先天性免疫缺陷综合征-侯东辰(改)
儿童原发性免疫缺陷病
儿童原发性免疫缺陷病的临床表型及基因诊断分析原发性免疫缺陷病是由遗传因素使致免疫细胞或免疫分子缺陷引起免疫反应缺如或降低,导致机体抗感染免疫能力低下的一组临床疾病[1]。
自1952年发现首例X-连锁无丙种球蛋白血症(X-Iinked agammaglobulinemia,XL A)以来,随着分子生物学和遗传学技术的快速发展,很多PID病例被不断发现,新发现PID种类也逐年增多,成为儿科临床的一组重要疾病。
迄今共发现200多种PID,其中150余种已明确致病基因。
最近每年都有2-3种新的PID和致病基因被发现,是目前儿科临床及免疫学界的热点领域。
PID临床表现多种多样,程度轻重不一,但共同临床特点均为严重、反复或持久的感染,自身免疫性疾病和肿瘤发生率高。
临床工作中能否及时诊断出原发性免疫缺陷病十分重要,因为大部分患有PID (如细胞免疫缺陷)的患儿都不能接种减毒的活病毒疫苗,接种后往往可造成感染,并且PID患儿也不能接触已经服用了活的脊髓灰质炎病毒疫苗的儿童。
我国由于不能及时的诊断原发性免疫缺陷病,疫苗接种所造成的不必要感染应引起高度注意。
T 淋巴细胞缺陷的患儿必须使用血制品时,应使用未感染过巨细胞病毒并经照射处理过的血制品,否则有可能感染巨细胞病毒,并且起移植物抗宿主疾病。
而选择性IgA缺乏症的患儿应避免使用含有IgA的血制品,否则可使机体致敏,产生抗IgA抗体。
此外重症PID病儿生后易患严重、反复或持久的感染,并且发生自身免疫性疾病和肿瘤,尤其是淋巴系统肿瘤的发生率较正常人群高数10倍乃至100倍以上。
对于临床表现不典型的轻症PID患者,如不能及时诊断、缺乏适当治疗,也必将导致生活质量低下和由反复感染引起的残疾。
虽然目前免疫调节剂的品种繁多,但往往对原发性免疫缺陷病很难起到真正的作用,如果不能及时诊断PID,泛泛应用这些免疫调节剂,往往可能延误病情,耽误可治疗的机会。
PID主要发生在儿童时期,大约40%起病于1岁以,40%在5岁以,15%于16岁以,仅5%发病于成人期[2]。
第22节免疫缺陷病
医源性免疫缺陷病
属继发性免疫缺陷病 指因治疗需要而采取的医疗措施导致免疫功能的暂时性 （可逆性）或永久性（不可逆性）损伤。 常见原因：放射线照射
应用免疫抑制剂和某些抗生素 抗肿瘤化疗
1. 原发性体液免疫缺陷病 1）先天性低（无）丙种球蛋白血症 2）选择性IgA缺陷病 3）X连锁高IgM综合征
2. 原发性T细胞缺陷病：先天性胸腺发育不良 3. 原发性联合免疫缺陷病
1免疫缺陷病
4. 原发性吞噬功能缺陷病 1) 慢性肉芽肿病 2) 白细胞粘附缺陷病
获得性免疫缺陷综合症
（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）
人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV） 又称爱滋病、爱死病、同性恋病 RNA逆转录病毒，有包膜
HIV与细胞的相互作用
主要感染细胞：CD4＋T细胞、CD4＋巨噬细胞 HIV的受体：CD4辅助受体、CCR4、5等 主要致病机制：杀伤CD4＋ 细胞
X连锁高IgM综合征
❖ 属罕见的免疫球蛋白缺陷病。为X连锁隐性遗传， 因X染色体上CD40L基因突变，影响T细胞与B细胞 间相互作用，B细胞增殖和免疫球蛋白类别转换受 阻。患者IgM增高，而其它Ig分子下降。
遗传性血管性水肿
C1INH
阵发性夜间血红蛋白尿
❖ 指由于红细胞的后天获得性缺陷，对激活补体异常 敏感的一种血管内慢性溶血，临床上表现与睡眠有 关的、间歇发作的血红蛋白尿（晨尿）为特征，可 伴有慢性溶血性贫血、全血细胞减少或经脉血栓形 成。
先天性免疫缺陷和自身免疫性疾病的遗传机制研究
先天性免疫缺陷和自身免疫性疾病的遗传机制研究现代医学发展的一个重要方向是基因研究，通过分析基因会得到很多对疾病治疗的指引和方向。
先天性免疫缺陷和自身免疫性疾病是人们关注比较多的两个方面。
本文将讨论这两种疾病的遗传机制研究。
先天性免疫缺陷是由于人体天生免疫系统的缺陷，导致病原体容易入侵人体而不能有效地进行应对。
这种缺陷大部分是由于内在的基因问题引起的。
目前，已经发现了100多个导致先天性免疫缺陷的基因突变，这些基因不同的突变造成了不同的症状和表型，但是它们的共性是使得免疫细胞的功能受到了影响。
比如，X连锁严重联合免疫缺陷症(SCID)就是由于IL2RG基因突变引起的。
这种疾病的特征是缺乏淋巴细胞，体内无法抵御细菌、病毒和真菌等致病微生物的侵袭，因此，病人易患多种感染病。
自身免疫性疾病则是由于免疫系统内的T 和B细胞对自身组织发起攻击，导致机体自身免疫反应紊乱。
这种疾病是多种基因的遗传性影响和环境因素相互作用的结果。
对于自身免疫性疾病，往往是由多种基因的共同作用造成的。
比如，狼疮(Lupus erythematosus)就是由于C1Q、C2、C3等多基因突变共同作用引起的。
自身免疫性疾病的遗传机制更为复杂，它由多基因突变及遗传易感性、外界环境因素等多种因素所影响，目前只能对其中某些易感基因做出解释。
通过遗传学工具的研究，人们发掘了一些与先天性免疫缺陷和自身免疫性疾病有关的关键基因。
这些研究帮助我们对基因增强效应和基因免疫激活的机制有了更深刻认识。
比如，研究者探讨了去甲肾上腺素受体β2(ADRB2)基因多态性与自身免疫性疾病易感性间的关系。
进一步发现，在有自身免疫性疾病向性的个体中，与ADRB2峰位相比较，小峰位人群具有显著较高的自身抗体水平，这与其易感性有一定联系。
除此之外，车前草属植物中营养素(uroshiol)与角质层细胞壳蛋白(corneodesmosin)有合适的类似物和免疫作用，可以激活肝细胞核因子(NF-κB)的信号通路，而后者是一种与先天性免疫缺陷有关的蛋白质。
先天免疫缺陷病的遗传基础和致病机理研究
先天免疫缺陷病的遗传基础和致病机理研究先天免疫缺陷病，简称CID，是一类由于先天遗传缺陷引起的免疫系统疾病，其特点为易感染、反复感染、感染后难以完全治愈等。
先天免疫缺陷病的遗传基础和致病机理一直是医学界备受关注的问题。
本文将从遗传基础和致病机理两个方面对先天免疫缺陷病进行阐述。
一、遗传基础1. 先天免疫缺陷病的基因在先天免疫缺陷病的发生机制中，基因是至关重要的因素。
许多先天免疫缺陷病都是由某些单基因遗传的，比如Chediak-Higashi综合症、慢性肉芽肿病等。
国内外的研究表明，至少有150多种基因与CID有关联。
其中，最常见的基因缺陷是导致丙型肝炎病毒感染的C1q、C4和C2基因缺陷。
2. 先天免疫缺陷病的遗传规律先天免疫缺陷病的遗传规律可分为多种类型，例如常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁遗传等。
不同的遗传类型导致了不同的发病率和临床表现。
对于常染色体隐性遗传的疾病，携带者可以是父母任何一方，而患者通常是两个健康的携带者的后代。
常染色体显性遗传疾病则需要至少有一个患者的家长有该基因缺陷。
二、致病机理1. 先天免疫缺陷病的免疫缺陷免疫系统对维持人体内环境稳态有着重要的作用，而先天免疫缺陷病的患者由于缺乏某些重要的免疫因子导致免疫功能的严重损伤，较为容易患上各种感染性疾病，且感染后难以完全治愈。
例如，Severe Combined Immunodeficiency(SCID)是一种遗传性先天性免疫缺陷病，缺乏T和B淋巴细胞，导致患者异常容易感染。
2. 先天免疫缺陷病与免疫通路异常免疫缺陷病的发生与各个免疫通路异常密切相关。
例如，慢性肉芽肿病是一种通过激活单核细胞介导细胞免疫反应的疾病，其发病与NOD2基因的异变有关。
而Wiskott-Aldrich综合征则是由于免疫缺陷导致的血小板数量减少、免疫功能减弱并伴有湿疹的疾病，患者的表达WASP基因突变或缺失。
3. 先天免疫缺陷病的治疗先天免疫缺陷病的治疗方法取决于其病因、症状和程度等因素。
先天性免疫缺陷病的生物学基础及其治疗机制
先天性免疫缺陷病的生物学基础及其治疗机制先天性免疫缺陷病（Congenital Immunodeficiency Disease，CID）是指身体机能受到基因缺陷影响，导致免疫系统无法正常工作的疾病。
该疾病病情较为严重，易感染细菌、病毒、真菌等微生物，且治愈率较低，甚至会引发多种导致多器官衰竭的疾病，对患者及家庭带来沉重的负担。
本文将以CID的定义、分类、生物学基础及其治疗机制等方面为主要内容进行一定探讨。
1. CID的定义与分类免疫系统是维护人体健康的一个密不可分的系统。
CID是指免疫系统因基因异常或非免疫原因导致的各种免疫差错，从而引发免疫功能缺陷，这些免疫缺陷可以导致免疫反应不足，易感染、自身免疫等一系列疾病。
CID主要分为原发性和继发性两类，其中原发性CID由基因突变引起，继发性CID由感染、药物、化学品等环境因素引起。
2. CID的生物学基础（1）T细胞缺陷型CID：T细胞是免疫反应的主要细胞，T细胞缺陷型CID大约占CID总数的70％。
该类CID可分为T细胞发育异常和T细胞功能异常两类，前者可导致间质性肺疾病、淋巴瘤等疾病，后者则会使得患者易感染真菌、粘液性组织增生等疾病。
（2）B细胞缺陷型CID：B细胞是产生免疫球蛋白、抗体的细胞，B细胞缺陷型CID的主要症状就是由于抗体缺乏导致多种致命微生物感染。
（3）NK细胞缺陷型CID：NK细胞是人体通过自身途径迅速对病原体进行清除的一种免疫细胞，如果NK细胞功能异常就会导致患者患上多种病毒性疾病。
3. CID的治疗机制（1）造血干细胞移植（HSCT）：HSCT是当前治疗CID的最常见方法之一，它通过置换患者的骨髓或造血干细胞改变患者的免疫系统。
患者接受HSCT后，自身免疫细胞被新的免疫细胞所取代，并且新的免疫细胞不仅继承了移植者的遗传信息，同时也可以产生新的抗体，给患者提供新的免疫保护。
（2）基因治疗：基因治疗是指通过基因转染、基因敲除、基因调控、编辑等多种技术来修复或改变患者的基因信息，从而治疗CID。
免疫缺陷病
一、概述（一）概念免疫缺陷病（immunodificiency disease, IDD）是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。
涉及到免疫细胞、免疫分子或信号转导的缺陷。
（二）IDD的分类1. 按发病原因分为：原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease, PIDD）继发性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency disease, SIDD)2. 根据累及免疫细胞和成分不同可分为：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。
（三）IDD的一般特征1. 感染对各种感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常见、最严重的表现和后果，也是患者死亡的主要原因。
体液免疫缺陷者感染常由化脓性细菌引起。
细胞免疫缺陷者感染则以病毒、真菌、胞内寄生菌及原虫多见。
而且免疫缺陷者常发生条件致病菌的感染。
2. 恶性肿瘤原发性免疫缺陷尤以T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病率比正常人群高100~300倍。
3. 伴发自身免疫病免疫缺陷者自身免疫病的发病率高达14%，尤以原发性免疫缺陷者显著，以系统性全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎和恶性贫血为多见。
4. 多系统受累和症状多变性。
5. 遗传倾向性多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体遗传。
15岁以下原发性免疫缺陷病患者80%以上为男性。
6. 发病年龄50%以上原发性免疫缺陷病从婴幼儿开始发病，年龄越小病情越重，治疗难度越大。
二、原发性免疫缺陷病PIDD是由于先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致的免疫功能不全。
（一）B细胞缺陷性疾病1. 性联低丙种球蛋白血症亦称Bruton低丙种球蛋白血症，是最常见的先天性B细胞缺陷病，多见于男性婴幼儿。
该病因B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷所致。
该病特点为血液及淋巴组织中B细胞数目减少或缺失。
“先天性免疫不足症诊治课件”
分类
原发性先天性免疫不足症
由基因突变引起，如婴儿发育不良综合征。
继发性先天性免疫不足症
由其他疾病或因素引起，如HIV感染导致的 免疫缺陷。
诊断方法
1
基因检测
通过检测患者的基因，确定是否存在
免疫功能检测
2
与免疫功能相关的突变。
通过检测患者的免疫功能，评估免疫
系统的正常工作程度。
3
临床症状观察
根据患者的临床表现，初步判断是否 存在先天性免疫不足症的可能。
生活方式调整
改善饮食、锻炼、保持健康的 生活习惯，增强免疫力。
预防先天性免疫不足症
提前进行基因筛查，避免近亲婚姻，保持良好的生活习惯，接种疫苗等都是 预防先天性免疫不足症的有效措施。
先天性免疫不足症诊治课 件
在本课件中，我们将详细介绍先天性免疫不足症的定义、分类、诊断方法、 常见症状、治疗方法和预防措施。
概述
免疫系统是人体的重要防御机制，先天性免疫不足症是指在出生时就存在的免疫系统缺陷，导致免疫功 能低下。
定义
先天性免疫不足症是一类由基因缺陷引起的免疫系统异常，使个体易受感染， 免疫功能异常或缺失。
常见症状
1 反复感染
患者容易患上反复感染，如 呼吸道感染、皮肤感染等。
2 免疫功能异常
免疫系统不能正常工作，导 致免疫功能异常，如易感染、 免疫反应过度等。
3 发育迟缓
婴儿在生长和发育方面存在延迟
通过给予患者免疫替代物，帮 助提高免疫功能。
药物治疗
使用免疫抑制剂和抗生素等药 物来控制感染和炎症。
免疫缺陷
文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑.欢迎下载支持. 第八章 免疫缺陷 (Immunodeficiency) 免疫系统中任何一种成分的缺失或功能不全所导致的免疫功能障碍，均称为免疫缺陷(immunodeficiency)，涉及免疫细胞、免疫分子或信号传导等的缺陷。 由免疫缺陷引发的临床症状称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD)。
一、免疫缺陷的分类
按起病原因，免疫缺陷可分为原发性免疫缺陷(primary immunodeficiency disease,PIDD)和继发性免疫缺陷(secondary immunedeficiency disease,SIDD)。原发性免疫缺陷又称先天性或遗传性免疫缺陷，是由于先天性免疫系统发育不全而引起的免疫障碍；继发性免疫缺陷又称后天性或获得性免疫缺陷，是因其他疾病或因素而引起的免疫功能障碍。免疫缺陷按免疫系统中缺陷的环节又可分为特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷；前者又可再区分为体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷；后者又可再区分为吞噬细胞缺陷和补体缺陷等。 在动物原发性免疫缺陷病中，属特异性免疫缺陷的有：由B细胞异常和／或T细胞功能亢进所致的体液免疫缺陷，如马的原发性无丙球蛋白血症、鸡的腔上囊成熟缺陷、马的选择性IgA缺乏症、牛的选择性IgG2缺乏症、犬的选择性IgA缺乏症、马和小鼠的选择性IgM缺乏症等；由T细胞数目减少或功能降低所致的细胞免疫缺陷，如牛的遗传性胸腺发育不全，犬和小鼠的免疫缺陷性侏儒等；由细胞免疫和体液免疫均发生异常所致的联合性免疫缺陷，如阿拉伯马的瑞士型严重联合性免疫缺陷。属非特异性免疫缺陷的有：屏障功能缺陷，如犬的纤毛无活动性综合征；吞噬功能缺陷，如犬的周期性粒细胞生成症，牛和犬的粒细胞病综合征，牛、狐、猫和貂的色素缺乏易感性增高综合征；补体功能缺陷，包括犬、豚鼠及小鼠遗传性C3、C2、C4、C5和C6缺乏症等。 继发性免疫缺陷与遗传因素无关，继发或伴发于其他病态或疾病，其原发病态或疾病包括以下几个方面：①未能从母体获得被动免疫，见于新生马驹、犊牛、仔猪和羔羊等不能从胎盘途径获得母源抗体的动物，一旦吸吮或吸收初乳不足，而发生新生畜低丙球蛋白血症；②感染性疾病，许多微生物感染和某些寄生虫感染，可导致机体的免疫功能下降，而造成继发性免疫缺陷，常见牛副结核肠炎、牛病毒性腹泻、新生驹Ⅰ型疱疹病毒感染、犬瘟热病毒感染、鸡法氏囊病、貂阿留申病毒感染以及锥虫、旋毛虫、蠕形螨等重度侵袭，此外，还有多种动物慢病毒和白血病病毒感染。引起获得性免疫缺陷，如动物的艾滋病病毒感染；③恶性肿瘤，大量临床和实验资料表明，恶性肿瘤与免疫缺陷互为因果，免疫功能低下是发生恶性肿瘤的一个主要原因，而恶性肿瘤尤其是淋巴网状组织肿瘤患畜常继发免疫缺陷；④蛋白质合成不足或消耗过度，包括免疫球蛋白在内的蛋白质异化作用增强或消耗过度，常导致体液免疫缺陷，常见于甲状腺机能亢进、蛋白丢失性肠病、大面积重度烧伤、肾病综合征和糖尿病等；⑤免疫抑制处置，见于超量接受射线辐射，抗淋巴细胞血清使用不当，超量或长期使用化学免疫抑制剂等。 上述关于原发性免疫缺陷的分类方法比较笼统、机械，1979年WHO对原发性免疫缺陷重新进行了分类，将其分为17种： 文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑.欢迎下载支持. ① 重症联合免疫缺陷；② 先天性胸腺发育不全； ③ PNP缺乏；④ 免疫缺陷伴运动失调毛细血管扩张； ⑤ 免疫缺陷伴胸腺瘤；⑥ 性联丙种球蛋白缺乏症； ⑦ 转钴氨蛋白Ⅱ缺乏症；⑧ 选择性IgA缺乏； ⑨ 其他Ig或其亚型缺乏；⑩分泌部位的抗体缺陷； ⑾ Ig缺乏伴IgM增高；⑿Ig缺乏伴IgM正常并缺乏γ和α细胞； ⒀ 婴儿暂时性丙种球蛋白缺乏症；(14)抗体缺乏伴丙种球蛋白正常或升高； (15) Kappa链缺陷；(16) Wiskott Aldrich综合征；(17)常见多样性免疫缺陷。 1980年日本全国免疫缺陷病研究中心根据淋巴系统、吞噬细胞系统和补体系统的免疫状态和病理改变，将原发性免疫缺陷分为以下六型： Ⅰ型：T细胞免疫缺陷，T细胞在质量上和数量上存在异常，包括DiGeorge综合征，Nezelof综合征等。 Ⅱ型：B细胞免疫缺陷，指B细胞在质量上和数量上存在异常，包括性联无丙球蛋白血症、选择性IgA缺乏症、婴儿暂时性低丙种球蛋白血症等。 Ⅲ型：T、B淋巴细胞联合免疫缺陷，包括瑞士型及Gitlin型重症联合免疫缺陷症等。 Ⅳ型：指T细胞和B细胞在相互调节、协同方面存在功能缺陷，包括普通变异性免疫缺陷病等。 Ⅴ型：指具有特异性临床表现的原发性免疫缺陷病，如伴有运动失调、毛细血管扩张的免疫缺陷病、WiskottAldrich综合征、胸腺瘤伴免疫功能不全症等。 Ⅵ型：分类不明确的原发性免疫缺陷病，目前暂包括Duncan综合征、Schwartzman综合征等。 以上各种分类方法虽较过去有所改进，但由于原发性免疫缺陷病种类很多，发病机理甚为复杂，有的至今还不太清楚，而且新的免疫缺陷性疾病也不断出现，因而必需不断地补充和修订。 二、免疫缺陷病的病因
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David并不是家里第一个患上SCID的孩子。 Carol Ann和David J. Vetter的第一个儿子还 是婴儿时即因此病夭折。Carol Ann再次怀 孕后，医生检查出又是一个男孩，并告诉 她男孩有1/2的几率患有SCID，只有男孩会 患上此病。Vetter拒绝了堕胎的建议
医生认为David到两岁时即可战胜SCID，但 他一生都是在这个NASA工程师设计的污染 隔离中心，即“泡泡”中度过
先天性免疫缺陷综合征
概念：由于遗传而使机体先天免疫缺陷
常见病：先天性缺乏T细胞或B细胞
得州小男孩David Vetter，一生住在一个塑 料泡泡里。“泡泡男孩”是David的昵称， 他1971年出生时患有重症综合性免疫缺陷 （SCID），不得不生活在一个特别制作的 无菌塑料泡泡里，从刚出生一直生活到12 岁去世。
重症免疫缺陷综合症
重症联合性免疫缺陷病是一种体液免疫、 细胞免疫同时有严重缺陷的疾病。患儿由 于存在体液和细胞免疫的联合缺陷，对各 种病原生物都易感。