肾上腺髓质素2在肾性高血压大鼠心肌中的变化

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【国家自然科学基金】_自发性高血压_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730

科研热词推荐指数自发性高血压大鼠 15 高血压 14 左心室肥厚 4 大鼠 4 二氧化硫 4 蛋白质组学 3 胰岛素 3 肾性高血压大鼠 3 大鼠,近交shr 3 血管重构 2 血管平滑肌细胞 2 血压 2 脑 2 肾脏近曲小管上皮细胞 2 肾脏 2 细胞凋亡 2 硫化氢 2 炎症 2 平肝潜阳法 2 增殖 2 主动脉 2 shr 2 黑质 1 鲑鱼 1 高血压/中药疗法 1 降钙素受体样受体 1 降压作用 1 阿托伐他汀 1 遥控测压探头 1 过氧化物酶体增殖物激活受体 1 谷胱甘肽-s-转移酶μ 2 1 谷胱甘肽-s-转移酶 1 证候特征 1 认知障碍 1 表型 1 行为学指标 1 血管紧张素ⅱ 1 血流动力学 1 蛋白激酶c 1 蛋白水解产物 1 节律性振荡舒缩 1 舒张功能 1 自发性高血压 1 脂联素 1 胶原 1 胰岛素样生长因子1受体 1 肾小管上皮细胞 1 肾上腺髓质素2 1 肾上腺 1 肝阳上亢证 1 罗格列酮 1 缩短幅值 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75
107 d1类多巴胺受体
1
推荐指数 7 6 4 3 3 3 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52

肾素-血管紧张素系统药物

(2)ACE抑制药使体内缓激肽积聚，缓激肽浓度增高，引起扩管效应，有利于降压；但缓激肽在肺部积聚，是引起干咳的重要因素。
(3)由于AT1受体阻断药取消肾素释放的负反馈调节机制，使血浆肾素活性增加。
ACE抑制药与AT1受体阻断药的比较。
AT1受体阻断药
AT1受体 ACE
与Ang II竞争与受体的结合无影响
Ang II 的主要作用及其机制
AngII 的促生长作用
▪ 早年发现Ang II升高血压的剂量能引发心肌肥厚，能增加细胞内DNA和RNA的含量，还能增加细胞内蛋白质合成而导致心肌肥厚，是一种原发的直接作用。
▪ Ang II促生长作用也有心组织中局部自、旁分泌和细胞内分泌的Ang II参与。
【临床应用】
❖3.心肌梗死：卡托普利对缺血心肌有保护作用，能减轻缺血-再灌注损伤和由此引起的心律失常。心肌梗死病人在心肌梗死后早期应用卡托普利，能改善心功能和降低死亡率。
adverse effects
>5% Inhibition of BK
cough SP Inflammatory neuropeptides
Mechanisms of ACE inhibitor
Ang I
Ang II
direct
vasoconstrictor
AT1
effect
promote
ACE inhibitor
ACE
stimulation of aldosterone secretion
promot e
bradykinin
Inactive peptide NO
保护血管内皮细胞作用
肾脏保护作用
➢ 降低动脉血压及舒张肾脏出球小动脉，使肾小球毛细血管压力降低。

参芪苈心方对H9C2心肌细胞能量代谢的影响

水，其余组每日灌服中药煎剂２６ｋｇ和盐酸曲美他嗪混悬
液５ｍｇ／ｋｇ，每日１次，连续给药７天。于末次灌胃１～２小时无菌条件下腹主动脉取血，３０００ｒ／ｍｉｎ离心１５分钟，分离血清，０．２２Ｉｘｍ微孔滤膜过滤，５６ ℃３０分钟灭活，分装标示后一２０ｑＣ保存备用。
充血性心力衰竭作用机制之一。
主题词参芪苈心方／药理学
Ｈ９Ｃ２心肌细胞／药物作用血清药理学
近年来，随着心肌代谢重构概念的提出［１３，心肌细胞能
量代谢在心衰中的作用引起国内外学者的重视。随着心力衰竭的进展，心脏能量代谢由利用脂肪酸为主而转向更多的利用葡萄糖，以减少脂肪酸代谢所引起的耗氧过多、乳酸生成、氢离子浓度过高等效应；但是葡萄糖氧化的相对增加并不能完全弥补心肌细胞代谢所需能量，这种心肌细胞能量
效液相色谱仪：岛津；ＬＳ６５００液闪计数仪：Ｂｅｅｋｍ；７２０日立
全自动生化分析仪：日本；Ｏｌｙｍｐｕｓ光学显微镜。
１．５含药血清的制备
３Ｏ只Ｗｉｓｔａｒ大鼠，随机分为空白组、参芪苈心方组、盐酸曲美他嗪组，每组１０只。空白组每日灌服等体积生理盐
・
５９０・
Hale Waihona Puke 中国中医药科技２０１３年１１月第２０卷第６期Ｎｏｖ．２０１３Ｖｏ１．２０Ｎｏ．６

常见心脑血管疾病的动物模型选择与建立

常见心脑血管疾病的动物模型选择与建立学号：11311032 姓名：钱江平班级：11中药（1）班摘要：目的：探讨常见心脑血管疾病的动物模型及其建立。

方法：通过查阅资料，了解常见心脑血管疾病的类型，进而再通过查阅论文等，理出常见心脑血管疾病模型的建立方法。

结论：通过对各种心脑血管疾病的动物模型的研究，可以看出不同动物在面对不同心脑血管疾病是，他们各有优缺点。

我们在选择动物时，应具体考虑。

关键词:心脑血管疾病动物模型动物模型建立我国老龄化的加快老年人心血管疾病日益突出其发病率和死亡率日趋升高,提高心血管疾病的防治水平刻不容缓"随着现代医学的快速发展心血管疾病的预防!诊断和治疗等方面都取得一定的进展。

我国每年因心脑血管疾病而死亡的人数大约为260万,约占总死亡比例的45%。

实验动物作为生命科学研究的基础和重要的支撑条件，广泛应用于临床医学和实验医学研究[2]，通过建立实验动物模型，能为临床应用提供很多理论指导。

一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型（一）概述腹腔注射蛋黄乳液造成小鼠高血脂模型是一种适合于药物大面积初筛的高血脂动物模型。

通过在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定时间后，它的主动脉及冠状动脉处会逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。

高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。

（二）方法:1.小型猪：猪在许多生物学指标上与人类非常相似,被认为是研究人类疾病最合适的实验动物模型,既经济实用,又克服了同种器官的短缺。

如在比较医学中,科学家根据猪自身生理病理发生的过程研究人类衰老的机理,根据猪与人共同感染的疾病研究人的疾病在猪中的发生发展规律,从而为人类疾病的诊断、防治和治疗提供理论依据。

小型猪建高血脂模型，一般选用选用Gottigen系小型猪较为理想，用1％～2％高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。

功能肽与高血压

功能肽与高血压病(一)肾上腺髓质素与高血压病肾上腺髓质素(AM)是新近发现的一种血管活性多肽，在机体血压和循环调节中具有重要作用。

肾上腺髓质素能使血管强烈舒张，降低血流阻力，使血压下降。

高血压病病人血浆AM水平高于正常人。

AM可能是为抵消内皮素等缩血管物质在高血压时过度分泌而代偿性地合成和分泌增多，从而对肾脏、心脏等组织起到一定的保护作用。

(二)心房钠尿肽与高血压心房钠尿肽(ANP)具有强大的利尿作用，是目前已知的最强大的利钠利尿剂。

心房钠尿肽还可抑制肾素和血管升压素的合成和释放。

ANP还具有扩张血管、降低血压作用。

它对大血管的舒血管作用较强，而对小血管的影响较小，高血压病人血管平滑肌细胞膜上心房钠尿肽受体密度降低，对心房钠尿肽的反应性降低，表明心房钠尿肽与高血压病的发病有密切关系。

临床上试用心房钠尿肽治疗高血压病有效，对急性恶性高血压的治疗效果更为明显，可改善心功能不全，减少脑出血和肾功能损害等并发症的发生。

(三)血管升压素与高血压病血管升压素(AVP)具有明显的收缩血管作用，还能促进肾脏远曲小管和集合管对水的重吸收而产生抗利尿作用。

AVP与高血压病的发病关系密切，可能是引起高血压病的原因之一。

某些类型的高血压病人血中AVP浓度显著升高，且与血压呈正相关,AVP受体数目增多，血管对AVP的反应性增强，减压反射作用减弱，经降压治疗后血中AVP浓度下降。

应用AVP受体阻断剂可以降低血压，促进利尿。

(四)降钙素基因相关肽与高血压病降钙素基因相关肽(CGRP)是对心血管系统具有强大调节作用的活性多肽，它是体内已知最强的舒张血管的物质。

CGRP参与高血压病的病理生理过程。

循环血液中CGRP水平不足是高血压发病的重要因素。

高血压病病人血浆CGRP水平随着血压的升高而下降，病情越严重，血中CGRP浓度降低得越明显，可作为判断高血压病情的一项指标。

(五)内皮素与高血压病前已叙及,内皮素(ET)是目前已知的作用最强和效应最持久的内源性缩血管活性肽，它可使机体内各种血管产生持久而强烈的收缩。

替米沙坦在高血压中应用及对ACE2表达的调节机制和血管内皮细胞功能的影响

替米沙坦在高血压中应用及对ACE2表达的调节机制和血管内皮细胞功能的影响熊攀;董爱芝;常以芳;冯泽瑞;宋建涛【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2024(44)5【摘要】目的探讨替米沙坦在高血压中的应用及对血管紧张素转换酶(ACE)2表达的调节机制和血管内皮细胞功能的影响。

方法选择120例高血压患者随机数字表法分为对照组与观察组各60例,两组均接受常规西药治疗,观察组在此基础上加用替米沙坦治疗。

对比两组血清ACE2、ACE2 mRNA、脂联素(ADPN)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、收缩压、舒张压及不良反应。

结果两组治疗前血清ACE2、ACE2 mRNA、ADPN、NO、ET-1、IMT水平及收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗后观察组1、4 w血清ACE2、ACE2 mRNA、ADPN、NO检测值均高于对照组,ET-1、IMT、收缩压、舒张压低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

观察组不良反应总发生率和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。

结论将替米沙坦应用到高血压的临床治疗中,有较理想的药物治疗效果,可有效提升ACE2的表达,促进血管紧张素Ⅱ的裂解,调节血管内皮细胞功能,促进内皮细胞修复,有显著的心血管保护效果,对降低血压检测值,控制病情等均有重要意义且用药安全度高。

【总页数】5页(P1031-1035)【作者】熊攀;董爱芝;常以芳;冯泽瑞;宋建涛【作者单位】聊城市第二人民医院;山东大学附属医院【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.替米沙坦对高血压大鼠血管ACE2表达及氧化应激水平的影响2.氯沙坦对肾性高血压大鼠血管中ACE2 mRNA和蛋白质表达水平的影响3.养正祛瘀中药干预对子宫肌瘤患者组织中血管内皮细胞生长因子受体、雌孕激素受体表达水平的影响及细胞增殖中的作用机制研究4.MiR-211-5p在原发性高血压患者血清中的表达及对血管内皮细胞凋亡和炎性反应的影响5.血管生成素样蛋白4在子痫前期患者中的表达及其对低氧条件下血管内皮细胞功能的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

若干实验性高血压大鼠模型的介绍_程轶群

2006年5月第16卷　第5期中国比较医学杂志CHINESE J OURNAL OF COMPAR ATIVE MEDICINE May ,2006Vol .16　No .5综述与专论若干实验性高血压大鼠模型的介绍程轶群,李晓辉(第三军医大学基础医学部,重庆　400038) 【摘要】　高血压是我国最常见的心血管疾病,而实验性高血压大鼠模型在高血压研究中扮演着重要的角色.本文对目前若干实验性高血压大鼠模型建立的方法以及它们的主要特点和应用进行了综述。

【关键词】　高血压;大鼠;模型,动物【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】1671-7856(2006)05-0305-04Introduction of Some Models of Hypertension in Experimental RatsC HE NG Yi -Qun ,LI Xiao -Hui(The Basic Depart ment of The Third Military Medical University ,Chongq ing 400038,China )【Abstract 】　Hypertension is the most familiar cardiovascular disease in our country ,and the rat hypertens ion model play an important role in these studies .This text summarized the methods and characterics of some rat hypertension models .【Key words 】　Hypertension ;Rat ;Model ,ani mal[基金项目]重庆市自然科学基金重点项目及攻关项目(No .20027537、No .20048256)[作者简介]程轶群(1979-),女,在读药理学硕士生,研究方向:心血管药理。

高血压三项等激素检测的临床意义

肾素将血管紧张素原分解成血管紧张素Ⅰ（AT-Ⅰ），AT-Ⅰ在ACE作用下转变为AT-Ⅱ，并引起醛固酮（ALD）的分泌，以此发挥对机体血压的调节作用。
肾素在生理和许多病理情况下，其数量和活性决定了整个体系的活性，测定肾素活性因此成为RAS活性的标志。
项目
临床意义
肾素、
血管紧张素Ⅰ、
血管紧张素Ⅱ
升高
1）肾性高血压：分肾血管性和肾脏病变性两种，如肾动脉狭窄、肾动脉硬化症、肾动脉血栓形成的栓塞、肾小球肾炎和肾盂肾炎等，使肾皮质血流量减少，肾小球滤过率下降，刺激肾素分泌引起高血压。文献报道：约50%的肾血管性高血压患者肾素活性增高。
2）原发性高血压（高肾素性）：按肾素水平高低分高肾素型、低肾素型和正常肾素型3类。临床上以高肾素型多见，一般认为这类患者存在发生中风或心肌梗死的高度危险。
3）病理性血容量降低：大量失血、休克、过量利尿和出汗等导致血容量减少，肾灌注不足，刺激RAS系统亢进。
4）心功能不全（冠心病、风心病、肺心病、心衰等）可激活交感神经，使RAS升高。
高血压三项等激素检测的临床意义
1高血压三项（肾素、血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ）
肾素-血管紧张素系统（RAS）主要包括：前肾素，肾素（PRA），血管紧张素原，血管紧张素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ（AT-Ⅰ、AT-Ⅱ、AT-Ⅲ），血管紧张素转化酶（ACE）。RAS是人体血压、水和电解质平衡重要的调节系统，对维持人体内环境的稳定起着十分重要的作用。
肾上腺素（E）
增高：见于嗜铬细胞瘤，神经母细胞瘤，原发生高血压。
（1）以分泌NE为主的肿瘤常持续高血压；
（2）以分泌E为主的肿瘤多阵发性高血压；
（3）仅分泌E为主的肿瘤可发生低血压。
一般认为：
NE和E都明显增高的肿瘤位于肾上腺；

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ａｒｔｅｙｒｗａｓｃａｎｎｕｌａｔｅｄｗｉｔｈａｃａｔｈｅｔｅｒａｎｄｃｏｎｎｅｃｔｅｄｔｏａｐｒｅｓｓｕｒｅｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｔｏｍｏｎｉｔｏｒｔｈｅＳＢＰ，ＤＢＰ，ｍＣＡＰ，ＬＶＥＤＰａｎｄＬＶ ±ｄｐ／ｄｔｍａｘ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ．ｔｈｅＬＶＭ／ＢＷｗａｓａｌｓｏｍｅａｓｕｒｅｄ．ＩＭＤ／ＡＤＭ２ｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｈｅｌｅｔｆｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｅａｒｔｍｕｓｃｌｅｓ
化，探讨其在病理、生理过程中的作用。方法清洁级雄性ｓＤ大鼠１８只，体重１８０～２２０ｇ，随机分为模型组和对照组。模型组行两肾一夹手术，对照组仅分离肾动脉，８周后作左心导管插管法测定血流动力学指标，并计算左室重量与体重比值；采用逆转录．聚合酶链反应方法测定心肌肾上腺髓质素２的ｍＲＮＡ含量变化；采用免疫组织化学方法测定左心室心肌组织的肾上腺髓质素２表达，并对表达强度进行半定量分析。结果模型组大鼠颈动脉收缩压、平均颈动脉压、ＬＶ±ｄｐ／ｄｔｍａｘ、ＬＶＥＤＰ较对照组明显升高（Ｐ均＜Ｏ．０１），左室重量与体重也升高（Ｐ＜０．０５）；模型组大鼠左室心肌肾上腺髓质素２的ｍＲＮＡ表达较对照组高（Ｐ＜０．０１），免疫组化的累积光密度较对照组升高９５％（Ｐ＜０．０１），且主要发布在心
Ｓｐｒａｇｕｅ — Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔｓ（１８０－２２０ｇ）ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒａｔｓｏｆｍｏｄｅｌ
・
Байду номын сангаас
１７８４・
浙江临床医学２０１３年１２月第１５卷第ｌ２期
・
基础研究
・
肾上腺髓质素２在肾Ｉ生高血压大鼠心肌中的变化
郑如莲杨鹏麟陈如杰李继武
【摘要】目的通过观察小分子生物活性肽肾上腺髓质素２在大鼠两肾一夹术后肾性高血压发生、发展过程中的变
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＡｉｍＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄｐｒｏｂａｂｌｅｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｒｍｅｄｉｎ／ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ２（ＩＭＤ／ＡＤＭ２），ａｎｏｖｅｌ
肌细胞的细胞核。结论肾上腺髓质素２在肾ｌ生高血压大鼠的心肌内基因表达上调及蛋白合成增加，提示其在肾陡高血
压致心肌肥厚的过程中起重要作用。
【关键词】肾上腺髓质素２小分子多肽ＣＲＬＲ／ＲＡＭＰＳ受体系统肾性高血压
ｍｉｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅ，ｉｎｒａｔｓｗｉｔｈＴｗｏ — ｋｉｄｎｅｙ，Ｏｎｅ — ｃｌｉｐｒｅｎａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＥｉｇｈｔｅｅｎｈｅａｌｔｈｙｍａｌｅ
ｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｗｉｔｈｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ — ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ－ＰＣＲ）．Ｔｈｅｌｏｃａｔｉｏｎａｎｄｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅｌｅｔｆｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｅａｒｔｍｕｓｃｌｅｓｂｙｕｓｉｎｇｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ（ＩＨＣ），ａｎｄｓｅｍｉｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｉｎｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｇｒｏｕｐｗｅｒｅｃｌｉｐｅｄｗｉｔｈｏｎｅｒｅｎａｌａｒｔｅｒｙ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒａｌｒｏｇｕｐｏｎｌｙｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｎｅｒｅｎａｌａｒｔｅｙ．ｒＡｆｔｅｒ８ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｌｅｆｔｃａｒｏｔｉｄ