抗组胺药的机制与应用
Ⅱ、组胺的药理作用
1、心血管系统 （1）心脏 激动心脏H1受体，减慢房室传导，增强 心房肌收缩力；激动心脏H2受体，使心率加快，心 室肌收缩力增强。 （2）血管 激动血管的H1和H2受体均可引起血管扩张。 血压下降，血管通透性增加。 （3）血小板 血小板膜上存在H1和H2受体。激动H1 受体，可激活磷脂酶A2,介导花生四烯酸释放，调 节血小板内Ca²+水平，促进血小板聚集。激动H2受 体，可增加血小板内cAMP浓度，抑制血小板聚集。 最终效应取决于二者功能平衡变化结果。
Middleton's Allergy: Principles and Practice, Mosby, 6th Edition, 2003
组胺(HA)
Ⅰ、组胺生化结构
Ⅱ、组胺的药理作用 Ⅲ、组胺受体类型
Ⅰ 、组胺生化结构
1、化学结构为β－乙胺基咪唑，分子量为 111Dalton； 2、广泛存在于人体组织（皮肤、肺、胃粘膜、 肝、 肌肉、 结缔组织 的肥大细胞和嗜碱性 粒细胞）； 3、体内HA是由L-组胺酸经L-组胺酸脱羧酶的 脱羧作用而得； 4、新合成得HA主要与蛋白质结合，以无活性 复合物形式储存于肥大细胞和碱性粒细胞 中。
(thymo-ethyldiethylamine); 但因抗
组胺活性弱、毒性反应强 而未用于临床.
H1抗组胺药的发展史
第二代 第一代
<1970
苯海拉明 扑尔敏
1980s
西替利嗪 1987
1990s
2000+ 2005
地氯雷他定 2002 左西替利嗪 2002 依巴斯汀速溶片
氯雷他定 1987 特非那定 1979
抗组胺药的机制与应用
陈志强老师 张怡萱 2016.07.25
组胺
• 由中枢神经系统神经元、胃黏膜壁细胞、肥大 细胞、嗜碱粒细胞等细胞的组氨酸脱羧酶从L组氨酸合成而来, 通过其4 种组胺受体(H1 、 H2 、H3 和H4)产生效应，主要储存于肥大细胞 中。 • Q:想一想那几个部位的组胺浓度最高？ • 组胺是经典的致痒介质，皮内注射组胺引起瘙 痒并伴有充血、风团、红斑三联反应，即荨麻 疹症状。用抗组胺药通常能减轻瘙痒。
Ⅱ、组胺的药理作用
2、外分泌腺 胃酸、胃蛋白酶分泌亢进，唾液等 其他外分泌增加； 3、平滑肌 • 刺激H1受体引起收缩，但各种平滑肌的敏感性 不同。①健康人支气管平滑肌对组胺不敏感， 但哮喘和其他有肺部疾病患者对组胺的敏感性 可增强100~1000倍，引起支气管收缩甚至痉挛， 小剂量即可引起呼吸困难；②胃肠平滑肌收缩， 大剂量可引起腹泻；③人子宫平滑肌对组胺不 敏感，但孕妇发生变态反应时，可引起流产或 早产。 • H2受体引起舒张。
组胺受体 在变态反 应和炎症 调节中的 作用
（瘙痒、疼痛；血管扩张、 血管壁通透性增加、平滑肌 收缩、腺体分泌增多等）； 增加组胺和其他介质的释放、 增加细胞粘附分子表达；增 加嗜酸性、嗜中性粒细胞趋 化作用，增加抗原递呈细胞 功能及B细胞活性；阻断体液 免疫和IgE产生；诱导细胞免 疫（Th1）；增加IFN-γ分泌 及自身免疫
组胺受体激动剂
• 组胺受体激动药 是一类通过激动组胺受体 而产生生物活性的药物
倍他司汀
• 主要激动H1受体，引起血管扩张，对毛细血管的扩张作用 比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性。 • 扩张心脑血管，尤其对椎动脉系统有明显的扩张作用，能 显著增加心脑及周围循环流血量，改善血液循环 • 能松弛内耳毛细血管前括约肌，增加内耳血流量，减轻内 耳淋巴性水肿，消除内耳性眩晕和耳鸣。 • 还有对抗儿茶酚胺的缩血管作用和抑制血小板聚集作用 • 主要用于治疗内耳眩晕症、耳鸣、血管性头痛及脑动脉硬 化。也可用于急性性缺血性脑血管疾病、如脑栓塞、一过 性脑供血不足等。 • 有口干 胃部不适 恶心 头痛 心悸 皮肤瘙痒等，可加重 消化性溃疡，小儿禁用;消化性溃疡 支气管哮喘、嗜铬 细胞瘤患者及孕妇慎用。
增加嗜酸性粒细胞 胞质中钙浓度；促 进嗜酸性粒细胞的 趋化作用；促进白 介素16产生
组胺受体 在中枢神 经系统的 作用
睡眠觉醒周期、饮食摄入、 体温调节、情绪和攻击性行 为、定位、记忆、学习功能
神经内分泌
突触前异受体；减 少组胺、多巴胺、 5-羟色胺、去甲肾 上腺素、乙酰胆碱 分泌
尚未确定
N Engl J Med 2004;351:பைடு நூலகம்203-17.
依巴斯汀 1990
非索非那定 1995
目前有40多种H1抗组胺药应用于临床
作用机理——双相抑制 抗敏抗炎
阻断H1受体
新 一 代 抗 组 胺 药
抑制过敏反应的 速发相
抑制嗜酸性粒细 胞的功能活动
抑制过敏反应的 迟发相
抑制中性白细胞 产生LTB4
Ⅱ 、抗组胺药作用机制
• 抗组胺作用
– 经典机制 – 激动剂与反激动剂理论
Ⅳ 、抗组胺药分类
1、按照药理作用
2、按照药物结构
1、按照药理作用
• 抗组胺药根据其和组胺竞争的靶细胞受体 不同分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两 大类（1983年发现第三个组胺受体H3）。 常用的H1受体拮抗剂20世纪80年代以前为 第一代，80年代以后为第二代，第二代H1 受体拮抗剂的活性代谢产物制成的药物称 为第三代H1受体拮抗剂。
Ⅱ 、抗组胺药作用机制
• 西替利嗪、左西替利嗪、依巴斯汀和氯雷 他定在治疗剂量下有抗炎症作用 • 咪唑斯汀有明确的抗5脂氧合酶作用，通过 拮抗白三烯代谢而兼有独特的抗炎作用
Ⅲ 、理想的抗组胺药物标准
• • • • • • • 疗效可靠 安全性高 副作用小 无嗜睡副作用 起效迅速 服用方便 价格合理
• 非特异的抗炎作用
– 抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放递质 – 对炎症细胞游走和激活的抑制 – 影响内皮细胞黏附分子的表达等
Ⅱ 、抗组胺药作用机制
抗组胺作用 • 经典机制
– 通过拮抗组胺与受体结合而发挥药理作用
• 激动剂与反激动剂理论
– Hl受体存在两种不同的活化状态即激活和非激活状 态 – 正常情况下两者处于动态平衡，可以相互转化 – 组胺可以使活化型受体稳定，而抗组胺药使非活化 型受体稳定 – 抗组胺药是反激动剂，可以在组胺缺乏的情况下实 施对组胺受体活性的抑制
抗组胺药
Ⅰ、概念与发展史
Ⅱ、抗组胺药作用机制 Ⅲ、理想的抗组胺药物标准 Ⅳ、抗组胺药分类
Ⅰ、抗组胺药概念
• 指能通过与组胺之间竞争性结合组胺受体， 从而在组织内拮抗组胺作用的一类药物。 根据结合受体不同分为H1R拮抗剂、H2R拮 抗剂和H3R拮抗剂。临床上常用H1R拮抗剂 治疗过敏性疾病，被广泛用于治疗过敏性 鼻炎、荨麻疹等过敏反应性疾病。
Ⅱ、组胺的药理作用
4、神经系统 • 刺激感觉神经末梢H1受体发生瘙痒或疼痛， 这是荨麻疹和昆虫叮咬反应的主要原因； • 刺激自主神经节后纤维H1受体释放儿茶酚 胺等介质，使血管收缩； • 刺激交感神经节后纤维H2受体可发生急性 促炎效应。
Ⅲ、组胺受体类型
1、H1受体（H1R） 主要分布于平滑肌和毛细 血管壁，参与调节血管扩张、血管通透性、睡 眠、记忆、血压、头痛、心动过速等。 ； 2、H2受体（H2R） 主要分布于消化道分泌腺， 与消化性溃疡发生有关； 3、H3受体（H3R）主要分布于组胺能神经元 表面, 参与调节组胺、乙酰胆碱等神经递质的 释放, 以及减轻皮肤瘙痒, 防止气道过度收缩等。 4、H4受体（H4R）主要分布于骨髓和外周造 血细胞，主要是参与粒细胞的分化, 可能介导 肥大细胞和嗜酸性粒细胞的趋化。
Ⅱ 、抗组胺药作用机制
• 有研究比较发现，抗组胺药物治疗无效的病例， 其组织中以多形核细胞浸润为主，血中除存在 组胺外，还表现有白三烯、前列腺素、细胞因 子等多种炎症介质不同程度的升高
• 抗组胺药物要提高疗效，与抗组胺药物的更广 泛的抗炎症作用紧密相关
• 增加抗组胺药物的剂量。就是提高抗组胺药在 拮抗组胺受体的同时，发挥更广泛的抗炎症作
马来酸氯苯那敏（扑尔敏）
• 性质： 1.味苦，和其他酸成盐可改善味觉 2.急性毒作用低 3.吸收迅速，排泄缓慢，作用持久 4.代谢：N-去甲基 用途：扑尔敏为丙胺类H1受体拮抗剂，用做抗 过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜 睡，口渴，多尿等。
第一代抗组胺药
它们能抑制组胺H1受体, 减轻过敏反应, 主 要用于荨麻疹、过敏性皮炎的皮疹、过敏性鼻 炎的流清鼻涕和打喷嚏等, 具有良好的止痒、 抗过敏效果, 改善症状明显, 疗效确切;但由于其 代谢与清除较快, 必须多次给药, 用药剂量较大, 且与组胺H1受体的结合缺乏选择性, 对中枢神 经的组胺H1 受体同样产生抑制作用, 致使其产 生一系列中枢神经系统的不良反应。此外, 它 们还能与其他受体如胆碱能受体等结合产生口 干、心动过速、胃肠道障碍等不良反应。
1、按照药理作用
第一代 苯海拉明(苯那君) 氯苯那敏（扑尔敏） 曲普利啶（克敏） 盐酸羟嗪（安泰乐） 盐酸异丙嗪（非那根）
第二代 咪唑斯汀 西替利嗪（仙特敏） 阿司咪唑（息斯敏） 氯雷他啶 （克敏能、开瑞坦） 特非那丁（敏迪）等
盐酸苯海拉明
• 性质： 1.溶液呈弱酸性 2.苯海拉明纯品对光稳定 3.在碱性溶液中稳定，碱性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不 溶于水）和β -二甲胺基乙醇。 4.被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，甲苯酸及酚类物质。 5.被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2，3，5，6-四氯对苯醌，在 水解得到2，5-二氯-3，5-二羟基对苯醌-共轭，紫外线吸收。 6.叔胺，与生物碱试剂反应。 用途：苯海拉明为氨基酚类H1受体拮抗剂，用作抗过敏药，也用 做晕动病的治疗，与8-氯氨茶碱成盐，得到茶苯海明。
抗组胺药的研发历程
1910-1911: 组胺的发现
Henry Dale and Patrick Laidlaw
首次发现组胺
1937:第一个抗组胺药 问世
抗组胺药课件
❖老人用药： 老年人及合并有心脏疾患者慎用多虑平、异丙嗪、安泰乐，
宜用脑益嗪。 老年人使用异丙嗪易发生头晕、呆滞、精神错乱和低血压，
还可出现锥体外系症状。 患有痴呆、谵妄的老人不适用氯雷他定，因此药有抗胆碱
能作用。 一 项 临 床 试 验 中 ， 42 名 60~68 岁 的 老 年 患 者 给 予
负反馈性调节组胺合成释放
调节血细胞和细胞 因子生成
（1）按结构类型不同分类
结构 类型
乙醇 胺类
化学结构
代表药物
药理作用
苯海拉明、茶苯 1.抗组胺作用强 海明、曲吡那敏、2.中枢镇静作用显著 氯马斯汀等。 3.抗胆碱作用强
烷基 胺类
乙二 胺类
H2N-R
马来酸氯苯那敏 1.抗组胺作用强 （扑尔敏）、曲 2.中枢抑制作用轻微， 普利啶（克敏） 适用于白天 等
❖哺乳期妇女用药： ➢ 特非那定：哺乳期妇女慎用。 ➢ 氯马斯汀：可少量入乳，哺乳期慎用，有报道哺乳
期妇女用药后，造成婴儿昏睡、烦躁等不良反应。 ➢ 氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定可进入乳汁，
婴幼儿、早产儿对本药较敏感，建议哺乳期不服用。 如有明确治疗指征需要应用需谨慎应用。 ➢ 咪唑斯汀、美喹他嗪对哺乳期妇女使用的资料尚不 知。 ➢ 左西替利嗪在乳汁中的分泌量相对较低 ，故必须用 药时可考虑选择这种药物。
该药具有抗过敏作用起效快、强而持久， 1小时起 效，达峰时间0.7-1小时，生物利用度>96%，疗效可持 续8~10小时。无镇静、嗜睡等中枢神经系统不良反应 的特点，无心脏毒性，左西替利嗪平均85.4%以原型由 尿液排出，12.9%由粪便排出，对肝功能无影响，适用 人群广泛。(可用于妊娠期和哺乳期妇女，肝功不全患者，临床用于
抗组胺药
抗胆碱作用：头痛、 抗胆碱作用：头痛、口干等 不宜与阿托品、三环类抗抑郁药、 不宜与阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶 抑制剂合用， 抑制剂合用，以免加强其抗胆碱作用 青光眼禁用 局部外敷可致皮肤过敏 特非那定、 特非那定、阿司咪唑可引起心律失常
过量中毒： 过量中毒： 先见中枢抑制，继而出现兴奋， 先见中枢抑制，继而出现兴奋，最后又转入抑 严重者因呼吸麻痹而致死。 制，严重者因呼吸麻痹而致死。 呼吸抑制时应进行人工呼吸 惊厥时静脉注射地西泮解救 新生儿和早产儿、孕妇及哺乳妇女禁用， 新生儿和早产儿、孕妇及哺乳妇女禁用，儿童不宜 服用。 服用。
四、临床应用
1.变态反应性疾病： 1.变态反应性疾病：皮肤黏膜为主要表现的变态反应效佳 变态反应性疾病 荨麻疹、枯草热、 荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎和血管神经性水肿等 效果较好。 效果较好。 对药疹、接触性皮炎及昆虫咬伤引起皮肤瘙痒和 对药疹、 水肿有一定的疗效。 水肿有一定的疗效。 对输血或输液引起的过敏性反应有防治作用。 对输血或输液引起的过敏性反应有防治作用。 对过敏性哮喘疗效较差，对过敏性休克疗效更差。 对过敏性哮喘疗效较差，对过敏性休克疗效更差。
H2
H3 H4
三、组胺受体阻断药
H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪、 受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪、 氯苯那敏、赛庚定、 氯苯那敏、赛庚定、 特非那定 H2受体阻断药：雷尼替丁等 受体阻断药： H3受体阻断药：硫丙咪胺等 受体阻断药：
第一节
H1受体阻断药
一、常用H1受体阻断药作用特点比较 常用
药物 抗组胺 镇静催眠 抗晕动 止吐 作用持续时间（ ） 抗胆碱 作用持续时间（h） +++ +++ ++ 4～6 ～ 6～12 ～ 4～6 ～ 4～6 ～ 7～10 ～ 12 10（d） （ ） 12～24 ～ 24 第一代 ++ +++ ++ 苯海拉明 ++ +++ ++ 异丙嗪 +++ + 氯苯那敏 +++ ++ 曲吡那敏 第二代 +++ 西替利嗪 左卡巴斯汀 +++ +++ 阿司咪唑 +++ 特非那定 +++ 依巴斯汀 注： +++ 强； ++ 中； + 弱； - 无
抗过敏药的名词解释是什么
抗过敏药的名词解释是什么抗过敏药，简称抗敏药，是指用于治疗和缓解过敏反应的药物。
过敏反应是身体免疫系统对某些外来物质产生异常反应的结果。
这些外来物质可以是花粉、尘螨、食物、药物、昆虫叮咬等各种因素引起的。
当人体免疫系统遇到这些外来物质时，会产生过度的免疫反应，导致过敏症状的发生，如鼻塞、喷嚏、咳嗽、皮肤瘙痒等。
抗过敏药可分为两大类：抗组胺药和类固醇激素。
以下将详细解释这两类抗过敏药的作用机制和应用范围。
抗组胺药，又称组胺拮抗剂，是一类用于抑制组胺作用的药物。
组胺是一种由免疫细胞释放的生物活性物质，它是过敏反应中最主要的介质之一。
当人体免疫系统受到外来物质的刺激时，免疫细胞会释放组胺，导致血管扩张、平滑肌收缩等过敏症状。
抗组胺药通过与组胺的受体结合，阻断组胺对细胞的作用，从而减轻过敏症状。
常见的非处方抗组胺药有氯雷他定、扑尔敏、马来酸氯苯那敏等，这些药物通常用于缓解轻度的过敏症状，如鼻塞、喷嚏和眼部瘙痒等。
除了抗组胺药，类固醇激素也是经常使用的抗过敏药。
类固醇激素是一种合成的激素，常用于治疗炎症和免疫系统异常反应。
在过敏反应中，免疫系统会释放多种炎症介质，引发过敏症状。
类固醇激素通过抑制炎症介质的合成和释放，从根本上减轻过敏反应。
然而，类固醇激素在抑制免疫系统的同时也会抑制其他身体系统的功能，因此长期大量使用类固醇激素会产生各种副作用。
临床上，类固醇激素通常用于治疗严重的过敏反应，如哮喘发作、荨麻疹等，以达到迅速缓解症状的效果。
虽然抗组胺药和类固醇激素是常用的抗过敏药物，但它们并不能从根本上治愈过敏症。
过敏症是一种免疫系统异常反应，需要针对性地调节免疫系统功能才能从根本上解决问题。
因此，除了药物治疗外，调整生活方式和管理环境也是重要的防控手段。
首先，保持室内清洁和空气流通，定期清洁床上用品和防止尘螨滋生是预防呼吸道过敏的有效方法。
其次，对于花粉过敏患者，避免接触花粉源，如勤洗手、避免草地上散步等，可以减少过敏症状的发生。
抗组胺药抗消化性溃疡药
阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐
咪唑斯汀 mizolastine
第二代：
抗H1效应 竞争性抑制 完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用 大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用
中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。 苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强
〔药理作用〕
01
04
02
03
皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效 支气管哮喘效差，过敏性休克无效
晕动病、放射病所致呕吐 应在开车前15-30min服用
失眠症：尤其是变态反应性疾病引起的失眠
其他用途：冬眠合剂的组分
〔应用〕
1
中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业
抗菌药
抗Hp药
某男，41岁。上腹部烧灼痛反复发作，常发生于空腹或夜间，伴反酸、嗳气半年余。胃液分析示：胃酸分泌增高；细菌学检查：幽门螺杆菌阳性。临床诊断：十二指肠溃疡。
治疗用药 奥美拉唑+枸橼酸铋钾 +阿莫西林+甲硝唑
病例分析
1
2
3
4
5
6
抗酸药
药理作用
西咪替丁
雷尼替丁
法莫替丁
H2受体阻断药
H+-K+-ATP酶抑制药 质子泵阻滞剂
奥美拉唑 (omeprazole,losec 洛赛克）
泮托拉唑（pantoprazole）
兰索拉唑（lansoprazole）
雷贝拉唑（rabeprazole）
消化道溃疡、反流性食道炎等
抗组胺药简介
抗组胺药物抗组胺类抗过敏药物分为第一代抗组胺药物、第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物，目前以苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具有较强的中枢神经抑制作用而逐渐被无镇定作用或镇定作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。
而部份第二代抗组胺药物由于发觉有较明显的心脏毒性而逐渐减少利用（如特非那丁、阿司米唑等），、左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世。
1、概述目前活着界范围内进入临床利用的第二代抗组胺类抗过敏药物已达20余种，而第三代仅仅数种。
第二代和第三代抗组胺药物中的大多数可兼用于的防治。
我国目前临床利用的抗过敏药仅有10余种，主要为第二代抗组胺药物。
由于氯雷他定和西替利嗪的副作用，加上1999年上市的和2002年上市的临床疗效与上述两种药物相似，而安全性更大，副作用更少，所以氯雷他定和的应用逐年减少。
而非索非那丁和左旋西替利嗪已成为世界抗过敏药物市场销售量增加最快的药物，约占市场份额的30%左右，因此这两种药物将成为世界范围此后几年内利用更为普遍的抗过敏药物。
另外最近几年来上市的氯雷他定的换代产品desloratadine （Clarinex）已进入30多个国家的临床，而且已经进入我国市场，虽然该药目前仍然没有取得FDA的批准，可是进入我国市场的第一个第三代抗过敏药物，所以在我国有潜在的庞大市场。
西替利嗪的换代产品乙氟利嗪（Efletirizine ）也已完成三期临床实验而开始进入临床。
本节将主要介绍这些具有抗组胺性质的第二代和第三代抗过敏药物。
2、非索非那丁非那丁（Fexofenadine）【商品名】太非；Telfast 120；Telfast 180，Allegra，【异名】MDL16455【性状】本品为白色结晶状粉末，无臭无味，几乎难溶于水，极易溶于氯仿，亦溶于乙醇和丙酮，几乎不溶于水，熔点为147-151℃。
【体内进程】非索非那丁口服吸收良好，吸收较为迅速，口服0.5-1小时出现抗组胺作用，1-3小时血药浓度达峰值，平均为1.3 h。
组胺与组胺药课件
什么是组胺？ 组胺的受体有哪些？激动后有哪些反应？ 抗组胺药的药理作用及机制
抗组胺药的分类与比较
临床应用
不良反应
什么是组胺？
组氨酸脱羧而形成 在中枢系统，组胺是由特定的神经所合成 在外周，组胺主要储存在肥大细胞内 理化刺激 过敏反应 肥大细胞脱颗粒
释放组胺
与组胺受体结合，产生生物效应
不良反应
镇静，嗜睡， 乏力 口干、厌食、便秘 阿司咪唑和特非那定 代谢受抑制时，可引 起尖端扭转性心律失 常。
第二代H1受体阻断药特点： （与第一代相比）
大多长效 无嗜睡作用 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果 差
补充两句
在H1受体阻断剂中 苯海拉明：最早，中枢抑制作用最强，阻断持续时间最短 苯茚胺对中枢略有兴奋作用 在H2受体阻断剂中 西米替丁对肝药酶抑制强度最大 雷尼替丁在肝脏代谢的比例最大
区别：第一代可透 过血脑屏，有中 枢抑制作用。第一 代有抗胆碱作用
第二代无以上作用， 但部分药物有心脏 毒性
药理作用 阻断H1受体
中枢抑制作用 （第二代无） 抗胆碱样作用 （第二代无）
临床应用 皮肤黏膜变态反应性疾 病，如荨麻疹、过敏性 鼻炎 异丙嗪可与平喘药氨 茶碱配伍使用 晕动病、放射病引起 的呕吐
组胺的受体
H1 H2
胃酸分泌
H3
H4 正在研究
血管内皮：小动、静脉扩张 毛细血管扩张、通透性增加 平滑肌：支气管平滑肌、胃肠道平滑肌收缩 脑：中枢兴奋，易化学习记忆过程
2-甲基组胺 英普咪定 α-甲基组胺
H1受体阻断药
第一代：苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）· · · · · · 第二代：西替利嗪、氯雷他定（开瑞坦）· · · · · ·
抗组胺药简介
抗组胺药物抗组胺类抗过敏药物分为第一代抗组胺药物、第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物，目前以苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具有较强的中枢神经抑制作用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。
而部分第二代抗组胺药物由于发现有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用（如特非那丁、阿司米唑等），非索非那丁、左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世。
1、概述目前在世界范围内进入临床使用的第二代抗组胺类抗过敏药物已达20余种，而第三代仅仅数种。
第二代和第三代抗组胺药物中的大多数可兼用于过敏性哮喘的防治。
我国目前临床使用的抗过敏药仅有10余种，主要为第二代抗组胺药物。
由于氯雷他定和西替利嗪的副作用，加上1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪的临床疗效与上述两种药物相似，而安全性更大，副作用更少，所以氯雷他定和西替利嗪的应用逐年减少。
而非索非那丁和左旋西替利嗪已成为世界抗过敏药物市场销售量增长最快的药物，约占市场份额的30%左右，因此这两种药物将成为世界范围今后几年内使用更为广泛的抗过敏药物。
此外近年来上市的氯雷他定的换代产品desloratadine （Clarinex）已进入30多个国家的临床，并且已经进入我国市场，虽然该药目前仍然没有获得FDA的批准，但是进入我国市场的第一个第三代抗过敏药物，所以在我国有潜在的巨大市场。
西替利嗪的换代产品乙氟利嗪（Efletirizine ）也已完成三期临床试验而开始进入临床。
本节将主要介绍这些具有抗组胺性质的第二代和第三代抗过敏药物。
2、非索非那丁非索非那丁（Fexofenadine）【商品名】太非；Telfast 120；Telfast 180，Allegra，【异名】MDL16455【性状】本品为白色结晶状粉末，无臭无味，几乎难溶于水，极易溶于氯仿，亦溶于乙醇和丙酮，几乎不溶于水，熔点为147-151℃。
【体内过程】非索非那丁口服吸收良好，吸收较为迅速，口服0.5-1小时出现抗组胺作用，1-3小时血药浓度达峰值，平均为1.3 h。
第八章抗组胺药
O S
N
N CH3
酮替芬
赛庚啶
CH3
Cl N
Cl N
N O
氯雷他定 OCH2CH3
N H
地氯雷他定
6、哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）
OH C OH NCH2CH2CH2CH CH3 C CH3 特非那啶 CH3
OH C
OH NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
OH C NH
O
O NH
CH3
.
H3C
N N CH3
N Cl N
CH3
O
o乙二胺类
N
CH3 N CH3 CH3
N
N N
CH3
CH3
Ar1 Ar2H2C
R1
X
(CH2)n N R2
曲吡那敏（Tripelennamine）
Cl
COOH
O
*
N
N
西替利嗪（仙特明） Cetirizine
见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代
结构通式
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
原子间距
NH2
乙二胺类： 0.48-0.6nm
HN
N
哌嗪类：
0.56-0.58nm
丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm 吩噻嗪类：
0.455nm
0.48-0.56nm
抗组胺药临床应用
o以80年代为界限： o第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪
Ar2
X
（CH2）n N
CH3 CH3
O O CH3 CH3 苯海拉明 (1943年) O CH3 CH3 H3 C N O N CH3 苯茶海明 N Cl N H
抗组胺
（八）其他类药物(others)： 1．钙剂及硫代硫酸钠 2．反应停（thalidomide): 50mg Bid-Tid 3．氨苯砜 (diamino-diphenyl Sulfone, D.D.S). 50mg Bid-Tid 4. 烟酰胺（nicotinamide,NAA) 0.1~0.2.tid 5．雷公藤 (Tripterygium wilfordii Hook F, TWHF )： 免疫调节、抗炎、止痒、抗肿瘤和抗生育1~1.5mg/kg/d 6．抗组织胺球蛋白:2ml, im, qod 7. 硫酸锌, 葡萄糖酸鋅 8. 灭滴灵，0.2 Tid; 噢硝唑，替硝唑0.25~0.5,Tid 10. 静脉滴注免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIg） 0.4g/kg/d×3～5d 11. 碘化钾（ potassium iodide ）：10%kcl solution,3~5ml,qd increased 10ml,tid,PO.
抗病毒药:更昔洛韦 ：对病毒DNA多聚酶具有强大的抑制作用，干 扰疱疹病毒 DNA的合成。200mg，q4h×5次，7～10d。肾功能不 全者慎用。更昔洛韦 抗巨细胞病毒比阿昔洛韦强。 5mg/kg,BId×2~3 wks. 5. 利巴韦林，又称病毒唑：广谱抗病毒药物。 10~15 mg/kg/d，im或iv gtt 6. 干扰素 ：α－干扰素，β－干扰素和γ－干扰素 • 7. 胸腺素 ：5mg/50~100mg. 8. 胸腺肽 :1mg~1.6mg。 • 抗真菌药：咪唑类药物：克霉唑﹑益康唑﹑咪康唑。机制：抑制 CYP450依赖酶，干扰真菌细胞的麦角固醇，导致麦角固醇缺失 ，使真菌细胞生长受到抑制。举例：酮康唑 200-400mg,q.d；氟 康唑 150mg/w x12-16w(甲癣)；伊曲康唑 0.2 Bid x7d,每月第一 周服 x3-4月（甲癣）。 • 丙烯胺类药物：抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成中所需的角鲨烯 环氧化酶，达到杀灭和抑制真菌的双重作用。举例： 特比萘芬 甲癣 250mg,q.d x7,q.o.d x7-11周，体股癣250mg,q.d x7
抗组胺药的临床应用8.14
第1、2代口服抗组胺药物均可快速缓解由于组胺
抗组胺药物：西替利嗪
西替利嗪：代表性的二代抗组胺药物： 1987年首次在比利时上市。挪威和德国39个研究中心 比较3个西替利嗪剂量组（2.5、5、10 mg）治疗常年 性AR的药效，综合各组都有效，10 mg组可使喷嚏、 鼻塞、鼻痒等症状得到最大改善。
基本概念－组胺受体
4种组胺受体：H1、H2、H3、H4受体均为G蛋白耦联受体 家族成员
基本概念－组胺受体
H1受体可在多种组织细胞中表达，包括气管平滑肌、血管 内皮细胞和感觉神经末梢，调节血管舒张和支气管收缩 H2受体主要分布在消化道和和感觉神经末梢，调节胃酸分 泌 H3受体作为突触前自身受体主要在神经系统中表达，参与 中枢和外周神经传递 H4受体主要选择性表达在造血起源的细胞中，特别是树突 状细胞、肥大细胞、嗜酸细胞、单核细胞、嗜碱粒细胞和T 细胞
第2代与新型抗组胺药的药理学特性总结
药物名称 地氯雷他定 左西替利嗪 非索非那定 氯雷他定 西替利嗪 依巴斯汀 咪唑斯汀 已报道的嗜睡 比安慰剂多见 No Yes No No Yes Yes Yes 潜在性药物间 相互作用 No No Yes Yes No Yes Yes 潜在性与食物 相互作用 No No Yes No No No No
组织胺 (histamine) C5H9N3 分子量 111
基本概念－组胺
histos =组织，结构中含有胺基 amine
基本概念－组胺
组胺在变态反应中的病理生理作用
刺激神经末梢（鼻痒、喷嚏），增加血管通透性（流涕） 增加炎性细胞因子和黏附分子的分泌 增加变应原诱导的嗜酸性粒细胞的聚集 增加肥大细胞趋化