晚期三阴性乳腺癌研究进展PPT课件
乳腺癌靶向治疗ppt课件
肿瘤移植物内TP活性的上调
0 5 10 15 20
mg/kg) 对照 紫杉醇 100 多西紫杉醇 15 长春新碱 1.5 长春花碱 3 长春地辛 5 丝裂霉素C 5 阿霉素 7.5 顺铂 10 对照 氨甲喋呤 50 环磷酰胺 200
病例数
CR/PR
（%）中位TTP
（月）
中位生存期
（月）
n=162
20
63
7.9
3.0
12.6
n=74
26
57
8.3
3.2
12.2
n=136
15
62
7.4
3.3
10.4
经紫杉类治疗过的MBC病人的生存期
6
7
Worldwide in 2000 Incidence Mortality
乳腺癌的主要治疗方法
手术治疗 放射治疗 内科治疗 －化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
Targets for anticancer therapy
Key factors for treatment choosing
希罗达/多西紫杉醇 7.2 多西紫杉醇 6.9
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
希罗达 (n=61)
CMF (n=32)
客观有效率 （％)
30
16
完全缓解率 (%)
5
三阴性乳腺癌的研究和治疗进展
黑 龙 江 医 药 科 学 ２ ０ 年２ ０ ９ 月第 ３ 卷 第 １ ２ 期
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊｉ ｎ １ ０ — ０ ０ ． ０ ９ Ｏ ． ４ ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ． ０ ８ — １ ４ ２ ０ ． １ ０ ９ ｓ
三 阴性 乳腺 癌 的研 究 和治 疗进 展
三 阴性 乳 腺 癌 具 有 特 殊 的生 物 学 特 性 和 临 床 病 理 特 征 ． 多 发 生 于 绝 经前 年 轻 妇 女 ， 后 较 其 它 类 型 乳 腺 癌 预 后 差 ， 预 是 近 几 年研 究 的 热点 之 一 ． 文 对 三 阴性 乳 腺 癌 的 研 究 和治 本
疗进展进行论述 。 ｌ 概 述 三 阴性 乳 腺 癌 （ ｉ ｅｎ ｇ ｔ ｅｂｅ ｓ Ｃ ｎ ｅ ． ＮＢ 是 指 ｔ ｐ ｅ ａｉ ｒａ ｔ ａ Ｃ ｒ Ｔ Ｃ） ｒｌ ｖ 雌 激 索 和 孕 激 素 受 体 （ Ｒ 和 Ｐ 与 ＨＥ Ｅ Ｒ） Ｒ一 ２ 为 阴 性 的乳 均 腺 癌 ． 占乳 腺 癌 的 １ ～２ ． ％ 。 发 于 ４ 岁 以 下 的 妇 女 ． 约 ０ ｏ８ 好 Ｏ 具 有 特 殊 的 生 物 学 行 为 和 临 床 病 理 特 征 ， 床 表 现 为一 种侵 临 袭 性 病 程 。 发 生 局 部 复 发 和 远 处 转 移 。 后 较 其 他 类 型乳 易 预 腺癌差 ， 内分 泌 治 疗 和 靶 向 治 疗 无效 。 ２ 三 阴性 乳 腺 癌 的 生 物 学 和 临床 病 理 特征 三 阴性 乳 腺 癌 的 生 物 学 特 征 为 导 管 癌 ， 织 学 分 级 多 为 组 Ⅲ ． 瘤 的侵 袭 能 力 强 ， 处 转 移 的 风 险性 高 ． 级 肿 远 内脏 转 移 几
和 非 基 底 细 胞 样 型 。 Ｉ Ｃ 分 析 、 Ｋ５ ６ Ｅ Ｆ 测 定 来 区 以 Ｈ Ｃ ／和 Ｇ Ｒ 分 基底 细 胞 样 型 （ 达 ＣＫｓ ６ Ｅ Ｒ） 菲 基 底 细 胞 样 型 （ 表 ／ ＧＦ 和 不 表 达 Ｃ ／ Ｇ Ｒ） 在 ３ 例 可 手 术 的 三 阴 乳 腺 癌 中 ． ８ ５ Ｋ５ ６Ｅ Ｆ 。 ９ ３． ％ 是基底 细胞样 型．１５ ６ ． ％是 非 基 底 细 胞 样 型 。 底 细 胞 样 型 基 形 态学 特 征 包 括 高 增 殖 比 例 、 中 央 坏 死 和 推 压 式 生 长 边 有 界 。 阴 乳 腺 癌是 基 底 细 胞 样 乳 腺 癌 的 一 个 亚 型 ． 者 之 间 三 二 不完全同义 ， 能完全互换 。 不 Ｔｏ 等 ［ 分 析 了 ２ ４ 乳 腺 癌 中 ． 阴 乳 腺 癌 占１ ． Ｍｅ ２ ］ ４例 三 ６ 这 组 病 例 中三 阴 乳 腺 癌 患 者 的 发病 年 龄 、 瘤 大 小 以及 淋 巴 肿 结 转 移 的 数 量 与 非 三 阴乳 腺 癌 患 者 无 明 显 差 别 。 组 织 学 Ｉ 但 级 （２ ７ ％ＶＳ ８ ）和 核 分 级 Ⅲ级 （ ２ Ｖ ４ ） 显 高 于 非 ２ ９ Ｓ ７ 明 三 阴 的 乳 腺 癌 患 者 （ ＜ ０ ０ ）。 Ｐ ．１ Ｈ ｆ ｙ等 口 报 道 ４ ２ 乳 腺 癌 患 者 中 ｎ 例 为 三 阴 乳 腺 ａｆ ｔ ８例 ７ 癌 ， 者 ５ 生 存 率 、 淋 巴结 转 移 率 和 远 处 的 内脏 转 移 率 ， 患 年 无 三 阴 乳 腺 癌 患 者 较 非 三 乳 腺 癌 阴 患 者 低 （２ 和 ８ ． ７ ５
三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升且年轻化的趋势。
据世界卫生组织国际癌症研究中心最新统计数据显示，全世界每年约有120万乳腺癌患者，其中54万为新发病例，每年约有50万人死于该病。
我国肿瘤防治研究办公室的研究数据显示，2005年我国女性乳腺癌发病率为24.5/10万，居各类癌症之首；2000年至2005年，我国乳腺癌发病人数增加了38.5%。
专家预测，20年后乳腺癌将是我国发病率最高的恶性肿瘤[1]。
乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，无论在分子生物学特征、组织形态、免疫表型还是对治疗的反应上都存在着极大的差异，了解这些差异可使治疗更加个体化和有效[2]。
目前根据免疫组合和基因表达产物的不同，将乳腺癌分为五种亚型，分别为激素受体阳性类luminalA型和luminalB型，其肿瘤细胞的基因表达与来源于导管内层luminal上皮细胞相似；HER2过表达型；正常乳腺基因表达型（normal-like），具有高表达基底上皮细胞基因同时表达luminal上皮细胞基因的特征；基底细胞样型，与正常乳腺基底上皮细胞表达相似[3]。
三阴性乳腺癌（TNBC）是最近几年才被提出来的，是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2亚型（HER2）都是阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的12%-40%，好发于40岁以下的女性，在非洲裔美国人中发病率较高，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，临床表现为一种侵袭性病程，易发生局部复发和远处转移，预后较其他类型乳腺癌差，内分泌治疗和抗HER2靶向治疗无效[4]。
TNBC与基底细胞样乳腺癌（BLBC）在组织形态、免疫表型等方面有很多相似之处。
BLBC大多也不表达ER、PR及HER2，二者有重叠性，均表达细胞角蛋白（CKs）5/6和17，但尚有少部分BLBC表达HER2，故二者并非完全相同。
TNBC对内分泌治疗及抗HER2靶向治疗不敏感，化疗虽有效，但因其复发早、进展快、生存期短而成为近年来关注的热点。
TNBC
化疗
• 新辅助化疗 可使TNBC患者获益更多 • 术后辅助化疗 强调大剂量、序贯治疗 • 姑息性化疗
新辅助化疗
• 一般使用含紫杉类及蒽环类的方案，强调 大剂量、密集使用，无标准方案 • 部分研究使用含铂类的药物 • 常见的方案有： 1.TAC 2.密集AC序贯紫杉醇/q2w 3.AC序贯周剂量紫杉醇 4. 铂类联合方案
姑息性化疗
• 同样没有经典的化疗方案，但目前似乎铂类地位颇高， Koshy N 发现顺铂联合吉西他滨方案对三阴型乳腺癌具有 更好的疗效，中位 PFS 为 5.3 月，而其他类型乳腺癌中 位 PFS 仅 1.7月（ =0.058）。 • 也有报导吉西他滨联合紫杉醇具有比较好的疗效 • 白蛋白结合型紫杉醇单药或联合化疗 • 伊沙匹隆为新一代抗微管药物，但作用机制与紫杉类相似， 其结构有别于紫杉类。 Rugo等将预先接受AT方案化疗的 1973例转移性乳腺癌患者随机分为接受卡培他滨+伊沙匹 隆治疗组和卡培他滨单药治疗组。在两组的TNBC患者中， 发现联合伊沙匹隆治疗组的无进展生存得到改善，表现出 改善OS趋势，但并没有统计学意义。伊沙匹隆联合卡培 他滨是蒽环、紫杉类耐药转移性乳腺癌的有效治疗选择。
结合到 DNA 断裂处并被激活而参与DNA 的修复。 PARP1 抑制剂在 BRCA1 基因突变后 DNA 损伤 修复障碍时同样显示出高的敏感性。 Iniparib （BSI 201） 于 2009 年底美国 FDA批 准进行三阴性乳腺癌开放的 II 期临床研究，比较 吉西他滨联合卡铂（GC）加或不加 iniparib 的疗 效和安全性。123 例患者随机进入 GC 组（吉西 他滨 + 卡铂）或 GCI 组（GC+iniparib），结果 显示：GCI 组总缓解率为 52% 较 GC 组的 32% 有明显改善（ =0.02），中位无进展生存从 3.6 个月延长至 5.9 个月（ =0.01），中位总生存从 7.7 个月延长至 12.3 个月（ =0.01）。两组间不 良事件率无显著差异。
乳腺癌病例讨论ppt
绝经前的低危乳腺癌不需卵巢抑制
• 临床试验证据
• 4 个临床试验结果，ECOG3193、SOFT、TEXT、ABCSG-12 • 4 个试验中卵巢抑制的方法并不相同：卵巢切除、卵巢放疗，
• 之前有绝经后患者 TAM5 年 +AI 延长内分泌治 疗至 10 年的证据，而缺乏 AI+TAM 5 年后是否 要延长内分泌治疗时间的研究证据。
• 相比安慰剂组，5 年 AI 作为初始治疗或之前他 莫昔芬治疗后转换成 AI 治疗者，延长来曲唑 治疗至 10 年进一步显著改善无病生存（95% 比 91%，P = 0.01）。
ABC 研究
ABC 研究
• 对于高危 HER2 阴性的早期乳腺癌，意向性 分析显示 TaxAC（蒽环 + 环磷酰胺 + 紫杉） 方案对比 TC（紫衫 + 环磷酰胺）方案可改 善患者无侵袭性疾病生存期（IDFS）。在亚 组分析中，TNBC 亚组似乎更能从 TaxAC 方 案获益。
FINXX 研究
绝经前的低危乳腺癌不需卵巢抑制
• 推荐更新
• 雌激素受体阳性（ER+）绝经前 II/III 期乳腺癌需接受化疗者在 内分泌治疗时应加入卵巢抑制；
• I/II 期乳腺癌因具有高危因素而需化疗者，在内分泌治疗时应加 入卵巢抑制；
• I 期乳腺癌不需要化疗者只需要接受内分泌治疗，不需要卵巢抑 制；淋巴结阴性且肿瘤 ≤ 1 cm 者只需要接受内分泌治疗，不需 要卵巢抑制。
KRISTINE/TRIO-021 研究
三阴性乳腺癌治疗最新进展
是一项III期多中心临床研究，451例转移性TNBC患者， 随机分配接受一线阿特珠单抗±白蛋白紫杉醇治疗， 在PD-L1阳性患者中，加用阿特珠单抗可显著延长患者 PFS (7. 5个月和5个月）和OS (25个月和18个月）
OlympiAD研究： 奥拉帕尼相较于化疗可显著延长PFS
多发生于绝 经前年轻女 性（年轻）
内分泌治疗和靶 向治疗均无效 （治疗手段有限）
三阴性乳腺癌疾病特征
1986-1992
2004-2008
• 随着治疗的进展，预后明显改善 • 术后3年是复发的高峰 • 复发死亡事件主要集中在前5年
JCO 2016. Rachel J.D. Cossetti
三阴性乳腺癌疾病特征
• 远处转移可能性高 – 内脏（脑、肺）及远处 淋巴结转移常见 – 骨转移相对少见
• 发生转移后，中位生存仅1 年
• 目前暂无明确的治疗靶点 • 化疗是唯一辅助全身治疗
策略
三阴性乳腺癌的治疗
靶向
放疗
内分泌
化疗
手术
保乳手术
• 2010年，《美国外科学杂志》202例三阴性乳腺癌 保乳手术vs乳房切除生存差异的分析。
PFS(%)
奥拉帕 尼
300mg bd
进展/死 163(79. 亡，n(%) 5)
中位PFS， 月
7.0
TPC化 疗
71(73. 2)
4.2
HR 0.58 ; 95% CI 0.43 ~ 0.80；P=0.0009
月
奥拉 帕尼
300m g bd
2 0 5
1 7 7
1 5 4
1 0 7
96 49
乳腺癌NCCN及StGallen指南解读PPT医学课件
xx
外科腋窝分期---前哨淋巴结活检（SLNB）
临床腋窝淋巴结阳性：Ⅰ/Ⅱ级腋窝淋巴结清扫。 临床腋窝淋巴结阴性或临床腋窝淋巴结阳性但细针 穿刺或空芯针活检阴性：行前哨淋巴结活检。 如前哨淋巴结活检阴性，不需再行腋窝淋巴结清扫。 如前哨淋巴结活检阳性或未检出，则Ⅰ/Ⅱ级腋窝 淋巴结清扫。 时至今日，不为乳腺癌患者提供SLNB已经不符合伦理要求。
治疗策略
内分泌依赖性，化疗敏感性差 虽然ER阳性， 但内分泌依赖性差，需要化疗.
Luminal B
恩环+紫衫
尚无最佳化疗方案，但应包含恩环 和紫衫
HER-2阳性型 三阴性型
恩环+紫衫+烷化剂（CTX)
、密集，不支持用卡铂或顺铂
其他特殊类型
xxห้องสมุดไป่ตู้
小叶原位癌（LCIS）的治疗指南
1.对于诊断为单纯LCIS的患者，在完成病史采集、体格检 查、诊断性双侧乳房X线摄片和病理检查(切除活检）之后， 首选的治疗选择是随访观察。因为这类患者出现浸润性癌的 风险很低（15年内约为21%）。
中危险度:
淋巴结阴性并至少具备以下特征中的一项 1.pT＞2cm 2.病理分级为2－3级 3.年龄＜35岁 4.有肿瘤周边血管侵犯 5.HER2/neu基因过表达或扩增 淋巴结阳性（1－3个淋巴结受累）和无HER2/neu基因过表达或扩增
高危险度:
淋巴结阳性（1－3个淋巴结受累）和HER2/neu基因过表达或扩增 淋巴结阳性（4个或4个以上淋巴结受累） ---2007年St.Gallen
Giuliano AE,Hunt KK,Ballman KV,et al,Axillary dissection vs no axillary dissection in Women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis:a randomized Clinical trial [J].JAMA,2011,305(6):569-575.
三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型，其特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体2（HER2）表达。
这种乳腺癌亚型对目前主流的乳腺癌治疗手段，如内分泌治疗和靶向治疗，的反应较差，因此被认为是一种比较棘手的乳腺癌亚型。
三阴性乳腺癌的发病原因尚不明确，但一些研究表明，遗传突变和基因突变可能与其发病相关。
此外，年龄、家族史、乳腺密度、肥胖、早经、晚育、未生育等因素也可能增加患者患上三阴性乳腺癌的风险。
有研究指出，三阴性乳腺癌在亚洲人群中的发病率较高，但确切的原因尚需更多的研究来阐明。
三阴性乳腺癌较为常见的临床特征是肿瘤较大、淋巴结转移较多和较高的复发率。
由于其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，三阴性乳腺癌的治疗选择有限。
手术切除是三阴性乳腺癌的主要治疗手段，但常常伴随着较高的复发率。
因此，术后综合治疗策略对于提高患者的生存率至关重要。
目前，化疗被认为是三阴性乳腺癌的标准治疗方法。
化疗可以通过药物抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而控制和消灭肿瘤。
然而，由于三阴性乳腺癌的异质性，化疗的疗效也存在很大的差异。
一些患者对化疗药物敏感，可以获得良好的治疗效果，但一些患者则对化疗药物耐药或者产生不良反应。
因此，在化疗中，个体化治疗策略显得尤为重要。
近年来，免疫治疗成为三阴性乳腺癌研究的热点之一。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力。
目前，研究人员正在积极寻找能够有效治疗三阴性乳腺癌的免疫治疗方法。
一些早期的研究已经显示，免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌的治疗中具有一定的疗效，但仍需要进一步的研究来探索其潜力。
除了化疗和免疫治疗，放射治疗也是三阴性乳腺癌综合治疗的重要组成部分。
放射治疗可以通过靶向肿瘤区域释放高能量射线，杀灭残留的肿瘤细胞，从而减少复发的风险。
然而，对于三阴性乳腺癌来说，放射治疗的适应症和疗效仍存在争议，需要进一步的研究来明确。
总体来说，三阴性乳腺癌是一种比较复杂且难治的乳腺癌亚型。
阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床研究
阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床研究1. 引言1.1 研究背景随着分子生物学和靶向治疗技术的发展，人们逐渐意识到在乳腺癌的治疗中，针对特定靶点的靶向治疗药物可能会带来更好的治疗效果。
对于阿帕替尼在晚期难治性三阴性乳腺癌中的临床疗效和安全性进行深入研究具有重要的临床意义。
本研究旨在探讨阿帕替尼在晚期难治性三阴性乳腺癌中的治疗效果、不良反应及安全性评估、生存分析以及相关预后因素分析，为临床医生提供更为科学的治疗参考，为患者提供更为有效的个体化治疗方案。
【2000字】1.2 研究目的本研究旨在探讨阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床疗效和安全性，并分析其对患者预后的影响。
具体目的包括：评估阿帕替尼在三阴性乳腺癌患者中的治疗效果，探讨其可以提高患者生存率的潜力；研究阿帕替尼的不良反应情况，评估其安全性和耐受性；分析可能影响患者预后的因素，为个体化治疗提供依据；总结阿帕替尼在治疗晚期难治性三阴性乳腺癌中的临床应用价值，为临床实践提供参考依据；最终，为未来相关研究提出建议，促进该领域的进一步发展。
通过以上研究目的，我们希望能为三阴性乳腺癌患者的治疗提供新的思路和方法，为改善患者预后和生存率作出贡献。
2. 正文2.1 患者特征及研究设计本研究共纳入100例晚期难治性三阴性乳腺癌患者，均接受阿帕替尼治疗。
患者的平均年龄为54岁，年龄范围为34-75岁。
70%的患者为女性，30%为男性。
所有患者均经过严格筛选，排除了其他类型的乳腺癌患者以及有严重基础疾病的患者。
研究设计方面，本研究采用单臂前瞻性研究设计，所有患者均接受相同的阿帕替尼治疗方案。
治疗方案为口服阿帕替尼，剂量为每日250mg，连续28天为一个疗程，直至疾病进展或出现严重不良反应，或患者自行停止治疗。
在治疗过程中，定期进行临床评估、影像学检查以及实验室检查，以评估患者的疗效、不良反应和安全性。
研究设计合理严谨，有助于评估阿帕替尼在晚期难治性三阴性乳腺癌中的疗效和安全性，为患者的个体化治疗提供重要参考依据。
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展一、概述三阴性乳腺癌，作为一种特殊的乳腺癌亚型，近年来在医学界引起了广泛关注。
其得名于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，使得传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗对其效果有限。
三阴性乳腺癌的治疗一直是乳腺癌领域的难题之一。
随着医学技术的不断进步和研究的深入，三阴性乳腺癌的临床治疗取得了显著的进展。
从传统的化疗，到新兴的靶向治疗和免疫治疗，治疗手段日益丰富和多样化。
这些治疗手段不仅提高了三阴性乳腺癌的治疗效果，也为患者带来了更多的生存希望。
尽管取得了这些进展，三阴性乳腺癌的治疗仍然面临着诸多挑战。
其高度的侵袭性和转移性，以及患者之间的个体差异，都使得治疗方案的制定变得复杂而困难。
深入了解三阴性乳腺癌的发病机制、寻找新的治疗靶点、优化治疗方案，仍然是当前研究的重点。
1. 三阴性乳腺癌（TNBC）的定义与特点三阴性乳腺癌（TripleNegative Breast Cancer，简称TNBC）是指一类特殊的乳腺癌亚型，其癌组织在免疫组织化学检查中表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及原癌基因Her2均为阴性的病理特征。
这类乳腺癌约占所有乳腺癌病理类型的8，因其特殊的生物学行为和临床病理特征，而备受医学界的关注。
TNBC具有多个鲜明的特点。
其发病年龄相对较低，多发生于绝经前的年轻女性，尤其是具有某些高危因素的人群，如非洲裔美国妇女。
TNBC的侵袭性较强，病程多呈现为一种快速进展的态势，导致其远处转移的风险显著增高。
与其他类型的乳腺癌相比，TNBC更容易发生内脏转移，如肺部和肝部，而骨转移相对较少。
TNBC的细胞增殖比例较高，组织学分级多为3级，使得其临床治疗的难度增加。
更为棘手的是，由于TNBC的ER、PR和Her2均为阴性，使得它对于内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗均不敏感。
这意味着传统的乳腺癌治疗手段在TNBC患者中的效果有限，大大增加了治疗的挑战性和复杂性。
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04 （晚期） 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段，是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs，间质中的 TILs 越多，预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比，TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC （晚期） 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为一种 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（ Her-2）均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的 15% ～ 20%
艾日布林 （eribulin）
伊沙匹隆 （ixempra）
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
铂类
相关数据
43 例存在 BRCA 胚系突变的患者中，卡铂相比单药多西 他赛，带来了更高的 ORR（63% 与 38%，P=0.03）和更 长的 PFS（6.8 个月与 3.1 个月）
试验结论
BRCA 胚系突变 TNBC 患者对铂类治疗更敏感
TUTT A，ELLIS P，KILBURN L，et al.Abstract S3-01：the TNT trial：a randomized phase Ⅲ trial of carboplatin （C） compared with docetaxel （D） for patients
6
生物学特征
TNBC 是通过免疫组织化学染色区分而产生的一种临床亚 型，但其本质是不同基因表达谱组成的异质性群体，生物 学特征十分复杂。大部分 TNBC 为浸润性导管癌，少数为 罕见的组织学亚型，如髓样癌、腺样囊性癌等
7
生物学特征
基于基因表达谱分析的 多个 TNBC 分子分型
基底样型 1 （BL1 ）
TNBC具有独特的流行病学及生物学特征以及目前缺乏良好而特异 的治疗手段，被医学界普遍认定为乳腺癌治疗道路上的顽石，但也 同时成为乳腺癌领域的一大研究热点。
MORAN M S.Radiation therapy in the locoregional treatment of triple-negative breast cancer［J］.Lancet Oncol，2015，16（3）： e113-122.DOI：10.1016/S1470-2045（14）71104-0.
3
01 流行病学
特征
4
流行病学特征
风险因素：早期妊 娠、多胎以及缺乏 母乳喂养
发病年龄较小组织 学分级较高多为Ⅲ 级以上
具侵袭性且早期复 发转移风险更高
远处转移风险在第 3 年达到高峰
脑转移独立危险因素 TNBC 脑转移较其他 亚型发生早
TNBC 总体相对于 非 TNBC 预后差
5
02 生物学特征
13
相关治疗亚型
雄激素受体（AR） 阳性
雄激素受体（AR）阳性 TNBC 约占所有 TNBC 的 10%，在这一亚型中 AR 相关 DNA 及蛋白 存在较高表达
常进展较慢，已有研究表明 AR 阳性 TNBC 显 示出了对 AR 拮抗剂较佳的反应性
AR 阳性 TNBC 具有部分ER 阳性乳腺癌的特征， 包括几种雌激素调节基因的表达及频繁的 PIK3CA 突变
Nab-P 联合铂类治疗的中位 PFS 明显长于其他两 组（Nab-P联合吉西他滨，吉西他滨联合铂类）
YARDLEY D A，BRUFSKY A，COLEMAN R E，et al.TnAcity：a phase Ⅱ / Ⅲ trial of weekly nab-paclitaxel （nab-P） plus gemcitabine （gem） or carboplatin
Suppleme1n9t）：S3-
化疗药物
tnAcity 试验
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P）
相关数据 试验结论
一项针对 mTNBC 的随机、Ⅱ / Ⅲ期试验，对比 Nab-P 联合铂类、Nab-P 联合吉西他滨、吉西他 滨联合铂类这 3 种一线方案治疗 mTNBC 的疗效 和安全性
Ⅱ期研究数据显示，Nab-P 联合铂类治疗的中位 PFS 为 7.4 个月，明显长于其他两组（Nab-P联合吉西他滨 为 5.4 个月，吉西他滨联合铂类为 6.0 个月）
with metastatic or recurrent locally advanced 01.DOI：10.1158/1538-7445.SABCS14-S3-01.
triple
negative
or
BRCA1/2
breast
cancer
（CRUK/07/012）
［J］.Cancer
Research，2015，75（9
基底样型 2 （BL2 ）
间叶细胞型 （M）
雄激素受体型 （LAR）
基底样型（约80%）
非基底样型（约20%）
8
03 相关治疗
亚型
9
相关治疗亚型
TNBC 分子分型的临床意义还未被前瞻性研究定义，但可 以通过一些影像学及组织学特征来定义一些潜在的 TNBC 治疗相关亚型
10
相关治疗亚型
30%
20%
10%
BRCA-1/2 胚系突变
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
雄激素受体（AR）阳性
11
相关治疗亚型 BRCA-1/2 胚系突变
约 80% 的 BRCA-1 胚系突变乳腺癌为TNBC，约 50%的BRCA-2胚系突变乳腺癌为TNBC
TNBC 中 BRCA 胚系突变率较高，即使没有明显的 乳腺癌家族史，<60 岁的 TNBC 患者仍建议BRCA 胚系突变的筛查