自微乳化释药系统的研究进展

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难溶性西药制剂中自微乳化释药的应用研究

ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｒｋｅｒｏｆｉｎ— ｈｏｓｐｉｔａｌｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
ｕｎｄｉａｇｎｏｓｅｄｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００２，８７（３）：９７８ —
９８２．
［４】ＹｅｎｄａｍｕｒｉＳ，ＦｕｌｄａＧＪ，ＴｉｎｋｏｆＧＨ．Ａｄｍｉｓｓｉｏｎｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａａｓａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｉｎｔｒａｕｍａ［Ｊ］＿ＪＴｒａｕｍａ，２００３，５５（１）：３３ — ３８．［５】ＶａｎｄｅｎＢｅｒｇｈｅＧ，ＷｏｕｔｅｒｓＲＷｅｅｋｅｒｓＦ，ｅｔａ１．ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＩｎｓｕｌｉｎＴｈｅｒａｐｙｉｎＣｒｉｔｉｃａｌｌｙＩｌｌＰａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００１，３４５：１３５９ —
ｔｉｏｎ，ａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ［Ｊ］．ＤｉｄａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２００３，２６（５）：１６５０ —

自乳化释药系统研究进展

SEDDS的主要特点是能够将不溶于水的药物以纳米尺度分散在油水两相中，形成稳定的乳化体系，从而提高药物的生物利用度。
自乳化释药系统的重要性
提高药物的溶解度和生物利用度
自乳化释药系统可以将脂溶性药物以纳米尺度分散在油水两相中，形成稳定的乳化体系，从而提高药物的溶解度和生物利用度。
减轻药物对胃肠道的刺激
粒径均一、包封率高。
03
修饰与功能化
根据需要，对脂质体进行修饰和功能化，以提高其在体内外的稳定性
、靶向性和生物相容性。
自乳化剂的选择与处理
类型与性质
选择具有适宜乳化能力的自乳化剂，并考虑其HLB值、粘度、电导率等性质。
配伍性
考虑自乳化剂与药物以及其他辅料的配伍性，避免产生化学反应或物理相互作用。
内分泌系统疾病治疗
要点一
靶向内分泌腺体
要点二
调控激素水平
自乳化释药系统可以靶向内分泌腺体，如甲状腺、肾上腺等，提高内分泌系统疾病的治疗效果。
自乳化释药系统可以精确调控激素的释放量和使用时间，避免内分泌失衡引起的疾病。
要点三
降低副作用
自乳化释药系统可以减少传统给药方式带来的副作用，提高患者的生活质量。
安全性和有效性。
纯度
确保药物纯度高，无杂质或污染物。
结晶状态
某些药物可能以结晶形式存在，需要将其转化为无定形态或使其溶解度增加以提高吸收。
载药脂质体的制备
01
材料选择
选择适当的脂质体材料，如卵磷脂、胆固醇等，以实现良好的药物包
封和稳定性。
02
制备方法
采用合适的方法制备载药脂质体，如薄膜蒸发法、超声波法等，确保
03
自乳化释药系统的性能评价

自乳化释药系统研究进展

自乳化释药系统研究进展张宁宁;范玉玲;季宇彬【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2008(029)001【摘要】自乳化释药系统（self—emulsifying drug delivery systems，SEDDS）是由油相、表面活性剂（suffactant，SA）、助表面活性剂（cosurfactant，CoSA）组成的固体或液体制剂，其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜（通常指37℃）及温和搅拌的情况下，自发乳化成粒径为5μm左右的乳剂。

当含亲水性表面活性剂（HLB〉12）较高（〉40％）或同时使用助表面活性剂时，在轻微搅动下，可制得精细的乳剂（粒径〈100nm），则被称为自微乳化释药系统（self—micro—emulsifying drug delivery systems，SMEDDS）。

本文就SEDDS研究进展作一综述。

【总页数】4页(P31-34)【作者】张宁宁;范玉玲;季宇彬【作者单位】哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.自乳化释药系统的研究进展 [J], 欧阳净;黄华2.磷脂复合物-自乳化释药系统研究进展 [J], 张立;佐奕;尹蓉莉;朱双燕;陈柳钦;孔艳3.固体自乳化释药系统的研究进展 [J], 叶珍珍;张建;廖华卫;崔升淼4.自乳化释药系统的研究进展 [J], 王科燕;张永军5.拉洛他赛自乳化释药系统的制备及大鼠体内药动学研究 [J], 姜珊;周伶俐;唐星;张宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

固体自乳化释药系统的研究进展

固体自乳化释药系统的研究进展叶珍珍;张建;廖华卫;崔升淼【摘要】同体自乳化释药系统可以提高难溶性药物的溶出度和生物利用度,具有巨大的发展潜力及应用前景.本文综述固体白乳化释药系统的特点、辅料、制备方法及在新剂型中的应用.%The characterization, excipients,preparation techniques and application in new formulations of solid self-emulsifying drug delivery systems( S-SEDDS) are expatiated according to the recent research of S-SEDDS.The dissolution and the bioavailability of water - insoluble drugs can be improved by the utilization of SSEDDS, therefore a promising application prospect of S-SEDDS can be expected in the field of medicine.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)001【总页数】4页(P108-110,封3)【关键词】固体自乳化释药系统;辅料;制备;应用【作者】叶珍珍;张建;廖华卫;崔升淼【作者单位】广东药学院中药学院,广东,广州,510006;广东药学院中药学院,广东,广州,510006;广东药学院中药学院,广东,广州,510006;广东药学院中药学院,广东,广州,510006【正文语种】中文【中图分类】R944.9自乳化释药系统(self-emulsifying drug delivery systems,SEDDS)是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成,其基本特征是可在胃肠道内或轻微搅拌(37℃)下自发形成水包油型乳剂(粒径≤5 μm)。

自乳化药物传递体系的研究进展

对于脂溶性药物，趼：ｒ）璐制剂比其传统的口服制
剂有着更多的优越性。ＳＥＤＤＳ在遇到胃肠道的水性环境可迅速乳化，形成ｏ／ｗ的含药乳粒（粒径小于５／＿ａｎ）。细小的油滴可从胃中迅速排空，使药物在整个胃肠道广泛分布，从而减小了大块药物与胃肠道壁长时间接触后产生的刺激性。与普通油溶液相比，ＳＥＤＤＳ形成的乳剂颗粒细小，有较大的油水界面，对那些因溶出度小而影响吸收的药物而言，ＳＥＤＤＳ可提高药物吸收的速率和程度，提高药物的生物利用度。此外，ＳＥＤＩ］ｓ具有吸收迅速，服用方便，制备简单，适合大规模生产等优点，具有较大的发展前景和应用价值。
ＳＥＤＤＳ一般采用高ＨＬＢ的非离子乳化剂。非离子乳化剂比离子乳化剂毒性低。它们只引起胃肠道壁渗透性的可逆性转变。ＳＥＤＤＳ要在胃肠道内自乳化并维持乳剂状态，处方内必须要有３（）％～６（）％的乳化剂，但大量的乳化剂可能会刺激胃肠道。所以应充分考虑乳化剂的安全性。高ＨＩ。Ｂ乳化剂的强亲水性是立即形成０／Ｗ乳滴和自乳化液在水溶性环境中扩散所必要的，它能使自乳化过程更快。乳化剂是双亲性的，它们本身也能溶解相对大量的疏水性药物，可以防止药物在胃肠道内沉积和延长药物分子的溶解状态，这对有效吸收非常重要。当乳化剂含量高到一定程度的时候，将会导致自微乳化体系的形成一］。不同种类的液体或同体乙氧基聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯油酸酯、Ｔｗｅｅｎ８０是最常用的乳化剂。天然乳化剂的自乳化能力有限，但它们口服安全性高’川。为了达到好的乳化效果、通常采用３（）％以上的乳化剂。
此混合物系统被广泛运用于农药和杀虫剂工业中已有多年，在７０年代未，有人提出将ＳＥＤＤＳ作疏水性药物的载体，到８０年代，国内、外在这方面的研究已逐渐增多。作为一种新型制剂，ＳＥＤＤＳ已越来越引起人们的兴趣。．

难溶性药物中自微乳化释放的应用研究

难溶性药物中自微乳化释放的应用研究【摘要】难溶性西药制剂在医药市场上的应用比较广泛，然而难溶性西药制剂对人体药物吸收有抑制作用，致使难溶性西药制剂在药效方面不能够充分的发挥。

自微乳化释药能够促进人体对口服药物的吸收，并增强了药物的稳定性，时肠胃受到的药物刺激降低。

目前自微乳化释药已经得到广泛的应用，并且成为了对药剂研究的热点，本文通过对自微乳化释药的作用进行阐述，以研究其在难溶性西药制剂中的应用。

【关键词】难溶性西药制剂；自微乳化释药；应用研究；作用自微乳化释药是由油相、表面活性剂和辅助表面活剂所组成的一种脂质给药系统。

通常药物被包裹在油滴中，通过口服后，在人体正常的体温下，自微乳化释药通过在肠胃蠕动时与液体发生反应后会形成O/W型乳剂，并且让液滴粒径低于500nm。

因为自微乳化释药在与胃肠液体接触时，能提高难溶药物的溶解度，能有效提升药物的吸收能力，并对胃肠壁形成一层类似保护膜的层体来减少药物对胃肠壁的刺激。

因此它可以作为易水解药物，吸收难以及疏水性药物的载体。

由于其制作方式比较简单，有很高物理特性，服用方便，但功效非常的显著，故一直被得到广泛的使用。

一、自微乳化释药的作用因为自微乳化释药中的乳化剂能有效控制P-糖蛋白对药物的抑制反应，从而增加胃肠对药物的吸收性，能够更好的发挥药效。

由于表面不具备张力，同时具有疏水性，很容易在肠胃中与液体发生反应而形成乳滴，且对胃肠粘膜形成保护层，在降低自身和药物对肠胃刺激的同时，从而促进难溶性药物的很好吸收。

具有亲水性，大大增加了胃肠道上皮细胞的流动性，从而提高药物的渗透率。

且该药物的作用面积大，能够很好的穿透胃肠道粘膜，对口服药物的吸收的速度和程度都有很好的促进作用。

二、难溶性药物制剂中自微乳化释药系统的处方研究自微乳化释药系统中的处方设计以简单有效为最佳原则，在处方的设计研究中辅料选择以毒性低且种类少为佳。

在确保安全性以及稳定性的基础上，更加保证对药物的溶解性及吸收性。

自乳化

乳化剂与助乳化剂的选择预实验中，将不同的乳化剂和助乳化剂以1：1的比例混合后，加入1倍量的油相中，混匀后加入约50倍的水，然后搅拌自乳化，以自乳化的粒径、色泽、乳化时间为考察指标，筛选乳化剂和助乳化剂。最后筛选出处形成的自微乳能力最强，所得到的乳滴较小，乳化时间最短的两者为自乳化的处方组成。
乳化速率自乳化的时间虽不能正式测定，但可通过目测法观察完全分散的时间通过目测观察，如用37℃ 恒温的溶出介质（pH=1.2 或7.4),以不同比例稀释SEDDS，轻微搅拌后目视观察分散的时间，此方法简便易行。
乳化速率也可以通过用浊度计测定不同时间粒子的散射光强度来测定。粒子对光的散射作用是一个复杂过程，简单地讲，当没有其他粒子的相互作用或多散射发生时，粒子的光散射符合Rayleigh 理论，即散射光强度
自乳化的组分
药物
脂溶性或水难溶性的药物不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活性剂的比例进行优化。目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等，对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
乳剂的粒径
研究表明，乳剂的粒径与生物利用度有密切关系， SEDDS 生物利用度随粒径减小而显著上升。 SEDDS在水中形成乳剂粒径的大小，与所选用的乳化剂系统的乳化效率有关。
乳滴荷电性质
小肠细胞内部相对于黏膜流体是负性的，当不存在主动转运溶质时，小肠保持着电位差，因此带正电荷的乳滴要比荷负电的乳滴生物利用度高，乳滴被有效地粘附在荷负电的胃肠道上，有效地增加了药物的吸收。

自乳化释药系统研究进展

自乳化释药系统研究进展作者：张宁宁范玉玲季宇彬来源：《上海医药》2008年第01期中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)01-0031-04自乳化释药系统(self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS)是由油相、表面活性剂(surfactant，SA)、助表面活性剂(cosurfactant，CoSA)组成的固体或液体制剂,其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜(通常指37 ℃)及温和搅拌的情况下,自发乳化成粒径为5 μm左右的乳剂［1］。

当含亲水性表面活性剂(HLB>12)较高(＞40%)或同时使用助表面活性剂时,在轻微搅动下，可制得精细的乳剂(粒径＜100 nm),则被称为自微乳化释药系统(self-micro-emulsifying drug delivery systems , SMEDDS) ［1］。

本文就SEDDS研究进展作一综述。

1 SEDDS特点SEDDS制剂可提高难溶性药物和脂溶性药物的溶解度,促进药物的吸收速度和程度,提高药物的生物利用度,还可避免水不稳定性药物的水解及药物对胃肠的不良刺激［2］，SEDDS服用方便，制备简单，适合大规模生产［3］。

SMEDDS适宜用作亲脂性、溶解度低、难吸收、易水解药物的载体。

由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加入抗氧剂,因而SMEDDS也可作为需避光或易氧化药物的载体［4］。

载药SMEDDS口服后在生理体温和胃肠道蠕动作用下,遇胃肠液自发分散成O/W型、粒径小于100 nm的载药乳液,在胃肠道均匀、快速分布,增加了药物的溶解度。

2 SEDDS口服吸收机理胃肠道消化运动提供了体内自乳化所需的搅动，因此SEDDS在与胃肠液接触时可形成微小的乳滴。

有利于提高生物利用度的机理大致包括以下几点:1）提高了药物溶解度并改善了药物溶出。

2）在胃肠液稀释下分散形成精细的乳剂，具有较大的界面积。

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用，这种药物包合在ＳＤＳ中就会影响其质量；ＭＥＤ如
果药物疏水性很强，不太可能和表面活性剂发生作
ＳＤＤＳ能提高难溶性药物的口服生物利用ＭＥ
度，其促吸收机理主要有以下几个方面：１（提高药物）
的溶解度并改善药物的溶出，ＭＥＳＤＤＳ在胃肠液稀
对分子质量小的油，能和助乳化剂一样，插入乳化剂的界面单分子层，因此，在一定范围内，油相分子体积越小，对药物的溶解力越强。２３乳化剂．ＳＤＳ中的乳化剂通常为亲水亲油平衡ＭＥＤ（Ｌ）ＨＢ值较高的非离子型表面活性剂，究表明，研乳
作为ＳＤＤＭＥＳ的油相，要求能以较少的量溶解处方量的药物，并在低温贮藏条件下也不会有药物析出。ＳＤＭＥＤＳ的油相多为脂肪酸酯类或经过结构改造或水解后的植物油类。目前也常采用具有不同饱和
剂能够抑制药物的外排作用，增加药物的吸收；４微（）
道，减少了由于药物与胃肠壁直接接触而引起的刺
激；药物在油／两相之间分配，靠细小油滴的巨水依大表面积提高了水难溶性药物的溶出，高了药物的提生物利用度，同时可以避免水不稳定药物的水解。
１ＳＥＤＭＤＳ促进药物吸收的机理
用，则即使浓度较高对ＳＤＳＭＥＤ影响也很小或几乎
没有［ ” 。
２２油相．
释下分散形应增加，从而降低表面张力，使药
物易通过胃肠壁的水化层；２（）在胃肠道的轻微蠕动下，自发形成细小乳滴，具有很大的表面积，强了胃增肠道上皮细胞的渗透性；３微乳中大量的表面活性（）
黄芩素、黄素等。综合文献结果发现，同药物对姜不ＳＤＭＥＤＳ的影响不同，这取决于药物／ＭＥＤＳ的物ＳＤ理化学相容性，可通过改变各辅料的比例进行优化。如果药物能和水分子竞争表面活性剂的氢键结合作
目前药物研发中的新结构化合物约有４％以上０的品种是难溶性化合物，这些难溶性药物制成高效将制剂具有重要意义。自微乳因其特有的优点倍受关
２ＳＥＤＭＤＳ的处方组成ＳＤＭＥＤＳ的处方组成包括药物、油相、化剂和乳助乳化剂四部分。处方设计的基本原则是：选用低毒
注。自微乳化释药系统（ｅ－ｉｏｍｌｆｎｒｇＳｌｍｃｅｕｓｙｇｄｆｒｉｉｕｄｌｅｙｔＳＤＳ是由药物、ｅｖｒｓｓｍ，ＭＥＤ）ｉｙｅ油相、乳化剂、助乳化剂形成的固体或液体释药体系。口服后在胃肠
道的体液中借助胃肠道的蠕动而自发形成透明且各向同性的微乳（径 ≤１０ｎ。ＳＤＤＳ的特点是粒０ｍ）ＭＥ药物存在于细小的油滴中，能快速分布于整个胃肠
基金项目：教育厅科技计划（８Ｆ４；ＪＬ０）青岛市基础研究计划０
项目（８３￣ｈ０１３ｃ）
度的长链或中链甘油三酯来设计自乳化剂型，其流动
性、溶解性和自乳化能力均较好。Ｍａｏｍｓｎ和ｌｌｏｃＷａｉｏｅａｏｎ等】究表明，物在自微乳中的ｒｎｉｒｅｓｈ研药溶解度与其在单纯油相中的溶解度并不完全相关，相
乳中的脂质在胰酶和胆汁的作用下发生水解，形成粒径更小的微乳乳滴和胆盐胶束，以促进药物的跨膜可吸收转运，进一步增加药物的溶解度；５ＳＤＳ（）ＭＥＤ处方中的油相、表面活性剂可促进淋巴转运通道对药物的吸收，因此微乳乳滴可以经肠道淋巴管吸收，克服药物的首过效应。
或无毒的辅料，并将辅料种类降到最少，保持ＳＤＭＥ．Ｄ对药物的溶解能力。Ｓ
２１药物．ＳＤＭＥＤＳ所包载的药物多为脂溶性或水难溶性且在油溶液或油／面活性剂复合系统中性质稳定表
的药物，例如近年来报道的葛根素、川穹油、酮洛芬、
摘
要：本文综述了自微乳化释药系统的国内外研究进展，对该系统的组成与特点、促吸收机理和国内外实际应用进行了总
结，出了自提微乳研究中存在的问题，并对应用前景进行了展望。
关键词：自微乳；口服；生物利用度；究进展研中图分类号：９４Ｒ１文献标识码：Ｂ文章编号：０５９４（０１１０６０１０ — ４Ｘ２１）卜０６ —３
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自微乳化释药系统的研究进展
姜萍曲志娜张鑫鑫 ’高存帅刘焕奇 ’ ，，，，
（．岛农业大学动物科技学院，１青山东青岛２６０；．６１９２中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛２６３）６０２