天然药物白藜芦醇的产业化合成研究
白藜芦醇的药理作用机理和合成途径_王征
天然产物研究与开发 NATURAL PRODUCT RESEARCH AND DEV ELOPMEN T 2003 Vo1115 No 12 收稿日期:2002205228 修回日期:2002208201白藜芦醇的药理作用机理和合成途径王 征 罗泽民 邓林伟(湖南农业大学理学院生物技术系 长沙 410128)摘 要 白藜芦醇具有多种药理作用,其合成的化学途径与生物途径研究有新的进展。
关键词 白藜芦醇;药理作用;生物合成 1989年,世界卫生组织(WHO )主持的世界心血管疾病控制系统的流行病学调查证实,法国人冠心病的发病率和死亡率比其他西方国家,尤其是比美国人和英国人要低得多。
尽管法国人使用的饱和脂肪酸几乎四倍于美国人和英国人,但法国人罹患心脏病的危险却只是后者的三分之一,发病率为每10万人中61位。
这一现象被为“法国悖论”。
研究表明,此现象与法国是全球最大的葡萄酒生产和消费国密切相关。
因为在优质的葡萄酒中存在一种称为白藜芦醇的物质,它对人体具有重要的保健功能。
白藜芦醇的化学全称为3,5,4′2三羟基2芪,简称三羟基芪。
它有顺式与反式两种构型,后者是白藜芦醇的稳定结构,而且生物活性更加广泛。
其结构式为(图1)图1 3,5,4′2三羟基反式芪Fig 11 t rans 23,5,4′2trihydroxystilbene这种多羟基芪物质是在外来病菌侵入、紫外线照射等不利因素影响下,由植物产生的一种植物抗毒素。
具有明显抗菌、抗炎、抗癌、抗高血脂症、抗脂质过氧化等多方面的活性。
1 白藜芦醇的药理作用及其机理的研究 白藜芦醇的保健功能,引起欧美科学家的普遍兴趣,近几年来,对其药理作用进行了有价值的探索,得出了一些令人鼓舞的结论。
白藜芦醇的保健功能主要表现在以下几个方面:111 白藜芦醇对癌症的起始、增殖、发展三个主要阶段均有抑制乃至逆转作用1997年,美国的科学家[1]以老鼠为对象,由人工方法使老鼠患上皮肤癌,2周后让其服用白藜芦醇,18周后发现,癌症细胞最多可减少98%,最少可减少68%。
白藜芦醇类似物及其合成研究进展
白藜芦醇类似物及其合成研究进展高鸿杰1 吴靓1 蒋国飞2 冯晓亮1（1.衢州学院化学与材料工程学院；2.浙江海蓝化工集团公司：浙江衢州 324000）摘要介绍了白藜芦醇的主要物性数据和具有的多种生物活性和药理作用，叙述了白藜芦醇类似物和化学合成的研究进展，着重评述了其中主要的3种合成方法。
白藜芦醇可以广泛应用于医药、食品、保健品等领域，认为开展新型白藜芦醇类似物的结构设计、合成技术研究对于发现高效、稳定性好的新型类似物和降低制备成本具有重要意义。
关键词白藜芦醇；类似物；合成中图分类号 TQ463+.24 A DOI 10.3969/j.issn.1006-6829.2014.05.008白藜芦醇，英文名resveratrol，化学名为3,4′,5-三羟基-反式-二苯乙烯，相对分子质量228.24，结构式分子式为C14H1２O３，属含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，广泛存在于多种植物中，如葡萄、花生、桑葚、虎杖等。
白藜芦醇为无色针状晶体，熔点253～255℃（高于261℃易升华）；难溶于水，易溶于乙醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二甲亚砜等有机溶剂；365nm紫外光照射下具有荧光，和三氯化铁-铁氰化钾有显色反应。
1997年，Jang等首次报道了白藜芦醇对肿瘤的抑制作用乃至逆转作用，其作用在肿瘤的起始、增殖、发展3个主要阶段均有良好表现[1]；对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞都有显著的抑制作用[2-7]。
进一步的研究证明，白藜芦醇在抗氧化、抗自由基和延缓人体机能衰老，消炎、杀菌、降血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬化、预防心脑血管疾病等方面同样具有良好的药理活性，是抗老化（Simtuins）蛋白的激动剂之一，可以用于医药、食品、保健品等领域[8-10]。
白藜芦醇在抗癌、抗氧化、抗病毒等诸多方面显著的生物活性和药理作用引起了世界各国科学家的广泛重视。
虽然白藜芦醇可以通过植物提取的方法获得，但其在植物中含量低，造成提取效率低、成本高[11-12]。
白藜芦醇合成途径
白藜芦醇合成途径白藜芦醇是一种天然存在于植物中的化合物，被广泛研究和应用于医药领域。
它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗衰老等多种生物活性，对人体健康具有重要意义。
本文将介绍白藜芦醇的合成途径，让读者更深入地了解这一重要化合物的来源和生产过程。
白藜芦醇的合成途径主要有天然提取和化学合成两种方法。
首先，我们来看看天然提取的方法。
白藜芦醇广泛存在于许多植物中，如葡萄皮、松木、石松等。
通过提取这些植物中的白藜芦醇，可以获得高纯度的产物。
提取方法主要包括溶剂萃取、超临界流体萃取和色谱分离等。
其中，溶剂萃取是最常用的方法之一。
通过选择合适的溶剂，将植物材料浸泡，使白藜芦醇溶解于溶剂中，然后进行过滤和浓缩，最终得到白藜芦醇的纯品。
除了天然提取外，化学合成也是合成白藜芦醇的重要途径。
化学合成方法主要包括合成前体法和全合成法。
合成前体法是指通过一系列的化学反应，将简单的化合物转化为白藜芦醇的前体，再通过进一步的反应转化为白藜芦醇。
这种方法的优点是反应路线简单，但由于合成过程中需要进行多步反应，反应条件较为复杂，对合成技术要求较高。
全合成法是指从简单的起始物出发，通过一系列的化学反应，直接合成白藜芦醇。
这种方法的优点是反应路线较短，但由于合成过程中需要合成多个中间体，所以对合成技术的要求也较高。
在化学合成方法中，采用合成前体法的研究较为广泛。
例如，可以通过对儿茶酚类化合物进行氧化反应，生成白藜芦醇的前体。
儿茶酚类化合物可以通过酚羟基的保护和取代反应，转化为对应的儿茶酚醚类化合物，然后通过氧化反应，将儿茶酚醚转化为白藜芦醇的前体。
最后，通过脱保护和进一步反应，即可得到白藜芦醇。
这种方法具有反应路线短、产率高的优点，已经成为合成白藜芦醇的常用方法之一。
总结起来，白藜芦醇的合成途径主要包括天然提取和化学合成两种方法。
天然提取是通过提取植物中的白藜芦醇，获得高纯度的产物。
化学合成则是通过化学反应，将简单的化合物转化为白藜芦醇。
白藜芦醇合成途径
白藜芦醇合成途径
白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，具有多种保健功效，如抗炎、抗癌、降血脂、降血糖等作用。
其合成途径可以分为天然和人工两类。
天然合成途径：白藜芦醇是由植物或微生物合成的，其合成途径较为复杂。
植物合成的白藜芦醇主要是通过苯丙素途径进行合成，即酪氨酸经过苯丙氨酸羟化酶、肉桂酸酰辅酶A合成酪氨酸酰辅酶A，再经过白藜芦醇合酶进行合成。
微生物合成的白藜芦醇是通过乙酰辅酶A途径进行合成，即酪氨酸通过酚酸羟化酶、肉桂酸酰辅酶A合成对羟基苯丙酸酰辅酶A，再经过乙酰辅酶A酰转移酶、白藜芦醇合酶进行合成。
人工合成途径：人工合成白藜芦醇可以通过化学合成和生物合成两种途径实现。
化学合成主要是通过苯丙烯类化合物经过环化、氧化等反应合成，但合成难度大、成本高、产物纯度低等问题限制了其应用。
生物合成主要是通过基因工程技术，将苯丙氨酸羟化酶、白藜芦醇合酶等基因转移到大肠杆菌等宿主中进行合成。
这种方法具有选择性高、产物纯度高、成本低等优点，是目前主要的合成途径。
- 1 -。
白藜芦醇提取工艺的研究
197※工艺技术食品科学2007, Vol. 28, No. 12收稿日期：2006-10-31 *通讯作者基金项目：陕西科技大学自然科学基金项目(ZX04-20)作者简介：陈易彬(1955-)，男，副教授，研究方向为天然物的纯化与修饰。
白藜芦醇提取工艺的研究陈易彬， 陈 奎*(陕西科技大学生命科学与工程学院，陕西 西安 710021)摘 要：本研究探讨了虎杖中白藜芦醇的提取工艺和稳定性。
在虎杖中，白藜芦醇对光、干热、湿热和氧化剂均敏感；通过实验得出回流、超声、固定床连续提取的提取率分别0.201%、0.423%、0.513%；同时利用正交设计得出固定床连续提取的最佳工艺为溶剂为30%乙醇，固定床连续提取速度为8ml/min·kg，浸泡时间为12h，溶剂用量为8倍量。
关键词：虎杖；白藜芦醇；提取Study on Extraction of ResveratrolCHEN Yi-bin，CHEN Kui*(College of Life Sciences and Engineering, Shaanxi University of Science and Technology, Xi'an 712081, China)Abstract ：The extraction processing and stability of the resveratrol from Polygonum cuspidatum were studied in this research.The resveratrol is unstable against light, heat, wet-heating and oxidant. On the base of experimental analysis, the extraction rate of reflux extraction, continuous fixed bed extraction and ultrasonic extraction were 0.201%, 0.423%, 0.513%. And continuous fixed bed extraction is optimized by orthogonal test method. The optimum conditions were obtained as follows:the concentration of the ethanol 30%, extracting speed 8 ml/min ·kg, immersion time 12 h and the solvent 9 times of the m a t e r i a l .Key words ：Polygonum cuspidatum ；resveratrol ；extraction 中图分类号：O658 文献标识码：A 文章编号：1002-6630(2007)12-0197-03白藜芦醇是活性较强的多酚类化合物，是一种重要的植物抗毒素，根据目前的报道，已经证明白藜芦醇对人体有如下的保健作用：(1)能降低血脂及冠心病的发病率，对心血管系统起特殊保护作用；(2)调节低密度脂蛋白(LDL)的比例；(3)减少血小板凝集等作用；(4)延缓衰老；(5)有望成为人类预防癌症的一种天然药物。
白藜芦醇 合成
白藜芦醇合成
白藜芦醇的合成方法有多种。
以下是其中一种常见的合成方法：
1. 以对苯二酚为原料，经过酸催化、氧化、还原等多步反应得到白藜芦醇。
2. 具体反应步骤如下：
（1）对苯二酚和苯甲醛在存在硫酸催化下反应，生成2,4-二羟基-6-苯甲酸苯甲酯。
（2）将上一步反应生成物在氢氧化钠和高温下进行酯解，得到2,4-二羟基-6-苯甲酸。
（3）将2,4-二羟基-6-苯甲酸在碘化钠存在下进行氧化，生成白藜芦醇。
（4）将白藜芦醇在还原剂的作用下进行还原，得到白藜芦醇的二苯基乙酮衍生物。
（5）最后，将白藜芦醇的二苯基乙酮衍生物在氢氧化钠存在下进行酰化反应，得到白藜芦醇。
需要注意的是，这种合成方法中需要使用多种有毒有害的试剂和催化剂，操作过程中需要严格控制反应条件和安全措施。
因此，目前已经有更加绿色环保的白藜芦醇合成方法被开发出来。
白藜芦醇的研究进展
白藜芦醇的研究进展
张凌素;臧春晖;侯学振
【期刊名称】《山东化工》
【年(卷),期】2024(53)6
【摘要】白藜芦醇是一种植物抗毒素,它存在于花生、葡萄等植物中,近年来研究发现它具有多种生物活性和药理作用,尤其在抗肿瘤、抗癌、抗氧化、抗自由基、抗
菌消炎、心血管保护、抗老年痴呆症、抗抑郁症等方面有非常显著的作用,在医药、食品、保健品等领域有广泛的应用。
它的合成方法主要有植物提取法、生物发酵和转基因法、化学合成法。
综述了白藜芦醇的合成方法及其应用,以期为进一步开发
利用白藜芦醇提供可靠的依据。
【总页数】3页(P116-117)
【作者】张凌素;臧春晖;侯学振
【作者单位】江苏原创药物研发有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460
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4.白藜芦醇调控畜禽脂质代谢作用机制及应用
研究进展
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通过WittigHornet反应合成白藜芦醇的研究
Ｉｎｄｕｓｎｙ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ
ＡｂＳｔｒａｃｔ：Ｒｅｓｖｅｒａｔｒ０１ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｆｒＯｍ
３，５一ｄｉｍｅｔｈＯｘｙＩｂｅｎｚａＩｄｅｈｙｄｅ ａｎｄ ４一ｍｅｔｈＯｘｙＩｂｅｎｚｙｌ ａＩｃＯｈ０Ｉ ｌｈｒＯｕｇｈ
Ｗｉｔｔｉｇ—ＨＯｒｎｅｒ
Ｋｅｙ
ＲｅａｃｔｉＯｎ．Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉＯｎ ｃＯｎｄｉｔｉＯｎｓ
的质谱中，分子离子峰为２５６，为脱除一个甲基所得 的产物，但不能明确甲基的具体脱除位置。从结构 分析，（Ｅ＞＿３，４’，５一三甲氧基二苯乙烯脱除一个甲基 可得三种产物（见图２），分别为（Ｅ）－３，５一二甲氧基 一４Ｌ羟基二苯乙烯（Ｉ）、（Ｅ）一４’，５一二甲氧基一３一羟 基二苯乙烯（Ⅱ）和（Ｅ＞－３，４Ｌ二甲氧基一５一羟基二苯 乙烯（Ⅲ），其中Ⅱ和Ⅲ，由于ｃ—ｃ可以旋转，两者应 为同一物质。根据文献［８］，（Ｅ）一３，５一二甲氧基一４ 一羟基二苯乙烯为油状物，与实验所得产物熔点１０４— １０６℃不符合，可以排除，因此，Ａ应为（Ｅ）一３，４’，５一
ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｊｓｍ Ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｍｅｔｈｙＩａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ．
ｗｏｒｄｓ：ＲｅｓＶｅｒａｔｒＯＩ；ＳｙｎｔｈｅＳｉｓ；ＷｉｔｔＩｇ—ＨＯｒｎｅｒ ＲｅａＣｔｉＯｎ
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万方数据
・１２２・
广州化工
２０１０年３８卷第６期
（ＯＣＨ３一Ｃ）。 Ｉ．３．６ ３，４’，５一三羟基二苯乙烯（白藜芦醇）（７）的合成 向１００ ｍＬ三口烧瓶中加入０．５ ｇ（２．Ｉ ｍｍ０１）３，４’，５一三甲 氧基二苯乙烯，以４０ ｍＬ二甲苯溶解，加入２．５ ｇ Ａ１Ｃ１３，１３０。Ｃ条 件下连续搅拌反应１０ ｈ，冷却反应物，将反应液倾入２００ ｍＬ冰 水中，乙酸乙酯萃取，有机相以饱和氯化钠溶液洗涤至中性，无 水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，得黄色粉末，用甲醇一水（Ｖ： Ｖ）＝５：１重结晶，析出淡黄色针状结晶３６４ ｍｇ，收率７６％，
Ｍｉｔｉｏ
测定；”ｃ ＮＭＲ谱用Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｎｃｒｙ ＶＸ３００（７５．４ ＭＨｚ）核磁共振 仪测定，均采用ＣＤＣｌ３作溶剂；ＩＲ光谱用Ｐｅｒｋｉｎ—Ｅｌｍｅｒ ９８３型红 外分光光度计测定；ＭＳ（ＥＩ，７０ ｅＶ）谱用ＨＰ ５９８９Ａ型质谱仪测 定；熔点用ＳＧＷ Ｘ一４型熔点仪测定；温度计未经校正，所用试 剂均为分析纯或化学纯。
ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ，Ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｍｅｒ
ｓｏｍｅｒ（Ｅ）一ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ
１
ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ．Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｕｓｉｎｇ ＩＲ，ＭＳ，ａｎｄ
ｃｏｎ—
ＨＮＭＲ ｗｅｒｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ，ｗｉｔｈ ｌｅｓｓ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｓｔｅｐｓ ｏｆ ｔｈｉｓ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅ，ａｎｄ ｒａｗ ｃｈｅａｐｅｒ ｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ
关键词：白藜芦醇；合成；脱保护 Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｏｎ
ｔｈｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｓｙｓｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｎａｔｕｒｅ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｅ）一Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ
ｍ昭－ｆｅｉ
ＺＨＥＮＧ Ｘｉｎｇ—ｌｉａｎｇ，０ＵＹＡＮＧ Ｌｉｎｇ—ｌｉｎｇ，ＪＩＡＮＧ
（Ｃｏｌｌｅｇｅ击Ｃｈｅｍｉｓｌｒｙ
ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈａｎｇｓｈａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕｎａｎ Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１０１１４，Ｃｈｉｎａ）
２０１０年３８卷第６期
广州化工
・１２１・
天然药物白藜芦醇的产业化合成研究
郑兴良４，欧阳玲玲，蒋宁飞
（长沙理工大学化学与生物工程学院，湖南
长沙４１０１１４）
摘要：以３，５一二羟基苯甲酸为起始原料，经甲基化、还原、溴代、Ａｒｂｕｚｏｖ重排、Ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｍｅｒ反应，脱保护基六步反应，成功
合成了单一反式结构的（Ｅ）一白藜芦醇，反应中间体以及目标化合物用ＩＲ、ＭＳ、１ＨＮＭＲ进行了结构表征，本合成路线反应步骤少，原 料廉价易得，反应条件温和，收率较高，适合大规模的产业化合成。
１．２合成路线 １．３实验步骤
Ｔａｋａｏｋａｉ—ｏ使用３，５一二羟基苯乙酸钠与４一羟基苯甲醛反 应，通过缩合、脱羧、去保护等步骤合成出了白藜芦醇。该方法 操作简单，但反应产率低而且立体选择性不好，不适合大规模的 产业化生产。本文以３，５一二羟基苯甲酸为原料，通过用硫酸二 甲酯甲基化对酚羟基进行保护，接着用硼氢化钠还原，三溴化磷 溴化，得到反应中间产物３，５一二甲氧基溴苄，再与亚磷酸三乙 酯经过Ａｒｂｕｚｏｖ重排，然后与对甲氧基苯甲醛经Ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｒｎｏｒ 缩合反应得到３，４’，５一三甲氧基一（Ｅ）一二苯乙烯，再以Ａ１Ｃ１，／ ｘｙｌｅｎｅ脱保护等六步反应得到单一反式结构的（Ｅ）一白藜芦醇， 总收率４２％。本合成路线反应步骤少，原料廉价易得，反应条件 温和，收率也较高，比较适合大规模的产业化合成。
１．３．５
３，４’，５一三甲氧基二苯乙烯（６）的合成 将上步反应制得的膦酸酯油状物加入１００ ｍＬ烧瓶中，以５０
ｇ
ｍＬ乙醚溶解，冰盐浴冷却至０。Ｃ以下，搅拌下迅速加入１．４
（２０ ｍｍ０１）乙醇钠，再缓慢滴加１．４ ｇ（０．０１ ｔ００１）对甲氧基苯甲 醛的四氢呋喃溶液５０ ｍＬ，然后室温搅拌反应６～８ ｈ。反应结束 后，冷却至０。Ｃ，将反应液倾入１００ ｍＬ冰水中，乙酸乙酯萃取，有 机相以饱和氯化钠溶液洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，蒸馏回收 溶剂，往残留物中加入少量甲醇，冷藏放置过夜，析出浅黄色固 体，再以甲醇一水（Ｖ：Ｖ）＝５：１重结晶，得黄色针状结晶２．２ ｇ，酯化、缩合两步反应总收率为８０％，ｍ．Ｐ．５６。Ｃ～５７。Ｃ。 ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２０，２８４５，１５９３，１５１２，１４６０，１４２５，１２５０，１１５３，
ｍ．Ｐ．２５６。Ｃ～２５８。Ｃ。
温度降至２０℃以下，滴加６ ｍＬ硫酸二甲酯，控制温度保持在 ２０。Ｃ左右，搅拌３０ ｒａｉｎ后，升高温度至９５℃，加热回流６．５
ｈ，
ＴＬＣ检测反应完全。冷却至室温，然后加入２Ｍ盐酸，调节ｐＨ值 到１～２，用１５０ｍＬ乙醚分三次萃取，合并萃取液，饱和食盐水洗 涤，无水硫酸钠干燥，蒸馏得到５．８
［１］赵克森．白藜芦醇的一般生物学作用［Ｊ］．国外医学：卫生学分册， ２００２，２９（６）：３７４—３７６． ［２］ ［３］ 王世盛，赵伟杰，刘志广．天然多羟基芪类化合物的生物活性［Ｊ］． 国外医药：植物药分册，２００１，１６（１）：９—１１． 周美娟，朱春燕．白藜芦醇生物学活性研究进展［Ｊ］．现代生物医学 进展，２００８，８（１１）：２４１０—２４１２． ［４］刘娅，王光慈．白藜芦醇生理活性作用研究进展［Ｊ］．中国食品添加 剂，２００２，６（２）：１９—２１． ［５］侯建，王国平，邹强．白藜芦醇的合成［Ｊ］．中国医药工业杂志， ２００８，３９（１）：１—２． ［６］潘华君，帅晓艳，等．白藜芦醇的全合成［Ｊ］．合成化学，２００８，１６ （２）：１７０—１７２． ［７］
１１７０，１０７１，９４３，８１０，７００ ｃｍ一１ １．３．４
２
结论
（１）３，５一二甲氧基苄基溴和亚磷酸三乙酯经过Ａｒｂｕｚｏｖ反
３，５一二甲氧基苄基膦酸酯（５）的合成
应后，可直接作下一步反应，因此简化了操作步骤。 （２）中间体３，４’，５一三甲氧基二苯乙烯的合成是本实验的 关键步骤，文献是在ＤＭＦ溶剂中进行的，我们通过实验发现，用 ＤＭＦ作溶剂时，后处理产物不易析出，且ＤＭＦ沸点偏高，不易回 收。而改用ＴＨＦ作溶剂，选用强碱性的乙醇钠，发现溶剂的回收 十分容易，且反应在室温即可顺利进行。 （３）在去保护基的反应中，选用Ａ１Ｃ１，的脱保护性能稍差， 但毒性相对较低，且价格低廉，与ＢＢｒ３相比更适合工业生产。 参考文献
ｈ，然后再在８０℃油浴中反应３ ｈ，冷却，在反应体系中加入稀 的氢氧化钠溶液，搅拌，体系接近中性，用９０ ｍＬ乙醚分三次萃取，
ｍ／ｚ（１００％）：２２８．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
合并萃取液，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到 ２．３ ｇ ３，５一二甲氧基溴化苄，产率８４％。 ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６２，２８６３，１６２１，１６００，１４８０，１４３７，１３３４，１２１４，
“。Ｖ１害黔印ｐ“鹫屿。ｐ…“＿扣谚州ｍ
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ｃＩｏｏｃ屿
６●０¨
（ＩｎＢ。
骂“驴《：，。一ｃＨ，Ｏ－－－＠－ＣＨＯ｜｜》婚…，
图１合成路线
１．３．１
１
实验部分
３，５一二甲氧基苯甲酸甲酯（２）的合成 往三口烧瓶内加入１５ ｇ ＮａＯＨ和７５ ｍＬ水，充分搅拌溶解
１．１仪器与试剂
１
Ｈ
ＮＭＲ谱用Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｎｃｒｙ ＶＸ３００（３００ ＭＨｚ）核磁共振仪
ｄｉｔｉｏｎ ｗａｓ ｍｉｌｄ，ａｎｄ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｌａｒｇｅ—ｓｃａｌｅ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｗｉｔｈ ｈｉｇｈｅｒ ｙｅｉｌｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
白藜芦醇的化学名称是（Ｅ）一３，４’，５一三羟基二苯乙烯，是 一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，被认为是植物在受 到病原性进攻和环境恶化时产生的一种抗毒素。研究证明，白 藜芦醇具有明显的抗氧化、抗自由基和延缓人体机能衰老的作 用，具有显著的抗癌、消炎、杀菌、降血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬 化、预防心脑血管疾病的药理活性ｕ。３ Ｊ。由于白藜芦醇对癌症 和心脑血管疾病的治疗和预防具有明显效果，其研究与应用日 益引起学术界的关注ＨＪ。有关白藜芦醇的合成已有报道¨。６Ｊ，
中，冰浴冷却到一２０。Ｃ，搅拌下滴入３．３
０．５
ＰＢｒ３，滴加完后，反应
（ｃ一１），１３１．３（ｃ一１’），１２９．７（ｃ—Ｂ），１２９．２（ｃ一２’，６’）， １２７．５（ｃ—ａ），１１５．１（ｃ一３’，５’），１０５．３（ｃ一２，６），１０２．６（４一 ｃ），５８．４（ＯＣＨ３一ｃ）；
ＥＩ—ＭＳ
Ｍ．Ｔａｋａｏｋａ．Ｐｈｅｎｏｌｉｃ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｏｆ ｗｈｉｔｅ
往１００ ｍＬ三口烧瓶中加入２．３ ｇ（１０ ｍｍ０１）３，５一二甲氧基 溴化苄、２．５ ｇ（１５ ｍｍ０１）亚磷酸三乙酯、催化量的四丁基碘化 铵，搅拌混匀后再油浴加热至１１５。Ｃ～１２５。Ｃ，回流反应６ ｈ。减 压蒸馏，除去过量的亚磷酸三乙酯，瓶中剩余的橙红色油状物即 为产物，直接用于下一步合成反应。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：３，５一ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｕｓｅｄ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ，ｂｒｏｍｉｄｅ，Ａｒｂｕｚｏｖ
ａｓ
ｔｈｅ ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ，ｖｉａ ｓｉｘ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｓｔｅｐｓ，ｉｎ ｗｈｉｃｈ ｉｎｃｌｕｄｉｎｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｒａｎｓ ｉ—
６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１３１．一Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｉ－Ｉｚ，Ｂ—Ｈ）， ７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｉ－Ｉｚ，Ｈ一２’，６’）；”
ｃ
３，５一二甲氧基溴化苄（４）的合成 将２．０ ｇ（１１．９ ｍｍ０１）３，５一二甲氧基苯甲醇加至３０ ｍＬ苯