注射用醋酸奥曲肽制备、质量控制及稳定性研究
醋酸奥曲肽
醋酸奥曲肽(善宁，原得善的定)1ml：0.1mg 5支/盒瑞士诺华制药116元/支属于生长抑素类似物半衰期1。
5h,30分后达血药峰浓度皮下注射或静脉滴注一、奥曲肽治疗消化道出血上的应用1.门脉高压性出血患者有肝炎，肝硬化病史出现消化道出血首先考虑门脉高压性食管、胃底静脉破裂性出血。
门静脉高压会导致食管、胃底静脉破裂性出血和门脉高压性胃病。
临床上用三腔二囊管压迫止血/内镜下硬化剂注射或套扎治疗/经颈静脉肝内门－体静脉分流术.奥曲肽使腹腔内脏小动脉收缩，内脏血流下降25％—35%0。
6mg q12h（速度0。
05mg/h）静脉持续滴注，泵入疗程5日2。
治疗消化道溃疡出血抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌;选择性地直接作用于血管平滑肌。
奥曲肽联合奥美拉唑,比单纯使用奥美拉唑止血要高,对应激性和急性溃疡出血止血效果明显。
消化道溃疡出血首选内镜下治疗，其次行支持治疗.0.1mg q8h 静脉持续泵入疗程3-5日。
一般联合质子泵抑制剂使用，出血停止应及时停药。
报道称其比酚妥拉明、垂体后叶素治疗咳血效果更好.二、急性胰腺炎治疗奥曲肽有明确的抑制胰液分泌的作用.注意对象：胆道疾病、酗酒与暴饮暴食、胰管阻塞、手术与创伤、内分泌与代谢障碍(高钙血症：高脂血症）、药物（糖皮质激素、硫唑嘌呤、磺胺，四环素等）预防易县手术并发症，应一次0。
1mg，首次注射应在术前至少1小时，之后每隔8小时一次，连续治疗7日。
急性重症胰腺炎皮下注射0。
1—0。
2mg 1次/8小时疗程5-14日三、消化道内分泌肿瘤的治疗奥曲肽对消化道内分泌肿瘤具有不可替代的作用，尤其是对失去手术时机的胰高糖素瘤的治疗，作用效果好，副作用少，可长期维持治疗．皮下注射0.1mg 1-2次/日，或长效奥曲肽20mg,肌注，每月１次四、指端肥大症皮下注射0.05—0.1mg q8h,根据生长激素和胰岛样生长因子—1及患者耐受情况调整，1月后生长无降低,停药.五、治疗难治性急性重症腹泻抑制胃肠蠕动,可缩短病程,在其他治疗基础上加奥曲肽0.1mg 2次/日皮下注射；腹泻次数15次以上者给予每日3次，0。
奥曲肽注射液
奥曲肽注射液【药品名称】通用名称：奥曲肽注射液英文名称：Octreotide Injection【成份】活性成分为醋酸奥曲肽octreotide，其化学名称为D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环2→7）二硫化物醋酸盐【适应症】1.肢端肥大症：对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平。
2.缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。
3.有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效（1）具有类癌综合征表现的类癌肿瘤（2）VIP瘤（3）胰高糖素瘤4.本品对以下肿瘤的有效率约为50%（迄今治疗病例有限）（1）胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征（通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用）（2）胰岛素瘤（术前预防低血糖症和维持正常血糖）（3 【用法用量】* 肢端肥大症初始量为50-100 μg，每8小时皮下注射1次，然后，根据生长激素血浓度、临床反应及耐受性的每月评估而调整剂量。
多数患者的最适剂量为200-300 μg/日，最大用量不能超过1.5 mg/日。
在监测血浆生长激素水平的指导下，治疗数月后可酌情减量。
本药治疗一个月后，若生长激素浓度无下降、临床症状无改善，则应停药。
* 胃肠胰内分泌肿瘤初始量为50 μg，皮下注射，每天1-2次，然后根据耐受性和疗效（临床反应、肿瘤分泌的激素浓度）可逐渐提高剂量至200 μg，每日3次。
仅在某些情况下方可采用更大剂量。
维持剂量则应根据个体差异而定。
* 预防胰腺术后并发症0.1 mg皮下注射，每天3次，持续治疗7天，首次注射应在手术前至少1小时进行。
* 食管-胃静脉曲张出血用生理盐水稀释本药后，持续静脉滴注25 μg/小时，最多治疗5天。
注射用醋酸奥曲肽说明书
注射用醋酸奥曲肽说明书注射用醋酸奥曲肽适用于类癌综合症的类癌瘤VIP瘤、胰高糖素瘤。
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注射用醋酸奥曲肽商品介绍通用名：注射用醋酸奥曲肽生产厂家: 长春金赛药业有限责任公司批准文号：国药准字H20041533药品规格：0.1mg/瓶药品价格：￥0元注射用醋酸奥曲肽说明书【药品名称】商品名称：金迪林通用名称：注射用醋酸奥曲肽英文名称：Octreotide Acetate for Injection【成份】醋酸奥曲肽。
辅料：甘露醇、枸橼酸。
【适应症】肝硬化所致食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗(如内窥镜硬化剂治疗)合用。
预防胰腺术后并发症。
缓解与胃肠内分泌瘤有关的症状和体征，有充足的证据显示，金迪林对以下肿瘤有效：具类癌综合症的类癌瘤VIp瘤、胰高糖素瘤。
金迪林对下列肿瘤的有效率约为50%(至今应用金迪林治疗的病例有限)：胃泌瘤/Zollinger-Ellison综合征、胰岛瘤、生长激素释放因子瘤。
经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状，降低生长激素(GH)及生长素介质C的浓度。
也适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚未生效的间歇期患者。
【规格】0.1毫克/瓶(以游离肽计)【用法用量】食管-胃静脉曲张出血持续静脉滴注0.025毫克/小时。
多治疗5天，可用生理盐水稀释或葡萄糖液稀释。
预防胰腺术后并发症0.1毫克皮下注射，每天3次，持续治疗7天，首次注射应在手术前至少1小时进行。
胃肠胰内分泌肿瘤初始剂量为0.05毫克皮下注射，每天一至二次，然后根据耐受性和疗效可逐渐增加剂量至0.2毫克，每天三次。
肢端肥大症初始量为0.05-0.1毫克皮下注射，每8小时一次，然后根据对循环GH浓度、临床反应及耐受性的每月评估而调整剂量。
多数患者的适剂量为0.2-0.3毫克/天。
大剂量不应超过1.5毫克/天。
在监测血浆GH水平的指导下治疗数月后可酌情减量。
注射用醋酸奥曲肽课件
急症内镜检查
其他原因出血
食管胃底静脉曲张破裂出血 内镜下套扎/硬化疗法
停奥曲肽，如存在 再出血高危因素可
继续使用
止血成功 止血效果不肯定 再出血
停奥曲肽 继续使用善宁2-5天 重复套扎/硬化疗法， 考虑TIPS或手术
奥曲肽的临床应用-1 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
胰管内放置引流管
防止胰液消化腐蚀吻合口
腹腔放置引流管
防止露出的消化液腐蚀腹腔内正常组 织
奥曲肽的临床应用-3 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
治疗术后胰瘘和肠瘘
2. 胰瘘和肠瘘的预防和治疗
胰瘘与肠瘘的治疗
禁食禁水
休息胃肠道（特别是胰腺）
奥曲肽的临床应用-2 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
治疗急性胰腺炎
1. 病理病症 ➢ 急性胰腺炎是指胰腺消化酶被异常激活后对胰腺自身及周围脏器产 生消化作用而引起的炎症性疾病，也就是“自我消化”的过程。 ➢ 并发症：急性液体积聚、胰腺和胰周坏死、急性胰腺假性囊肿、胰 腺脓肿、腹膜炎等局部并发症；低血压、消化道出血、细菌真菌感 染、心肾功能不全、多器官功能衰竭等全身并发症。
奥曲肽的临床应用-1 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗食管胃底Fra bibliotek脉曲张破裂出血
2. 食管胃底静脉曲张的治疗
治疗目的
一线治疗
二线治疗
一级预防
β受体阻滞剂单用或者与硝 酸酯类药物合用
内镜下套扎治疗
活动性出血
奥曲肽（或特利加压素）、 内镜下治疗
醋酸奥曲肽注射液
醋酸奥曲肽注射液【药品名称】通用名称：醋酸奥曲肽注射液英文名称：Octreotide Acetate Injection【成份】本品主要成份为：醋酸奥曲肽，其化学名称为D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氮酰-L-赖氮酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环（2→7）二硫化物醋酸盐。
分子式C49H66N10O10S2，nCH3COOH分子量1019.3，按游离肽计【适应症】食道胃底静脉出血、消化性溃疡及应急性溃疡、急性胰腺炎、预防胰腺术后并发症、胃肠胰内分泌肿瘤、肢端肥大症。
【用法用量】食管-胃静脉曲张出血持续静滴25 ug/小时，连续输注5天。
肝硬化患者发生食管-胃静脉曲张出血，持续静滴剂量可达50 ug/hr。
预防胰腺术后并发症100 ug tid，皮下注射，连用7日。
首次注射应在手术前至少1 hr进行。
肢端肥大症、功能性胃肠胰内分泌肿瘤初始剂量为50-100 ug qd-bid，皮下注射，如必要可增至100-200 ug tid。
【不良反应】注射部位局部不适和胃肠道反应，如食欲不振，恶心，呕吐、痉挛性腹痛、腹胀、稀便、腹泻及脂肪痢。
个别患者长期用药可引起持续高血糖，胆结石形成，罕见肝胆功能障碍。
【禁忌】对奥曲肽或任一赋形剂过敏者。
孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用对于分泌生长激素的垂体肿瘤患者，若发现肿瘤扩散迹象，应考虑转换治疗。
用药6个月以上者可能有胆石形成。
治疗胃肠胰内分泌肿瘤时，偶尔发生失控而致严重症状迅速复发。
胰岛素瘤患者、糖尿病患者、孕妇及哺乳妇女慎用。
【特殊人群用药】儿童注意事项：儿童禁用妊娠与哺乳期注意事项：孕妇、哺乳期妇女禁用【药物相互作用】可降低肠道对环孢素的吸收，也可延迟对西米替丁的吸收。
【药理作用】奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似，但作用持续时间更长。
它抑制生长激素（GH）和胃肠胰（GEP）内分泌系统肽的病理性分泌增加。
在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。
奥曲肽注射液说明书
奥曲肽注射液说明书-瑞士Novartis Pharma AG【药品名称】奥曲肽注射液【商品名】善宁【英文名】Octreotide Injection【汉语拼音】AOQUTAI ZHUSHEYE【主要成分】本品主要成分及其化学名称:乙酸奥曲肽，其化学名称为 D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环(2→7)二硫化物乙酸盐【结构式】【分子式】C49H66N10O10S2，nCH3COOH【分子量】1019.3，按游离肽计【性状】本品为无色的澄明液体【药理毒理】奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似但作用持续时间更长。
它抑制生长激素(GH)和胃肠胰(GEP)内分泌系统肽的病理性分泌增加。
在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高血糖素选择性更高。
奥曲肽对健康受试者表现出如下的抑制作用:--抑制精氨酸、运动或胰岛素诱发的低血糖症引起的生长激素的释放。
--抑制餐后胰岛素、胰高血糖素、胃泌素和GEP系统其它肽类的释放以及精氨酸引起的胰岛素和胰高血糖素的释放。
--抑制由促甲状腺素释放激素(TRH)引起的促甲状腺素(TSH)的释放。
与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌(例如:肢端肥大症中的生长激素)。
对肢端肥大症患者，奥曲肽可以降低血浆生长激素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的浓度。
几乎90%的病人其血浆水平下降50%或更多，且半数病例生长激素降至5ng/ml以下。
多数病人的临床症状有明显减轻，如头痛，皮肤增厚，软组织水肿，多汗，关节疼痛和感觉异常等。
此外，奥曲肽可使垂体大腺瘤病人的瘤体缩小。
对GEP内分泌系统功能性肿瘤患者，奥曲肽通过其广泛的活性使多种临床症状得到改善。
对曾接受过手术、肝动脉栓塞、化疗(链脲霉素或5-氟尿嘧啶等)后仍有与肿瘤相关的严重症状者，奥曲肽可起到良好的改善作用。
醋酸奥曲肽(善宁)治疗消化道出血的护理96
醋酸奥曲肽(善宁)治疗消化道出血的护理摘要】目的探讨醋酸奥曲肽(善宁)治疗消化道出血的护理。
方法将醋酸奥曲肽(善宁)0.1u溶于50-100ml生理盐水中静推，每日1—3次。
最短2小时1次，最长12小时1次，并视出血量和频数随时调整用量和次数。
结果使用以醋酸奥曲肽(善宁)为主的综合措施，治疗消化道出血取得较好的疗效。
结论醋酸奥曲肽(善宁)是一种速效全身止血药，它是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了与生长抑素相同的药理作用，但作用持久。
【关键词】奥曲肽治疗消化道出血护理1 资料与方法我院自2008年12月—2012年08月，使用以醋酸奥曲肽(善宁)为主的综合措施，治疗消化道出血30例，取得较好的疗效。
现将有关此疗法的应用情况及护理观察介绍如下：1.1一般资料肝硬化并发消化道出血30例，均依据病史，临床表现，化验，B超或CT,胃镜或钡餐确定诊断。
30例患者中男28例，女2例，年龄20—63岁，平均47.21岁，病程1-10年，平均4.82年。
肝功能分级：A级7例，B级15例，C级8例。
出血方式：呕血4例，便血6例，呕血兼便血20例。
出血量<1000ml 20例，1000—2000ml 8例，> 2000ml 2例。
HBVM阳性(至少1项)28例。
1.2治疗方法全部病例均采用常规止血措施。
包括脑垂体后叶素，甲氰脒胍，维生素K，止血敏等。
当Hb低于80g/L或收缩压低于10.7kpa时，适量补充新鲜血。
肝功能损害严重者给予综合护肝治疗。
具体方法为：在常规止血基础上将醋酸奥曲肽(善宁)0.1u溶于50-100ml生理盐水中静推，每日1—3次。
最短2小时1次，最长12小时1次，并视出血量和频数随时调整用量和次数。
原则为出血量大，次数频则加大醋酸奥曲肽(善宁)用量，缩短间隔时间。
若出血量少则用量减少，间隔时间延长。
用至大便潜血转阴方可停药[1]。
2 注意事项醋酸奥曲肽(善宁) 由于分泌GH的垂体瘤有增大的可能，从而导致严重的并发症（如视野受限），因此要密切监察所有的患者，一旦发现有肿瘤增大的证据，建议改用其它的治疗方法。
依普比善 醋酸奥曲肽注射液
色氨酰- 赖氨酰- 苏氨酰- 半胱氨酰色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰- L-苏氨 (2→7)环二硫化物醋酸盐 醇 (2→7)环二硫化物醋酸盐
规格和零售价： 规格和零售价： 49.9元 1ml:0.05mg 49.9元 80元 1ml:0.1mg 80元 197元 1ml:0.3mg 197元
消化系统危急重症抡救首选用药
治疗急性重症胰腺炎： 治疗急性重症胰腺炎：
• • • •
抑制胰酶分泌， 抑制胰酶分泌，减轻已激活胰酶的损害 对胰腺细胞有保护作用，有利于病变恢复。 对胰腺细胞有保护作用，有利于病变恢复。 提高肝、脾网状内皮系统的抗炎功能， 提高肝、脾网状内皮系统的抗炎功能，减少
并发症发生。 并发症发生。 松驰欧狄氏括约肌，有利于胰液排泌。 松驰欧狄氏括约肌，有利于胰液排泌。
适应症分析
奥曲肽
抑制腺体分泌
食管、胃底静脉 曲张出血
急性胰腺炎
消化系统内分 泌肿瘤
肢端肥大症
突眼性甲亢症 急重症胰腺炎 胰腺围手术期 ERCP
主要应用
依普比善®与进口奥曲肽善宁® 止血效果比较
时间 依普比善 ® 善宁® 12小时 小 49.8 % 33.4 % 24小时 小 65.0 % 70.0 % 36小时 小 81.7 % 80.0 % 48小时 小 88.3 % 90.0 %
用法用量
①食管-胃静脉曲张出血，连续静脉滴注 0.025毫克/小时，最多治疗五天。②预防 胰腺手术后并发症，皮下注射每日三次， 每次0.1毫克，连续7天。③肢端肥大症， 开始每8小时皮下注射一次，每次0.05-0.1 毫克，然后每月依循环GH、IGF-1水平和 临床反应及耐受性做相应调整（目标： GH小于2.5纳克/毫升；IGF正常范围）。
注射用醋酸奥曲肽微球说明书
注射用醋酸奥曲肽微球说明书善龙肢端肥大症、胃肠胰内分泌肿瘤等用药。
下面是店铺整理的注射用醋酸奥曲肽微球说明书，欢迎阅读。
注射用醋酸奥曲肽微球商品介绍通用名：注射用醋酸奥曲肽微球生产厂家: 瑞士诺华制药有限公司批准文号：注册证号 H20130366药品规格：10mgx1瓶药品价格：￥0元注射用醋酸奥曲肽微球说明书【药品名称】【通用名】注射用醋酸奥曲肽微球【商品名】善龙【汉语拼音】Zhusheyong Cusuan’aoqutaiweiqiu【英文名】Sandostatin LAR【主要成份】醋酸奥曲肽。
【性状】善龙为白色或类白色粉末。
【药理作用】奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了与生长抑素相同的药理作用，但作用持久。
它能抑制生长激素(GH)以及胃肠胰(GEp)内分泌系统产生的多肽和血清素的病理性分泌增加。
在动物体内，奥曲肽较生长抑素有更强的抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放的作用，以及对GH和胰高糖素有更强的选择性。
健康受试者的研究表明，奥曲肽与生长抑素相似，它可以抑制：由精氨酸、运动或胰岛素导致的低血糖引起的生长激素释放。
餐后的胰岛素、胰高糖素、胃泌素以及GEp系统其他肽类的分泌，以及由精氨酸导致的胰岛素和胰高糖素的分泌。
由促甲状腺激素释放激素(TRH)刺激引起的促甲状腺素(TSH)的释放。
与生长抑素不同，奥曲肽抑制GH的作用优于对胰岛素的抑制，且给药后不会伴有激素反弹性的分泌增加(例如肢端肥大患者中的GH)。
对于肢端肥大症患者，善龙-注射用长效奥曲肽微球-适合每隔4周重复给药，能够持续产生有治疗作用的血清奥曲肽水平，从而保持持续地降低GH的水平并使血清IGF-1正常。
【药代动力学】单次肌内注射善龙后，血清中奥曲肽浓度在给药后1小时迅速达到第一次峰值，随后24小时内奥曲肽水平逐渐下降至不可测得的低水平。
在第1天达到峰值随后的7天，多数患者的奥曲肽保持在治疗水平之下。
此后，奥曲肽血浓度再次升高并于第14天左右达到平台，并于此后的3-4周内保持相对稳定。
醋酸奥曲肽
醋酸奥曲肽（善宁，原得善的定）1ml:0.1mg 5支/盒瑞士诺华制药116元/支属于生长抑素类似物半衰期1.5h,30分后达血药峰浓度皮下注射或静脉滴注一、奥曲肽治疗消化道出血上的应用1.门脉高压性出血患者有肝炎，肝硬化病史出现消化道出血首先考虑门脉高压性食管、胃底静脉破裂性出血。
门静脉高压会导致食管、胃底静脉破裂性出血和门脉高压性胃病。
临床上用三腔二囊管压迫止血/内镜下硬化剂注射或套扎治疗/经颈静脉肝内门－体静脉分流术。
奥曲肽使腹腔内脏小动脉收缩，内脏血流下降25%-35%0.6mg q12h（速度0.05mg/h）静脉持续滴注，泵入疗程5日2.治疗消化道溃疡出血抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌；选择性地直接作用于血管平滑肌。
奥曲肽联合奥美拉唑,比单纯使用奥美拉唑止血要高，对应激性和急性溃疡出血止血效果明显。
消化道溃疡出血首选内镜下治疗，其次行支持治疗。
0.1mg q8h 静脉持续泵入疗程3-5日。
一般联合质子泵抑制剂使用，出血停止应及时停药。
报道称其比酚妥拉明、垂体后叶素治疗咳血效果更好。
二、急性胰腺炎治疗奥曲肽有明确的抑制胰液分泌的作用。
注意对象：胆道疾病、酗酒与暴饮暴食、胰管阻塞、手术与创伤、内分泌与代谢障碍（高钙血症：高脂血症）、药物（糖皮质激素、硫唑嘌呤、磺胺，四环素等）预防易县手术并发症，应一次0.1mg，首次注射应在术前至少1小时，之后每隔8小时一次，连续治疗7日。
急性重症胰腺炎皮下注射0.1-0.2mg 1次/8小时疗程5-14日三、消化道内分泌肿瘤的治疗奥曲肽对消化道内分泌肿瘤具有不可替代的作用，尤其是对失去手术时机的胰高糖素瘤的治疗，作用效果好，副作用少，可长期维持治疗．皮下注射0.1mg 1-2次/日,或长效奥曲肽20mg,肌注，每月１次四、指端肥大症皮下注射0.05-0.1mg q8h，根据生长激素和胰岛样生长因子-1及患者耐受情况调整，1月后生长无降低，停药。
五、治疗难治性急性重症腹泻抑制胃肠蠕动，可缩短病程，在其他治疗基础上加奥曲肽0.1mg 2次/日皮下注射；腹泻次数15次以上者给予每日3次，0.1mg皮下注射药物相互作用：在全胃营养液中不稳定，其和溴隐亭、特非那定等经过P450酶代谢的治疗窗窄的药，后增加后者浓度，与西咪替丁和环孢素合用，会减少后者的吸收。
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注射用醋酸奥曲肽制备、质量控制及稳定性研究
目的参照原研制剂的处方制备注射用醋酸奧曲肽，建立其质量控制方法并考察其稳定性。
方法对制备的冷冻冻干制剂进行质量控制，控制方法有复溶时限、渗透压摩尔浓度、酸度、有关物质等，并对关键质量属性进行稳定性考察。
结果注射用醋酸奥曲肽的复溶时限在1 min内;临床配伍的渗透压摩尔浓度与人体渗透压一致，该配伍溶液为等渗溶液;本品于（5±3）℃条件下放置24个月，各项考察指标均未发生明显变化。
结论注射用醋酸奥曲肽杂质谱种类与数量较原研制剂（醋酸奥曲肽注射液）低，其他指标与原研制剂基本一致，从保证醋酸奥曲肽制剂的安全性和质量可控性角度来看，注射用醋酸奥曲肽还是有其存在的临床价值。
标签：醋酸奥曲肽;有关物质;制备;质量控制;稳定性
醋酸奥曲肽（Octreotide acetate）由8个氨基酸（苯丙氨酸（Phe）、半胱氨酸（Cys）、苯丙氨酸（Phe）、色氨酸（Trp）、赖氨酸（Lys）、苏氨酸（Thr）、半胱氨酸（Cys）、苏氨酸（Thr-ol））组成的环状多肽化合物[1]，与人体的生长抑素结构相似。
奥曲肽能够降低食管-胃结合处的静脉压，重而有利于门体侧枝的血液循环，减少出血，临床上用于治疗食管-胃静脉曲张引起的出血。
奥曲肽还能够与其相似结构的生长抑素受体（在肿瘤细胞上呈高表达）结合，该结合具有高的亲和性和特异性，表现出的临床效果是抑制垂体生长激素和胃肠胰腺等系统分泌多肽类激素，临床用于预防胰腺术后并发症和治疗胃肠胰腺内分泌肿瘤[3]。
奥曲肽不良反应：注射本身引起的反应，包括疼痛、注射部位针刺或烧灼感;胃肠道反应，食欲降低、恶心、呕吐及腹痛等;用药时间长导致胆结石形成;引起血糖调节紊乱，导致血糖降低等[2]。
1 仪器及试药
1.1 仪器
岛津高效液相色谱仪系统包括LC-20ATvp泵，SPD-20Avp紫外检测器，LCsolution色谱工作站;KSZ920/100B隧道式灭菌干燥机（长沙楚天科技有限公司）;Osmomat 030型渗透压摩尔浓度测定仪（德国Gonotec）;CDDA-14A全自动胶塞清洗机（上海欣丽实业有限公司）;KGS12A直线式灌装加塞机（长沙楚天科技有限公司）;L YO-11冷冻干燥机（上海东富龙科技股份有限公司）;ZG300-C 轧盖机（长沙楚天科技有限公司）;30 L 配液罐（扬州市联合化工机械厂）;SevenCompact型精密pH计（Mettler Toledo）。
1.2 试药
醋酸奥曲肽（批号：140730-201303，纯度为87.6%，规格：20 mg/瓶）由中检院提供;脱苏氨醇8奥曲肽（批号：140795-201001，规格：2 mg/瓶）由中检院提供;醋酸奥曲肽（批号：1501002，含量为99.0%，水分为1.9%，药用级）由上
海苏豪逸明制药有限公司提供;乳酸（批号：20150601，药用级）由无锡福祈制药有限公司提供;甘露醇（批号：F602B，药用级）由广西南宁化学制药提供;碳酸氢钠（批号：150212，药用级）由河北华晨药业有限公司提供;活性炭（批号：1551113，药用级）由上海活性炭厂提供;注射用醋酸奥曲肽（规格：0.1 mg/瓶，批号：150701）由江苏奥赛康药业股份有限公司提供;10%四甲基氢氧化铵（批号：G1230038，AR级，阿拉丁）;磷酸（色谱级，85～90%，批号：J1315032，阿拉丁）;甲醇（色谱级，批号：LHA0O01，J&K CHEMICAL）;乙腈（色谱级，批号：LS90M0A，J&K CHEMICAL）;注射用水（自制）。
2 方法和结果
2.1 注射用醋酸奥曲肽的制备
2.2 注射用醋酸奥曲肽处方
将待冻干样品置冷冻干燥机中，开机制冷，利用导热油使品温下降，当品温达共熔点以下（-35℃）时继续冻2小时，当品温达-35℃时，停导热油，开启冷凝器，当冷凝器温度达-40℃时，开启真空系统，以每小时升高2℃进行升温升华干燥，最后干燥温度为25℃，保持该温度3～6小时，出箱，用铝塑组合盖轧盖，经质检合格后外包装，即得。
本品1瓶溶解于100 mL 0.9%氯化钠注射液（用于静脉滴注），取本品1瓶溶解于1 mL无菌注射用水（用于皮下注射），分别精密量取50 ?L，测定其渗透压摩尔浓度，见表2。
3 讨论
3.1 冷冻干燥前后本品的醋酸含量未发生明显变化
李茜等在醋酸奥曲肽制剂的质量一致性评价中提到[3]，注射用醋酸奥曲肽中醋酸含量很低，分析原因是因为注射用样品的冷冻干燥生产工艺所致。
作者对注射用醋酸奥曲肽药液的pH值调至4.4，冷冻干燥后本品的成品酸度仍为4.4，可以反应出本品在冷冻干燥过程中醋酸没有形成挥发性的气体流失，同时对本品进行冷冻干燥前及干燥后的醋酸盐测定，结果冷冻干燥前后醋酸含量未发生明显变化。
分析原因可能是作者采用的冷冻干燥曲线较为温和，在温度升高至0℃以上时，90%以上的水分基本已经完成升华，同时本品的pH值接近醋酸的pKa值（pKa为4.75），醋酸盐在冷冻干燥第一次升华和解析干燥（温度为25℃，温度较低）难以形成挥发性的醋酸。
3.2 本品（注射用醋酸奥曲肽）与原研制剂（醋酸奥曲肽注射液）临床可替换
注射用醋酸奥曲肽与醋酸奥曲肽注射液处方基本一致，参照原研制剂（剂型为注射液）适应症，本品通过静脉滴注方式用于食管-胃静脉曲张出血，通过皮
下注射方式用于预防胰腺术后并发症、治疗胃肠胰内分泌肿瘤、治疗肢端肥大症，鉴于作者开发的冻干剂型复溶时限在1min内完成，且通过临床配伍其渗透压与原研制剂一致，故本品在临床上与原研制剂可替换使用。
参考文献
[1] 杨昭鹏，王国峰，廖海明，等.奥曲肽一级结构的确证[J].药物分析杂志，2004，24（1）：79-81.
[2] 海生，任晓东，张玮.奥曲肽2例严重不良反应分析[J].中国医院药学杂志，2012，32（21）：1779-1780.
[3] 李茜，梅芊，刘英.醋酸奥曲肽制剂的质量一致性评价[J].中国药事，2017，31（5）：486-494.。