近年来青海省鼠疫治疗药物应用

近年来青海省鼠疫治疗药物应用探讨*

吴树声

青海省玉树州疾病预防控制中心，青海玉树815000

摘要：目的通过几种新型抗生素在鼠疫治疗中的疗效比较，探寻治疗鼠疫的新型抗生素。方法通过不同抗生素对鼠疫菌的药敏试验、不同抗生素治疗实验感染动物疗效观察，以及在人间鼠疫疫情处置过程中应用新型抗生素治疗鼠疫患者的实际疗效观察、比较，筛选出几种新型抗生素运用于鼠疫患者的治疗。结果部分头孢类和喹诺酮类药物对鼠疫菌的敏感性较链霉素好；部分喹诺酮类药物如环丙沙星在治疗实验感染动物实验中基本可以替代链霉素；在人间鼠疫临床治疗中链霉素和环丙沙星联合运用效果较好。结论可以用链霉素和环丙沙星联合用药的方法减少链霉素的用量，以达到减少链霉素的毒性反应的目的。

关键词：鼠疫；抗生素；治疗

中图分类号：R516.8文献标志码：A文章编号：1000-3711（2012）05-0093-02

鼠疫是自然疫源性疾病,是危害人类最严重的烈性传染病,具有发病急、传播快、病死率高等特点，被我国传染病防治法列为甲类传染病。近半个多世纪以来鼠疫患者的特效药物以链霉素为首选，其次是广谱抗生素，磺胺类药物作为辅助治疗或预防性投药。但由于链霉素毒性反应重，过敏反应多，加之近年来在马达加斯加发现了多重耐药鼠疫菌株（可耐9种抗菌药物），多重性耐药菌株的出现对鼠疫的治疗构成重大威胁。因此各地都在探索、试验更为敏感且毒性作用小的新型抗生素替代传统治疗是近年来研究的重点。

1鼠疫临床治疗新药选择

1.1药敏试验祁芝珍报道鼠疫菌对头孢唑肟最敏感;喹诺酮类以氟哌酸优于其他同类药物[1]；张贵报道同链霉素相比，部分头孢类和喹诺酮类药物对祁连山型鼠疫菌的敏感性效果更好，本结果可为鼠疫临床治疗选择新药提供科学依据[2]；郭英报道对鼠疫的治疗最敏感的药物是羧苄青霉素与复方新诺明而不是链霉素。实验中未发现耐链霉素和四环素菌株，故临床上以链霉素作为特效治疗首选药和以四环素为辅助治疗或预防性投药是合理的[3]；张贵军报道19种新型抗菌素均较链霉素为佳，最敏感的药物是哌拉西啉与羧苄青霉素，只有氨苄青霉素效果不好[4]。在上述药敏试验探研中，发掘不同抗生素对鼠疫菌的敏感度，选择新型药物应用临床治疗，以得到更佳疗效。随着新型药物的不断问世，在敏感度及疗效均有不同效果，但均不能取代以链霉素为主的首选药物在临床治疗的应用。1.2动物试验

1.2.1新型抗菌药物对实验感染鼠疫动物治疗效果的观察焦巴太报道环丙沙星组和链霉素组实验结果完全相似，2组动物全部治愈，治愈率均为100%，经停药观察14天后处死，细菌学培养均为阴性，头孢噻肟钠组治愈率仅为50%。环丙沙星可试用于鼠疫临床治疗，如出现抗链霉素的鼠疫菌株时，环丙沙星可以代替链霉素[5]；王国钧在环丙沙星治疗家兔实验感染鼠疫疗效观察中，对照组动物全部死亡，环丙沙星治疗组动物全部治愈，停药后9天处死动物，鼠疫细菌学培养阴性，得出的结论是环丙沙星可试用于鼠疫的临床治疗[6]；在头孢曲松治疗大白兔实验感染鼠疫疗效观察中，头孢曲松400、150、50mg/kg组的治愈率分别为45.16%、80.00%、93.30%，组间比较差异有统计学意义(χ2=17.395，P<0.005），存活大白兔在停药后第9天全部处死，各脏器鼠疫细菌学培养阴性，IHA均为阳性，滴度介于1∶40～1∶20480。对照组动物全部死亡，各脏器细菌学培养均分离出鼠疫菌。头孢曲松可用于鼠疫的临床治疗，但要注意治疗剂量，剂量过高同样会降低治愈率，增加死亡率[7]；魏柏青等在环丙沙星治疗不同感染鼠疫菌量家兔的疗效观察报告中，治愈率为100%，对重症鼠疫患者用环丙沙星治疗是可行的[8]。

1.2.2联合用药治疗家兔实验感染鼠疫的疗效观察李海龙在多种抗生素组合治疗实验兔鼠疫的疗效中，治疗组动物全部存活，治愈率100%，联合用药治疗实验感染动物鼠疫，可减少抗生素用量，缩短病程，动物恢复快，治疗效果良好[9]。

*作者简介：吴树声（1971-），男，主管检验技师

?临床与治疗?

(上接第92页)回到当地乡（村）卫生院（室）按其他疾病诊断治疗；乡（村）卫生院（室）医生发现布鲁氏菌病疑似症状者可转诊到旗（县）疾病预防控制中心诊断治疗。

5制度作保证，确保免费治疗落到实处、四级联防联治运转畅通

参加市、县、乡、村布鲁氏菌病救治的四级医疗机构，不得拒诊、拒治布鲁氏菌病患者，一经发现查实拒诊、拒治者，吊销其医疗机构许可证、医护人员执业资格证，对其负责人问责。市级每月对各旗县督导一次，旗县每半月对乡村督导一次。督导的主要内容是四级联防联治中的拒诊、拒治问题、规范化治疗问题、医疗费用报销问题、药物毒副反应监测和处理问题。通过高频次的督导，确保了免费治疗落到实处，由救治布鲁氏菌病产生的医疗费用1566万元全部报销或补足。确保了四级联防联治运转畅通，使其成为卫生部与内蒙古布鲁氏菌病防治合作的典范，在内蒙古自治区广泛推广。

收稿日期：2012-04-01修回日期：2012-04-08本文编辑：毕永江

2结果

2.1新型药物用于肺鼠疫的治疗2004年青海省囊谦县尕羊迈麦村发生一起肺鼠疫爆发流行。对2例原发性肺鼠疫并发感染性休克患者采用链霉素+头孢曲松钠治疗，对1例原发性肺鼠疫采用链霉素+氧氟沙星治疗，仅20天全部治愈，大大缩短了疗程，由原来的30～40天缩短至现在的20天。2009年青海省海南州兴海县发生一起肺鼠疫爆发流行，12例肺鼠疫患者中除首发病例和2例在救治过程中死亡外，其余病例均治愈，采用链霉素+环丙沙星联合用药治疗，仅18天全部治愈，大大缩短了病程，取得了满意治疗效果。

2.2新型药物对腺鼠疫的治疗2005年湟源县发生1例腺鼠疫患者，采用链霉素+环丙沙星治疗24天痊愈,病程由原来的30天缩短至现在的24天。2004年青海省乌兰县发生1例腺鼠疫病例，对患者采用链霉素+环丙沙星治疗13天后体温恢复正常，局部肿大的淋巴结仅遗留1.5cm×1.5cm硬结，治愈。

2.3新型药物对腺鼠疫合并鼠疫蜂窝组织炎的治疗2004年湟源县发生1例腺鼠疫合并鼠疫蜂窝组织炎患者，采用链霉素+环丙沙星治疗，15天痊愈。

3讨论

链霉素属于浓度依赖性抗生素，在治疗鼠疫杆菌引起的严重感染方面起着重要作用，但是由于链霉素毒副作用，给鼠疫临床治疗带来了一定困难。近年来许多新型高性能的抗生素不断问世，在感染性疫病的治疗中经过了大规模实践检验，取得了丰富的实践经验，但这些新型抗生素没有经过较大规模鼠疫治疗的实践考验，无法取代行将淘汰的传统治疗鼠疫的抗生素。因此，根据青藏高原喜马拉雅旱獭鼠疫疫源地鼠疫菌毒力强，对人侵袭力高，人间鼠疫多为重症等特点，为进一步提高治愈率，减少病死率，青海省依据祁芝珍等[1，4]药敏试验筛选出对鼠疫菌最敏感的新型、高效、低毒的喹诺酮类（环丙沙星）、头孢菌素类（头孢曲松钠）抗生素进行了实验感染动物鼠疫疗效观察，并根据动物实验结果，将环丙沙星、头孢曲松钠与链霉素联合用药试应用于人间鼠疫临床治疗，通过对腺鼠疫、肺鼠疫初步治疗，取得了较为满意的效果。联合用药可提高疗效，减少个别药物的用量和毒副作用，延缓或避免抗药性的产生，缩短病程，特别对重症鼠疫患者的治疗中，在控制感染时采用两种抗菌药物联合用药，其疗效要明显优于单一药物。

参考文献

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[9]李海龙,李敏,王虎,等.多种抗生素组合治疗实验兔鼠疫

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收稿日期：2012-04-04修回时间：2012-04-16本文编辑：毕永江