缩宫素的临床使用

,. 剖宫产术中胎儿娩出后产妇常出现剧烈的血流动力学变化，究其原因，除麻醉因素、产科因素和病理生理学因素外，缩宫素的应用所导致的低血压、心动过速和或/心律失常，也是重要因素之一。人们对剖宫产术中如何应用缩宫素，使其既保留收缩子宫作用，又能预防或减轻其心血管副作用，近年来的研究已有了值得关注的进展。但从本专业论坛中所反映的情况看，少数麻醉和产科医师对于剖宫产术中缩宫素的用法用量还存在模糊的认识和错误的实践，以至于危及产妇安全[4]。本文拟通过查阅近期（主要是2000年以来）的有关文献资料，对缩宫素在剖宫产中的用量、用法等问题作一简要综述，抛砖引玉，以期引起对该问题的进一步讨论。

(一)．缩宫素的心血管副作用及其机理 1．动物实验资料：①缩宫素对骨骼肌、肝、肾和内脏的处于收缩状态的血管有扩张作用，但对脐带－胎盘血管有强收缩作用[1]。②缩宫素有直接抑制心脏收缩力、减慢心率作用，其机制同心脏内缩宫素受体、心脏胆碱能神经元以及NO等因素有关[2]。③缩宫素对心脏的负性肌力和负性频率作用的程度与药物剂量相关；麻醉动物静注缩宫素后初期为心率减慢，５min后回升到对照值，提示有反射机制参与[3]。

２．临床资料：绝大多数产妇在催产剂量的药物作用下，缩宫素一般,. 不引起血压明显下降，大剂量静脉应用时可因直接扩血管作用，使动脉压明显下降；由于反射性心动过速，使心排血量代偿性增加，血压在可数分钟内恢复稳定。对于一些血容量降低的病人或心功能较差的病人可能没有这种正常反应，尤其在高位椎管内阻滞，低血压或心动过缓以及伴有大出血的剖宫产病人，静注大剂量缩宫素可造成严重低血压，甚至心跳骤停 [4]。 产妇在使用大剂量缩宫素的同时，亦可见药物导致的抗利尿作用，此时病人如输液过多，则可出现低血钠体征．常与游离水的潴留有关。严重者发生水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷甚至引起死亡（天然的缩宫素较人工合成的更具有血管升压素样活性）[5]。

3．间接作用：胎儿的娩出和缩宫素的应用，均促使子宫突然缩小，子宫血窦内约有500ml血液回流体循环，使回心血量骤然增加，代偿性心率加快，血压升高（对于患心脏病的孕妇此期极易诱发心衰）。

总之，胎儿娩出后产妇的心血管变化是产妇血容量和心血管功能状况、麻醉和麻醉期间用药的影响、缩宫素的直接作用和间接作用、压力感受器反射和静脉心脏反射作用等因素综合作用的结果，缩宫素对产妇心血管功能的影响程度，需要具体情况具体分析，全面考量后做出判断。

(二).剖宫产术缩宫素的用量 ,. 临床上剖宫产术缩宫素的用量存在很大分歧：静注大剂量者10-30U/次，静注小剂量者仅5U/次，或静滴给药[6]。

1. 主张用大剂量缩宫素静注者认为静注作用比子宫体肌注快，出血少，用量多为10-20U/次静注（有的术后再予20U用500ml输液稀释后静滴）。也有主张在胎儿娩出后，先以20U缩宫素宫体注射，同时用10～20U缩宫素加入500ml输液中静脉滴注，紧急情况下，子宫出血较多时，予以静脉内直接推注缩宫素10～20U [7]。

2. 主张用小剂量缩宫素者则认为：文献资料和实践都证明：静注5U已经足够，没有必要用大剂量。大剂量静注心血管副作用明显，特别是在危重病人。有关资料列举如下： (1)《英国药典》规定在剖宫产中，胎儿娩出后立即缓慢静脉注射缩宫素5U[4]；国内药理学专著中防治产后出血方案：可缓慢静脉注射缩宫素5U，在重症病人，亦可在静脉注射上述剂量药物后，继续静脉滴注用药(5—20U溶于500m1生理盐水中)[5]。 (2) 为明确择期剖宫产产妇静注催产量的最低有效剂量，以期降低其副作用，选择择期在硬膜外麻醉下实施剖宫产的产妇200例，以随机双盲法分为4组，在钳夹脐带后分别静注缩宫素5、10、1 5、2OU 。以线性模拟评分法(LAS)评估子宫紧张度，每5m in 评分1次，共4 次。结果 四组患者子宫紧张度LAS评分无显著性差异。结论：择期剖宫产病人静注催产素不必超过5U[8]。 ,. (3)有作者为明确缩宫素的剂量与产妇血流动力学变化的关系以及缩宫素的最低有效剂量，避免产妇血压、心率的过分波动，选择120例产妇随机分成静注缩宫素5U(I组)、10U(Ⅱ组)、20U(Ⅲ组)，分别观察三组产妇在注药前和注药后1 min、3 min、5 min、10 min对的收缩压、舒张压、心率的变化，以单盲法向产科医师询问宫缩情况。结果显示三组产妇宫缩无明显差异，作者认为择期剖宫产产妇产后止血应用缩宫素5U即可，以避免血流动力学的过度波动[9]。

综上所述，目前缩宫素的最适宜用量虽无定论，但多数学者均主张静注不超过5U/次的小剂量（或者静滴）给药，而不主张大剂量静注缩宫素，以免加重心血管副作用，危及产妇安全。

(三).剖宫产术中缩宫素的给药方法 剖宫产中缩宫素给药方法如下： 1. 静注/静滴：胎儿娩出后立即缩宫素静注，收缩子宫作用起效迅速。例如：有作者为观察剖宫产术中胎头娩出时快速静注缩宫素对术中出血的影响，研究组：对100例剖宫产手术在胎头娩出时用25％葡萄糖20ml加缩宫素20U静脉快速推注，记录术中出血量及胎盘剥离时问，并与对照组100例胎儿娩出后宫壁注射缩宫素20U进行对比。结果：研究组子宫收缩好，子宫切口边缘出血少，胎盘自行剥离快，术中出血明显减少(P,. 快速推注缩宫素对减少术中出血明显优于宫壁注射缩宫素[10]。 由于大剂量缩宫素单次静注引起心血管副作用明显，许多学者倾向于使用小剂量快速静注＋静脉点滴维持的方法。胎儿娩出后立即静注5U缩宫素，即可达到快速增强子宫收缩，减少出血目的。由于缩宫素静注作用时间短暂（半衰期仅数分钟），故继以10U缩宫素加入500ml输液中静滴维持是合理的。也有主张一开始就用缩宫素静脉点滴[11]。 最近报道：择期剖宫产妇女于婴儿娩出后分别静脉注射或静脉输注（5min内）缩宫素5U，连续每5”记录一组有创血压和心率数据，并计量产后失血量。结果(mean?SD)：两组心率增快分别为17?10.7和10?9.7（次/分），平均动脉压分别为27?7.6和8?8.7 ( mmHg)，静注组变化显著大于输注组；两组产后失血量无显著差别。提示小剂量缩宫素静脉输注对血压、心率的影响比静注组轻[12]。这一研究结果对于已有低血压、低血容量、失血性休克等情况的产妇以及合并心脏病的产妇应用缩宫素可能有指导意义，即：用缩宫素10~20Ｕ加入500ml输液中静脉点滴，可能比小剂量静注更安全。

2. 肌注：子宫体或子宫颈肌注缩宫素是产科医生使用方便的给药法，但肌注的“极量为20U/次”，不应超过。因为缩宫素主要依靠缩宫素受体起作用，受体占满后已发挥最大效应，此时再增大缩宫素用量，只会增加其副作用，而无太多益处。 ,. 3. 脐动、静脉注射：有报道，断脐后向胎盘端脐动脉内直接推注缩宫素20U（稀释成20ml），对照组给予子宫体注射缩宫素20U。结果表明，脐动脉推注缩宫素用于剖宫产术减少子宫出血量，显著优于子宫肌注射缩宫素(P<0．O1)，脐动脉注射缩宫素能促进胎盘剥离，明显缩短第三产程[13]。但有的报道称只能加快胎盘的分离，未能证明有减少失血作用[14]。

4.缩宫素不同途径联合给药：据报道，静脉加子宫肌内联合注射缩宫素较单纯子宫肌注射缩宫素组血液动力学参数回升迅速，提示剖宫产患者术中联合应用缩宫素有利于血液动力学迅速恢复至正常状态，说明联合应用宫缩素预防剖宫产患者术中大出血是安全有效的[15]。也有脐血管注射＋子宫肌内注射联合应用[16]。

5. 缩宫素与其它收缩子宫药物联合：缩宫素效果不佳时，常需联合用应其它子宫收缩剂，如米索前列醇（置入舌下或直肠）[16]、卡前列素氨丁三醇（Carboprost tromethamine，Hemabate，欣母沛注射液）肌注等[17]。麦角新碱也是有效的子宫收缩剂。如仍持续出血，应进一步查明原因，与产科医生共同处理（如清除血液，探查子宫，阴道和宫颈，了解有无撕裂或组织残留）。

（四）结语 产后出血是导致孕产妇死亡的主要原因，宫缩乏力性产后出血居第一,. 位。缩宫素仍是治疗宫缩乏力的首选，其加强子宫收缩的作用，迅速关闭子宫肌层创面的血窦，阻断血流，效果确切。但缩宫素也有其固有的副作用，其中包括静注后的血管扩张和心动过速等。 缩宫素通过直接（包括反射）作用或间接作用可导致产妇显著的短暂的低血压、心动过速和/或心律失常，成为剖宫产术中胎儿娩出后复杂血流动力学变化的诸多因素之一。这种影响对大多数产妇不会导致严重后果，但对于高位椎管内阻滞、低血压或心动过缓以及伴有大出血的剖宫产病人，可能造成严重低血压，甚至心跳骤停。 缩宫素的心血管副作用同剂量相关，多数学者认为，以<5U/次缓慢静注，或以一定剂量稀释后静脉点滴，对血流动力学影响较轻。部分临床医生习惯用大剂量（10-30U/次）缩宫素静注，这种临床实践并不符合“缩宫素静注以5U/次为限”的用药原则。但缩宫素的最低有效剂量仍在探索中，或许比5U/次更低？或许因人而异？目前仍无定论。 剖宫产术中缩宫素的给药途径和给药方法影响药物的止血效果和心血管副作用，需根据情况选用。虽最佳途径与方法尚无定论，但以下做法已得到认可：缩宫素单次静注后作用时间短暂（半衰期仅数分钟），故应给予维持宫缩的药物浓度；如仍宫缩无力，不应盲目加大缩宫素剂量，而需考虑产科措施、合用或加用其它加强宫缩药物以达止血目的。

参考文献与资料