“遇见PI”——2020ASCO...
【2020ASCO】四大肿瘤，六大研究，重磅内容抢先看！
【2020ASCO】四大肿瘤，六大研究，重磅内容抢先看！整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29~31日、8月8~10日进行。
主题为：团结与征服，共同加速进步。
当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。
口头报告中，有哪些重磅内容？【肿瘤资讯】带您先睹为快。
乳腺癌【摘要500】KAITLIN研究：T-DM1联合帕妥珠单抗对比曲妥珠单抗帕妥珠单抗紫杉类化疗用于高风险HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗，并未显著提高IDFSPrimary analysis of KAITLIN: A phase III study of trastuzumab emtansine (T-DM1) pertuzumab versus trastuzumab pertuzumab taxane, after anthracyclines as adjuvant therapy for high-risk HER2-positive early breast cancer (EBC)KAITLIN是一项开放标签的随机Ⅲ期研究，旨在高风险HER2阳性早期乳腺癌中，对比T-DM1联合帕妥珠单抗方案与曲妥珠单抗帕妥珠单抗紫杉类方案用于辅助治疗的疗效和安全性。
研究纳入了1846例HER2阳性早期乳腺癌患者（淋巴结阳性或淋巴结阴性，HR阴性，肿瘤大小＞2cm的患者）。
患者在术后9周内随机1:1接受3~4个周期的蒽环类为基础化疗，之后序贯接受18个周期T-DM1 帕妥珠单抗治疗（AC-KP）或紫杉类化疗3~4个周期曲妥珠单抗帕妥珠单抗（AC-THP）。
分层因素包括全球入组地区、淋巴结状态、HR状态和蒽环类药物类型。
2020 ASCO_KEYNOTE-177_1L MSI-H结直肠癌_Debrief
2020 ASCO抢先看: 恶黑消化领域新进展June, 2020部份适应症在中国尚未获批-以下内容仅供市场部内部学习-严禁对外传播或使用Colorectal 结直肠癌ASCO Plenary Session LBA 4 KEYNOTE-177 1L MSI-H CRC结直肠癌•全球第三高发恶性肿瘤•全球致死率第二高肿瘤•中国每年新发38万例Microsatellite Instability (MSI)和结直肠癌•结直肠癌可分别根据RAS、BRAF突变状态和微卫星状态来进行划分•MSI是指DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象，是由某种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）功能异常所致的错配修复缺陷（dMMR）引发MMR蛋白功能异常>>>错配修复缺陷>>> MSI序列长度改变•MSI，即微卫星不稳定性，见于10-20%的早期结直肠癌患者和3-5%的转移性结直肠癌患者1,2•这类患者的肿瘤常位于右侧（近端），呈黏液性和低分化，并可见淋巴细胞浸润，同时更易于发生BRAF突变Pembrolizumab是首个被美国FDA批准用于这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法2017年5月, FDA批准帕博利珠单抗用于高度微卫星不稳定(MicrosatelliteInstability-High, MSI-H)或错配修复缺陷(Mismatch Repair Deficient, dMMR)的实体瘤患者。
这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法（MSI-H结直肠癌既往需接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗，而MSI-H非结直肠癌实体瘤患者既往需接受过一种以上的治疗）全球首个大型三期随机临床试验评估帕博利珠单抗vs.标准化疗治疗一线治疗晚期MSI-H结直肠癌允许交叉重要! 盲态独立中心影像评估研究者选择的标准化疗方案: mFOLFOX6: 5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂FOLFIRI: 5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+-Bevacizumab: 贝伐珠单抗+-Cetuximab: 西妥昔单抗未经治疗FOLFOX方案详解研究者选定给患者什么化疗方案, 然后随机双终点, 优效性设计, 只要其中一个终点显示Pembro优效于化疗，即为研究成功。
2020年ASCO指南重点内容：所有诊断为上皮性卵巢癌的女性建议胚系检测(全文)
2020年ASCO指南重点内容：所有诊断为上皮性卵巢癌的女性建议胚系检测（全文）最近发布的美国临床肿瘤学会（ASCO）指南的中心意思是，所有诊断为上皮性卵巢癌的妇女都应接受与卵巢癌易感性增加相关的特定胚系突变的检测。
该指南也已于2020年1月29日发表在《临床肿瘤学杂志》上。
KonstantinopoulosPA, Norquist B, Lacchetti C, et al. Germline and somatic tumor testing inepithelial ovarian o cancer: ASCO Guideline [published online January 27,2020]. J Clin Oncol. doi:1 0.1200/JCO.19.02960据估计，2019年美国将有22，530例卵巢癌新诊断病例，尽管治疗已取得进步，但估计有13，980名妇女将死于这种疾病。
女性在一生中患卵巢癌的风险约为78分之一。
她一生死于卵巢癌的几率约为108分之一。
卵巢癌最强的危险因素是乳腺癌或卵巢癌的家族史，所有卵巢癌病例中大约25%是由遗传性疾病（heritable genetic condition）引起的。
其中，BRCA1和BRCA2突变占比约为具有家族病史妇女卵巢癌病例的40%，约四分之一（所有卵巢/输卵管/腹膜癌的6%）是由BRCA1和BRCA2以外的基因引起的，这包括许多与Fanconi贫血途径相关的基因，或与同源重组有关的其他基因。
了解卵巢癌的潜在分子变化，不仅可以为患者提供更加个体化的诊断、预测、预后和治疗策略，而且也对她的家庭成员具有临床意义。
许多医学团体已建议对所有诊断患有卵巢癌的妇女进行基因检测，然而，只有大约30%的妇女接受任何类型的基因测试。
此外，肿瘤服务提供者对如何最恰当地将基因组测试纳入其实践，往往仍然缺乏理解和/或缺乏资源和策略。
本临床实践指南的目的是，根据现有最佳证据，为临床医生（包括但不限于肿瘤医生、放射肿瘤学家、妇科肿瘤学家和妇科医生）、其他卫生保健从业人员、护士、社会工作者、患者和护理人员，就基因组检测在上皮性卵巢癌中的作用提出建议。
2020 ASCO 卵巢癌维持治疗相关研究进展(强烈推荐)
推荐强度
首选推 荐
其他推 荐方案
其他情 况下有 效方案
基于卓越疗效，安全性和证据的干预措施； 应用适当，可负担
可能不太有效，毒性强或基于不太成熟数 据的其他建议；或对于类似结果而言，更 能负担
可用于特定患者人群的其他干预措施
1. NCCN Guidelines Version 1.2020 Epithelial Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/ Primary Peritoneal Cancer
既往无使用过贝伐达CR/PR： ✓ BRCA突变，推荐使用奥拉帕利
单药维持治疗 ✓ BRCA野生型或未知，推荐观察或
使用尼拉帕利单药维持
2020NCCN并未减少贝伐珠单抗一线维持治疗的推荐
贝伐珠单抗已进入NCCN指南初治卵巢癌化疗首选推荐
2020 V1 NCCN指南尽管方案依旧，但是将卵巢癌的初次化疗（systemic therapy）分为三大类，即首选 （prefered）、其他推荐与在某些情况下有用的（useful）方案，三类推荐的程度是不同的，或者说证 据的强度是有区别的。
贝伐单抗在一线维持治疗 应用的再思考
NCCN 2011
贝伐珠单抗维持治疗逐步进入NCCN 指南： 2011~2018
NCCN 2012
NCCN 2016
NCCN 2018
增加脚注：NCCN专家组认为 贝伐珠单抗用于一线维持治疗 的数据即将获得，并鼓治疗和 励参加临床试验
基于ICON-7和GOG-218研究的贝 伐一线+维持方案获得3类推荐
在PAOLA-1中，筛选符合PRIMA入组标 准的患者：
• IV期 • III期且术后有残留病灶 • III期且病灶不可切除 • III期且接受新辅助治疗
2020ASCO卵巢癌PARP抑制剂指南重磅公布！海量临床数据直击五大临床问题！
临床问题1：在EOC治疗过程中，能否重复使⽤PARPi进⾏治疗？a.推荐使⽤PARPis的EOC组织类型是什么？B.建议使⽤PARPis的⽣物标志物有哪些？建议2●●不建议将P A R P i s⽤于早期（即I-I I期）E O C的初始治疗，因为没有⾜够的证据⽀持该⼈群获益于P A R P i s。
建议类型：⾮正式共识；利⼤于弊；证据级别：不⾜；推荐强度：强。
2.1对于新诊断的携带B R C A1和B R C A2胚系或体系突变的I I I-I V期E O C患者，⼀线铂类化疗后C R/P R的患者，可使⽤奥拉帕尼等进⾏P A R P i维持治疗（P A R P i维持疗法包括奥拉帕利⼝服，每12⼩时300毫克，为期2年；或尼拉帕利每⽇200-300毫克，为期3年。
特定个体中可以考虑更长的持续时间），⾼级浆液性或⼦宫内膜样卵巢癌可使⽤尼拉帕利维持治疗。
建议类型：基于证据，利⼤于弊；证据质量：⾼；推荐强度：强。
2.2对于携带B R C A1和B R C A2胚系或体系突变的I I I-I V期⾼度浆液性或⼦宫内膜样卵巢癌患者，化疗加贝伐单抗联合治疗获得C R/P R的患者，可采⽤贝伐单抗联合奥拉帕利进⾏维持治疗。
建议类型：循证，利⼤于弊；证据级别：强；推荐强度：强2.3不建议将P A R P i s⽤于早期（即I-I I期）E O C的初始治疗，因为没有⾜够的证据⽀持该⼈群获益于P A R P i s。
建议类型：⾮正式共识；利⼤于弊；证据级别：不⾜；推荐强度：强。
附录表2：新诊断E O C维持治疗研究数据附录图1：未使⽤过P A R P i的患者P A R P i使⽤机会注：推荐使⽤颜⾊编码：橙⾊表⽰推荐；绿⾊表⽰使⽤中关注注意事项。
B e v,，贝伐单抗;C T，卡铂和紫杉醇；B R C A m：B R C A1/2突变。
在哪些情况（⼆线、复发）可采⽤PARPi单⼀疗法进⾏维持治疗？剂量和持续时间？建议3●●尚未接受P A R P i治疗的铂敏感E O C患者（⽆论B R C A突变状态如何）可采⽤P A R P i单药治疗（⼆线以上），治疗仍持续到疾病进展或毒副作⽤不耐受为⽌。
2020 ASCO 卵巢癌维持治疗相关研究进展
Timothy J. Perren et al. N Engl J Med.2011,365;26:2484-96
ICON7：48.9月随访总体人群PFS获益未保持
2011年首次发表PFS结果
• 中位随访19.4月，维持治疗组中位PFS相 比标准化疗组显著延长1.5个月
中位PFS 19个月
中位PFS17.3个月
✓ PAITC研究显示，相比较于尼拉帕利或贝伐珠单抗，奥拉帕利联合贝伐珠单抗可显著改善 患者PFS，无论是在所有人群还是HRD阳性人群
在HRD阳性人群中，（奥拉帕利联合贝伐珠单抗 vs 尼拉帕利：36.0个月 vs 22.0个月，HR=0.57, 95%CI： 0.41~0.80）
在所有人群中，（奥拉帕利联合贝伐珠单抗 vs 尼拉帕利 21.4个月 vs 13.8个月，HR=0.57, 95%CI： 0.47~0.69）
2020NCCN v1
2020 v1
维持治疗的选择问题？
检测的问题？
新诊断晚期 OC
直接或间接 手术
铂类为基础 化疗
+贝伐单抗 >=3个周期
晚期卵巢癌一线维持治疗的选择
HRD 检测
HRD(+)
BRCA突变型
奥拉单药维持： PFS超过51个月获 益
奥拉+贝伐维持： 37.2m vs 17.7m
尼拉单药维持： 21.9m vs 10.4m
• IV期 • III期且术后有残留病灶 • III期且病灶不可切除 • III期且接受新辅助治疗
在PAOLA-1的806例患者中，595例符合PRIMA手术及分期入组标准的高危患者纳入本分析
• 266例PAOLA-1和373例PRIMA患者的HRD检测结果呈阳性，206例PAOLA-1和249例PRIMA患者的HRD检测结果为阴性 • 在对PAOLA-1个体进行加权以匹配PRIMA的niraparib组的基线特征后，有效PAOLA-1样本量为532
2020ASCO指南：皮肤非皮肤黑色瘤的系统治疗推荐要点
2020ASCO指南：皮肤/非皮肤黑色瘤的系统治疗推荐要点自2011年伊匹木单抗问世以来，黑色素瘤的系统治疗发生了迅速变化。
在过去的10年里，已经有9种新药获批用于不可切除的黑色素瘤的治疗，同时还有4种药物获批用于黑色素瘤的辅助治疗。
使用这些新疗之后，黑色素瘤的长期存活率得到明显提高。
但是，世界范围内，由于大多数国家的发病率不断上升，与黑色素瘤治疗相关的临床负担一直在增加，加之黑色素瘤治疗成本的上升，合理选择合适、基于证据的治疗方案至关重要。
为了给临床医生提供黑色素瘤全身治疗的专业指导，ASCO专家组审查了皮肤和非皮肤黑色素瘤相关研究，包括34项临床研究、1项荟萃分析、1项回顾研究，最终针对4个方面的临床问题形成了14条推荐意见。
问题1：哪些新辅助治疗方案（单药或联合）被证明能为符合切除条件的成人皮肤黑色素瘤带来临床获益?是否有亚组患者(例如，临床特征、生物标记物状态)或多或少地受益于这些选择?推荐1对于可切除的局部或远处转移皮肤黑色素瘤成人患者，目前不推荐也不反对常规使用新辅助治疗。
应尽可能地提供或推荐患者参加临床试验（类型：无推荐；证据质量：低；推荐强度：不适用）。
问题2：哪些辅助治疗方案（单药或联合）被证明对可切除(II、III、IV期)皮肤黑色素瘤成人患者有临床获益，是否有亚组患者(例如，临床特征、生物标志物状态、淋巴结清扫v前哨淋巴结)或多或少会受益于这些治疗选择？推荐2.1临床试验除外，对于已切除Ⅱ期黑色素瘤患者，不应给予帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
推荐2.2对于BRAF野生型、切除ⅢA/B/C/D期患者，可给予以下治疗选择：纳武利尤单抗×52周或帕博利珠单抗×52周。
不推荐伊匹木单抗和大剂量干扰素用于常规辅助治疗（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）详见表2。
声明：在免疫检查点抑制剂用于黑色素瘤辅助治疗的临床试验中，不包括前哨淋巴结转移灶＜1mm的III期患者。
ESMOAsia2020关键研究汇总！
ESMOAsia2020关键研究汇总！2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（E S M O A s i a2020）虚拟⼤会于11⽉20-22⽇隆重召开，作为年度最后⼀场国际肿瘤盛会，众多经典研究的最新进展再次亮相，并带来了⼏项全新临床研究结果，彰显了亚洲肿瘤的发展盛况！肺癌1. GEMSTONE-302研究：PFS/OS均获益，⾸个国产PDL1单抗舒格利单抗联合铂类化疗⼀线治疗晚期NSCLC III期研究数据公布G E M S T O N E-302研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，在未经⼀线治疗的、I V期N S C L C患者中的有效性和安全性。
研究纳⼊480例初治I V期N S C L C（包含鳞状和⾮鳞状），2:1随机分为舒格利单抗+化疗（n=320）和安慰剂联合化疗组（n=160）。
两组基线特征平衡。
主要终点为研究者评估的P F S。
结果显⽰：（1）截⾄2020年6⽉8⽇，479例患者（对照组⼀例患者）进⼊期中分析，数据显⽰，舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，研究者评估的中位P F S为7.8⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.5(95% C I:0.39,0.64)，p<0.0001；B I C R评估的中位P F S为8.9⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.54（95%C I:0.41,0.70）,p<0.0001。
显著延长患者的P F S，达到了研究的主要终点。
（2）亚组分析舒格利单抗联合化疗在鳞癌和⾮鳞癌患者、P D-L1表达≥1%和P D-L1表达<1%患者中均有获益：鳞癌患者中，中位P F S分别为7.16⽉v s 4.70⽉，H R=0.33；⾮鳞癌患者中，中位P F S分别为8.57⽉v s 5.16⽉，H R=0.66。
P D-L1表达≥1%患者，中位P F S为8.90⽉v s4.90⽉，H R=0.42；P D-L1表达<1%患者，中位P F S为6.97⽉v s4.93⽉，H R=0.66。
【2020年ASCO幻灯 肺癌】Nivolumab ipilimumabversusplatinum
Investigators
Presented By Suresh Ramalingam at TBD
Abbreviations
Presented By Suresh Ramalingam at TBD
QR Code
Presented By Suresh Ramalingam astics: CheckMate 227 Part 1
Presented By Suresh Ramalingam at TBD
3-year update: OS with NIVO + IPI vs chemo (PD-L1 ≥ 1%)
Presented By Suresh Ramalingam at TBD
Presented By Suresh Ramalingam at TBD
Exploratory landmark analysis: impact of response category on long-term OS
Presented By Suresh Ramalingam at TBD
Post-landmark OS in responders (CR or PR) at 6 monthsa
Presented By Suresh Ramalingam at TBD
Safety summary: NIVO + IPI, chemo, NIVO, NIVO + chemo
Tecentriq一线挑战卵巢癌惨淡收场2020妇瘤收获哪些治疗数据！
Tecentriq⼀线挑战卵巢癌惨淡收场2020妇瘤收获哪些治疗数据！卵巢癌(OC)是全球⼥性第8⼤常见癌症，每年有30万例新确诊病例。
约70%患者确诊时已是晚期，5年⽣存率仅为39%[1]，是妇科肿瘤死亡率最⾼的[2]。
卵巢癌患者的⼀线标准治疗⽅案集中在卡铂联合紫杉醇±贝伐单抗上，尚未有其他药物撼动含铂化疗在卵巢癌⼀线治疗的地位。
7⽉13⽇，Roche宣布，IMagyn050 III期研究显⽰，在Avastin(贝伐珠单抗)、紫杉醇和卡铂联合⽅案的基础上添加Tecentriq (atezolizumab)⽤于晚期卵巢癌的⼀线治疗未能达到⽆进展⽣存期(PFS)的主要终点。
安全性数据表明Tecentriq与贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联合使⽤的安全性与已知的联合使⽤安全性⼀致。
罗⽒Tecentriq⼀线挑战卵巢癌扑街，让很多⼈唏嘘不已。
化免的加成并未通⽤到卵巢癌患者治疗中，提⽰临床慎重这种加成治疗⽅法。
不过，不要灰⼼，今年卵巢癌依然收获了不少临床⽅案优秀数据，为卵巢癌的治疗铺砖添⽡。
⼝服国内独创⽅案：抗⾎管⼩分⼦TKI近⼏年，国内独⽴⾃主研发的抗⾎管⼩分⼦TKI药物安罗替尼和阿帕替尼在多个癌种获批数据。
在卵巢癌⽅⾯也获得了⼀定的研究结果。
为卵巢癌患者提供了新的⼝服治疗⽅案。
1.2020ASCO：安罗替尼单药挑战铂耐药复发性卵巢癌，ORR达35.7%安罗替尼是正⼤天晴⾃主研发的⼝服酪氨酸酶抑制剂（TKI），可抑制VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFR α/β、c-Kit和Ret，⽬前已经获批⽤于晚期⾮⼩细胞肺癌、⼩细胞肺癌及软组织⾁瘤。
2020ASCO⼤会上公布的前瞻性、单臂、单中⼼的II期研究，纳⼊⼆线或以上化疗失败的铂耐药复发性卵巢癌（PRROC）患者，或难治性卵巢癌患者22例，接受安罗替尼12mg/天（第1-14天，21天为⼀周期）进⾏治疗。
主要研究终点为ORR，次要终点包括⽆进展⽣存期PFS、总⽣存期OS、疾病控制率DCR和安全性。
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“遇见PI”——2020ASCO...编者按2020年ASCO大会上HER2领域研究收获颇丰，为加强全球乳腺癌研究者之间的学术交流，2020年6月24日下午16:00～17:30，“遇见PI”网络会议首幕开启。
本场会议特别邀请到2020 ASCO KAITLIN研究口头报告环节专家、德国慕尼黑大学乳腺中心主任、St. Gallen、ABC、BCY等多个国际共识制定专家组成员Nadia Harbeck 教授对ASCO 2020大会研究进展进行介绍并深度解读KAITLIN研究。
此外，大会还邀请到山东省肿瘤医院王永胜教授团队、中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授团队的十余位MDT专家学者前来助阵，共同就ASCO 2020大会HER2阳性乳腺癌的研究进展进行讨论。
Nadia Harbeck教授：2020 ASCO HER2+乳腺癌最新进展在过去的15年中，HER2+早期乳腺癌治疗进展不断，从2005年仅有曲妥珠单抗和化疗联合疗法到2020年我们有了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、奈拉替尼、T-DM1联合化疗等一系列的治疗手段。
今年的ASCO会议上，我汇报了一项关于HER2+早期乳腺癌的研究——KAITLIN研究，该研究共入组了1900例患者。
在KAITLIN研究中，我们想回答的问题非常简单：T-DM1+帕妥珠单抗是否可以替代紫杉烷+抗体药物治疗。
研究最开始进行了3-4个周期的蒽环类治疗，对照组是紫杉烷类+赫帕双靶，患者在这一组进行了18个周期的治疗，治疗组是T-DM1＋帕妥珠单抗，也进行了18个周期的治疗。
从患者基线可以看出高危的患者较多，其中90%左右是淋巴结阳性的患者，1/3的患者4个以上淋巴结阳性，至少一半是HR-的患者。
研究结果显示，在淋巴结阳性的人群中，与AC-THP相比，AC-KP并没有降低iDFS事件的风险，3年iDFS是94.1% vs. 92.8%，但这是我见过最好的iDFS。
根据淋巴结状态、激素受体状态等对患者进行分层分析，IDFS所有亚组数据也非常一致（分层IDFS HR=0.97；95%CI：0.71~1.32）。
安全性方面，我们没有发现意料之外的安全性信号，在AC-KP组中，65%的患者完成了18个周期的T-DM1治疗；81%完成了HER2靶向治疗。
基本上两组之间是没有出现太多的心脏事件，也没有因为心脏事件所导致的死亡。
从患者报告结局中可以看到在AC-KP组整体的生活质量在治疗组下降是更加缓慢的，AC-KP组在QOL方面有着更好的表现，这也表示T-DM1在乳腺癌中是非常好的一个药物，它非常好的减缓了生活质量的下降。
虽然KAITLIN是一个阴性结果的研究，但是我们看到3年的iDFS 数据是非常好的，AC-KP组依然获得了很高的iDFS，在KAITLIN中我们使用的是最新的化疗和靶向治疗，所以总体患者的生存都很好。
再来看一些其他的研究，有研究发现T-DM1治疗的IDFS获益与PIK3CA突变状态无关而PIK3CA突变状态总体上不具有预后作用，另外在曲妥珠单抗组中，PD-L1低表达较高表达预后更差，但在T-DM1组中则不然。
从2020年ESMO-Breast Cancer会议上的KATHERINE研究分析中可以看出，通过对手术样本的额外检测进行HER2状态改变的探索性分析，T-DM1仍然有益于手术时HER2转阴或低表达的患者。
TRAIN-2研究是一个评估无蒽环类化疗联合PH双靶用于早期HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的III期临床研究，TRAIN-2研究3年随访结果提示含PH双靶联合蒽环或无蒽环新辅助方案疗效相当，但含蒽环方案的心脏毒性相对更大。
因此所有II-III期乳腺癌患者均可考虑采用PH双靶联合卡铂-紫杉的新辅助疗法。
关于新辅助治疗TCHP对比蒽环类药物的关键信息：1. 来自两项研究（BCIRG006和TRAIN-2）约5,000名接受基于TCH疗法进行新辅助/辅助治疗的患者的临床试验数据（pCR、DFS、OS）显示，即使在高风险人群（N2）中，蒽环类/非蒽环类药物也表现出相似的结果；2.心脏毒性风险低；3.现在越来越难以证明对HER2+乳腺癌常规使用基于蒽环类药物治疗的合理性，尤其是现在我们已经可以衡量治疗效果（新辅助环境），并且也已具有多种无心脏毒性/血液系统不良反应的有效的靶向治疗手段（T-DM1，帕妥珠单抗，奈拉替尼）。
PHERGAIN研究是一个早期乳腺癌降阶梯的临床研究，将近40%的患者开始采用HP±ET进行双重HER2阻断治疗，并且PET应答的患者实现了总体pCR。
PET确定存在HER2+早期乳腺癌的患者在基于HP的治疗下更有可能实现pCR。
这种无CT策略并不会危及HER2 +早期乳腺癌患者的保乳手术。
化疗的减免将更有利于患者毒性反应的管理。
目前研究仍在对3年iDFS终点进行随访，根据这样一个研究终点的结果，我们可以策略性的选择出一部分可减免化疗的HER2+早期乳腺癌患者。
WSG-TP-II研究是首个针对HR+/HER2+早期乳腺癌新辅助阶段尝试运用双靶联合内分泌治疗的随机对照前瞻性试验，2020年ASCO 大会报道的结果提示尽管内分泌治疗联合双靶治疗的pCR率不敌化疗联合双靶，但依然有约24%的患者由于术前内分泌联合双靶治疗取得pCR从而豁免了化疗。
小结1、T-DM1的作用（KAITLIN, KATHERINE生物标志物）：•“减少紫衫烷”：两个研究组均具有出色的3年iDFS；T-DM1治疗组的QoL更好；紫衫烷标准化疗仍是重要部分。
•T-DM1仍是非pCR患者的新辅助治疗后标准；到目前为止，所有患者组均获有获益，即使是新辅助后肿瘤微小残存。
2、蒽环类药物的作用（TRAIN-2）：需对适应症进行批判性地重新审视--在现代新辅助治疗理念中的作用不明确。
3、降阶梯（PHERGAIN, WSG-TP-II）：•通过PET-CT进行早期应答评估是可行的。
•在HR+患者中采用12x紫杉醇和双重阻断治疗时pCR率（57%）优异；在调整这一降阶梯新辅助治疗方案之前，需等待两项ADAPT试验（HR-, HR+）的生存期数据。
问答环节李慧慧教授：我们看到新辅助不需要关注PIK3CA的状态，但这和以往的一些研究结果是不太一样的，对于这点您有什么看法？Nadia Harbeck教授：我觉得主要原因可能有2个，首先在之前看到的数据中，根据HER2+疾病的pCR率和PIK3CA的突变状态，在PIK3CA突变的患者中可能会带来更低的pCR率，但这有可能见于激素受体阳性的患者中，所以这可能是这两个研究出现偏倚的因素，但在KATHERINE研究中有很多是激素受体阴性的患者；另外KATHERINE研究是在新辅助之后的研究设定，我们基本上是排除了对于抗HER2应答很好的患者，所以有一些患者应答不是特别充分。
当然还有一些其他研究，考虑突变对它的影响，我们还是会根据研究的结果做一些方案。
李慧慧教授：如果患者经过了新辅助治疗2个周期以后，已经达到了保乳的要求，或者4个周期以后已经达到了临床CR的状态，您会把治疗周期做完，还是直接手术？如果这个患者2或4个周期评价疾病是一个进展的状态，您会换方案还是手术？Nadia Harbeck教授：我觉得我们还是要非常谨慎的去将研究结果应用在临床上，如果已经有好的缓解或者好的应答，化疗可以降阶梯，但我觉得最重要的还是生存，生存是不能做任何妥协的，所以我不会过早的给她做手术，除非她有不能耐受的原因。
对于无应答的患者，这个情况更加复杂，如果TCHP没有好的应答，我不知道是不是要给她添加蒽环类，是否会让她们的结果更好，所以我们在临床上要保证没有任何一个要点被遗漏，如果她的状态还是稳定的话，我还是会做完6个周期的治疗，如果临床上有非常强的进展，我可能会再给她做一个肿瘤生物学的分析，根据这个分析再去做决定。
谢宁教授：我们知道新辅助治疗目前是一个非常热点的话题，比如说是用EC-THP还是TCHP在中国有一个非常多的讨论，在德国你们是优先选择哪一个方案呢？Nadia Harbeck教授：之前是两个方案都会用，如果是肿瘤负荷高的会使用蒽环类，但是现在基本都用TCHP，我希望未来也可以有一个降阶治疗，当然我们也需要等待更多的临床研究结果出来，再去做这样一个选择。
现在有相关的一些研究结果还在等待中。
张克兢教授：在KATHERINE研究中有一个生物标记物的分析，如果HER2表达非常低的话，从曲妥珠单抗的治疗中就没有一个获益，但在PPT中没有相关的内容，如何去确认HER2的表达是低的呢？Nadia Harbeck教授：在KATHERINE研究中，HER2高表达的患者，曲妥珠单抗也没有一个直接的获益，这可以归结为曲妥珠单抗的耐药原因。
根据患者HER2高和低，还是应根据免疫组化来指导我们的后续用药。
病例分析刘雁冰教授：患者女性，年龄46岁，初诊时间：2019-12-10（山东大学齐鲁医院），主诉：左乳肿张1个月，临床体检：左乳外上象限皮肤红肿，可及肿物11.0cm，腋窝淋巴结3.0cm，锁骨上淋巴结1.0cm，空芯针活检病理：左乳浸润性癌，左侧锁骨上、左腋窝淋巴结细针穿刺：查到癌细胞，免疫组化：ER （-）、PR （+10%）、HER2 （3+）、Ki67（+30%），PET-CT检查排除其他部位转移。
诊断为：左乳癌；临床分期：cT4bN3M0 IIIC期；分子分型：Luminal B型HER2阳性。
我们知道曲妥珠单抗单靶进行新辅和辅助治疗，无论pCR或者远期复发，都不能满足现今的治疗需求。
帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗辅助治疗的III期APHINITY研究结果显示，6年iDFS亚组分析（淋巴结阳性）iDFS提高4.5%，2019年St.Gallen 帕妥珠单抗与曲妥珠单抗成为II期（N+）或III期首选方案获90%专家的认同，2019年CSCO指南对帕妥珠单抗做了推荐升级。
该患者当时选择的方案是：TCb+HP方案×6，6周期新辅助化疗后，该患者虽然临床降期，但并未达到pCR，再次穿刺后病理显示：（左乳肿物穿刺活检病理）脂肪组织内查见散在的癌细胞巢，周围纤维结缔组织内查见导管原位癌，癌组织呈化疗后改变，（左腋窝淋巴结穿刺）查见癌细胞，免疫组化：ER（+20%）、PR（+20%）、HER2（3+）、Ki67（+30%），诊断：cT4bN3M0 IIIC期，ycT1N1M0 IIA期。
根据KATHERINE研究：曲妥珠单抗新辅助后的辅助治疗用T-DM1，可降低50%的复发或死亡风险。
新辅助使用曲妥珠单抗未达到pCR患者，术后换用T-DM1可以改善患者的iDFS和DDFS.新辅助治疗提示药敏信息，且pCR预示远期生存，HER2阳性（非Luminal型）和TNBC患者显著。