方面抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体相互独立，抗dsDNA抗体需要酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2次阳性，纳入β2糖蛋白1抗体(β2GP1)、补体和抗人球蛋白试验(Coombs试验)。 表1 系统性红斑狼疮国际临床协作组修改的美国风湿病学会系统性红斑狼疮的分类标准 Table 1 The revision of American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus by Systemic Lupus International Collaborating Clinics Group 确诊标准：满足上述4项标准，包括至少1个临床指标和1个免疫学指标；或肾活检证实狼疮性肾炎(LN)，同时抗核抗体阳性或抗dsDNA抗体阳性。 SLICC工作小组对新的SLE分类标准进行验证后发现共有17项标准得到鉴定，在推导组中，SLICC分类标准较目前的ACR分类标准产生更少的错误分类(49:70)，且具有更高的灵敏度(94%:86%)，以及相同的特异性(92%:93%)。在验证组中，SLICC分类标准较目前的ACR分类标准产生更少的错误分类(62:74)，且具有更高的灵敏度(97%:83%)，但特异性较低(84%:96%)。来自欧洲3个主要儿童狼疮研究中心的报告则显示，ACR－1997标准的敏感性和特异性分别是76.6%和93.4%，而新标准分别为98.7%和85.3%[4]。 LN的诊断[5]要求临床及实验室检查满足ACR的标准：持续蛋白尿>0.5 g/d，或>＋＋＋，和/或有细胞管型，包括红细胞、血红蛋白、颗粒性、管状或是混合型。ACR推荐用随机尿蛋白/肌酐比>0.5取代24 h尿蛋白定量，活动性尿沉渣(每高倍视野>5个红细胞，在没有感染的情况下每高倍视野5个白细胞或者仅有红细胞/白细胞管型)可以取代细胞管型。此外，最好有肾脏活检证实存在免疫复合物介导的肾小球肾炎与LN同时存在。 pSLE的诊断参照ACR的分类标准，与成人不同的是，pSLE进展快，起病初即可出现多系统、器官受累，肾脏受累较常见，病情相对较成人重。Livingston等[6]发现儿童期起病的SLE患者蝶形红斑、溃疡/黏膜病变、肾脏受累、蛋白尿、细胞管型、惊厥、血小板减少、溶血性贫血、发热、淋巴结大更常见。上海交通大学附属儿童医院近10年来共收治pSLE 100例，其中LN 82例，男女之比1.0:4.2，发病年龄高峰为9～14岁，临床表现以发热(54%)、皮肤损害(54%)最常见，其次为水肿(34%)、关节炎(22%)、肝脾大(18%)、淋巴结大(15%)、口腔溃疡(4%)。48例肾活检病例均有病理异常，以Ⅳ型最多(27%)，肾脏累及组和无肾脏累及组患儿在补体C3降低、抗dsDNA阳性、水肿方面比较差异均有统计学意义[7]。pSLE的预后与疾病活动程度、肾脏损害类型和进展情况、临床血管炎表现及多系统受累的情况有关。Chiewchengchol等[8]对英国15个医疗中心的241例pSLE的研究发现，74%患儿有符合ACR标准的皮肤损害，而无皮损表现的患儿发生血液系统、肾脏和神经系统损害的概率高于前者，需要给予较高剂量的免疫抑制剂治疗。pSLE发生肺出血的概率接近成人，但症状出现早，多在诊断SLE后的3个月内发生，经过积极的免疫抑制治疗，病死率低于成人SLE患者[9]。 新生儿狼疮综合征(neonatal lupus erythematosus，NLE)主要见于患SLE或干燥综合征的母亲所生育的新生婴儿，由于母体的自身抗体通过胎盘传给胎儿[10,11]，主要特征是环状红斑皮疹，多发生于出生第1周，见于头面部、躯干和四肢，持续数周至数月，在血清自身抗体消失后自行消退。Wisuthsarewong等[12]的回顾性研究中，NLE发生皮肤损伤、心血管受累、肝损伤和血液系统累及的比例分别为70.6%、64.7%、52.9%、35.3%。最危重的并发症是先天性心脏传导阻滞(congenital heart block，CHB)，发生率为1%～2%，体内抗Ro/SSA抗体中高滴度的母亲所生新生儿CHB的概率则为6.9%[13]。其他较少见的表现是行为和神经精神异常[14]。抗心磷脂抗体综合征(antiphospholipid antibody syndrome，APS)母亲所生的儿童发生语言发育迟缓、学习困难的概率高于同龄儿[15]。Saini等[16]报道1例临床仅表现为孤立的中枢神经系统血管炎的NLE患儿，继发急性缺血性脑卒中。 2 治疗策略 近年来，随着对发病机制研究的不断深入，以及新型免疫抑制剂和靶向治疗药物的临床应用，SLE及LN的预后有明显改善。以"临床证据"和"推荐级别"为评估指标的SLE目标治疗(treat－to－target，T2T)总原则提出SLE的治疗目标是通过控制疾病活动度、减少并发症和药物毒性，确保患者长期生存、防治器官损伤及理想的健康相关生活质量[17]。 1894年Payne首先报道奎宁治疗狼疮皮疹有效，此后抗疟药正式用于SLE的治疗，目前临床主要应用羟氯喹(Hydroxychloroquine，HCQ)，每日最大剂量为6.5 mg/kg(理想体质量)，与激素或免疫抑制剂联合治疗可以减少疾病复发、减少激素用量、降低血栓事件、改善预后[18,19]。对血小板减少的SLE患者以及抗核抗体阳性的特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者，HCQ治疗的有效率可达60%，可作为安全、有效的二线治疗药物[20]。视网膜毒性是抗疟药最重要的不良反应，但发生率较低[21]，其最早的形态学改变是黄斑区色素沉着，以后转为外形呈"牛眼"样黄斑病变，可致失明。建议每3～6个月行眼底和视野检查，一旦视网膜损害发生则立即停药。 2.1 LN治疗进展 50%以上的SLE患者在10年内发展成为LN，高达30%的LN病例在诊断15年内进展为终末期肾脏病(end－stage renal disease，ESRD)，肾损害仍然是SLE患者病死率最重要的预测因素[22]。早期诊断、积极治疗是防止发生慢性肾脏病及减少ESRD的关键。LN的治疗分为诱导缓解和维持治疗2个部分，2012年的KDIGO指南和ACR指南基于2003年国际肾脏病学会/肾脏病理学会(ISN/RPS)LN病理分型体系，分别对LN的治疗原则加以阐述。建议儿童和成人的治疗方案一样，根据体型和肾小球滤过率(GFR)调整剂量。
系统性红斑狼疮的中医治疗现状及进展趋势
统 性 红斑 狼 疮 除 常 累 及 皮 肤 、粘 膜 、 骨 关 节 系 统 外 ．还 可 累 及 肾 、 心 血 管 、 消 化 道 、 内 分 泌 、 呼 吸 道 、 血 液 、 淋 巴 、 神 经 等 器 官 系 统 ， 免 疫 系 统 也 出 现 明 显 异 常 ， 如 出 现 各 种 自 身 抗 体 等 。 将 其 归 属 于 结 缔 组 织 病 ，有 异 常 体 液 和 细 胞 免 疫 的 确 切 证 据 。
红 斑 狼 疮 是 现 代 医 学 病 名 ，中 医有 名 阴 阳 毒 、 红 蝴蝶 斑 、 鬼 脸 疮 、 鸦 陷 疮 、 茱 萸 疮 等 。 首 见 于 《 匮 要 略 》： “阴 阳 毒 ， 阳 毒 之 为 病 ， 面 赤 斑 斑 如 金 锦 纹 ，咽 喉 痛 ， 唾 脓 血 ， 五 日可 治 ， 升 麻 鳖 甲 汤 主 之 ； 阴 毒 之 为 病 ， 面 目青 ， 身 痛 如 被 杖 ， 咽 喉 痛 ， 五 日可 治 ，七 日不 可 治 ， 升 麻 鳖 甲 汤 去 雄 黄 、 蜀 椒
行概述 。
１ 中 医 病 名
瘀 阻 经 脉 伤 于 脏 腑 ，蚀 于 筋 骨 则 可 以发 病 。 总 结 ＳＬ 之 发 病 机 制 ，艾 儒 棣 【Ｊ 为 ＳＬ 急 性 发 作 中 ， Ｅ ９认 Ｅ 或 因 热 毒 炽 盛 ，燔 灼 营 血 ，迫 血 妄 行 ；或 邪 热 渐 退 ，则 多 表 现 阴 虚 火 旺 ，肝 肾 不 足 证 候 ；或 因 肝 气 郁 结 久 而 化 火 ， 而 致 气 血 凝 滞 ；或 因 病 久 而 心 阳 不
中医辨证治疗系统性红斑狼疮研究进展
近年来依其 临床表现及受邪 部 热毒 内盛 ， 瘀血阻络 ， 内侵脏腑 。
６ Ｔ ａ ｉ ｏ ａ ｈ ｎ ｓ ｄ ｃｎ ｏ Ⅲａ ４ ｒ ｄ ￣ ｎ ｌＣ ｉ ｅ ｅ Ｍｅ ｉ ｉｅ Ｊ ｕ ｌ
中医药通报 ・ 综
述
其 ２７ ｇ ： ０、 方法应 以活血化瘀为 主， 在此基础上 值 为 高 ， 中 浊 毒 壅 阻 型 （ ． ８／ 称二 胡 四地 汤 ） 胡 黄 连 １ｇ 银 柴 ４） 肝 Ⅱ ０、 ５、 ０、 根据不 同症状 和病期 加上 不 同治疗 ２ ｈ 水 平 最 高 ； 郁 毒 结 型 Ａ 胡 １ｇ 生 地 １ ｇ 熟 地 １ｇ 地 骨 皮 １ ．５ ／ ） ２ ２ ｇ 紫花 地 丁 １ｇ （ ） 阴两 虚 型 ０、 ０ ；３ 气 方药 ， 如急性 期 以清热 凉 血 、 解毒 化 （ １ ７ Ｕ Ｌ 水 平高 于其余 ５型 。 慢 ｌ 以益 气 养 阴 ， 孙然 将 ９ ３例 Ｓ Ｅ患 者 分 为 （ 性 迁 延 期 ，５例 ） Ｌ 活血解毒 为 法拟 慢 性 狼疮 汤 （ 称 亦 瘀热 痹 阻证 、 肾 阳虚 脾 期及稳定期其邪退正虚之时 ， 以养 阴虚 内热证 、 应 证 、 湿热 痹 证 ４组 。抗 核抗 体 滴 二冬 四参 汤 ） 麦 冬 ２ ｇ 天 冬 １ ｇ 风 ： ０、 ０、 阴益气并清解余毒亦兼顾活血 。 斑 同时 给予活血化瘀 ； 而在 相对缓解
中医治疗系统性红斑狼疮关节痛的临床研究进展
·综述·系统性红斑狼疮（SLE）是以多种自身抗体导致不同靶器官损害为特点的自身免疫病。
SLE关节症状几乎可累及全身所有关节，发生率为69%～95%，是主要首发症状之一［1-3］。
SLE在中医学中未曾记载，但中医学“红蝴蝶疮”“鬼脸疮”“阴阳毒”“痹证”与SLE有相似的临床症状。
SLE是因先天禀赋不足，复感六淫、毒邪，而致本虚标实为核心病机［4］。
SLE关节痛的患者肾精亏虚则筋骨不强，易受外邪之侵袭，邪停留于筋骨之间，则发生关节疼痛。
SLE病程中，可由SLE病情控制不佳而致关节痛，亦可因关节受邪疼痛引发SLE病情加重，两方面互为因果，迁延反复。
迄今对于SLE关节疼痛的发病机制仍未明确，较多学者倾向于免疫复合物沉积于关节滑膜引起无菌性炎症。
目前国内外风湿病学界对于SLE关节疼痛的西药治疗多以专家意见及经验性治疗为主，以免疫抑制治疗为基础，对症止痛治疗虽可明显改善症状及精神状态，但治疗药物的毒副作用也是显而易见的［5］。
近年来中医药治疗SLE 关节痛的临床研究及用药规律的文献不断涌现。
为了更有效、科学地指导临床，本文主要对中医药治疗SLE关节痛治疗方面的研究进行综述，以期对临床应用有所指导。
1祛风湿法SLE病程中风湿之邪入体，痹阻经脉，出现关节疼痛、屈伸不利等症状，临床诊断常以寒热为区分，诊为风湿热痹和风寒湿痹，寒者痛甚，热者伴红肿。
在以祛风湿治疗SLE关节痛实践中，各医家总结了大量治疗经验。
曹洪欣提出风湿之邪侵袭关节主要表现为周身关节肿胀疼痛，阴雨天及入夜加重，疼痛走窜不定或固定不移，治以祛风除湿、宣痹通络，常用身痛逐瘀汤、独活寄生汤、黄芪桂枝五物汤加减治疗［6］。
白虎加桂枝汤有清热除烦、宣痹止痛之功效，嵇丽娜等通过临床研究发现SLE表现为关节肿痛等风湿热痹者，使用此方可获疗效［7］。
赵志勇等认为风寒湿痹证患者临床多与《金匮要略》中对阴毒的描述“身痛如被杖”相符，治以祛风除湿散寒［8］。
EULAR 2021：系统性红斑狼疮治疗新进展(全文)
EULAR 2021：系统性红斑狼疮治疗新进展（全文）重点一览：利妥昔单抗与贝利尤单抗联合，可快速有效降低患者的疾病活动度，减少口服激素用量，或可作为累及重要器官、疾病活动度高的重度SLE患者的治疗选择；一项大型4期研究的事后分析表明，与安慰剂组相比，贝利尤单抗组校正后的累积死亡率及恶性肿瘤发生率均较低，并未发现贝利尤单抗新的安全性问题；真实世界研究提示，贝利尤单抗是SLE伴有肾小球肾炎患者的有效治疗手段。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫病，临床诊疗极具挑战，近年来，SLE治疗相关进展一直是国内外各大学术会议的热点话题之一。
贝利尤单抗（BEL）是一种重组全人源单抗，可特异性抑制B细胞刺激因子（BLyS）活性。
2019年，BEL在中国获批，被批准与常规治疗联合用于在常规治疗基础上仍有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的SLE患者。
作为全球首个用于治疗SLE的生物制剂，贝利尤单抗治疗SLE的疗效及安全性究竟如何？本次EULAR会议中，有哪些相关内容，一起来看看吧！●利妥昔单抗与贝利尤单抗联合，或可为重症SLE患者带来新希望研究背景：利妥昔单抗（RTM）是一种强效的B细胞耗竭剂，可直接结合B细胞表面抗原CD20，诱导B细胞凋亡。
贝利尤单抗（BEL）不直接与B 细胞结合，而是通过BLyS间接靶向B细胞，发挥清除B细胞的作用。
两者通过不同但互补的机制，协同作用消除外周血中快速增加的B细胞，达到治疗疾病的目的。
研究目的：评估RTM与BEL联合方案治疗活动性SLE的疗效。
研究方法：研究纳入12例中重度SLE患者（中度[SLEDAI-2K<10]，n=4；重度[SLEDAI-2K≥10]，n=8）。
其中，5例患者有狼疮肾炎（LN）、血管炎；7例患者以黏膜皮肤及关节表现为主。
患者的口服GC剂量依次为：伴有血管炎、LN、脑血管炎的患者中（n=10），1例患者剂量为60mg，剩余9例患者剂量为5mg-10mg；其余2例患者未口服GC。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
. 可编辑修改 1 一、SLE的病因及发病机制 系统性红斑狼疮 (system ic lupus erythem atosus，SLE ) 是一种复杂的异质性自身免疫病，以出现多种自身抗体为特征，可以累及多个系统。SLE 的发病机制中有多种因素的参与， 其机制可能与患者体内致病性自身抗体、 免疫复合物及Ｔ细胞和自然杀伤（Natural Killer，ＮＫ）细胞功能失调有关。其具体的病因和发病机制迄今未明。有研究认为，SLE是在遗传因素导致的遗传易感性的基础上，在病毒感染或激素环境等促发因素的作用下 ，机体的免疫系统发生功能紊乱导致自身耐受丧失而引起的。 1、遗传因素 SLE 的易感性与遗传因素有关，Deapen 等对患有 SLE 的双胞胎进行的流行病学研究表明，单卵双胞胎的同病率可达25％，而双卵双胞胎的同病率仅为 2％。最近，人们使用基因组筛查来定位与狼疮易感性有关的基因，几乎每条染色体都被检测过，检测结果发现，许多基因都与 SLE 的发病有关，其 中Johanneson 等仅在1 号染色体上就检测到了6个优势对数评分 (Log score) 超过 1.5的连锁区域。但是许多关于基因与SL E的相关性的研究结果并不一致，如血管紧张素转化酶基因，某些主要组织相容性复合体基因等，这种不一致的结果可能是由于不同人群中等位基因频率的不同而造成的。 2、免疫因素 SLE 患者血清中出现的大量自身抗体说明了自身反应性B细胞的存在和活化，B细胞的活化和存活有赖于T细胞的调节，自身反应性B细胞的增殖与T细胞抑制功能的异常有关。C D 4+C D 25+调节性T细胞是具有免疫抑制作用的 T 细胞亚群，在自然条件先处于无能状态，可通过直接接触或分泌 IL-10、TGF-B 等的方式发挥负向调节作用，抑制其它CD 4+和CD 8+T 细胞的功能以及B细胞的抗体合成，它的抑制作用不具有抗原特异性，且与其细胞表面的细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (cytotoxic T lym phocyte associated antigen 4，CTLA 4 )和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid induced tum or necrosis factor receptor,GITR ) 家族相关基因(fam ily related gene)的表达密切相关。CD 4+C D 25+ 调节性 T 细胞 的免疫抑制活性和细胞数量决定了CD 4+CD25+ 调节性T细胞介导的抑制反应水平。SLE 患者的C D 4+C D 25+调节性T细胞功能异常， Crispin 等研究发现，活动性SLE患者体内C D 4+CD 25+调节性 T 细胞的数目较健康对照和非活动性SLE患者明显下降，CD 4+CD25+调节性T细胞数目减少，免疫抑制能力下降，使得其对过度活化的自身反应性 B 细胞的抑制能力减弱。抗双链DNA抗体是 SLE 患者体内出现的特征性抗体之一，进一步研究发现，CD 4+CD 25+调节性 T 细胞可以通过细胞间直接接触的方式抑制 B 细胞产生抗双链DNA 抗体。Lee等的研究数据表明，活动性SLE患者的CD 4+CD25+调节性T细胞减少，且其减少的程度与疾病的活动性和患者血中抗双链 DNA抗体的水平呈负相关。述作用使得机体自身耐受被打破，自身反应性 T、B 细胞活化，自身抗体和含染色质成分的自身抗体自身抗原免疫复合物形成，这些反过来又可以进一步诱导并维持DC成熟，形成恶性循坏，使疾病不断进展。 3、性激素的作用 SLE 的发病表现出女性优势，主要累及脑力和体力处于最佳状态的育龄期女性，男女患病比为1 ：9，SL E的这种女性优势表现的原因至今未明，或许与性激素的作用有关。 3．1 雌激素 目前关于雌激素在狼疮发病中的作用尚未有一致的结论，在实验性 SL E 鼠，经抗雌激素抗体或雌激素受体拮抗剂他莫昔芬处理后其异常的细胞因子水平恢复正常，自身抗体IgG 3 亚型减少。但是，另有研究显示怀孕 SLE 患者当随着孕期延长狼疮活动性增加时，体内血清雌二醇水平与年龄相匹配的对照组孕妇相比异常降低，非芳香化的男性激素并没有改善患者的病情，反而加重了患者的疾病活动，雌激素受体拮抗剂他莫昔芬的使用也未改善疾病活动性反而加重。因此，雌激素在 SLE 中的作用究竟是正向的还是负向的还有待. 可编辑修改 2 于进一步研究。 3．2 睾酮 睾酮为雌二醇的前体物质，在男性与女性体内均可存在，通常作为免疫抑制剂使用。在合并有克兰费尔综合征 (患者性染色体组为 X X Y 型，表现为小睾丸，精子缺乏与不育，尿中促性腺激素排泄增加，患者身高体长) 的 SLE 患者在接受睾酮治疗后，SLE的临床症状得到缓解。 4、环境因素 光过敏是SLE患者的一个常见症状，紫外线照射可使得易感个体出现皮疹甚至全身性反应。某些患者对紫外线高度敏感，据报道有一例患者的皮肤狼疮因暴露于影印机发射的紫外线中而恶化。 Sonthelmer 对紫外线诱发狼疮的可能机制加以综合后得出如下假设：抗Ro 抗体与光过敏皮疹的发生相关，紫外线照射使得促炎细胞因子释放增多以及角质细胞凋亡率增高，导致包括 Ro抗原在内的自身抗原暴露和后续的角质细胞的细胞毒反应，从而诱发SLE或使SLE症状加重。综上所述，SLE是一种由多种因素参与并相互作用而引起的复杂的自身免疫性疾病，对于SLE研究已取得了极大的成绩，我们对它的认识也越来越深入。尽管 SLE 的病死率在过去十年里逐渐降低，它仍然是一种严重威胁人类健康的疾病，对SLE病因学的进一步研究，将为 SLE 的治疗提供更好的靶点。 5. 其他因素 研究提示细胞因子失衡、人ATG-5基因变异及循环Tfh细胞增加均与SLE发病相关，E2泛素结合酶UBE2L3可能是SLE治疗的新靶点。 二、系统性红斑狼疮的诊断标准 1、在以往的研究中, 很多研究对系统性红斑狼疮的临床诊断标准进行了总结。当前系统性红斑狼疮的诊断标准为11条, 即面颊部位红斑、光敏感、盘状红斑、口腔溃疡、浆膜炎、肾脏病变、关节炎、神经系统异常、免疫学异常、血液学异常和抗核抗体异常。我国在对系统性红斑狼疮患者实施临床诊疗时, 使用这一分类标准的特异性和敏感性均较高, 能够达到 96％左右。但仍需注意的是, 使用这一标准在发病早期无法起到较好的诊断效果。因此在2009年, ACR会议上对系统性红斑狼疮的分类标准进行了修订。 在分类标准上, 将其分为了急性或亚急性皮肤狼疮表现、口腔或鼻咽部溃疡、慢性皮肤狼疮表现、炎性滑膜炎、非瘢痕性秃发、肾脏病变、浆膜炎、白细胞减少、溶血性贫血。通过这一方法可在患者发病早期对其症状进行较好的观察和分析, 可对系统性红斑狼疮患者起到更好的诊断效果。 2、对系统性红斑狼疮的免疫学标准 在对系统性红斑狼疮患者实施免疫学诊断室, 其标准为6条。 １. 抗-ds DNA 抗体滴度至少为实验室标准。 ２. 抗-Sm抗体呈现出阳性。 ３. ANA滴度高于实验室标准。４. 补体出现了降低。 ５. 狼疮抗凝物阳性/梅毒血清试验假阳性/抗心磷脂抗体为正常水平的至少2倍。 在确诊条件方面, 若患者在实施肾脏病理诊断后确诊为狼疮性肾炎并且出现了抗ds DNA 抗体或 ANA 抗体阳性, 则能够被确诊为系统性红斑狼疮。另外若患者符合其中的 4条诊断标准，也可被确诊为系统性红斑狼疮。免疫学诊断标准的敏感性和特异性均较高，可达到90％ 以上，在临床诊断中能够起到较好的诊断效果。 3、对系统性红斑狼疮患者的鉴别诊断和判断标准 在鉴别诊断方面, 需要和类风湿性关节炎、精神病、特发性血小板减少性紫癜、原发性肾小球肾炎、药物性狼疮、皮炎等疾病进行鉴别诊断。而在对患者实施病情判断中，对病情严重性的诊断需要按照患者受累器官的严重程度和部位等信息进行分析。若患者出现了脑部受累等症状，则表示其病变已经非常严重。 若患者出现了肾脏类的病变,则表示其症状严重性高于仅出现了皮疹和发热等不严重症状的患者。而若患者出现了其他并发症， 例如糖尿病、 高血压和感染等疾病，其症状显示较为严重。 三、临床表现 . 可编辑修改 3 SLE好发于生育年龄女性，多见于15～45岁年龄段，女：男为7～9：1。在美国多地区的流行病学调查报告，SLE的患病率为14.6～122／10万人；我国大样本的一次性调查(>3万人)显示SLE的患病率为70／10万人，妇女中则高达113／10万人。SLE临床表现复杂多样。多数呈隐匿起病，开始仅累及1～2个系统，表现轻度的关节炎、皮疹、隐匿性肾炎、血小板减少性紫癜等，部分患者长期稳定在亚临床状态或轻型狼疮，部分患者可由轻型突然变为重症狼疮，更多的则由轻型逐渐出现多系统损害；也有一些患者起病时就累及多个系统，甚至表现为狼疮危象。SLE的自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。 1.1 SLE常见临床表现 鼻梁和双颧颊部呈蝶形分布的红斑是SLE特征性的改变；SLE的皮肤损害包括光敏感、脱发、手足掌面和甲周红斑、盘状红斑、结节性红斑、脂膜炎、网状青斑、雷诺现象等。SLE口或鼻黏膜溃疡常见。对称性多关节疼痛、肿胀，通常不引起骨质破坏。发热、疲乏是SLE常见的全身症状。 1.2 SLE重要脏器累及的表现 1.2.1狼疮肾炎(LN)：50％一70％的SLE患者病程中会出现临床肾脏受累，肾活检显示几乎所有SLE均有肾脏病理学改变。LN对SLE预后影响甚大，肾功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一。世界卫生组织(WHO)将LN病理分为6型：l型为正常或微小病变；Ⅱ型为系膜增殖性；Ⅲ型为局灶节段增殖性；1V型为弥漫增殖性；V型为膜性；Ⅵ型为肾小球硬化性。病理分型对于估计预后和指导治疗有积极的意义，通常I型和Ⅱ型预后较好，Ⅳ型和Ⅵ型预后较差。肾脏病理还可提供LN活动性的指标，如肾小球细胞增殖性改变、纤维素样DOI：10．3760／eraa．j．issn．1007—7480．2010．05．016坏死、核碎裂、细胞性新月体、透明栓子、金属环、炎细胞浸润，肾小管间质的炎症等均提示LN活动；而肾小球硬化、纤维性新月体、肾小管萎缩和问质纤维化则是LN慢性指标。 1.2.2神经精神狼疮：轻者仅有偏头痛、性格改变、记忆力减退或轻度认知障碍；重者可表现为脑血管意外、昏迷、癫痫持续状态等。在除外感染、药物等继发因素的情况下，结合影像学、脑脊液、脑电图等检查可诊断神经精神狼疮。以弥漫性的高级皮层功能障碍为表现的神经精神狼疮，多与抗神经元抗体、抗核糖体P蛋白(Ribsomal P)抗体相关；有局灶性神经定位体征的神经精神狼疮，又可进一步分为2种情况：一种伴有抗磷脂抗体阳性；另一种常有全身血管炎表现和明显病情活动，在治疗上应有所侧重。横贾I生脊髓炎在SLE不多见，表现为下肢瘫痪或无力伴有病理征阳性。脊髓的磁共振检查有助明确诊断。 1.2.3 血液系统表现：贫m和(或)n细胞减少和(或)血小板减少常见。贫血可能为慢性病贫血或肾性贫血。短期内出现重度贫血常是自身免疫性溶血所致，多有网织红细胞升高，Coomb’s试验阳性。SLE可出现自细胞减少，但治疗SLE的细胞毒药物也常引起白细胞减少，需要鉴别。血小板减少与血清中存在抗血小板抗体、抗磷脂抗体以及骨髓巨核细胞成熟障碍有关。部分患者在起病初期或疾病活动期伴有淋巴结肿大和(或)脾肿大。 1.2.4 心脏、肺部表现：SLE常出现心包炎，表现为心包积液，但心包填塞少见。可有心肌炎、心律失常，重症SLE可伴有心功能不全，提示预后不良。SLE可出现疣状心内膜炎(Libman—Sack心内膜炎)，目前临床少见。可有冠状动脉受累，表现为心绞痛和心电图sT_T改变，甚至出现急性心肌梗死。除冠状动脉炎可能参与了发病外，长期使用糖皮质激素加速了动脉粥样硬化和抗磷脂抗体导致动脉血栓形成，可能是冠状动脉病变的另2个主要原因。肺脏方面常出现胸膜炎，如合并胸腔积液其性质多为渗出液。狼疮性肺炎的放射学特征是阴影分布较广、易变；SLE所引起的肺脏间质性病变主要是处于急性和亚急性期的肺问质磨玻璃样改变和慢性肺间质纤维化，表现为活动后气促、干咳、低氧血症，肺功能检查常显示弥散功能下降。肺动脉高压和弥漫性出血性肺泡炎是SLE重症表现。 1.2.5消化系统表现：SLE可出现肠系膜血管炎、急性胰腺炎、蛋白丢失性肠炎、肝脏损害等。