白藜芦醇的全合成
白藜芦醇的化学合成研究
白藜芦醇的化学合成研究（篇一）前段时间啊，我对这白藜芦醇产生了浓厚的兴趣，想着要搞清楚它是咋合成的。
这白藜芦醇听着名字挺高大上的，其实在我们生活中也有不少“踪迹”呢。
就说那葡萄酒，据说里面就有这玩意儿，不过含量嘛，就像星星点点的宝藏，少得可怜。
我刚开始研究的时候，那真叫一个两眼一抹黑。
满脑子都是各种化学分子的结构，转得我头晕眼花。
我找了一大堆资料，那些专业书籍和论文堆在桌子上，像一座小山似的。
我就从最基础的开始看起，什么有机化学的反应机理啦，官能团的转化啦，就像在啃一块硬骨头，不过我这人就是有股子倔劲儿，不弄懂不罢休。
有一天，我在实验室里做实验，准备尝试一种合成路线。
我小心翼翼地量取各种试剂，那手抖得就像筛糠一样，生怕出一点差错。
把试剂混合到一起后，就开始等待反应的发生。
这时候啊，实验室里安静得能听到我自己的心跳声。
我眼睛紧紧地盯着反应瓶，就像盯着一个即将开奖的彩票号码球。
突然，我发现溶液的颜色有点不对劲，不是应该出现的淡黄色，而是变成了一种怪怪的棕色。
我心里“咯噔”一下，完了，肯定是哪里出问题了。
我赶紧把实验步骤从头到尾检查了一遍，原来是我在加热的时候温度控制得不太好，高了那么几度，就像做菜火候大了一样，把这反应给“烧糊”了。
没办法，只能从头再来。
这一次，我找了个更精确的温度计，像守护宝贝一样守在反应旁边，眼睛都不敢多眨一下。
经过一番折腾，终于得到了一点看起来有点希望的产物。
我高兴得像中了彩票一样，赶紧拿去做检测。
检测结果就像坐过山车一样，一会儿让我兴奋，一会儿又让我失望。
纯度不够高，还有一些杂质在里面捣乱。
不过这也让我明白了问题所在，就是反应过程中的一些条件还需要进一步优化。
这就像是在走一条布满荆棘的小路，虽然走得磕磕绊绊，但每一次的挫折都让我离成功近了一步。
我知道这白藜芦醇的化学合成不是一件容易的事儿，但我不怕，我就想看看自己到底能不能把它搞定。
接下来的日子里，我继续埋头在实验室里，和那些瓶瓶罐罐、化学试剂较上了劲，就不信弄不出高纯度的白藜芦醇来。
白藜芦醇的合成
文章编号!"##"$%&’’(&##)*#+$#,&%$#&白藜芦醇的合成王尊元-马臻-李强-沈正荣.(浙江省医学科学院-浙江杭州)"##")*摘要!以)-’$二甲氧基苯甲酸为原料-经还原/溴代后-与亚磷酸三乙酯反应成磷酸)-’$二甲氧基苄酯-再与茴香醛进行012213$456786反应后脱去酚羟基的保护基得到白藜芦醇9总收率)’:9关键词!白藜芦醇;合成中图分类号!<=&’>)"?&文献标识码!@)-’-,A $三羟基芪-亦称白藜芦醇(68B C 86D 265E -F *-是存在于葡萄/虎杖/决明/花生等多种植物中的一种活性物质G "H 9具有极强的抗氧化性G &H -能有效消除自由基-对造成动脉粥状硬化和血栓形成的各种氧化反应起抑制作用-从而改善人体内皮细胞功能-在防治心血管疾病等方面具有一定的作用9近年来还发现F 具有很强的抗癌活性G )I ’H 9曾有F 的合成路线图解G =H 报道9最近有文献GJ H以)-’$二羟基苯甲酸为原料-通过甲基化/肼化/氧化反应得到中间体)-’$二甲氧基苯甲醛-与磷酸对甲氧基苄酯经012213$456786缩合后再脱除保护基制得F 9本文参考文献G J -%H-以)-’$二甲氧基苯甲酸为原料-经还原/溴代后-与亚磷酸三乙酯反应生成磷酸)-’$二甲氧基苄酯-再与茴香醛进行012213$456786反应-最后脱去酚羟基的保护基得到F -反应总收率)’:9的合成路线收稿日期!&##&$"&$&J基金项目!浙江省卫生厅重点项目(&##&K L##"*作者简介!王尊元("+J )*-男-助理研究员-从事新药/中间体及生物医用高分子材料的合成与开发应用9M 8E !#’J "$%%%=%##,;N D O !#’J "$%%%=+#,’P $Q D 1E !R S T 7U V"=)>W 5Q实验部分X -Y $二甲氧基苄醇(Z *)-’$二甲氧基苯甲酸(’>#3-&J >’Q Q 5E *加至无水乙醚("’#Q E *中-搅拌下分批加入[1@E 4,(">#3-&=>)Q Q 5E *-微回流反应"%\9缓慢滴加稀盐酸至无气泡产生且未分层时停止-得灰色混悬液9过滤-滤液减压浓缩回收乙醚-残余物静置后凝固成白色固体Z (,>)3-+)>&:*-Q ],=I ,J ^(文献G %H !收率%+:-Q ],,I,J ^*9X -Y $二甲氧基溴苄(X *Z (">+3-"">)Q Q 5E *加至甲苯("#Q E *中-搅拌下加入,#:氢溴酸(’Q E *-于=#I%#^油浴中反应)\后-减压浓缩回收甲苯9滤出析出的固体-水洗至中性-甲醇重结晶-得棕色片状晶体X (">’%3-’=>=:*-Q ]J "IJ &^(文献G %H !=+IJ "^*9X -Y -_A $三甲氧基二苯乙烯(Y *X (&>&3-+>J Q Q 5E*和亚磷酸三乙酯(’Q E *于搅拌下回流反应"\-减压蒸除过量的亚磷酸三乙酯-得淡黄色液体磷酸)-’$二甲氧基苄基二乙酯(_*-直接用于下一步反应9所得_溶于L ‘N (J Q E *-于冰水浴中加入甲醇钠(">&3-&&>&Q Q 5E *并搅拌"’Q 179向上述反应液中加入茴香醛(&>)3-"=>+Q Q 5E *-冰水浴中反应"\-室温反应过夜9所得黄色混悬液倾至冷水(=#Q E *中-过滤-滤饼用水洗涤-再分别用+’:乙a%&,a 中国医药工业杂志b \178B 8c 5T 67D E 5de \D 6Q D W 8T 21W D E B &##)-X _(+*万方数据醇!无水乙醇二次重结晶"得白色片状晶体#$%&’()"*+,-"./01&02$文献3*45收率16&*,"./078012-9元素分析$:%*;%<=+-实测值$计算值",-5:*0&<($*0&0+-";1&<6$1&*%-9白藜芦醇$>-#$6&(*)"%..?@-加至二氯甲烷$0.@-中"搅拌至溶解9滴加%.?@A B C C D +的二氯甲烷溶液$%6.@-"室温搅拌反应(E "F B :跟踪反应3展开剂为丙酮G 正己烷$%H (-49反应液倾至冰水$+6.@-中"用乙酸乙酯萃取$(6.@I(-"合并有机层"用无水硫酸镁干燥"过滤后减压蒸除溶剂"得淡黄色固体9用06,乙醇重结晶"得白色结晶>$6&(6)"’6,-"./(018(0*2$文献3*45收率’6,"./(0+8(002-9%;J KL $M KN =G O 1-P 51&%%$%;"Q ";G 7-"1&+<$(;"O";G ("1-"1&*0$(;"O ";G +R "0R -"1&<%"1&’+$S T U E %;"O "V :;W :;V-"*&+’$(;"O ";G (R "1R -"’&%<$(;"X "=;G +"0-"’&07$%;"X "=;G7R -9参考文献53%4赵霞"陆阳"陈泽乃&白藜芦醇的化学药理研究进展3Y4&中草药"%’’<"Z [$%(-5<+*G <+’&3(4N ?@S T X \Y "M ]T .T ^O ]X_‘"\?@O a S D )M K &L S X b S D T GQ D ?@5T .?@S U c @S d E ?X S Q ].S E T X U ?.S e f ^O)?^S e 3Y 4&g h i jk i l m n o p "%’’*"q r $(-5’%G %%+&3+4Y T ^)K ":T ]B "s O S T ^]\="o t u h &:T ^U S D U E S .?/D S Gb S ^Q ]b ST U Q ]b ]Q v?w D S X b S D T Q D ?@"T^T Qc D T @/D ?O c U QO S G D ]b S Ow D ?.)D T /S X 3Y 4&x m i o j m o"%’’*"Z y #$0(’*-5(%<G ((6&374L v cN z ":E ?]N s "B S S :="o t u h &f ^Q ]Q c .?D T U Q ]b ]Q v?w X ?.S /E S ^?@]U U ?./?^S ^Q X ]^/@T ^Q X 3Y 4&{|m n}n u |Gp u m u h ~o !"%’’7">y $%-57(G 77&304;?@.S X G KU J T D vK "C T @O d ]^f N Y D &:E S .?/D S b S ^GQ ]b S /D ?/S D Q ]S X ?w Q D T ^X G D S X b S D T Q D ?@T D S T X X ?U ]T Q S Od ]Q E ]^E ]a ]Q ]?^?w T U Q ]b T Q ]?^?w Q E S "#C $]^T X S 3Y 4&g u j m o |~o !"(666"%r $%+-5+7**G +7<+&314陈毅平"雷同康&白藜芦醇合成路线图解3Y4&中国医药工业杂志"(666"q >$*-5++7G ++1&3*4卓广澜"沈振陆"姜玄珍&天然产物$&-G 白藜芦醇的全合成3Y 4&中国药物化学杂志"(66(">Z $+-5%0(G %07&3<4C T U E S @?D ’("B ?.T ^f f "N ^?d O ?^B L &N v ^Q E S X ]X ?w /]^?X v @b ]^T ^OD S @T Q S OE S T D Q d ??OX Q ]@a S ^S X 3Y 4&g u j )g n o p "%’*6"*+5%007G %00*&N v ^Q E S X ]X ?w L S X b S D T Q D ?@(f J \,c ^G z c T ^"Kf ,E S ^"B "-]T ^)"N ;_J ,E S ^)G L ?^).$/n o 0i u j 1{m u 2o p 3l 45o 2i m u h x m i o j m o !"6u j 17n l 89:;;:9-<=>?@<A ?5L S X b S D T Q D ?@d T X X v ^Q E S X ]B S Ow D ?.+"0G O ].S Q E ?C v a S ^B ?]U T U ]Oa vD S O c U Q ]?^d ]Q EB ]f @;7"X ]O S U E T ]^a D ?.]^T Q ]?^d ]Q E 76,E v O D ?a D ?.]U T U ]O "T ^O D S T U Q ]?^d ]Q EQ D ]S Q E v @/E ?X /E ]Q S Q ?)]b S O ]S Q E v @G $+"0G O ].S Q E ?C v a S ^B v @-/E ?X /E ?^T Q S d E ]U Ed T X U ?^O S ^X S O d ]Q ET ^]X T @O S E v O S Q ?)]b S +"0"7R G Q D ].S Q E ?C v X Q ]@a S ^ST ^OQ E S ^O S /D ?Q S U Q ]?^d ]Q EC C D +A :;(:@(&F E S ?b S D T @@v ]S @Od T X +0,&D E FGH I J K 5D S X b S D T Q D ?@L MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMX v ^Q E S X ]XZ r r *年N化工中间体O 征订启事N化工中间体O 半月刊由中国化工报主办9是目前国内唯一的主要报道化工中间体的专业期刊"兼顾上游化工原料和下游精细化工及其他化工终产品9主要栏目有5综述与专论!产业与市场!科技与开发L 信息性栏目有5综合信息!相关行业L 创新栏目有5新建装置一览!工业成果集粹!新品研发辑要和重要文章导读L 更有直接来自海关的独家进出口最新统计数据9读者对象为所有化工原料!中间体!精细化工及其它化工终产品的生产营销企业!科研设计单位!化工管理部门以及化工大专院校等9N 化工中间体O 半月刊"大%1开本"每月%6日和(0日出刊"每期正文%6万字以上9全年共(7期"定价(<<元$含邮费-9联系地址5%666%%北京西城区六铺炕北小街甲(号中国化工报社北京朗津网络信息技术有公司L 联系人5陈长玉"王冬青L 电话56%6G <(6+((06A 0%A 0(A 0+L 传真56%6G <(6+((0’A 16L _G .T ]@5.T )P U E S .T @@&U ?.开户行5中国工商银行北京新街口支行六铺炕分理处L 户名5北京朗津网络信息技术有限公司L 帐号56(666((+6’661*<%10(Q’(7Q 中国医药工业杂志:E ]^S X S Y ?c D ^T @?w ‘E T D .T U S c Q ]U T @X (66+"q *$’-万方数据。
通过WittigHornet反应合成白藜芦醇的研究
Ｉｎｄｕｓｎｙ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ
ＡｂＳｔｒａｃｔ：Ｒｅｓｖｅｒａｔｒ０１ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｆｒＯｍ
３，５一ｄｉｍｅｔｈＯｘｙＩｂｅｎｚａＩｄｅｈｙｄｅ ａｎｄ ４一ｍｅｔｈＯｘｙＩｂｅｎｚｙｌ ａＩｃＯｈ０Ｉ ｌｈｒＯｕｇｈ
Ｗｉｔｔｉｇ—ＨＯｒｎｅｒ
Ｋｅｙ
ＲｅａｃｔｉＯｎ．Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉＯｎ ｃＯｎｄｉｔｉＯｎｓ
的质谱中，分子离子峰为２５６，为脱除一个甲基所得 的产物，但不能明确甲基的具体脱除位置。从结构 分析，（Ｅ＞＿３，４’，５一三甲氧基二苯乙烯脱除一个甲基 可得三种产物（见图２），分别为（Ｅ）－３，５一二甲氧基 一４Ｌ羟基二苯乙烯（Ｉ）、（Ｅ）一４’，５一二甲氧基一３一羟 基二苯乙烯（Ⅱ）和（Ｅ＞－３，４Ｌ二甲氧基一５一羟基二苯 乙烯（Ⅲ），其中Ⅱ和Ⅲ，由于ｃ—ｃ可以旋转，两者应 为同一物质。根据文献［８］，（Ｅ）一３，５一二甲氧基一４ 一羟基二苯乙烯为油状物，与实验所得产物熔点１０４— １０６℃不符合，可以排除，因此，Ａ应为（Ｅ）一３，４’，５一
ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｊｓｍ Ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｍｅｔｈｙＩａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ．
ｗｏｒｄｓ：ＲｅｓＶｅｒａｔｒＯＩ；ＳｙｎｔｈｅＳｉｓ；ＷｉｔｔＩｇ—ＨＯｒｎｅｒ ＲｅａＣｔｉＯｎ
白藜芦醇的合成 (2)
白黎芦醇的合成
４
在２５０ ｍＬ三口瓶中，加入ｌＯ ｇ（０．０４５ ３，５－二乙酰氧基苯乙烯、１０．５ ｇ（０．０４９ 酰氧基溴苯、４０
ｍＬ ＤＭＦ、５．８ ｇ（０．０６９ ７
３
ｔ００１）
ｔ００１）４－乙
ｔ００１）碳酸
氢钠、０．４ ｇ（０．０１２
０．０４ ｇ（０．１７８
ｔ００１）三邻甲基苯基膦、
ｇ
ｍｍ０１）乙酸钯、０．０２
ＢＨＴ，室温搅
拌ｉ０ ｒａｉｎ．换气，氮气保护下１５０℃反应１０ ｈ后。
取样分析，待原料３，５－二乙酰氧基苯乙烯纯度低
于０．５％取样，停止加热，冷至室温，加入２．６ ｇ碳 酸钾，６．６ ｍＬ水在氮气保护下回流反应８ ｈ后，取
１．（１－甲磺酰氧基乙基）．３，５－二乙酰氧
基苯的合成 在１００ ｍＬ反应瓶中，加入９．５ ｇ（０．０４ ｔ００１） ３．５．二乙酰氧基苯乙醇、６．４ ｍＬ（０．０４５ ｔ００１）三乙 胺、３０ ｍＬ甲苯，搅拌５ ｍｉｎ，冷至０℃过滤，缓缓 滴加３．１ ｍＬ（０．０４０ ｔ００１）甲磺酰氯与６．６ ｍＬ甲 苯组成混合溶液，滴加过程保持温度在０—５℃， 滴加完毕，室温下搅拌１６ ｈ，过滤，回收６．５ ｇ三 乙胺盐酸盐，滤液用３０
（ｄ，２Ｈ，Ａｒ－－Ｈ）；６．８６（ｄ，ｌ Ｈ．烯键Ｈ）；７．０２（ｄ，
ｌＨ．烯键Ｈ）；７．４０（ｄ。２Ｈ。Ａ卜＿Ｈ）。
万方数据
８５４
化学试剂
２０１
１年９月
２结果与讨论 在Ｈｅｃｋ反应中，碱的种类，催化剂乙酸钯的
参考文献：
［ｉ］陈镇泉。林矫健，陈君深，等．科学新发现和葡萄新品 种［Ｊ］．葡萄栽培与酿酒，１９９７，（３）：５４—５６． ［２］郭景南，刘祟怀．葡萄属植物白黎芦醇研究进展［Ｊ］．
白藜芦醇的提取工艺
白藜芦醇的提取工艺专业:化学工程与技术学号:2010001220班级:生研1004班姓名:刘珊珊摘要:从虎杖等植物中提取的白藜芦醇具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、保护肝脏、保护心血管等功能，鉴于白藜芦醇的多种重要的应用价值，本文综述了白藜芦醇的提取方法，其中包括有机溶剂提取法、超声波及微波辅助萃取法等。
通过对各种方法的综合比较，找出了最佳优化条件。
关键词：白藜芦醇；提取；正交实验1.1白藜芦醇的理化性质白藜芦醇分子式是C14H12O3，相对分子质量为228.25，化学名称为3，4，5’—三羟基—1，2—二苯乙烯，是一种蒽醌萜类化合物，熔点为256~257℃。
它主要存在于葡萄、虎杖、花生、朝鲜槐等植物中，尤其在种皮中含量较高[1]。
白藜芦醇易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等有机溶剂中。
其存在形式主要有四种，分别是顺式-白藜芦醇、反式-白藜芦醇、反式-白藜芦醇糖苷及顺式-白藜芦醇糖苷，但只有反式异构体具有生物活性[2]。
图1反式白藜芦醇的结构式白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。
抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。
它既是肿瘤疾病的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防、治疗动脉粥样硬化，心脑血管疾病的化学预防剂。
20世纪90年代，我国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入，并揭示其药理作用：抑制血小板非正常凝聚，预防心肌硬塞、脑栓塞，对缺氧心脏有保护作用，对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复，并能够扩张动脉血管及改善微循环。
1.2白藜芦醇的提取方法1.2.1溶剂提取法溶剂法是国内外最广泛应用的提取方法。
常用溶剂主要有水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等。
溶剂法对设备要求简单，产品得率较高，但缺点是成本高，杂质含量也高。
常见报道的溶剂法有三种：浸提法、渗漉法、回流法[3]。
白藜芦醇的合成
文章编号:100128255(2003)0920428202白藜芦醇的合成王尊元, 马 臻, 李 强, 沈正荣3(浙江省医学科学院,浙江杭州310013)摘要:以3,52二甲氧基苯甲酸为原料,经还原、溴代后,与亚磷酸三乙酯反应成磷酸3,52二甲氧基苄酯,再与茴香醛进行W ittig 2Ho rner 反应后脱去酚羟基的保护基得到白藜芦醇。
总收率35%。
关键词:白藜芦醇;合成中图分类号:O 625.31+2 文献标识码:A 3,5,4′2三羟基芪,亦称白藜芦醇(resveratro l ,1),是存在于葡萄、虎杖、决明、花生等多种植物中的一种活性物质[1]。
具有极强的抗氧化性[2],能有效消除自由基,对造成动脉粥状硬化和血栓形成的各种氧化反应起抑制作用,从而改善人体内皮细胞功能,在防治心血管疾病等方面具有一定的作用。
近年来还发现1具有很强的抗癌活性[3～5]。
曾有1的合成路线图解[6]报道。
最近有文献[7]以3,52二羟基苯甲酸为原料,通过甲基化、肼化、氧化反应得到中间体3,52二甲氧基苯甲醛,与磷酸对甲氧基苄酯经W ittig 2Ho rner 缩合后再脱除保护基制得1。
本文参考文献[7,8],以3,52二甲氧基苯甲酸为原料,经还原、溴代后,与亚磷酸三乙酯反应生成磷酸3,52二甲氧基苄酯,再与茴香醛进行W ittig 2Ho rner 反应,最后脱去酚羟基的保护基得到1,反应总收率35%。
图1 1的合成路线收稿日期:2002212227基金项目:浙江省卫生厅重点项目(2002Z D 001)作者简介:王尊元(1973),男,助理研究员,从事新药、中间体及生物医用高分子材料的合成与开发应用。
T el :0571288868004;Fax :0571288869045E 2m ail:w zuny@实验部分3,52二甲氧基苄醇(2)3,52二甲氧基苯甲酸(5.0g ,27.5mm o l )加至无水乙醚(150m l )中,搅拌下分批加入L i A lH 4(1.0g ,26.3mm o l ),微回流反应18h 。
白藜芦醇的合成及其性质
白藜芦醇的合成及其性质摘要: 白藜芦醇是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物。
它不仅是植物遭受胁迫时产生的一种能提高植物抵抗病原性攻击和环境恶化的植物抗毒素, 还具有抗癌、抗氧化、调节血脂、影响寿命等多方面有益于人类健康的重要功能。
以下对白藜芦醇的理化特性、合成、提取、纯化与检测方法进行了全面总结, 并在其作用的分子机制基础上, 对其生物学活性、基因工程研究及产业化情况进行了重点介绍。
发现在传统育种的基础上, 借助于现代生物技术手段, 将白藜芦醇的天然活性保健作用应用于保健食品的开发、作物经济附加值的提高具有广阔的前景。
它的开发和利用, 必将为食品及制药工业新产品的开发提供新的挑战与机遇。
关键词白藜芦醇功能合成性质产业化白藜芦醇(Resveratrol)是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物。
广泛存在于葡萄、松树、虎杖、决明子和花生等天然植物或果实当中, 到目前为止至少已在21 科、31 属的72 种植物中被发现。
它是许多植物受到生物或非生物胁迫(如真菌感染、紫外照射等)时产生的一种植物抗毒素。
白藜芦醇除了能提高植物的抗病性, 研究发现它还有有益于人类健康的多种生物学活性及药理作用, 深受生物医学界的重视。
以下综述了白藜芦醇的性质特点、合成、分离、纯化和检测方法的研究进展, 并对其生物学活性、作用的分子机制、其在植物中相关基因工程研究及产业化情况进行了重点探讨。
1 白藜芦醇的发现白藜芦醇是1940 年日本人首次从毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)的根中获得的。
1963 年, Nonomura 等提出白藜芦醇是某些草药治疗炎症、脂类代谢和心脏疾病的有效成分。
1976 年, Langcake和Pryce发现在葡萄(Vitis riparia)的叶片中存在白藜芦醇, 其合成在遭受紫外线照射、机械损伤及真菌感染时急剧增加, 并且能够抵抗灰霉菌(Botrytiscinerea)的侵染, 是植物体在逆境或遇到病原侵害时分泌的一种抗毒素, 故称之为“植物杀菌素”。
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合成化学 Chinese Journal of Synthetic Chem istry
V o.l 16, 2008 N o. 2, 170~ 172
研究论文
白藜芦醇的全合成*
潘华君1, 帅晓艳 2, 王传金1, 魏运洋 1
( 1. 南京理工大学 化工学院, 江苏 南京 210094; 2. 九江学院 土木与城建学院, 江苏 九江 332005)
* 收稿日期: 2007 04 03 作者简介: 潘华君 ( 1982- ), 男, 汉族, 江苏宜兴人, 硕士, 主要从事精细化学品的合成研究。 通讯联系人: 魏运洋, 教授, 博士生导师, T e.l 025 84317078, E m ai:l yw e@i m ai.l n ju st. edu. cn
( 2) 3, 5二苄氧基苯甲酸甲酯 ( 3)的合成 在反应瓶中加入 2 3. 4 g( 20 mm ol), 氯化苄 ( B zC l) 5. 8 g( 46 mm o l), 碳酸钾 6 g( 43 mm o l) , 碘 化钾 0. 6 g( 3. 6 mm ol) 和丙酮 60 mL, 搅拌下回流 反应 24 h。蒸除丙酮, 加入乙酸乙酯 30 mL 和水 30 mL, 静置, 分层有机层, 水层用乙酸乙酯 ( 2 ∀ 20 mL ) 萃取。合并有机层, 用饱和氯化钠溶液洗 涤, 无水 N a2 SO4 干燥。蒸除溶剂, 剩余物用无水 乙醇重结晶两次得白色固体 3 6. 3 g, 产率 90% , m. p. 66 ! ~ 68 ! ( 70 ! [ 11 ] ); 1H NMR : 3. 93
摘要: 以 3, 5 二羟基苯甲酸为 起始 原料, 经 甲醇 酯化、苄 醚保 护酚 羟基、还 原、溴化 、A rbuzov 重 排和 W ittig -
H orno r缩合得 3, 5, 4 三苄氧 基 ( E ) 二苯 乙烯 ( 8) ; 8 再用 A lC l3 脱苄 醚保 护基, 成 功合 成了 ( E ) 白 藜芦 醇 ( 1), 总收率 48% 。1和中间体的结 构经 1H NMR 表征。
( s, 3H, CH3 ) , 5. 00( s, 4H, PhCH2 ), 6. 8~ 7. 4 ( m, 13H, A rH ) ; IR : 2 947, 1 715, 1 598, 1 441, 1 357, 1 298, 1 239, 1 168, 840, 732 cm- 1。
( 3) 3, 5二苄氧基苯甲醇 ( 4)的合成 在反应瓶中加入 3 3 g ( 8. 6 mm ol) 的无水乙 醚 ( 40 mL )溶液, 搅拌下, 于冰浴中分 2次 ~ 3次 加入 L iA Hl 4 0. 4 g( 10 mm ol), 加毕, 继续反应 1 h 后撤去冰浴, 于室温搅拌过夜。蒸出乙醚, 滴加冰 水至无气泡产生。冷却下将反应液倒入 2 m o l L- 1盐酸溶液中, 有浅黄色固体析出, 静置 5 h。过 滤, 滤饼烘干得浅黄色固体, 用 95% 乙醇重结晶 得白 色 针 状 结 晶 4 2. 36 g, 产 率 86% , m. p. 76 ! ~ 78 ! ( 77 ! [ 11] ); 1H NMR : 4. 63 ( s,
关 键 词: 白藜芦醇; 全合成; W ittig- H o rnor缩合; 苄基保护
中图分类号: O 625. 31
文献标识码: A
文章编号: 1005 1511( 2008) 02 0170 03
Total Synthesis of R esveratrol
PAN H ua jun1, SHUA I X iao yan2, W ANG Chuan jin1, W E I Yun yang1
: 5. 15 ( s, 2H, PhCH 2 ) , 6. 59~ 7. 87 ( m, 9H, PhH, A rH ) , 9. 90( s, 1H, CHO ) 。
( 6) 8的合成 在反应瓶中加入 5 1. 2 g( 3 mmo l) 和亚磷酸三 乙酯 [ P ( OE t) 3 ] 1. 5 g( 9 mm ol), 搅拌下回流反应 2 h。于 94 ! ~ 97 ! 减压蒸除过量的 P ( OE t) 3。残 余物加入 DMF 5 m L, 冰浴冷却下加入甲醇钠 0. 8 g ( 15 mm o l), 搅 拌 30 m in。加 入 7 0. 85 g ( 4 mmo l) , 溶液变红色, 冰水浴下继续反应 2 h后于 室温反应过夜。倾入 40 mL 冰水中, 析出黄色固 体, 过滤, 滤饼分别用 95% 乙醇 和无水乙醇重结 晶得黄色粉末状固体 8 1. 30 g, 产率 87% , m. p. 156 ! ~ 158 ! ( 156 ! ~ 158 ! [ 12] ) ; 1H NMR : 5. 07 ( s, 4H, PhCH2 ) , 5. 09 ( s, 2H, PhCH 2 ), 6. 54~ 7. 43( m, 22H, CH = CH, PhH, A rH ) 。 ( 7) 1的合成 在烧瓶中加入 8 0. 5 g ( 1 mm o l) 的二氯甲烷 ( 10 mL ) 溶液, A lC l3 0. 7 g( 5 mm ol) 和 N, N 二甲 基苯胺 1 mL, 搅拌下于冰浴中反应 8 h( 溶液逐渐 变为红色, 最终呈褐色 )。将反应液倒入 100 mL 冰水中, 静置, 分出有机层, 水层用乙酸乙酯 ( 3 ∀ 15 mL ) 萃取。合并有机层, 用无水 M gSO 4 干燥。 蒸除溶剂, 残留物经柱层析 [ 洗脱剂: V (丙酮 ) ∃V ( 石油醚 ) = 1 ∃1] 纯 化 得 浅黄 色 固 体 1, 产 率 88% , m. p. 255 ! ~ 258 ! ( 256 ! ~ 257 ! [ 3] ); 1H NMR : 6. 27( s, 1H, 4 H ), 6. 55( s, 2H, 2,
( 4) 3, 5二苄氧基溴苄 ( 5) 的合成 在反应瓶中加入 4 2 g ( 6. 2 mm ol) 的二氯甲 烷 ( 18 mL ) 溶 液, 搅拌下于 0 ! 滴加 PBr3 1. 8 g ( 6. 6 mm ol)的苯 ( 25 mL ) 溶液, 滴毕 ( 约 1 h), 冰 浴下反应 2 h后于室温反应 1 h。倒入 150 mL 冰 水中, 分出有机层, 水层用乙醚 ( 3 ∀ 20 mL ) 萃取, 合并有机层, 用无水 N a2SO4 干燥, 蒸除溶剂, 残余 物用乙醇重结晶得白色针状晶体 5 1. 95 g, 产率 81% , m. p. 78 ! ~ 80 ! ( 87 ! ~ 89 ! [ 12] ); 1H NMR : 4. 44( s, 2H, CH2B r), 5. 04( s, 4H,
PhCH2 ), 6. 58 ~ 6. 66 ( m, 3H, C6H 3 ) , 7. 35 ~ 7. 45( m, 10H, PhH ) 。
# 172ห้องสมุดไป่ตู้#
合成化学
V o.l 16, 2008
( 5) 4 苄氧基苯甲醛 ( 7)的合成 在反应 瓶中加 入 4 羟基苯 甲醛 2. 44 g ( 20 mmo l) , B zC l 2. 7 g ( 21 mm o l), 碳 酸钾 3 g ( 22 mmo l), 碘化钾 0. 5 g( 3mm ol)和丙酮 50 mL, 搅拌 下回流反应 24 h。蒸 除丙酮, 加 入乙酸 乙酯 30 mL 和 水 30 mL, 分 出有 机层, 水 层 用乙 酸乙 酯 ( 2 ∀ 20 mL )萃取, 合并有机层, 用饱和氯 化钠溶 液洗涤, 无水 N a2 SO4 干燥。蒸除溶剂, 残余物滴 加几滴正己烷, 析出浅黄色固体。过滤, 滤饼用正 己烷洗涤, 干燥得浅黄色 固体 7 4 g, 产率 94% , m. p. 72 ! ~ 74 ! ( 72 ! ~ 73 ! [ 13] ) ; 1H NMR
本文以 3, 5二羟基苯甲酸为起始原料, 经甲 醇酯化、苄醚保护酚羟基、还原、溴化、A rbuzov 重 排和 W itt ig - H ornor 缩 合 得 3, 5, 4 三 苄 氧基 ( E ) 二苯乙烯 ( 8); 8再用廉价的 A lC l3 脱苄醚保 护基, 成功合成了 1( Schem e 1) , 有效地降低了原 材料成本。此外, 引入苄基后, 有利于中间产物的 结晶 分 离, 操 作 更 简 便, 收 率 更 高, 总 收 率 由 35% [ 3] 提高至 48% 。
2H, CH 2OH ) , 5. 04 ( s, 4H, PhCH2 ) , 6. 55 ~
6. 63 ( m, 3H, C6H3 ) , 7. 35 ~ 7. 43 ( m, 10H, PhH ) ; IR : 3 446, 1 628, 1 448, 1 350, 1 285, 1 218, 1 155, 1 023, 832, 748, 691 cm - 1。
第 2期
潘华君 等: 白藜芦醇的全合成
# 171 #
1 实验部分
1. 1 仪器与试剂 B ruker DRX 300 MH z核磁共振仪 ( CDC l3 为
溶剂, TM S为内标 ); M B 154S FT IR 型红外光谱 仪 ( KBr压片 ) 。
所用试剂均为化学纯。
1. 2 合成 ( 1) 3, 5二羟基苯甲酸甲酯 ( 2) 的合成 在烧瓶中加入 3, 5二羟基苯甲酸 9. 24 g( 60
3, 5, 4 三羟基芪 [又称白藜芦醇 ( 1) ] 广泛存 在于葡萄、虎杖、决明、花生等多种植物中, 具有重 要的生物活性 [ 1] 。近年来又发现 1具有强的抗癌 活性 [ 2] , 是有希望的抗癌药之一。由于天然产物 中 1含量低, 不能满足需要, 其化学合成受到广泛 的关注。合成 1的关键是构造反式双键, 文献报 道的方法主要采用 W ittig ( 或 W itt ig - H ornor) 反 应 [ 3~ 7] 、醇醛缩合 [ 6] 和 H eck反应 [ 7~ 9] 。