肿瘤干细胞与消化道肿瘤的研究进展
Bmil基因与干细胞增殖和肿瘤发生研究进展
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｓ ｒ ｐｔ ｃ ｃ ｕ ｕ ｓ ｔ ｐ （ Ｓ ）ｉ ｎ ｉ ｏ ｔ ｎ ａ ｈ ｇ ｎ ｃ ｂ ｃ ｅ ｉ ｍ ｉｈ ｃ ｎ ｃ ｕ ｅａ ｐ ｉ ｅ ｏ ｓｒ ｃ ： ｔ ｅ ｏ ｏ ｃ ｓ ｉ ｙ ｅ２ Ｓ ２ ｓａ ｓ ｍｐ ｒ ａ ｔｐ ｔ ｏ ｅ ｉ ａ ｔ ｒｕ ｗｈ ｃ ａ ａ ｓ ｍ ｈ ｘ ｎ — ｓｓ ｉ ，ｗｈ ｓ ｒｍａ ｙ ｖ ｒ ｌ ｎ ｅ ｆ ｃ ｏ ｓ ｉ ｃ ｕ ｅ ｃ ｐ ｕ ａ ｏ ｙ ａ ｃ ａ ｉ ｅ ＣＰ ，ｍ ｕ ａ ｄ ｓ — ｅ ｅ ｓ ｄ ｐ ｏ ｅｎ ｏ ｅ ｐ ｉ ｒ ｉ ｕ ｅ ｃ ａ ｔ ｒ ｎ ｌ ｄ ａ ｓ ｌ ｒ ｐ ｌ ｓ ｃ ｈ ｒｄ （ Ｓ） ｒ ｍｉ ａ ｅ ｒ ｌａ ｅ ｒ ｔ ｉ
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胞 本 身 已经具 有 自我更 新 的能 力 ， 此其 更 易 发 生 质 细胞 、 因 白血病 干 细 胞 和胚 胎 肝 干 细 胞 的 自我 更 新 转变 ， 突变 为肿 瘤 干 细胞 。肿 瘤 干 细 胞 和肿 瘤 的发 生 、 发 和转 移 有 关 。许 多 分子 和 细 胞 通 路 与干 细 复
（ 西农 业 大 学 动 物科 技 学 院 ， 西 太 谷 ００ ０ ） 山 山 ３ ８ １
摘 要 ： 细胞 是一 类具有 自我更 新 能 力并 可 向 多种 细胞 、 织 类 型分 化 的 细 胞 。Ｂ ｌ是 Ｐ Ｇ（ ｏｙ 干 组 ｍｉ ｃ ｐ ｌ—
土大黄功效及抗肿瘤作用研究进展
土大黄功效及抗肿瘤作用研究进展土大黄是中药材之一，其主要成分为大黄素、大黄酚和大黄酸。
土大黄具有清热泻火、消肿散结、活血止痛等功效，广泛应用于临床治疗上消化道出血、便秘、痔疮、口腔溃疡等疾病。
同时，土大黄还具有一定的抗肿瘤功效，被广泛研究与应用。
土大黄抗肿瘤的机制主要包括以下几个方面：1.土大黄可以通过抑制上皮生长因子受体（EGFR）的表达和激活来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
2.土大黄可以通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和RNA合成来阻断细胞的增殖和转化。
3.土大黄可以通过诱导癌细胞凋亡、促进肿瘤细胞的自噬以及影响癌细胞的周期性的细胞分裂来抑制肿瘤的生长和活力。
4.土大黄可以通过抑制肿瘤微环境中的炎症反应和血管生成来削弱肿瘤细胞的生存条件。
现在土大黄的抗肿瘤作用研究已经取得了一些进展。
以下介绍它在不同类型肿瘤的研究成果。
1.结直肠癌：以前的研究表明，土大黄中的黄酚类化合物可以抑制结直肠癌细胞的增殖和迁移，同时能够通过影响线粒体膜和细胞色素c的释放来诱导细胞凋亡。
近年来，研究人员还发现土大黄中的大黄酸抑制了肿瘤干细胞的增殖，并降低了癌症转移的可能性，这可能与土大黄中的大黄酸具有选择性抑制肿瘤细胞上皮生长因子受体（EGFR）的作用有关。
2.肝癌：一些研究结果表明，土大黄中的大黄素类化合物对肝癌细胞具有显著的抗增殖和促进凋亡的作用。
同时，土大黄还可以通过改变肝癌细胞的代谢通路来影响肝癌细胞的生命周期，抑制肝癌细胞在体内的生长。
3.乳腺癌：土大黄对乳腺癌的治疗具有较好的效果，其黄酚类化合物可以诱导乳腺癌细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
土大黄还可以通过抑制炎症因子的产生和调节细胞周期的变化等方式来抑制乳腺癌的生长。
总之，土大黄具有明显的药理学及生理学作用，具有广泛的医学应用前景。
更多的关于土大黄抗肿瘤作用的研究还需继续开展，以期明确其作用机制、研发出更加优异的土大黄制剂。
白细胞介素6与消化肿瘤关系的研究进展
白细胞介素6与消化肿瘤关系的研究进展【摘要】受多种因素的影响，我国消化道肿瘤发病率逐步升高，如今已经成为导致患者死亡的主要恶性肿瘤疾病。
临床为能早期诊断消化道肿瘤，提高治疗效果，针对消化道恶性肿瘤展开了大量研究。
炎症微环境可导致细胞增殖、突变，继而为肿瘤细胞的生长、扩散、免疫逃避提供了更多可能。
本文简单阐述了白细胞介素6与消化道肿瘤的关系。
【关键词】消化道肿瘤；白细胞介素6；炎症白细胞介素6（IL-6）是一种炎性细胞因子，由人体免疫细胞产生，可在机体炎症反应、造血调控以及免疫应答中扮演着至关重要的角色。
人体组织中某个细胞受到多种致癌因素刺激，细胞的基因就会逐步失去了正常的生长调控，导致细胞克隆性异常增生，最后产生肿瘤。
有研究文献[1-5]明确指出，肿瘤炎症微环境中的IL-6可在多种恶性肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。
炎症其实是人体在生长、发育、进化过程中逐步形成的一种主要用于抵御外来病原体入侵的保护机制。
炎症可在人体中有效修复损伤组织，有效清除病原体。
但是，人体需有效控制炎症水平，若炎症得不到控制，肆意发展，则会转变为不可控的慢性炎症，继而转变为炎性微环境。
最初，临床并未认识到炎症与消化道肿瘤发生、发展之间的关系。
但随着临床对恶性肿瘤认识的提高，德国病理学家Rudolf Virchow发现可在肿瘤组织中看到浸润白细胞，继而确定炎症与恶性肿瘤应存在某种独特联系[6]。
1·I L-6简述1.1 IL-6的来源及结构IL-6属于生物活性多肽物质，由机体多种细胞产生。
人体的白细胞介素6基因主要处于7号染色体的短臂2区1带，全长为5kb，主要有4个内含子、5个外显子组成，基因多态性是其主要特点。
IL-6蛋白前体的主要组成部分是212个氨基酸。
信号肽的主要组成部分则是28个N末端氨基酸残基。
IL-6主要借助与IL-6受体的有效结合，从而发挥生物学效应。
IL-6受体则是由信号传导链、受体结构链共同组成，也就是诱导糖蛋白130、IL-6R共同组成。
干细胞、肿瘤与肿瘤干细胞
大学科普·特约专稿Invited Manuscript512021年第4期瘤细胞和MSC 生物学行为的显著变化。
研究发现，MSCs 对肿瘤细胞的生长、增殖等生物学行为呈现双向影响。
肿瘤微环境可通过MSC 的免疫抑制功能帮助肿瘤细胞逃离免疫监督，促进肿瘤细胞的增殖和转移。
有的实验则发现MSC 可通过重塑肿瘤微环境改变基质信号抑制肿瘤细胞的增殖，相关的分子机理还在进一步阐明中[5]。
MSC 向肿瘤细胞的归巢能力为其成为潜在的抗肿瘤工具奠定了基础, 通过其旁分泌或基因改造控制肿瘤细胞增殖可能成为今后MSC 抗肿瘤领域研究的方向。
在过去几年中，随着生物医学工程技术的迅速发展，基于间充质干细胞的归巢能力，将其进行改造成能分泌抗肿瘤细胞因子或其他成分，可以有效的将细胞因子或/和药物输送至肿瘤部位。
例如携带溶瘤病毒的MSC 可以在体内外杀死肿瘤细胞，实现了有效的抗肿瘤作用[6]。
但是，肿瘤微环境反过来也会影响MSC 的增殖、迁移等生物学行为，甚至可能导致MSC 发生恶变。
因此，全面认识干细胞和肿瘤细胞的相互作用和相互影响，能为更好地利用MSC 成为安全有效的抗肿瘤工具奠定重要的理论基础。
三、肿瘤干细胞及其在肿瘤演进中的作用肿瘤干细胞（TSC）是肿瘤组织中具有很强增殖能力、表现干细胞特性的细胞亚群。
人们首先在白血病细胞中发现了肿瘤干细胞亚群，进而在乳腺癌中也发现了干细胞样癌细胞群体，从而把肿瘤干细胞概念扩展到实体瘤中。
目前，人们相继在肺癌、肝癌、神经胶质瘤等多种原发性肿瘤和癌细胞株中分离、鉴定到肿瘤干细胞 [7]。
肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞呈现很大的表型差异，甚至在内部结构上也明显不同。
例如，体外培养的肝肿瘤细胞呈现贴壁、铺展生长，细胞骨架F-actin 呈丝状排列，而肝肿瘤干细胞呈现球形、悬浮生长，细胞骨架F-actin 呈点状排列[8]（图3）。
随着对肿瘤干细胞研究的逐步深入，人们发现肿瘤干细胞不仅是恶性肿瘤的启动细胞，而且具有侵袭、转移和放化疗抵抗特性，在癌症转移、复发中起关键作用。
人类干细胞研究的新进展与治疗应用
人类干细胞研究的新进展与治疗应用自从2006年以来，人类干细胞研究已经经历了快速发展的阶段，技术不断创新，且越来越多的研究结果为干细胞治疗应用打开了更广阔的前景。
以下文章旨在介绍人类干细胞研究的新进展和治疗应用。
干细胞种类和发现过程干细胞是指能够分化成多种功能细胞且具有自我更新能力的细胞。
干细胞种类包括胚胎干细胞、诱导性多能性干细胞、骨髓干细胞等。
其中，胚胎干细胞是最早被发现的一种干细胞，来自已受精的胚胎，具有最为广泛的分化潜能，可以分化成所有种类的细胞。
而人类体内的骨髓干细胞，也是广泛应用于治疗的一类干细胞。
干细胞研究的新进展随着科技的不断创新，人类干细胞研究也在不断推进。
近年来，各种新技术正在开发和优化，以最大程度地利用干细胞的潜能。
基因编辑技术聚合酶链反应和基因编辑技术是新的干细胞研究的前沿研究领域。
基因编辑技术可以帮助科学家在干细胞中删减或添加基因，以促进细胞分化和生长。
这种技术的应用范围尚在探索中，但有望在治疗一些遗传性疾病方面取得突破。
人工合成种植技术近年来许多研究也在针对人类干细胞培养的技术上进行了改进。
一些研究者正试图开发出人工合成手段来创造适宜干细胞生长环境的方法，如支架和多孔微环境。
这种基于开发干细胞生长坏境的研究，提高了对体外培养干细胞的质量和数量控制能力，并为干细胞治疗应用提供了更广泛的可能性。
新型药物开发干细胞研究在药物开发方面的应用正在迅猛发展，许多研究有望利用干细胞来开发新的治疗药物，针对一些慢性病的治疗也有着广阔的应用前景。
例如，利用干细胞可以针对某些遗传性消化道疾病进行治疗。
治疗应用前景和挑战干细胞在医学中的应用前景广阔，目前已经应用于治疗多种无法治愈的疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病和肿瘤。
近几年，一些非正式的疗法例如自体细胞移植已经在临床中得到了验证。
然而，未来还需要解决诸多挑战，例如干细胞使用的安全问题、培养及其生长产量的限制以及严格的法规和道德问题。
此外，干细胞在不同种族、性别、年龄之间的效果还需要更多的临床研究来确定。
Doublecortin样激酶-1在消化道肿瘤中的研究进展
Doublecortin样激酶-1在消化道肿瘤中的研究进展樊梦娇;千年松;戴广海【摘要】Doublecortin样激酶-1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)最初是在神经系统中发现的一种跨膜微管相关蛋白激酶,具有调节微管聚合以及促进神经元迁移的功能.近年来,随着DCLK1在消化道恶性肿瘤中的研究,其被认为是一种在恶性肿瘤形成和发展中发挥重要作用的蛋白质.此外,DCLK1可以通过调控多种miRNAs促进上皮间质转化,进而促进肿瘤的侵袭和转移.研究DCLK1在恶性肿瘤中发挥的作用及机制并特异性阻断其分子机制,或许可以成为一种治疗肿瘤的新方法 .%Doublecortin-like kinase 1 (DCLK1), initially described in neural system, is a microtubule-associated protein that plays key role in the regulation of neural cell differentiation, migration, and apoptosis. Recently, accumulating evidence indicates that DCLK1 may be an essential factor in initiation and progression of gastrointestinal tumors. Furthermore, this kinase induces epithelial-mesenchymal transition (EMT) and thus promotes tumor metastasis via microRNA-dependent pathways. Investigating the biological role of DCLK1 in tumors and specifically blocking DCLK1-dependent pathways might be a promising therapeutic target for treatment of gastrointestinal tract tumors. This review highlights new findings regarding the role of DCLK1 in tumor biology.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2017(038)003【总页数】4页(P277-279,283)【关键词】Doublecortin样激酶-1;消化道肿瘤;干细胞;肿瘤干细胞【作者】樊梦娇;千年松;戴广海【作者单位】解放军总医院肿瘤内二科,北京 100853;解放军总医院肿瘤内二科,北京 100853;解放军总医院肿瘤内二科,北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R735随着对干细胞以及肿瘤发生发展的研究深入，人们发现肿瘤组织中只有一小部分细胞具有体外增殖进而形成肿瘤的能力，这部分细胞同时具有干细胞自我更新和多向分化的特性，人们将这种细胞命名为肿瘤干细胞。
循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展
循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展摘要：循环肿瘤细胞的检测是一种新兴的肿瘤诊疗技术，在胃癌诊疗中的应用和研究进展也备受关注。
本综述将详细阐述循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展，包括其概念、检测技术、临床应用和未来发展方向。
关键词：胃癌循环肿瘤细胞检测研究进展胃癌（gastric cancer，GC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，我国胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤第3位[1]。
尽管近年来诊断技术、手术技术和围手术期管理的发展，但GC的预后仍然很差。
由于早期GC往往无症状，并且由于大规模筛查不受欢迎，因此大多数患者被诊断时已经为晚期[2]。
循环肿瘤细胞（CTCs）是指从肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞。
作为一种新型的肿瘤标志物，CTCs的检测技术具有无创、动态监测和准确度高等特点，有望为胃癌诊疗提供新的手段[3, 4]。
本研究综述将重点探讨循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及其研究进展。
一、CTCs的概念早在1869年，Thomas Ashworth 在尸检中发现转移性癌症患者血液中的循环肿瘤细胞（CTCs），这些细胞与原发肿瘤相似[5]。
CTC是肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞，因此其可提供关于肿瘤特性和肿瘤生长模式的关键信息，而且不受限于传统的病理活检样本的数量和位置。
然而，CTCs在血液中含量极微，故对检测技术要求较高。
因19世纪检测技术的限制未能进行进一步相关研究，直到几十年后才慢慢有方法来分离出CTCs，并对其进行相关研究。
据目前的研究CTC在血液中有多种存在形式，包括不同的分子分型[上皮型CTC（epithelial CTC，E-CTC）、间质型CTC（mesenchymal CTC，M-CTC）和混合型CTC]和细胞分型[单个CTC、循环肿瘤微栓（circulating tumor microemboli，CTM）和中性粒细胞CTM（CTC-neutrophil clusters）][1, 6]。
胃肠道间质瘤的诊治进展综述
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８ ・ ７
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综 述 ・
胃肠 道 间质 瘤 的诊 治 进 展 综 述
肠梗阻及阻塞性黄疸等 。 ５ 生 物 学 行 为
来。 这一观点 已逐渐得到多数学者及临床 医师的广泛认 同。
２ 组 织 起 源
对于 ＧＳ ＩＴ的 起 源 仍 存 在 争 论 ， 多 数 学 者 认 为 它 起 源 于 大
ｃｊ 间质细胞 （ ￣ ｌ ａ 胃肠道起搏细胞 ） 但也有观 点认为来 源间质 干 ， 细胞 ， 表现 为 ｃ ｉ Ｃ １ ） Ｃ ３ —Ｋｔ Ｄ１７ 和 Ｄ ４阳性 。Ｇ Ｓ （ ＩＴ主要 由梭形 细 胞 构成 ， 同时存 在少 量上皮样细胞 ， 它缺乏肌源性 肿瘤及神 经 但 源性肿瘤 的典 型特征 ， 无论 在组织发 生 、 态学 ， 形 还是生 物学 行 为和预后上都表现 出很大 的异质 性和 不可预 测性 ， 因此 一直 被 认 为是 一类极其复杂 的肿瘤 。
ＧＳ ＩＴ的发病率极 低 ， 据文 献
ห้องสมุดไป่ตู้
估计 是 １ ５—２ ／０ ０ １０万 人 ，
主要好 发 人 群 在 ４ Ｏ～７ ０岁 ， 位 年 龄 ５ 中 ８岁 ， 性 稍 多 于 女 男
。可 发生 于全 消化 道 ， 好发部位 依次为 胃（０ 一 ０ 、 ６ ％ ７ ％）
小肠 （５ 一３ ％ ） 大肠 和 阑尾 （ ％ ） ２％ ５ 、 ５ 及食 管 （ ％ 一３ ） ２ ％ 少数 （＜５ ） ％ 可发生于 胃肠 道外 ， 括 网膜 、 系膜及 腹膜 后等 。其 包 肠
OCT-4在肿瘤干细胞中的研究进展
OCT-4在肿瘤干细胞中的研究进展发表时间：2014-05-07T14:57:02.857Z 来源：《中外健康文摘》2013年第43期供稿作者：苏小康王毅[导读] 人体各种组织都存在干细胞,肿瘤组织也不例外,理论上一个干细胞即可发育为完整的生物个体或组织器官苏小康王毅（南华大学附属第二医院泌尿外科湖南衡阳 421001）【摘要】人体各种组织都存在干细胞,肿瘤组织也存在肿瘤干细胞,随着医学技术的不断发展,人们对肿瘤组织认识也逐渐深入,目前认为肿瘤干细胞能够引起恶性肿瘤早期转移、浸润、放化疗抵抗以及治疗后复发等现象,Oct-4(POU5F1)为POU同源结构域转录因子家族中的成员之一,属于第V类POU蛋白，有学者认为Oct-4由于其具有自身的特点，可能会成为肿瘤的一个敏感性、特异性的标志物和治疗靶,现对于OCT-4基因在肿瘤干细胞中的研究进展做一综述。
【关键词】干细胞肿瘤 OCT-4【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）43-0150-02 人体各种组织都存在干细胞,肿瘤组织也不例外,理论上一个干细胞即可发育为完整的生物个体或组织器官,Oct-4(POU5F1)为POU同源结构域转录因子家族中的成员之一 [1-2], 属于第V类POU蛋白，能够参与调控胚胎干细胞自我更新和维持胚胎干细胞的全能性,近年来,有文献报道OCT-4与肿瘤干细胞的发展变化有关系,本文就此作了研究,现分析如下:1 OCT-4的结构与功能Oct-4(POU5F1)为POU同源结构域转录因子家族中的成员之一, 属于第V类POU蛋白，能够参与调控胚胎干细胞自我更新和维持胚胎干细胞的全能性,其位于6号染色体上(6p21.31), 由位于N端（富含脯氨酸和酸性氨基酸残基）75个氨基酸POU特异域(POUS)与位于C端（富含脯氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基）的60个氨基酸POU同源域(POUH)的双枝结构组成，长度为16.40kb,通过转录作用生产从而翻译多种蛋白质，Oct-4的功能包括一是激活作用,Oct4通过直接激活、远端依赖共激活、构象依赖共激活和Oct-4聚合体依赖性共激活四种方式促进和ES 细胞的接触,达到转录的目的,二是抑制作用，通过抑制作用来维持干细胞的多能性,Boyer等[3-4]通过研究发现人类胚胎干细胞中有3%的蛋白质编码基因(623个)和3%的miRNA编码基因(5个)的启动子接受Oct4调控,三是对靶基因的“剂量依赖调节”作用,研究发现，在212个目标基因中靶基因的转录活性均下调,此为，Oct-4的“剂量依赖调节”作用, 又叫做“钟型调节模式”作用。
肿瘤干细胞凋亡抵抗机制的研究进展
６ １０ ｇ检查血糖无异 常， ０— １Ｋ ， 首次手 术 １３例 ， ２ 二次手术 ６ ３例 ， 随机选 取 笔者认为在肥胖产妇皮下脂肪过厚 的切 口下 ，／ ４ ０的薇荞线拉力不够， 很易 １８例采用改良式 ｕ字减张缝合腹部切 口作为研究组 ； １ 另外 ６ ８例采用传统 断线 。李忠秀等报道对肥胖产妇腹部纵切 口剖宫产术 ， 皮肤皮下组织采用 ， ２ ０ １ 的分层缝合作为对照组 ， 两组在年龄、 孕产次、 体重、 脂肪厚度、 试产 时间等 立 ８字一次性缝合 Ｊ邢荣丽等采用间断内 ８字缝合腹部皮肤纵切 １ ３ ０ 例 【Ｊ均取 得 良好 效 果 ， 这种 ８字缝 合 对 组 织 的捆 扎 ห้องสมุดไป่ตู้ 紧 ， 口 的血 液 供 ３， 但 切 方 面无 明显 差 异 。 １２ 方法 ： 组 在用 １号 可吸 收 线缝 合 腹 膜 、 ． 研究 腹直 肌 前 鞘 后 ， ７号 应减少 ， 用 对脂肪层较厚、 张力大的切 口影响更大。也有学者报道数 １ Ｏ例皮 丝线 对皮 肤 皮下 先 做两 针 Ｕ字 减 张 缝 合 。 具 体 方法 ： 切 １沿纵 轴 分 为 五 肤 皮 下一 层 缝 合 ， 将 ２ １ 无一 例 发 生皮 下 液 化 坏 死 ， 为 效 果 满 意 ＨＪ但 在 脂 肪 层 认 ， 等 份 ， 第 二 、 四等 份用 ７号 丝线 行 ｕ字形 减 张缝 合 ， 一 、 等 份 交界 过 厚 的切 口 ， 选取 第 在 ＝ 缝合 相 当 困难 ， 作损 伤 大 ， 有 经 验 的 医生 才 能 胜任 ， 践 中 操 需 实 处距 皮缘 ３ ｍ处 垂直 进 针 ， 过 皮肤 皮 下 ， 前 鞘 表 面水 平 出针 ， 侧 对 应 发现发生脂肪液化的几率与两层缝合法并无差别 ， ｅ 穿 在 对 术后发现尽管缝 合时线 点水 平进 针 ， 行 穿过 皮下 脂 肪 尽量 深 ， ２— ｃ 在二 、 平 约 ３ｍ， 三等 份交 界处 的前 结 打 的很 松 ， 缝 线 张力 很 大 ， 织 水 肿 严 重 ， 别 患 者 皮 缘 可 变灰 白 或变 但 组 个 鞘表 面 出针 ， 侧 对应 点 垂 直 进 针 ， 过 皮下 脂 肪 及 皮 肤 ， 离 切 口缘 ３ｍ 青紫 ， 对 穿 距 ｅ 这提示缝线已成为捆扎组织的嵌闭环 ， 环内的组织因水肿使压力增高 处出针， 两线尾不打结 ， 用止血钳固定 ， 同法处理第 四等份切 口， 然后在各等 而 影 响血 运 ， 而 使 血液 循 环本 来 就 不 丰 富 的脂 肪组 织 发 生 缺 血坏 死 并 形 从 分 中点 ， ４号丝 线分 别 间断 缝 合 皮肤 皮 下共 ５针 ， 距 １５ｍ， 后拉 紧 减 张 成 恶性 循 环 。脂 肪越 厚 ， 边 ｃ 最 捆扎 的 脂 肪越 多 ， 化坏 死 越重 ， 至 影 响 皮 肤 的 液 甚 缝 合 线打 结 ， ４ ４ ｍ纱 布 卷 绑在 线结 前 ， 将 ｃ 分散 缝 线 对组 织 的 压迫 ， 一 次 血 运 ， 对 机械 、 第 使 物理 、 化学 刺 激 耐 受性 很 差 的脂 肪 细 胞 很 容 易 出现 不 同程 手术 的产 妇术 后 ９天拆 线 ， 次手 术 的 １ 二 ２天拆 线 。对照 组 同样缝 合 腹膜 、 腹 度 的液 化 、 坏死 ， 导致 切 口感 染 、 开 、 合 不 良。闫 立坤 等报 道 预 防性 减 张 裂 愈 直 肌 前鞘 ， 丝线 分 层间 断 缝 合皮 下 及 皮肤 ， 距 １ ５ｍ， 距 １ｍ， ４号 针 —１ ｃ 边 ｃ 拆 缝 合 可以 给切 Ｖ对合 面 提供 低 张 力 愈 合环 境 ， 除 了 张力 对 切 口的 负 面 影 Ｉ 消 线 时 间 同研 究 组 。两 组孕 妇 术前 ３ 钟 静滴 抗 菌素 １ ， Ｏ分 次 术后连 用 ３天 ， 如 响 ， 对 切 口对 合有 挤压 ， 当 于 侧方 的压 迫 ， 少 了术 后 创 面 渗 出 和 积 液 并 相 减 无 发热 ， 四天停 药 。切 口敷 料 ２天更 换 １ 。 第 次 的发 生 ， 少 了切 Ｖ感染 、 减 Ｉ 液化 或 裂开 Ｊ 。而本 研 究方 法 采用 的预 防性 ｕ字 １３ 观 察指 标 ： ． 手术 缝 合 所 需 时 间 ， 口愈 合 质 量 ， 口裂 开 、 肪 液 减 张缝 合 ， 切 切 脂 因减 张缝 线 打结 在 切 Ｖ的一 侧 ， 切 口皮 肤 皮 下 组 织 没 有 捆 扎 ， Ｉ 对 化 、 口感 染发生 率 。 切 避 免 了对组 织 的压 迫 ， 降 低 了两侧 切 口的 张力 ， 轻 了切 口组 织 的水 肿 和 且 减 １４ 处 理 ： 量资 料 用 ｔ 验 ， 计 检 计数 资料 用 Ｘ检验 坏 死 ， 张缝 线 只穿 过皮 下 脂肪 层 ， 穿 过 筋 膜 及 肌 肉层 ， 低 了 缝 合 操 作 减 不 降
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肿瘤干细胞与消化道肿瘤的研究进展 研究者发现肿瘤干细胞(CSC)在肿瘤的发生、发展、复发及转移过程中发挥着重要作用。CSC是存在于肿瘤组织中具有干细胞样能力的肿瘤细胞亚群,一个CSC能够产生整个肿瘤组织的(处于不同分化阶段的)所有肿瘤细胞〔1〕。CSC概念的提出为研究肿瘤细胞的生物学特性提供了新思路,并为肿瘤的临床治疗提供了新靶点,目前已逐渐成为肿瘤防治研究的新的热点。
1 CSC的起源 ①干细胞：目前已经公认白血病是由带有白细胞分化抗原（CD）CD96+、CD34+、CD38标记的白血病干细胞引起的恶性肿瘤〔2〕。②成熟体细胞：Cocciadiferro等〔3〕通过研究干细胞标志物胚胎干细胞相关蛋白(Oct4)、zeste基因12 抑制剂(SUZ12)和表皮生长因子（EGF）家族成员（Cripto1）在雄激素反应型LNCaP和非反应型PC3细胞系中的表达认为前列腺癌CSC可能来源于已分化的成熟细胞。③CSC异常的细胞融合产生的杂交细胞。④静止的胚胎干细胞：人们发现在很多CSC中表达一些胚胎干细胞的标记基因如胚胎干细胞相关蛋白、HMG盒转录因子（Sox2）等〔4〕。⑤与病毒有关：Chaudhary博士认为病毒可促进变异细胞群进一步生长和复制,最终完全癌变〔5〕。⑥与骨髓来源的细胞有关：近期研究表明,胃癌的CSC起源于骨髓来源的细胞〔6〕。
2 CSC生成的调节 2.1 微环境与CSC的发生 微环境可以决定干细胞的分化方向。畸胎瘤细胞注入鼠囊胚内细胞团可以形成正常胚胎。基因型正常的胚胎干细胞向同系小鼠腹腔移植可产生极度恶性的肿瘤。
2.2 细胞周期调节因子与CSC的发生 Yuan等〔7〕在进行细胞周期调节因子p18完全缺失的造血细胞重建试验后发现此细胞具有更强的自我更新能力，而且在干细胞水平没有向白血病细胞转化，但一小部分接受移植的鼠出现了急性T淋巴细胞白血病，但白血病的发展伴随抑癌蛋白p15或 p16基因启动子区的甲基化及细胞周期调节因子p18基因的缺失，且从这些发生白血病的小鼠中分离的造血干细胞不会将白血病的表型转移到别的受体鼠，表明细胞周期调节因子p18下调造成干细胞自我更新加强后不足以引起白血病发生，但抑癌蛋白p15或 p16破坏后可能促进了白血病干细胞的形成并影响正常造血过程的进行。
3 CSC的识别、分离与鉴定 CSC的识别、分离与鉴定是目前研究重点。基于对正常干细胞的认识，且因CSC表面标记（膜蛋白、黏附分子及受体等）与一般肿瘤细胞不同，可使用正常干细胞标记物,采用流式细胞仪或免疫磁珠法进行分选。正常干细胞标记物有巢蛋白、白细胞分化抗原CD133等。Beier等〔8〕发现人脑胶质瘤组织中脑CSC的表面标志物为CD133+。Eramo等报道,注射104个只占肺癌组织0.32%～1.13%的CD133+的细胞,可在重度联合免疫缺陷（SCID）小鼠中形成移植瘤,实验还证实CD133+细胞在含上皮生长因子的无血清培养基中形成瘤球,具有多向分化和自我更新能力,认为CD133可作为肺癌干细胞标志物，他们还也发现肺癌干细胞属于CD133+细胞〔9〕。Levina等〔10〕将H460肺癌细胞株培养细胞通过阿霉素(ADM)、顺铂(CDDP)、依托泊苷（VP16）化疗后得到的细胞能形成新的克隆,且表达CD133、干细胞因子受体（CD117，又叫CKIT）、胚胎干细胞相关蛋白等干细胞标志物,分化后祖细胞失去CD133表达,重新表达细胞角蛋白8/18(CK8/18)和获得化疗药物敏感性。作者认为这些细胞就是肺癌干细胞,化疗能导致肺癌干细胞的增殖和抑制其分化,这与其大量的细胞因子网产物有关。董强刚等〔11〕研究却发现，在A549和SPCA1肺腺癌细胞株中应用磁性细胞分选(MACS) CSC时发现CD133、多药耐药蛋白(MRCP+)、CD24+、表皮生长因子受体（EGFR+）、胰岛素样生长因子受体（IGFR1+）的细胞具备CSC特征。Jiang等〔12〕研究发现荧光活化细胞分选系统(FACS)分离出的肺癌细胞高表达醛脱氢酶1(ALDH1)和 CD133在体外高表达CSC特征，包括无限增殖、自我更新、分化和对化疗耐药的能力，体外实验证明醛脱氢酶1阳性细胞可形成肿瘤，具有与原来肿瘤相似的异质性。醛脱氢酶1成为肺癌干细胞的标志。
巢蛋白是神经祖细胞的生物学标记。Kondo等〔13〕还发现体外长期培养的肿瘤细胞系中也存在类似的CSC,称为边缘细胞群(side population，SP)。因干细胞表达乳腺癌耐药蛋白（BCRP），可排斥荧光染料罗丹明123 (Rho123)和Hoechst33342,通过荧光染色技术结合流式细胞分选技术即荧光活化细胞分选系统分选肿瘤细胞，没有荧光的那群不被染色的细胞叫边缘细胞群。Han〔14〕研究发现具有CSC特性的MCF7 和 T47D乳腺癌细胞系存在边缘细胞群且表达乳腺癌干细胞分子标志物，其边缘细胞群在体外形成肿瘤，且边缘细胞群比非边缘细胞群对放射线更易产生耐受，进一步证明了边缘细胞群中存在CSC。
CSC的鉴定主要有体内移植和体外培养两个方面〔14〕。体内移植是将分离所得CSC和一般肿瘤细胞分别移植到非肥胖性糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠体内，因CSC仅需少量即可形成肿瘤；而一般肿瘤细胞需要大量细胞才能形成肿瘤。Bussolati〔15〕研究发现了CSC存在于肾细胞癌中。间充质干细胞存在于正常大鼠肾脏中，实验挑选5个肾细胞癌患者，其癌细胞中均表达间充质干细胞标志CD105，将CD105(+)细胞群注射到重度联合免疫缺陷小鼠体内，这些细胞群表现出致瘤性，克隆出具有CD105(+)的细胞，观察到CD105(+)的细胞有以下干细胞特征：①具有巢蛋白，干细胞调控因子(Nanog)，胚胎干细胞相关蛋白等干细胞表面分子标志；②有克隆形成能力；③有形成瘤球黏着力；④体外生长可分化为内皮和上皮细胞；⑤体外移植可形成CD105抗原(+)具有致瘤性的细胞群和CD105抗原(-)的非致瘤性细胞群。
体外培养采用无血清培养基，通过集落形成实验比较两者差异。目前有学者提出,微流控芯片技术可发现更多CSC生物标记,作为识别与鉴定CSC的方法〔16〕。最近，Cho等〔17〕将用流式细胞分选出的胸腺抗原1（Thy1+）CD24+乳腺肿瘤细胞注射到动物模型中,发现占1%～4%的Thy1+CD24+相比Thy1CD24细胞含有更多具有致瘤性的成肿瘤细胞，且传代的肿瘤与原发肿瘤在表型和生物学特性上具有很多相似性。生物芯片技术发现两种细胞的基因表达存在差异，这为评估乳腺癌患者预后提供了新思路。但还有学者认为因对CSC的鉴定采用了异种移植，因此对CSC学说以及其是否适用于所有类型的癌症仍存在争议。Kelly等〔18〕认为是人和小鼠细胞因子受体不相容导致了实验结果的偏差，通过小鼠肿瘤细胞移植均产生淋巴瘤的实验，认为这类细胞应被称为“肿瘤传播细胞”。Adams等〔19〕通过实验认为异种移植系统低估了能维持人类肿瘤生长的细胞比例。Yun等〔20〕还提出转基因小鼠模型可用来检测小鼠对人CSC的宿主反应。 4 CSC与消化道肿瘤的关系 目前，消化系统肿瘤发病率较高，治愈率低，因此消化道肿瘤中是否存在CSC引起了大家的关注。Haraguchi等〔21〕在16种消化系统肿瘤细胞系中分离到了边缘细胞群，分布占细胞总数的0.3%～2.2%，在肝癌细胞系Huh7与结肠癌细胞系8W480中，边缘细胞群表现出自我更新以及分化能力，能够产生边缘细胞群和非边缘细胞群。说明消化系统的一些肿瘤中含有拥有干细胞特征的边缘细胞亚群。
4.1 CSC与口腔癌 Zhang等〔22〕分离口腔鳞状细胞癌(OCC)中边缘细胞群和非边缘细胞群并比较二者差异，边缘细胞群在裸鼠中有更强的集落形成能力，形成肿瘤需要10 000个边缘细胞群细胞，而需要1 000 000个非边缘细胞群细胞，边缘细胞群细胞高表达多药耐药蛋白(ABCG2)、ABCB1、CD44、胚胎干细胞相关蛋白(oct4)，致癌基因(Bmi1)，神经系统多梳蛋白（NSPc1）和细胞角蛋白19，并且边缘细胞群细胞可分化形成边缘细胞群和非边缘细胞群，而非边缘细胞群只能分化成非边缘细胞群。口腔鳞状细胞癌的边缘细胞群细胞具有CSC表型且对口腔癌的发生起重要作用。
4.2 CSC与胃癌 Takaishi等研究通过克隆形成实验和小鼠体内成瘤实验证明胃Ca中有CSC，且成瘤试验与胃Ca细胞的一种表面分子标记物一致，而利用这种分子筛选的阳性细胞具有良好的克隆形态能力与体内成瘤能力，这些阳性细胞大概占肿瘤细胞的1%～10%，Takaishi等的研究结果有力地支持了存在胃Ca干细胞的观点〔23〕，Fukuda等也在胃Ca细胞系中分离到一些具有肿瘤形成能力的细胞〔24〕。
4.3 CSC与结肠癌 但对CD133是否可作为结肠癌干细胞表面分子标志物的回答出现了分歧，Dalerba等〔25〕发现动物模型嗜同种的钙非依赖性上皮细胞黏附分子（EpCAM）high/CD44+的肿瘤细胞具有肿瘤干细胞特性，还高表达乙醛脱氢酶1,且表达CD133+的细胞群要大于CD44+细胞群,进一步研究发现,间充质干细胞标记物CD166抗原分子可作为结直肠癌干细胞独立的标记物;因此，他们认为EpCAMhigh/CD44+/CD166+比CD133+能更好地作为结直肠癌干细胞的标记物。
Du等〔26〕认为CD44比CD133更适合作为结直肠干细胞的分子标记物。但后来Shmelkov等〔27〕通过建立半乳糖苷酶基因(LacZ)敲入小鼠模型(CD133lacZ/+)，即半乳糖苷酶基因的表达是由内源的CD133启动子驱动的;发现CD133既表达于干细胞,也表达于分化的结肠上皮细胞中，但在转移结肠癌和具有致瘤性的细胞中并不都表达CD133,且研究发现表达CD133+和CD133的转移肿瘤细胞均具有致瘤性，而且具有转移性的CD133的肿瘤细胞可以形成侵袭性更强的肿瘤,并表达典型成肿瘤细胞的表型标记物CD44(CD44+CD24),而表达CD133的细胞中为CD44CD24+。因此，CD133+是否能作为鉴定结肠癌干细胞的标记还需要进一步的研究证实。