血红蛋白加氧酶1与脂肪肝缺血／再灌注损伤
肝缺血后再灌注损伤
高 “。 肝移植 手 术时 供肝 、 于术技 术和受体 都与 Ｉ —Ｒ 有关 。供 肝可 能 是各 种 应 激 的 目标 ．低 血 压和药 物导致 的肝 功 能不全常 使 其对 Ｉ —Ｒ更 为 敏 感 。脂 肪肝 较 正 常肝 更 易发生 Ｉ Ｒ， 直接导 致 移植肝 无功能 — 常 或 衰竭 。可 能产 生 Ｉ —Ｒ 的手 术 技 术 因 素 包括 门静脉 和 肝动脉 流量 减少 ，冷 或热缺 血时 间延 长等 。随 着冷缺 皿储 藏时 间的延 长 ．再灌注 导致 肝超 微结构 改 变可 能变的
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《 丹东 医药 》２ ０ 年 第 １ ０２ 期
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综述与讲座 ・
肝缺血后再灌注损伤
陆 立 综 述
周 燕 审 校
组织或 器官在 一 定时 间热 缺血 后 会造 成损 害 ，血供 恢复 后 损伤进 一步加 重 称为 缺 血 后 再 灌 注 损 伤 （ｓｈ ｍｉ— ｒｐ ｒｕ Ｉｃ ｅ ａ ｅ ｅｆ ｓ ｎｉｊｒ ｉ ｎｕｙ，Ｉ ｏ —Ｒ） 。肝 脏外 科手 术 ．特 别 是严 重肝损 伤 、大 的肝 脏肿瘤 切 除和肝 移 植术 ．完成这 些手 术常 无法避 免一 定 的肝
更 为 突 出 。 现 为 肝 窦 内皮 细 胞 破 损 扩 原 因 相 互 作 用 的 复 杂 —
结 果 。缺血 后再 灌 注早期主 要表 现为细 胞 间水肿 、 内皮 和 Ｋｕ ｆ ｒ 胞肿胀 、 ｐｆ 细 ｅ 血管 收
缩 、 白细 胞 和 肝 窦 内血 小 板 聚 集 ， 从 而 引
嗜 中性 粒细 胞 再 灌注 早期肝 内开 始 聚集 嗜中 性粒 细 胞 ，通 过 释放 ＯＤＦ 和 蛋 白酶 引 起 Ｉ Ｒ —Ｒ 损 伤 。应用 嗜 中性 粒细 胞弹 力纤 维酶抑 制 剂 ．可减 弱肝切 除后残 留肝 Ｉ —Ｒ的程 度 ， 咀单 克 隆抗体 对抗 嗜中 性粒 细胞 也可减 少 损 害 。再灌注 早期 ，肝 损害 的程度 并不 因 嗜 中性 粒 细胞 的存 在与 否而增 减 一些细 胞表 面分 子 可增强 嗜 中性粒 ＿ 胞 与肝 窦 内 细 皮细 胞 的接触 和激 活 。 各币 致炎性 和免 疫 ｌ 】
缺血／再灌注损伤的机制(2)
缺血／再灌注损伤的机制(2)（一）缺血心肌的代谢障碍主要表现为对氧的利用能力受限，有氧代谢严重受损。
在缺血进入不可逆阶段再灌注时，氧的利用并不增加，心肌只能利用运至心肌的氧的17％。
氧的利用能力受限与缺血及再灌注所致线粒体受损有关。
（二）ATP合成的前身物质（腺苷、肌苷、次黄嘌呤等）在再灌时被冲洗出去，使心肌失去再合成高能磷酸化合物的物质基础。
实验证明在再灌注液中补充肌苷或谷氨酸能促进ATP的合成及心功能的恢复。
3.线粒体膜发生氧自由基诱发的脂质过氧化反应使线体受损。
线粒体膜富有磷脂，线粒体在缺氧时又是产生自由基的场所，因此极易引起膜脂过氧化使线粒体功能障碍。
五、自由基的作用自由基（free radical）是具有一个不配对电子的原子和原子团的总称。
由氧诱发的自由基称为氧自由基或活性氧，如超氧阴离子（OOH・）及单线态氧（1O2，激发态放出一个光子）等非2）、羟自由基（脂性自由基。
H2O2非自身基，但也是一种氧化作用很强的活性氧。
氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物烷自由基（L・）、烷氧基（LO・）、烷过氧基（LOO・）等属于脂性自由基。
氧自由基和脂性自由基的性质极为活泼，易于失去电子（氧化）或夺取电子（还原），特别是其氧化作用强，故具有强烈的引发脂质过氧化的作用。
在生理情况下，氧通常是通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还原成水，同时释放能量，但也有1～2％的氧接受一个电子生成O2，或再接受一个电子生成H2O2。
但由于细胞内存有超氧化物歧化酶（superoxide d ismutase, SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glrtathione peroxidase,GSH-PX）等抗氧化酶类可以及时清除它们，所以对机体并无有害影响。
在病理条件下，由于活性氧产生的过多或抗氧化酶类活性下降，则可引发链式脂质过氧化反应损伤细胞膜系并进而使细胞死亡。
（一）细胞内氧自由基的生成分子氧在线粒体细胞色素氧化酶系统中接受一个电子而被还原生成O2。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
缺血再灌注损伤指标
缺血再灌注损伤指标介绍缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury，简称IRI）是一种常见的生理现象，指的是在缺血（血液供应不足）阶段后重新灌注（血流恢复）时引发的组织损伤。
IRI对许多器官和组织都有影响，包括心脏、肾脏、肝脏等。
针对IRI的研究中，科学家们借助各种指标来评估组织损伤的程度和机制。
缺血再灌注损伤的机制缺血再灌注损伤的机制十分复杂，涉及多个细胞和分子水平的变化。
以下是一些常见的机制：1.缺氧损伤：缺血导致组织缺氧，细胞无法正常进行代谢活动，从而引发细胞死亡和组织功能障碍。
2.氧化应激：再灌注时，氧气迅速供应到缺血组织，产生大量自由氧化物，如过氧化氢和超氧自由基。
这些自由氧化物可以损害细胞膜、DNA、蛋白质等，进一步引发炎症反应和组织损伤。
3.炎症反应：缺血再灌注损伤会触发炎症反应，引发多种炎症细胞和炎症介质的释放。
这些炎症反应可以进一步增强组织损伤的程度。
4.钙离子失衡：缺血再灌注会导致细胞内外钙离子浓度失衡，进一步破坏细胞的正常功能。
5.细胞凋亡和坏死：缺血再灌注过程中，细胞可以选择性地发生凋亡（程序性细胞死亡）或坏死（非程序性细胞死亡）。
这些细胞死亡方式对组织损伤的总体效应有很大的影响。
缺血再灌注损伤指标的分类为了评估缺血再灌注损伤的程度和机制，科学家们提出了许多指标和方法。
下面是几个常见的指标分类：组织结构指标组织结构指标是通过对缺血再灌注损伤组织的显微镜观察，来评估组织结构的完整性和细胞损伤程度。
例子：•组织病理学评分：通过对组织切片进行染色和显微观察，评估细胞变性、坏死、炎症细胞浸润等程度，给予相应的病理学评分。
炎症因子指标炎症因子是在缺血再灌注损伤过程中释放的细胞因子和介质，可以作为炎症反应的指标。
例子：•白细胞计数：通过对血液样本进行计数，评估炎症反应的程度。
氧化应激指标氧化应激指标可以用来评估缺血再灌注损伤中氧化应激的程度和机制。
例子：•抗氧化酶活性：测定组织中抗氧化酶的活性，如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，以评估氧化应激的抑制能力。
第九版病理生理学第十二章缺血-再灌注损伤考点剖析
|第九版病理生理学第十二章缺血-再灌注损伤考点剖析内容提要：笔者以王建枝主编的病理生理学第九版教材为蓝本，结合40余年的病理生理学教学经验，编写了第九版病理生理学各章必考的考点剖析，共二十章。
本章为第十二章缺血-再灌注损伤。
本章考点剖析有重点难点、名词解释（13）、简述题（5）、填空题（7）。
适用于本科及高职高专临床、口腔、医学、高护、助产等专业等学生学习病理生理学使用，也适用于临床执业医师、执业助理医师考试人员及研究生考试人员使用。
目录第十二章缺血-再灌注损伤第一节原因及条件第二节发生机制第三节功能代谢变化^第四节防治的病理生理基础重点难点掌握：缺血-再灌注损伤的概念；缺血-再灌注导致自由基生成增多、钙超载及炎症反应过度激活的机制；自由基生成增多、钙超载引起缺血再灌注损伤的机制。
熟悉：炎症反应过度激活引起缺血-再灌注损伤的机制；缺血-再灌注损伤时心脑功能代谢的变化。
了解：缺血-再灌注损伤时其他器官缺血-再灌注损伤的变化；缺血-再灌注损伤的原因及条件；缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础。
一、名词解释（13）1、缺血-再灌注损伤：|是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化的综合症。
2、缺血预适应：是指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再灌注损伤的抵抗力的现象。
3、氧反常：是指预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。
4、钙反常：是指以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以正常含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。
5、pH反常：.是指再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为pH反常。
6、活性氧：是指由氧组成的化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，包括氧自由基和非自由基的物质。
缺血-再灌注损伤
缺血-再灌注损伤概念 ：
缺血的组织、器官经恢复血液灌 注后不但不能使其功能和结构恢复， 反而加重其功能障碍和结构损伤的现 象称为缺血-再灌注损伤(ischemiareperfusion injury).
第一节 原因和条件
一、原 因
• 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏
Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷
③脂质信号分子生成异常 ④促进自由基及其他生物活性物质生成
2. 蛋白质失活
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋白 质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
3. DNA损伤
自由基的作用 钙超载 白细胞的作用
二、钙超载( calcium overload)
各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload）
(一)细胞内Ca 2+的稳态调节
VOC
Ca2+
ROC
[Ca2+]e：10-3M
Ca 2+
Ca 2+
Ca2+ B Pr
Ca2+
化学性质活 泼 氧化性强 半衰期短
种类：①氧自由基 ②脂质自由基 ③其他： NO、氯自由基
氧自由基：以氧为中心的自由基称为氧 自由基，常常由氧诱发
O2 98~99%
线 粒
体
NADPH氧化酶
黄嘌呤氧化酶
P450细胞色素单加氧酶
ATP
1~2%
血红素加氧酶-1在肺早期缺血再灌注损伤中的表达及意义
血红素加氧酶-1在肺早期缺血再灌注损伤中的表达及意义江科;王建军;李劲松;刘全;杨光海【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(036)004【摘要】目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)与供肺缺血再灌注损伤之间的关系.方法采用改进的套管吻合技术,建立同系大鼠左肺原位再灌注损伤的动物模型.采用HO-1的诱导剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)分别进行干预处理后,运用免疫组织化学技术和RT-PCR技术分别检测HO-1蛋白在供肺组织中的表达以及供肺中HO-1 mRNA的表达;运用TUNEL技术检测供肺组织中细胞凋亡.结果肺组织发生缺血再灌注时可诱导HO-1蛋白的表达,且随着再灌注时间的延长,表达逐步增多,再灌注8 h后达到高峰;再灌注前使用CoPP进行预处理,可以诱导HO-1蛋白的表达上调.HO-1蛋白表达上调可以降低肺缺血再灌注后细胞凋亡的发生率.结论肺缺血再灌注损伤可诱导HO-1表达上调,CoPP诱导的HO-1过表达可以抑制肺缺血再灌注损伤诱导的肺细胞凋亡,从而减轻供肺的再灌注损伤.【总页数】4页(P475-477,481)【作者】江科;王建军;李劲松;刘全;杨光海【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R655.3【相关文献】1.MMP-2、MMP-9在大鼠肾缺血再灌注损伤早期的表达及意义 [J], 杜孝文;吴小候;张守建;余晓东;李俊2.Toll样受体-2和血红素加氧酶-1在复发性鼻息肉中的表达及意义 [J], 张帆;高竞逾;阮标3.基质金属蛋白酶在视网膜缺血再灌注损伤中早期的表达及意义 [J], 银芳;阎晓红;侯金凤4.核转录因子红系2相关因子2和血红素加氧酶-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义 [J], 马兰英;王培红;李凡周;唐勇5.核转录因子红系2相关因子2和血红素加氧酶-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义 [J], 马兰英;王培红;李凡周;唐勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝脏缺血再灌注损伤机制
３ ． Ｐ ＭＮ 的活 化
、
．
经过趋化、粘 附、渗 出血管壁浸润至肝实质 内的 Ｐ ＭＮ 已经 活化。Ｐ ＭＮ 来源 的介质包括 活性氧代谢产物 ，脂类介质 ，蛋 白 酶类及各种细胞因子 。这些因子都是 Ｐ ＭＮ 的趋化、活化因子， 反过来又成为其产物，并不断地循环作用 ， 加重 了肝脏和全身各 脏器的损伤 。 肝脏 的缺血 再 灌注 损伤 事 实上 就 是一 个 炎症 反应 过程 ， Ｐ ＭＮ 的浸润是这一过程 中的重要组成 部分 。研 究发现缺血再 灌 注时微循环障碍的发生与中性粒细胞的激 活密切相关。 七 、细 胞 凋 亡 很 多研 究报 道肝脏缺血再灌注 中发生细胞凋亡 ，有 ５ ０ ％～ ７ ０ ％的 内皮细胞和 ４ ０ ％￣６ ０ ％的肝细胞在 再灌注 中发 生凋亡 。外 膜破裂而将线粒体膜 间腔 的内容物释放 出来 ， 进 而激 活一系列的 酶促级联反应导致氧化磷酸化障碍使细胞凋亡 。 八 、部分核 因子 肝缺血再灌注损伤早期枯否细胞在Ｔ Ｎ Ｆ ＿ ａ和Ｉ Ｌ － １ Ｂ等炎性因子 作用下被激活，而这些炎性因子受 Ｎ Ｆ ． Ｋ Ｂ和 Ａ Ｐ ． １ 等核转录因子的 调节。通过 Ｔ Ｎ Ｆ ． Ｑ 产生及血管内皮细胞表达 Ｉ Ｃ Ｍ － Ａ １ ，促使白细胞 黏附、激活导致肝再灌注损伤。Ｎ Ｆ ． ｘ Ｂ还可引起肝细胞凋亡。 九 、部分细胞 因子 主要有 Ｉ Ｌ ． １ 、Ｉ Ｌ ． １ ０ 、Ｔ ＮＦ ， ａ 、细 胞间粘 附分子 家族 、热休克 蛋 白、血小板激活 因子 （ Ｐ Ａ Ｆ ）等 。主要在缺血期被激活 ，参与 肝脏缺血再灌注损伤 。 综上所述 ，肝脏缺 血再灌注 损伤 是一个 多因素参与 、多种通 路共 同发挥作用 的复杂 的病理生理过程 。 通过进一步深入研究肝 脏 缺血再灌注损伤 的发生机制 ， 有助于找到新的更好的预防和治 疗 Ｈ Ｉ Ｒ Ｉ 的方法 。 参考文献： ［ １ ］ Ａ ｒ ｉ ｉ Ｓ ，Ｔ ｅ ｒ ａ ｍｏ ｔ ｏ Ｋ，Ｋ ａ ｗａ ｍｕ ｒ ａ Ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ
病生-第13章缺血-再灌注损伤PPT课件
案例三：肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可导致肢体肌肉和 骨骼损伤，影响患者的运动功能和生活 能力。
VS
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤通常发生在肢体动 脉阻塞后，血流重新恢复时。由于缺血期 间肌肉和骨骼受损，再灌注时会引起炎症 反应和氧化应激，导致肢体肌肉和骨骼损 伤。患者可能出现肢体疼痛、肿胀、活动 受限等症状，严重时可导致截肢或残疾。
药物治疗
使用抗氧化剂
使用细胞保护剂
抗氧化剂可以清除自由基，减少组织 损伤。
细胞保护剂可以保护细胞免受缺血和 再灌注损伤的影响。
使用抗炎药物
抗炎药物可以减轻炎症反应，减少组 织损伤。
其他治疗方法
手术治疗
对于严重的缺血-再灌注损伤，可 能需要手术治疗。
细胞移植
细胞移植可以促进组织再生和修复， 减少组织损伤。
02
优化治疗方案，根据患 者的具体情况制定个性 化的治疗方案，提高治 疗效果。
03
加强医护人员的培训和 教育，提高他们对缺血再灌注损伤的认识和救 治能力。
04
加强多学科协作，整合 医疗资源，为患者提供 全方位、高效的救治服 务。
THANKS
感谢观看
炎症介质释放
炎症细胞释放的炎症介质如TNF-α、 IL-1β等可诱导细胞凋亡和组织损伤。
03
缺血-再灌注损伤的防治
早期治疗
快速恢复血流
在发生缺血后，应尽快恢 复血流，以减少组织损伤。
减轻缺血程度
在血流恢复之前，应采取 措施减轻缺血程度，如使 用血管扩张剂等。
控制再灌注时间
在血流恢复后，应控制再 灌注时间，避免长时间缺 血和再灌注损伤。
案例二：脑缺血-再灌注损伤
缺血再灌注损伤的名词解释
缺血再灌注损伤的名词解释1. 缺血再灌注损伤的概述嘿，朋友们！今天我们要聊聊一个听起来挺复杂的医学名词——缺血再灌注损伤。
别担心，我会用简单易懂的语言把它解释清楚，让你在朋友面前也能侃侃而谈。
首先，咱们得明白，这个词听上去像是医学界的“高大上”，但其实就是描述一个身体在“缺血”和“再灌注”之间的小插曲。
1.1 什么是缺血？说到缺血，简单来说，就是身体某个地方的血液供应不足。
想象一下，你在夏天里喝着冰镇饮料，忽然停电了，冰块开始融化，饮料变得温温的，感觉可没那么爽了。
这就像身体里的某个器官，血液供应不足，导致它“没劲儿”，功能下降。
缺血的原因有很多，可能是动脉被堵了，或者是某种病理状态让血流不畅。
1.2 再灌注又是怎么回事？再灌注就好比把冰箱重新插上电，恢复了原本的“冷气”。
再灌注就是让缺血的部位重新获得血液供应，本来是一件好事，可是事情总是没那么简单！当血液一恢复，像是暴风雨来临，里面的活跃物质瞬间增多，这就可能导致一系列问题。
想象一下，就像一群小朋友在大雨后疯玩，可能会闹出一些麻烦。
2. 为什么缺血再灌注损伤会发生？那么，缺血再灌注损伤到底是怎么回事呢？首先，咱们得明白，缺血的状态下，身体的细胞会变得“无精打采”，缺乏氧气和营养物质。
而当血液一来，细胞又开始“疯狂进补”，可是，能量的瞬间激增，反而会引发一些“负面情绪”。
这就像是你刚喝完一杯浓咖啡，整个人突然嗨起来，但心跳也开始加速，甚至有点焦虑。
2.1 自由基的“捣乱”在这个过程中，自由基就像是个捣蛋鬼。
缺血时，身体的防御机制会受到抑制，等血液一恢复，这些自由基就开始大肆破坏。
它们会攻击细胞膜，搞得细胞不堪重负。
就像个小火把，烧得你根本没法招架。
2.2 炎症反应的来临再说说炎症反应。
再灌注之后，身体会释放一堆小信使，告诉周围的细胞“快来，咱们得抵抗入侵者！”这时候，血管会扩张，血液流量增加，炎症细胞也蜂拥而至，像是群蜂袭来。
虽然它们是来帮助的，但有时候“帮助”也会过头，反而让受损的地方更痛苦。
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２ Ｈ １在 脂 肪肝 缺 ｇ ／ Ｏ． ａ 再 灌注 损伤 保 护作用机 制 ２１ 维持微循环稳定 ， 微
伤， 提高移植 物的存活率。本文综述 Ｈ １降低脂肪肝缺血／ ０． 再灌注损伤的可能机制。
中图分类号 ：５ ５ ５ ６ ９ ９ Ｒ ７ ． ；Ｒ １ ．
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：０ ６２ ８ （０ ８ １ ・９４０ １０ －０ ４ ２ ０ ）３１２ －３
摘要 ： 脂肪肝肝移植术后原发性肝无功能发 生率较高， 目前认为 主要是 因为 移植 术后脂肪肝缺 血／ 再灌注损伤程度较重造成的。血红蛋 白加氧酶 １ ＨＯ １ 是 血红蛋 白代谢 为胆 绿素、 （ ．） 一氧化碳 和
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医学 综述 ２０ ｏ８年 ７月 第 １ 第 １ ４卷 ３期
Ｍｅｉａ Ｒ ｄｃｌ
血红 蛋 白加 氧酶 １与脂 肪肝 缺血／ 再灌 注损伤
秦红波， 曹浩 强
（ 兴 市第 二 医院 肝 胆外 科 ， 江 嘉 兴 ３ ４ ０ 嘉 浙 １００）
１ ｌ １ 况 Ｉ 概 ｏ．
损 害 ， 细 胞 中 脂 肪 固 化 ， 致 再 灌 注 时 肝 细 胞 破 肝 导
关键词 ： 血红蛋 白 加氧酶 １ 脂肪肝 ； ； 缺血／ 再灌注损伤
得到公 认 。 随着 肝 移 植 在 全球 范 围 内 广泛 开 展 ， 供
Hale Waihona Puke 细胞使 得肝 索 肿 大 和 肝窦 腔 的狭 窄 ， 使 肝 窦 血流 致
肝来 源 匮 乏 成 为 困扰 肝 移 植 进 一 步 发 展 的一 大 障 下 降 ， 从而 引起供 肝切 取 时保 存 液灌 注不 充 分 ； 时 同 碍 。 目前 为 了扩 大 供 肝 来 源 ， 些 移 植 中心 开始 尝 含有脂滴的气球样肝细胞在冷保存期间受到进一步 一
试使用脂肪变性供肝。然而 ， 早期临床数据表明 ， 脂 肪 肝与肝 移 植术 后 原发 性移 植无 功 能和 移植 物功 能 低 下 明显 相关 ， 目前 认 为 这 主要 是 因 为移 植 术 后 脂 肪肝缺 血／ 灌 注 损 伤 程 度 较 重 造 成 的＿ 。血 红 蛋 再 ｌ ｊ 白加氧 酶 １ ｈｍ ｘｇｎｓ．， Ｏ １ 基 因是 目前 研 （ｅ ｅｏｙｅａｅ１ Ｈ ．） 究较 多的一 种保 护 性 基 因 ， 床 及 动 物 实验 表 明其 临 可 降低 肝移植 中脂 肪 肝供 肝 的 缺血／ 再灌 注 损 伤 ， 提 高移植 物 的存 活率 ｊ 。现 就其 降低脂 肪 肝缺 血／ 再 灌 注损伤 的可能机 制综述 如下 。
循环 障碍 使得 脂 肪肝对 缺 再 是 Ｈｅ ｅＯ ｙ ｅ ａｅ１ａ ｄＦ ｔ ｉｅ ｅ ｅ ａＲ ｐ ｆ ｓ ｎＩｊｒ Ｑ ｏｇｂ ，Ａ ａ・ｉｎ ． Ｄｅ 血／ 灌注耐 受性下 降 ， 脂 ｉ ｘ ｇｎ ｓ－ ｎ ａｔ Ｌ ｖｒＩＪ ｍｉ ｅ ｅ ｕｉ ｕｙ ｍ Ｈ ｎ ・ｏＣ Ｏ Ｈ ｏｑ ｇ （ － ｎ ｙ ｓａ ｏ ｎ ａ ｐｒ ｅｔｆＨ ｐｔｂ ｉｒ ｕｇｒ Ｓｃｎ ｏｐｔｌｆＪ ｘｎ Ｊ ｘｎ １００，ｈｎ ） ａｔ ｎ ｅａｏ ｉ ｙＳ ｒｅ ｅｏｄＨ ｓｉ ｉ ｉ ｉ ｉｇ３ ４０ Ｃ ｉ ｍ ｏ ｌ ￣ ｙ， ａ ｏ ａ ｇ， ａ ａ 肪肝缺血／ 再灌注损伤 的一 Ａ ｓ ａ ｔＩ ｈ ｍａｒｐｒ ｓｏ ｊｒ ｊｒ ａ ｓ ｒ ｒ ａｙｌｅ ｙｆｎｔｎｌ ｉ ｉ ｔ ｔｒ ｂｔ ｃ ： ｃｅ ｉ ｅｅｆ ｉｎｉ ｕｙｉａｍａ ｕｅｏ ｉ ｒ ｉ ｒ ｓ ｃｉ ａ ｔ ｈｇ ｒ ｅａ ｅ ｒ ｓ ｕ ｎ ｓ ｏｃ ｆ ｐ ｍ ｖ ｄ ｕ ｏ ｗ ｈ ａ ｆ ｈ ｏｏ ｌ ｅ ｔ ｎｐａｔｉｎｆｒａｙｌ ｅ． ｅ ｘｇｎｓ－ ＨＯ １ ｓｔｅｒｔ・ｍ ｔ ｇｅｚｍｅｐｏｕ ｅ ｎｈｉ 个 重要机 制 。Ｔ ｄ 等 对 ２ ｉ ｒｒ ｓｌｎａｏ ｔ ｖｒＨ ｍｅｏｙｅ ａｅ１（ ・）ｉ ｈ ｅｌ ｉｎ ｎｙ ｒｄ ｃｄｉ ｅ ｅ ｖ ａ ｔ ｏ ｆｔ ｉ ａ ｉ ｉ ｎ ｉｔ ｉｖ ｒｉ ｃ ｒｏ ｎ ｘｄ ｎ ｒｅ ｉ ｎ Ｔ ｅｏ ｅｅ ｐ ｅｓｏ ｆＨＯ・ ａ ｅ ｒａｅｔｅｉｃ ｅ ａ ｒｐ ｒ ｎｏｂｈ ｅｄｎ， ａｂ ｎｍｏ ｏｉ ｅａ ｄ ｆ ｒ ． ｈ ｖ ｒｘ ｒｓｉｎｏ ｅ ｏ １ｃ ｎ ｄｃ ｅｓ ｓｈ ｍｉ ｅ・ ｈ ｏ 例 脂肪 肝供肝术 后发 生原 发 ｆｓ ｎｉ ｕｙａｄｉｃｅｓ ｅｇ ｆｓｒ ｖ ｎｆｔ ｖｒｔ ｎｐａｔｔ ｎ Ｔ ｉ ａｔｌ ｅｉｗ ｄｔｅｐ ｓｂｅ ｕｉ ｒ ｒａｅｔ ｒ ｔ ｕｖ ａ ｉ ｔ ａ ｅ ａｓｌｎ ｉ ． ｈｓ ｒｃｅｒｖｅ ｅ ｏｓ ｌ ｏ ｎ ｊ ｎ ｎ ｈ ａ ｉｌ ａｙ ｒ ａ ｏ ｉ ｈ ｉ ｍ ｃａｉ ｆ ・ ｄｃｅｓ ｇｔｅｉ ｈｍａｒｐｒ ｉ ｊｒ ｉ ｔ ｖｒ ｅｈｎｓ ｏ １ ｅｒ ｉ ｃｅ ｉ ｅｆ ｏ ｉ ｕｙ ｎｆｔ ｌｅ． ｍ Ｈ０ ａｎ ｈ ｓ ｅ ｎ ｎ ｎ ａｙｉ ｓ 性 移植 物无功 能患者 尸检 发 Ｋｅ ｏｄ ： ｅ ｘｇｎｓ・ ： ａｙｌ ｅ； ｓｈｍｉ ｒｐｒ ｓ ｎｉ ｕｙ ｙｗ ｒｓ Ｈ ｍｅｏｙ ｅａｅ１ Ｆ ｔ ｉ ｒ Ｉｃｅ ａ ｅｅｆ ｉ ｒ ｔ ｖ ｕｏ ｎ ｊ 现细 胞 外 脂 滴 沉 着 ， 隙微 窦 肝 移植 作为 治疗 终末 期肝 病惟 一 有效 的方 法 已 循 环结 构 破坏 。 目前研 究 认 为 ， 有脂 滴 的脂 肪 肝 含