微小RNA与肿瘤干细胞耐药的研究进展
非编码RNA在疾病治疗中的应用前景
非编码RNA在疾病治疗中的应用前景RNA分为编码RNA和非编码RNA两种。
编码RNA指的是mRNA，它能够被翻译成蛋白质。
而非编码RNA则是指不能被翻译成蛋白质的RNA，它们在我们身体中扮演着极其重要的角色。
最近，非编码RNA在疾病治疗中的应用前景备受关注。
在本文中，我们将探讨非编码RNA在疾病治疗中的作用，以及未来的应用前景。
非编码RNA在诱导干细胞分化中的作用干细胞能够分化成其他细胞类型，如神经元、心肌细胞等，因此在再生医学方面具有非常重要的应用前景。
然而，干细胞的分化是一个高度调控的过程，其中非编码RNA也扮演着关键的角色。
研究表明，微小RNA（miRNA）可以影响干细胞向特定的细胞类型分化。
通过干细胞特异性miRNA的转移，研究者们已经成功地转录了神经元和心肌细胞。
miRNA在纠正人类疾病方面的潜力除了诱导干细胞分化外，miRNA还有其他的应用前景。
研究表明，改变miRNA表达的能力可能对纠正人类疾病产生有益影响。
2018年发表在《自然·生物技术》上的一项研究就探讨了miRNA对乳腺癌的潜在治疗机制。
实验结果表明，miR-200可以抑制乳腺癌干细胞的增殖和死亡，从而提高患者的存活率。
此外，一些研究还表明，miRNA可能有助于治疗包括帕金森病和阿尔茨海默病在内的神经系统疾病。
长链非编码RNA在疾病治疗中的潜力长链非编码RNA（lncRNA）是一类RNA序列，具有超过200个核苷酸的长度。
它们在调控转录和翻译方面发挥重要作用，这使得lncRNA在疾病治疗中具有广泛的应用前景。
研究人员已经在人类疾病中鉴定了超过4万种lncRNA，包括从癌症到糖尿病等疾病的一系列疾病。
在癌症研究中，lncRNA的调节作用已经引起了广泛的关注，因为它们能够干扰肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。
LncRNA也在其他疾病中表现出治疗优势。
2019年的一项研究表明，lncRNA MALAT1参与了肌萎缩性侧索硬化症的发展过程。
RNA干扰HOX基因的表达与白血病基因治疗的研究进展
RNA干扰HOX基因的表达与白血病基因治疗的研究进展摘要研究表明HOX基因与白血病的发生发展有着密切联系。
HOX基因与早期造血干细胞的功能有关，又参与了后期造血细胞的分化与系定向分化过程，其表达异常可导致白血病的发生。
RNA干扰技术是双链RNA（double strandRNA,dsRNA)介导的序列特异性转录后引起同源靶基因表达沉默，从而阻断靶基因的表达，是一种高效的基因阻断技术。
利用RNAi技术,抑制HOX基因的表达,可能成为白血病基因治疗的新途径，本文对RNA干扰HOX基因用于白血病基因治疗的研究作一综述。
关键词 HOX基因 RNA干扰白血病基因治疗1 HOX基因的概述1.1 HOX基因的结构特点同源异型盒基因（homeobox genes HOX)是在酵母乃至人类几乎所有真核细胞中表达的一类基因，最初由Mcginnis等[1]在果蝇发育调控的研究中发现。
HOX被分为两大类，人类HOX基因家族属于HOX I类基因，迄今已鉴定出了39个人类HOX基因，成簇的出现，包含A、B、C、D 4个簇，依次定位于7、17、12、2号染色体上，每簇均含有9～11独立的，具有特定的时空表达模式基因；HOX基因不论片段大小，均含有183bp的高度保守序列，它编码61个氨基酸，称为同源结构域(Homeodomain，HD)。
HOXⅡ类又称为non-HOX基因，根据附加的保守序列又可分以为若干个家族，包括Pax、Emx、Msx、Pou、Tale等。
1.2 HOX基因表达特点：胚胎发育时期，HOX在基因簇中的表达是按照染色体中3’→5’端，以时间先后顺序逐个启动的，在特定空间位置依次表达或沉默。
在同一表达区，同一染色体上越靠近5’端的基因比其前部的基因在表达上更有功能上的优势。
HOX基因可以部分或完全代替被影响的异簇同序号的HOX基因的功能。
等位基因突变越多，表现型变异就越严重[2]。
每个HOX基因在胚胎发育过程中都有各自的范围，一定区域内的HOX基因的表达与其特定的体节形成有关[3]。
LncRNA H19在肿瘤发病中的作用机制研究进展
LncRNA H19在肿瘤发病中的作用机制研究进展①朱敏郗雪艳杜伯雨（湖北医药学院基础医学院，十堰442000）中图分类号R735.3文献标志码A文章编号1000-484X（2021）07-0883-05［摘要］随着研究的深入和研究技术的提高，研究者在人类基因组中发现了大量非编码RNA（NcRNA），这类RNA一直受到人们的广泛关注。
越来越多的研究显示，NcRNA可能参与各种基因表达的调控。
目前的研究已证实，长链非编码RNA （LncRNA）在生长调控及生理代谢中发挥重要作用，并且参与肿瘤调控。
LncRNA H19是最早发现的印迹LncRNA，虽然在大多数组织中LncRNA H19的表达在出生后被关闭，但很多研究提示其可在肿瘤发生期间被重新激活或抑制，从而影响肿瘤进展。
本文主要综述近期LncRNA H19在肿瘤发病中作用机制的研究进展，为今后的研究提供参考。
［关键词］LncRNA；H19；肿瘤；作用机制Research progress of mechanism of LncRNA H19in cancer disease development ZHU Min，XI Xue-Yan，DU Bo-Yu.School of Basic Medical Sciences，Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，China［Abstract］With the deepening of study and the improvement of research techniques，researchers have found a large number of noncoding RNA（NcRNAs）in human genome，which has been receiving attention.Increasing evidence indicated that NcRNA is likely to involve in the regulation of various gene expression.Recent studies have confirmed that long noncoding RNA（LncRNA）plays im‐portant regulator roles in various biological processes，including cancer development.LncRNA H19is the first imprinted gene. Although H19expression is turned off after birth in most tissues，there are many studies demonstrate that it can be reactivated or inhib‐ited during tumorigenesis.This article mainly reviews the recent research progress of the pathogenic mechanism of LncRNA H19in cancer disease development，aimed to provide a reference for future research.［Key words］LncRNA；H19；Cancer；Mechanism1概述由美国国立人类基因组研究院启动的多国联合研究项目计划——DNA元件百科全书（EN‐CODE）项目已证实，基因组中有80%的基因可被转录，然而最终可表达为蛋白质的基因只有不到2%［1］。
miRNA-499及相关单核苷酸多态性在肿瘤中的研究进展
miRNA-499及相关单核苷酸多态性在肿瘤中的研究进展发表时间：2015-02-03T10:11:14.500Z 来源：《医药界》2014年11月第11期供稿作者：李贻情黄耀（通讯作者）[导读] ｍｉＲ－４９９及其单核苷酸多态性（ｒｓ－３７４６４４４）与肿瘤（乳腺癌）的研究现状。
李贻情黄耀（通讯作者）（广东医学院附属福田医院外二科广东深圳５１８０３３）【中图分类号】Ｒ７３０．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１１【摘要】摘要：ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）与肿瘤的关系是近几年的研究热点。
大量的实验研究表明，ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ及其相关单核苷酸多态性在基因中的调控，可能在肿瘤形成、发展、转移中发挥着主导作用。
目前随着多种新技术的出现并对ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ研究的进一步深入，关于ｍｉＲ－４９９及单核苷酸多态性（ｒｓ３７４６４４４）与肿瘤的关联性和用于治疗肿瘤的研究有了深入进展。
本文拟就ｍｉＲ－４９９及单核苷酸多态性在肿瘤中的相关研究进展作一综述。
【关键词】Ｍｉｃｏｒｎａ－４９９；ｍｉＲＮＡ－４９９相关单核苷酸多态性（ｒｓ３７４６４４４）；肿瘤（乳腺癌）微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是一类高度保守、长度约２３个核苷酸的内源性非编码单链ＲＮＡ，通过与其靶基因结合而进一步发挥其调控作用。
ｍｉＲＮＡ相关单核苷酸多态性是基因水平上因为单个核苷酸的变异引起ＤＮＡ序列的多态性。
现阶段，随着基因水平研究的进一步深入，发现肿瘤的发生、发展与多数ｍｉＲＮＡ及相关单核苷酸关系密切，而且，人类在部分肿瘤正在尝试用ｍｉＲＮＡ去诊治。
１．ｍｉＲ－４９９的生成、作用及相关单核苷酸多态性ｍｉＲＮＡ－４９９（ｍｉＲ－４９９）是２００５年由Ｂｅｎｔｗｉｃｈ等［１］利用计算机模拟分析和ｍｉＲ芯片技术新发现的一种微小ＲＮＡ。
多种种属的大部分都已被确定位于Ｍｙｈ７ｂ编码基因的内含子中。
编码ｍｉＲＮＡ的基因在细胞核内ＲＮＡ聚合酶Ⅱ催化下转录生成初级ｍｉＲＮＡ（ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ），而后ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ被加工成ｐｒｅ－ｍｉＲ ＮＡ即ｍｉＲＮＡ前体，经载体输送至胞质；ｍｉＲＮＡ前体被剪切成２０－２５个核苷酸长度的双链成熟体ｍｉＲＮＡ，在ＲＮＡ解旋酶作用下，双链成熟ｍｉＲＮＡ分解为成熟的单链ｍｉＲＮＡ和对应的互补链，后者被水解，而成熟的单链ｍｉＲＮＡ结合到ＲＮＡ诱导的基因沉默复合物（ＲＩＳＣ）中，形成ＲＩＳＣ复合物。
RNA结合蛋白LIN28的研究进展
原性谱系，在分化过程中它们表达ＬＩＮ２８。然而，处
于控制中的胚胎干细胞，当有异种胚胎形成时， ＬＩＮ２８下调。这些结果提示，ＬＩＮ２８在肌肉中有着重 要的组织特异性功能。
Ｐｏｌｅｓｓｋａｙａ等旧¨发现，ＬＩＮ２８连接到多核糖体层
的翻泽起始复合物上可增强蛋白合成的效率，ＬＩＮ２８ 在肌细胞中的表达增加了分化的效率，这提示ＬＩＮ２８
鉴定了用于此抑制的ＬＩＮ２８必需区域，此发现确立
了前体的末端环在ｍｉＲＮＡ成熟过程中的调节作用， 提供了ＬＩＮ２８负性调节ｌｅｔ－＇／加工的机制。最近的研
变体中，Ｌ２期大量细胞的特异性分化消失，１３期的
细胞和后期细胞的发育出现成熟。Ｌａｕ等¨２１提出 ＬＩＮ２８的阶段特异性是由２个遗传通路所调节的。
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ＲＮＡ结合蛋白ＬＩＮ２８的研究进展
周红梅△
（江都市人民医院血库，江苏江都２２５２００） 中图分类号：１１３９２．Ｉｌ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２００９）２０－３０５５－０４
摘要：ＲＮＡ结合蛋白（ＲＢＰ）是决定细胞分化、活动力和其他过程的调节子。Ｌ１Ｎ２８是一 种高度保守的ＲＢＰ，在线虫和高等物种中有着复杂的调节机制和表达方式。它对微小ＲＮＡ 表达的调节、骨髂肌及心肌分化、肿瘤形成、多潜能诱导等多种发育的重要事件中起关键作 用。本文就ＬＩＮ２８的研究进展予以综述。 关键词：ＲＮＡ结合蛋白；ＬＩＮ２８；胚胎干细胞；诱导性多潜能细胞；微小ＲＮＡ
中ＬＩＮ２８的阻抑发生于转录后，且受ｕＮ４、ＬＩＮｌ４的 调控‘１引。
２
ＲＮＡ联结模体：冷休克结构域（ｃｏｌｄ
ｓｈｏｃｋ ｄｏｍａｉｎ， ｆｉｎｇｅｒ ｍｏ—
ＣＳＤ）和一对反向的ＣＣＨＣ锌指模体（ｚｉｎｃ
ｔｉｆｓ，ＺＦＭ），在哺乳动物中，以多种类型富集于未分化 的细胞中，ＬＩＮ２８影响分化中特殊ＲＮＡ的翻译和稳 定性…。
肿瘤干细胞调控机制的研究进展
Ｙ 等通过病 毒载 体把人 工合 成 的蛋 白精确 的导 入 ｕ
癌 干 细 胞 中 ， 复 了 ｌ 一７ｍ Ｒ Ａ 的 表 达 ， 现 肿 瘤 干 细 恢 ｅ ｉＮ ｔ 发
胞 生成肿瘤 、 导致癌细胞转 移和产 生对治疗 耐药 的特性 被 明显抑 制 ， 其体内体外 自我增殖 能力 均 明显下 降 ， 明 ｌ 说 ｅ ｔ
一
７在其 中发挥着重要的作用 。研究 发现 １ｔ ２ ｅ 一７在 乳腺
癌 肿 瘤 起 始 细胞 （ ｒａｔｎ ｕ ｉａｉ ｅ ｓ Ｔ—Ｉ ） 表 Ｂｅｓ ｔ ｍｏｒ ｎ ｉ ｎ ｃｌ ｉｔｔｇ ｌＢ Ｃ中
Ｒ Ｓ和 Ｈ Ａ Ａ ＭＧ ２与 ｌｔ ７呈 现负相 关 。在 Ｂ ｅ一 Ｔ—Ｉ Ｃ中单独 沉 默 Ｈ—Ｒ Ｓ引起 自我更新能力降低 ， 分化 不产生影 响。 Ａ 对 因此 ｌ 一 ｅ ７通过靶 向调控 Ｂ ｔ Ｔ—Ｉ Ｃ中多个靶基 因来调控 其
自我更 新 和 分 化 过 程 。 由此 可 见 ｍｉＮ Ｒ Ａ在 肿 瘤 干 细 胞 的
胞， 但遗 留下 了致瘤性强 的肿瘤干细胞 ， 这部分细胞成 为 日 后肿瘤 复发 、 转移 的根源 ， 因此 针对 肿瘤 干细胞的治疗成为
肿 瘤 靶 向治 疗 的一 个 切 入 点 。本 文 探 讨 了肿 瘤 干 细 胞 自我
干细胞和大多数恶性 肿瘤细胞中都有很高 的端粒酶 活性 以 及 扩增 的端粒重复序 列 ， 而人类 终末分 化 的体细 胞不具 有
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３ ６２ ・
浙江临床医学 ２ １ ０２年 ３月第 １ ４卷第 ３期
211079064_微RNA-182在前列腺癌中的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2023.07.021网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l//50.1097.R.20230208.1650.010.h t m l(2023-02-09)微R N A-182在前列腺癌中的研究进展*闫九松,张俊勇综述,徐光勇ә审校(重庆医科大学附属第二医院泌尿外科400010)[摘要]前列腺癌(P C a)是世界上第二常见的恶性肿瘤㊂近年来我国P C a发病率呈上升趋势,P C a的早期发现㊁诊断和治疗非常重要㊂微R N A(m i R N A)是由19~23个核苷酸组成的保守的单链非编码小分子R N A,其被证实在P C a㊁宫颈癌㊁膀胱癌等许多人类恶性肿瘤中异常表达,并在恶性肿瘤的发生㊁发展和转移中起着重要作用㊂微R N A-182(m i R-182)位于人7q32.2染色体,目前已被证实其在P C a中表达上调,并通过多种途径参与P C a的发生发展过程㊂此外,血清m i R-182对于P C a的诊断也有一定的参考价值㊂同时,结合m i R-182表达水平与G l e a s o n评分能更好地评估P C a的进展风险㊂本文对m i R-182参与P C a发生发展的相关机制及其在临床诊断㊁治疗和预后预测方面的研究进展进行综述,旨在为P C a的早期精准治疗提供新靶点㊂[关键词]前列腺癌;微R N A-182;G l e a s o n评分;综述[中图法分类号] R773.25[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2023)07-1066-06 R e s e a r c h p r o g r e s s o f m i c r o R N A-182i n p r o s t a t e c a n c e r*Y A N J i u s o n g,Z HA N G J u n y o n g,X U G u a n g y o n gә(D e p a r t m e n t o f U r o l o g y,t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h o n g q i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y,C h o n g q i n g400010,C h i n a)[A b s t r a c t] P r o s t a t e c a n c e r(P C a)i s t h e s e c o n d m o s t c o mm o n m a l i g n a n t t u m o r i n t h e w o r l d.I n r e c e n t y e a r s,t h e i n c i d e n c e o f P C a i n C h i n a i s a l s o o n t h e r i s e.T h e r e f o r e,e a r l y d e t e c t i o n,d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f P C a i s v e r y i m p o r t a n t.M i c r o R N A(m i R N A)i s a k i n d o f c o n s e r v a t i v e s i n g l e-s t r a n d e d n o n-c o d i n g s m a l l m o l e-c u l e R N A c o m p o s e d o f19-23n u c l e o t i d e s,w h i c h h a s b e e n p r o v e d t o b e a b n o r m a l l y e x p r e s s e d i n m a n y h u m a n m a l i g n a n t t u m o r s s u c h a s P C a,c e r v i c a l c a n c e r a n d b l a d d e r c a n c e r,a n d p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e o c c u r-r e n c e,d e v e l o p m e n t a n d m e t a s t a s i s o f m a l i g n a n t t u m o r s.M i c r o R N A-182(m i R N A-182),l o c a t e d o n h u m a n c h r o m o s o m e7(7q32.2),h a s b e e n p r o v e d t o b e u p-r e g u l a t e d i n P C a a n d i n v o l v e d i n t h e d e v e l o p m e n t o f P C a t h r o u g h a v a r i e t y o f p a t h w a y s.I n a d d i t i o n,s e r u m m i R-182a l s o h a s c e r t a i n r e f e r e n c e v a l u e f o r t h e d i a g n o s i s o f P C a,a n d t h e c o m b i n a t i o n o f m i R-182e x p r e s s i o n l e v e l a n d G l e a s o n s c o r e c a n b e t t e r a s s e s s t h e r i s k o f P C a p r o-g r e s s i o n.T h i s a r t i c l e r e v i e w e d t h e r e l e v a n t m e c h a n i s m o f m i R-182i n v o l v e d i n t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t o f P C a,a n d i t s r e s e a r c h p r o g r e s s i n c l i n i c a l d i a g n o s i s p r e d i c t i o n,t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i s p r e d i c t i o n,a i m i n g t o p r o v i d e a n e w t a r g e t f o r t h e e a r l y a c c u r a t e t r e a t m e n t o f P C a.[K e y w o r d s]p r o s t a t e c a n c e r;m i c r o-R N A-182;G l e a s o n s c o r e;r e v i e w前列腺癌(p r o s t a t e c a n c e r,P C a)是全球第二大最常见癌症㊂2020年的数据显示,P C a是世界上大多数国家男性最常见的癌症,它也是46个国家男性癌症死亡的主要原因[1]㊂血清总前列腺特异性抗原(T P-S A)和直肠指诊(D R E)是常用的P C a筛查手段,但其诊断P C a的敏感度和特异度较低[2]㊂而直肠指诊更强调患者的配合,同时依赖检查者的临床经验及水平㊂微R N A(m i c r o R N A,m i R N A)是一种内源性的非编码小分子R N A,通过转录后调控信使R N A改变6601重庆医学2023年4月第52卷第7期*基金项目:国家自然科学基金项目(81803057)㊂作者简介:闫九松(1997-),在读硕士研究生,主要从事泌尿系肿瘤研究㊂ә通信作者,E-m a i l:300453@h o s p i t a l.c q m u.e d u.c n㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.基因表达[3]㊂越来越多的证据表明,m i R N A是癌症生物学中潜在的诊断㊁预后预测作用的生物标志物[4]㊂微R N A-182(m i c r o R N A-182,m i R-182)的异常表达被证实与P C a有关[5],但其参与P C a发生发展的机制尚不完全清楚㊂现对m i R-182在P C a发生发展中的调控机制及在临床应用中的研究进展进行综述㊂1 m i R-182的生物学功能m i R-182是一种位于人7q32.2染色体上的m i R-N A,其通过靶向调控不同的基因或蛋白,在多种肿瘤的形成过程中发挥着癌基因或抑癌基因的重要作用[6]㊂例如,在胶质瘤中上调m i R-182的水平可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移能力[7]㊂在非小细胞肺癌中m i R-182通过靶向调节N-肉豆蔻酰基转移酶的水平来影响肿瘤细胞的表型[8]㊂近年来越来越多的研究表明,m i R-182在P C a中的表达上调,并通过多种信号通路参与P C a的增殖㊁侵袭与转移㊂因此,研究m i R-182在恶性肿瘤中的异常表达及其致癌机制,对于恶性肿瘤的诊断和治疗及预后非常重要㊂2 m i R-182参与P C a发生的机制研究m i R-182在P C a中表达上调,其作为癌基因,通过影响细胞增殖㊁侵袭㊁转移等能力发挥致癌作用㊂R O A等[9]㊁N A Y A K等[10]研究证实:与良性前列腺增生比较,m i R-182在P C a中表达上调㊂有人对前列腺癌及其癌旁组织中包含m i R-182-5p㊁m i R-31㊁m i R-96等在内的65对m i R N A进行测序,发现m i R-182-5p 是P C a组织中表达水平最高的m i R N A,体外分析证实m i R-182-5p可促进P C a细胞增殖㊁侵袭和迁移,抑制细胞凋亡[11-13]㊂这些研究证实了m i R-182在P C a 中的致癌作用,其高表达可促进肿瘤进程㊂2.1 m i R-182与靶基因为了进一步了解m i R-182在P C a中是如何发挥致癌作用的,有研究探索了m i R-182的下游靶基因,发现一些差异表达基因受到m i R-182的调控,例如程序化细胞死亡分子4(p r o g r a mm e d c e l l d e a t h4,P D-C D4)[14]㊁腺苷酸环化酶2(a d e n y l y l c y c l a s e2, A D C Y2)㊁巨噬细胞激活因子(m a c r o p h a g e a c t i v a t i n g f a c t o r,MA F)㊁S H3结构域结合蛋白4(S H3-d o m a i nb i n d i n g p r o t e i n4,S H3B P4)和原钙黏蛋白17(p r o t o-c ad he r i n17,P C D H17)[15]㊂肿瘤的转移是P C a患者死亡的主要原因,而钙离子(C a2+)是细胞迁移的关键调节因子㊂研究发现A D C Y2受到m i R-182的调控,而其在C a2+信号通路中富集,细胞内C a2+水平升高可能通过激活A k t信号通路促进P C a细胞(P C3)附着从而促进P C a转移[16]㊂过表达m i R-182可促进G1/S细胞周期过渡,减少P C3细胞早期凋亡,从而促进P C3细胞增殖,增加侵袭力㊂m i R-182能够通过直接靶向N-m y c下游调控基因1(N-m y c d o w n s t r e a m-r e g u l a t e d g e n e1, N D R G1)-3'-U T R抑制抑癌基因的表达[17]㊂MA F作为巨噬细胞激活因子,由G c蛋白的前体蛋白产生[17]㊂研究表明,对转移性P C a患者给予具有MA F 前体活性的G c蛋白,其血清α-N-乙酰半乳糖胺酶活性水平与健康对照组相当,提示这些患者的 无瘤 状态[18]㊂S H3结构域存在于多种蛋白中,并参与胞吞作用㊁细胞内分选和细胞周期[19]㊂研究发现S H3B P4在临床局限性P C a和转移性P C a中均表达,其表达下调与细胞周期相关,并受到m i R-182的调控[15]㊂P C-D H17甲基化是P C a中一种常见的肿瘤特异性事件,与P C a根治术后较低的无生化复发生存率和总生存率相关[20]㊂研究发现P C D H17在P C a中表达下调,并与m i R-182和m i R-30相互作用有关[15]㊂细胞周期蛋白D2(c y c l i n D2,C C N D2)是一个关键的细胞周期调控蛋白,在P C a和许多其他癌症中异常表达[21]㊂而研究发现C C N D2和P D C D4也是m i R-182的靶基因之一[4,14]㊂此外,研究表明上调C C N D2的表达可抑制P C a细胞生长,而下调C C N D2的表达可促进P C a细胞增殖,并与肿瘤进展至更高的G l e a s o n评分和前列腺特异性抗原(P S A)水平升高相关[22]㊂2.2 m i R-182与锌离子细胞内锌稳态是由14个锌铁调控蛋白(Z R T a n d I R T-l i k e p r o t e i n,Z I P)/S L C39A(s o l u t e-l i n k e d c a r r i e r 39A)和10个锌转运蛋白(z i n c t r a n s p o r t e r)/S L C30A (s o l u t e-l i n k e d c a r r i e r30A)构成调控的,它们存在于细胞膜和细胞内的细胞器膜上[23-24]㊂人锌转运蛋白1 (h u m a n Z R T a n d I R T-l i k e p r o t e i n1,h Z I P1)是前列腺中锌积聚的主要蛋白㊂在P C a细胞中,h Z I P1m R-N A和蛋白表达下调㊂锌离子通过阻断G2/M细胞周期检查点抑制增殖,并通过增加B a x/B c l-2比率和降低核因子-κB(N F-κB)表达导致c a s p a s e3/7激活等多种机制促进凋亡[25]㊂研究数据表明m i R-182靶向h Z I P1,其在P C a中高表达,从而确立了m i R-182在锌离子转运中的作用[26]㊂M I H E L I C H等[27]也发现,与正常前列腺比较,P C a组织中的m i R-183㊁m i R-96和m i R-182表达水平更高㊂整个m i R-183-96-182簇的过表达抑制了5个锌转运蛋白㊂单独或成簇表达m i R-183㊁m i R-96和m i R-182减少了不稳定的锌离子7601重庆医学2023年4月第52卷第7期Copyright©博看网. All Rights Reserved.库,并减少了锌离子的吸收,这表明该m i R-183-96-182簇可作为锌离子稳态的调节剂㊂进一步研究发现在m i R-183-96-182簇的基因间区发现了一个活跃的二级转录起始位点,该位点可能调控m i R-182的表达[28]㊂2.3 m i R-182的其他相关机制研究还发现m i R-182和m i R-203在P C a中的双重作用,一方面可以通过抑制P C a细胞S n a i l家族转录抑制因子2(S n a i l f a m i l y t r a n s c r i p t i o n a l r e p r e s s o r 2,S N A I2)诱导间质细胞向上皮细胞转化,另一方面还可以为P C a细胞提供生长信号[29]㊂刘云等[30]的研究表明,通过增加叉头转录因子1(f o r k h e a d b o x t r a n-s c r i p t i o n f a c t o r1,F O X O1)的表达并减少血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)和p53的表达,可下调m i R-182的表达,抑制P C a细胞增殖并诱导细胞凋亡㊂赵兴亮等[31]发现m i R-182可能通过靶向果蝇同源序列蛋白4(S MA D f a m i l y m e m b e r4,S MA D4)调控P C3的增殖㊂有研究表明,雄激素受体调控的m i R-182-5p通过靶向含抑制蛋白结构域整合素β4(A R R D C3/I T G B4)通路促进P C a进展[11]㊂此前的一项研究表明,m i R-182在P C3细胞中的异位表达显著降低了鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α亚基13(G u a n i n e n u c l e o t i d e b i n d i n g p r o t e i n a l p h a 13,G N A13)蛋白表达水平㊁G N A13-3'-U T R活性和P C3细胞的体外侵袭[32]㊂R A S H E E D等[33]研究发现将P C a细胞L n C A P细胞(具有最低的G N A13蛋白表达水平)和P C3细胞(具有最高的G N A13水平)用作模型,m i R-182与L n C A P和P C3细胞中的G N A13蛋白表达均呈负相关㊂m i R-182在P C3细胞中的异位表达显著降低了G N A13m R N A和蛋白水平,以及G N A13-3'-U T R的活性㊂而使用特定的m i R N A抑制剂(抗m i R s)抑制L n C A P细胞中的m i R-182表达可提高G N A13的表达并增强L n C A P细胞的基础侵袭㊂这表明G N A13的表达受m i R-182的转录后调控㊂缺氧诱导因子1α(h y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r1α, H I F1α)可调控肿瘤发生过程中缺氧条件下血管生成基因的转录㊂在正常或缺氧条件下,P C a细胞中m i R-182的过表达导致脯氨酸羟化酶结构域2(p r o l y l-h y d r o x y l a s e d o m a i n2,P H D2)和缺氧诱导因子抑制因子(f a c t o r i n h i b i t i n g H I F1,F I H1)的表达降低, H I F1α水平升高㊂同样,抑制m i R-182表达可以增加P H D2和F I H1的表达,从而降低H I F1α的表达㊂研究发现m i R-182可以通过靶向P H D2和F I H1,提高H I F1α及其靶基因V E G F的表达水平[34]㊂3 m i R-182在P C a诊断方面的研究P S A是目前诊断P C a最常用的非侵入性生物标志物㊂然而,由于前列腺炎㊁尿路感染㊁前列腺增生等良性疾病患者的P S A水平也经常升高,故将其作为筛查工具存在很多争议[35-36]㊂此外,P S A特异度较差,可能会导致过度诊断和过度治疗[35-36]㊂因此,前列腺穿刺活检仍然是P C a诊断的金标准[37]㊂但是,可能会导致出血㊁尿潴留㊁感染和脓毒症等[38]㊂所以,需要找到一种更具特异性的非侵入性诊断标志物㊂自首次报道使用来自患者血清的生物标志物诊断P C a以来[39],m i R N A s显示出了作为癌症生物标志物的巨大潜力㊂研究发现,与对照组(良性前列腺增生)比较,P C a组组织中m i R-182的表达水平显著升高且具有不错的诊断效能[40]㊂进一步研究发现,在P C a中,包括m i R-182在内的10种m i R N A表达水平升高㊂它们具有较好的诊断和预测潜力,以区别P C a 和良性前列腺增生[41]㊂更有研究显示m i R-182在区分P C a和良性前列腺增生方面的性能优于P S A[42]㊂因此血清m i R-182检测可以补充其他常规检测方法,增加血清P S A检测的特异度,减少潜在不必要的活组织穿刺检查㊂4 m i R-182在P C a预后方面的研究P C a经过治疗后,其预后存在显著的差异,与临床分期㊁是否转移及手术方式等均有关系㊂郭晓刚等[43]对72例P C a患者的研究表明,在P C a患者中,不同T NM分期(高级别㊁低级别),同一患者治疗前㊁后m i R-182值比较,差异均有统计学意义㊂也有研究发现结合m i R-182表达水平与G l e a s o n评分能更好地评估P C a进展风险[44]㊂并且m i R-182可作为判断P C a根治术后复发的一个可能指标[45]㊂此外,G O R-D A N P O U R等[46]发现m i R-182在P C a中高表达,并且其升高与G l e a s o n评分升高㊁精囊浸润和生化复发有关㊂另一方面,也有研究发现m i R-182的阳性率与P C a的G l e a s o n评分显著相关,但与患者的年龄和血清P S A水平无关[47]㊂C A S A N O V A-S A L A S等[44]对行根治性P C a切除术后的患者长期随访,证实m i R-182在P C a中表达上调,且m i R-182的表达与P C a患者生化无进展生存时间(B P F S)和临床无进展生存时间(P F S)间存在可靠且独立的相关性㊂将m i R-182表达与G l e a s o n评分相结合,对疾病进展风险的评估同样得到了显著优化㊂P U D O V A等[48]对局部晚期P C a组织研究发现,相较于无淋巴结转移的P C a组8601重庆医学2023年4月第52卷第7期Copyright©博看网. All Rights Reserved.织,发生淋巴结转移的P C a组织中m i R-182的表达水平更高㊂此外,其表达水平与G l e a s o n评分呈正相关㊂综上所述,m i R-182可作为评估P C a预后的潜在生物标志物㊂5结语P C a严重威胁着广大男性的健康,随着m i R N A 在肿瘤中的研究不断增多,可以发现m i R-182与P C a 的发生发展密切相关㊂m i R-182在P C a中高表达, m i R-182的表达水平也能够为P C a的早期诊断提供新的思路㊂此外,m i R-182也可为P C a的预后评价提供参考㊂随着科学的发展和医学的不断进步,m i R N A 有望成为P C a的预防㊁诊断和治疗的新靶点㊂参考文献[1]C A R L S S O N S V,V I C K E R S A J.S c r e e n i n g f o rp r o s t a t e c a n c e r[J].M e d C l i n N o r t h A m,2020, 104(6):1051-1062.[2]WA L S H P C.O v e r d i a g n o s i s d u e t o p r o s t a t e-s p e c i f i c a n t i g e n s c r e e n i n g:l e s s o n s f r o m U.S.p r o s t a t e c a n c e r i n c i d e n c e t r e n d s[J].J U r o l,2003,170(1):313-314.[3]U R H K,Z I D A R N,T OMA Z I C A,e t a l.I n t r a-t u m o r h e t e r o g e n e i t y o f c a n c e r s t e m c e l l-r e l a t e dg e n e s a n d t h e i r p o t e n t i a l r e g u l a t o r y m i c r o R-N A s i n m e t a s t a s i z i n g c o l o r e c t a l c a r c i n o m a[J].O n c o l R e p,2022,48(5):193.[4]C I S Z K OW I C Z E,P O R Z Y C K I P,S E M I K M,e ta l.M i R-93/m i R-375:d i a g n o s t i c p o t e n t i a l,a g-g r e s s i v e n e s s c o r r e l a t i o n a n d c o mm o n t a r g e tg e n e s i n p r o s t a t e c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2020,21(16):5667.[5]S O U Z A M F,C L U S I M S,F O N S E C A A S,e t a l.M i R-182-5p m o d u l a t e s p r o s t a t e c a n c e r a g-g r e s s i v e p h e n o t y p e s b y t a r g e t i n g e m t a s s o c i a t e dp a t h w a y s[J].B i o m o l e c u l e s,2022,12(2):187.[6]B A I L,L U O L,G A O W,e t a l.m i R-182m o d u-l a t e s c e l l p r o l i f e r a t i o n a n d i n v a s i o n i n p r o s t a t ec a n c e r v i a t a r g e t i n g S T6G A L N A C5[J].B r a z JM e d B i o l R e s,2021,54(8):e9695. 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肿瘤可塑性与药物治疗抵抗
213·专家述评·肿瘤可塑性与药物治疗抵抗何 丹 成 炜 刘 铭广州医科大学基础医学院（广东广州 511436）刘铭 广州医科大学教授，博士生导师。
博士毕业于香港大学医学院临床肿瘤学系。
国家自然科学基金优秀青年项目获得者（2022），广东省高等学校青年珠江学者（2018），广东省珠江人才计划引进高层次人才（2017），香港青年科学家奖获得者（2014）。
担任中国病理生理学会青年委员、中国药理学会青年委员、美国癌症研究学会会员、香港科学会会员。
近年来致力于借助肿瘤遗传学、分子生物学、生物信息学等研究手段，从胚胎发育角度探索肿瘤发生发展及耐药复发的分子机制。
团队围绕肿瘤可塑性及药物靶点发现展开系列研究，开发创新型抗肿瘤药物及分子诊断标志物，并积极推动其向临床转化。
近年来以通讯作者在Sci Transl Med ，PNAS ，Nat Commun 等高影响力期刊发表多篇代表性论文。
获中国发明专利2项，美国实质审查阶段专利1项，研究成果实现对跨国公司授权转化。
【摘 要】 药物治疗抵抗在临床实践中成为肿瘤治疗失败的主因。
最近的研究指出，肿瘤细胞的耐药性可能源于其内部高度的细胞异质性，而这种异质性的基础则是肿瘤可塑性。
肿瘤细胞可塑性可能引发一系列反应，包括对治疗的耐药性发展、免疫系统逃逸以及对周围组织和血管系统的侵袭和转移等。
本文简要介绍肿瘤细胞可塑性的表现形式以及其在药物治疗抵抗的非遗传适应性机制与靶向治疗新策略。
【关键词】 肿瘤可塑性；药物治疗抵抗；肿瘤异质性；治疗新策略DOI ：10. 3969 / j. issn. 1000-8535. 2024. 03. 001Tumor Plasticity and Therapeutic ResistanceHE Dan ，CHENG Wei ，LIU Ming School of Basic Medical Sciences ，Guangzhou Medical University ，Guangzhou 511436，Guangdong ，China【Abstract 】 Drug therapy resistance has emerged as a primary cause of treatment failure in cancer management ．Recent research indicates that the resistance of tumor cells may stem from their high degree of intracellular heterogeneity ，with the underlying basis being tumor plasticity ．Tumor cell plasticity can trigger a cascade of responses ，including the development of resistance to treatment ，evasion of the immune system ，and invasion and metastasis into surrounding tissues and the vascular system ．This article provides a brief overview of the manifestations of tumor cell plasticity and its non-genetic adaptive mechanisms in drug therapy resistance ，along with novel strategies for targeted treatment ．【Key words 】 tumor plasticity ；drug therapy resistance ；tumor heterogeneity ；novel treatment strategies基金项目：国家自然科学基金（82122048，82003773，82203380）；广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515011416）通信作者：刘铭，E-mail ：*****************.cn导致肿瘤治疗失败的主要因素是肿瘤细胞对药物的耐药性。
俞作仁东方医院-同济大学
公示内容：一、高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）自然科学奖、技术发明奖、技术发明奖（专利类）、科技进步奖、科技进步奖（推广类）、科技进步奖（科普类）推荐项目：1.推荐奖种：高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）自然科学奖2.项目名称：微小RNA抗乳腺肿瘤研究及其特异抑制剂的研发3.推荐单位或推荐科学家：同济大学4.推荐意见：同济大学附属东方医院转化医学研究中心俞作仁教授团队完成的项目“微小RNA抗乳腺肿瘤研究及其特异抑制剂的研发”，是在科技部973计划、国家自然科学基金委项目以及同济大学附属东方医院科研启动经费的联合资助下完成的。
该项目利用生命科学领域的国际前沿技术，切合临床患者需求，证实了两个调控乳腺癌细胞增殖、迁移以及耐药性的微小RNA集群：miR-17/92和miR-221/222，为临床恶性乳腺癌患者提供了新的潜在基因治疗靶点；该项目原创性设计了抑制微小RNA的一项RNA拉链新技术，申报了中国发明专利。
由东方医院委托的第三方知识产权评估机构对该技术进行了价值和市场分析及评估，认为具有一定的市场前景，建议申请国际专利PCT。
该技术可作为靶向致病微小RNA基因的生物治疗工具，用于恶性肿瘤等疾病的防治，具备临床应用潜力。
同意推荐申报高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）自然科学奖。
5.项目简介：本项目是生命科学领域基础和应用相结合的转化医学研究。
微小RNA（包括miRNA, siRNA等）对多种人类疾病，尤其是恶性肿瘤的发生、转移、耐药等具有重要的调控功能。
本项目旨在发现治疗恶性乳腺肿瘤的微小RNA新靶点，并研发可以敲低微小RNA基因的新方法，作为靶向致病微小RNA基因的生物治疗工具。
本项目通过对乳腺癌细胞、动物模型、临床患者多层次的研究，证实了两个调控乳腺癌细胞增殖、迁移以及耐药性的微小RNA集群（miR-17/20和miR-221/222），并原创性设计了锁定和抑制微小RNA的新技术。
tRNA来源的小RNA(tRF)的生物学功能及在癌症中的作用
ncRNA），长度约为 14-35 nt。tRFs 源自前体 tRNA（Pre-tRNA）或成熟 tRNA，有如下几种主要类型：tRF-1，tRF-2，
tRF-3，tRF-5 和 i-tRF，其在生命进程中具有调节基因表达、抑制蛋白质翻译等作用机制，并且在肿瘤诊治中也可充
当生物标志物、治疗靶点等。本文就 tRFs 的生物学功能及其在癌症中的研究进展进行系统的综述。
目前，根据大数据的分析发现 tRF 的种类越来 越多，Yao 等[5]已开发出 tRF 的在线数据库资源—— OncotRF（ /OncotRF）， 它是识别诊断和预后生物标志物、开发癌症治疗靶 点和研究癌症发病机制的宝贵资源库。MINTbase (http://cm. jefferson. edu / MINTbase/) 是 一 个 含 有 多 种 人体组织中发现的 tRF 的数据库，可从中获取有关 tRF 的最大丰度和数据信息；此外还能够生成各种 癌症类型的 tRF 的相对丰度图并将其转换为数字形 式表示[6]。上述两个数据库为将 tRF 用于癌症的临 床诊断、预后以及进一步的研究提供了科学依据。
《转化医学杂志》2021年6月 第10卷 第3期 Translational Medicine Journal,Vo1.10 NO.3, Jun 2021
tRNA 来源的小 RNA（tRF）的生物学功能 及在癌症中的作用
· 191 ·
许琳枫，王显仪，柴彬淑，马中良
[ 摘 要 ] 来 源 于 tRNA 的 RNA 片 段（tRNA-derived Fragments，tRFs）是 一 种 非 编 码 RNA（non-coding RNA，
tRF-1、tRF-3 和 tRF-5 可能通过与 Piwi 蛋白或 Ago 蛋白相互作用来调节基因表达，从而影响基因 的沉默。在胚胎干细胞和胚胎中，来源于 tRNAGlyGCC 的 tRF-5 抑制内源性反转录相关基因的表达。 Piwi 蛋白 Twi12 与 tRF-3 相互作用形成 tRF-3-Twi12 复合物，该复合物与 Xrn2 和 Tan1 协同作用，共同调 节 rRNA 的加工过程[12]。 2.3 调节细胞周期 tRF 和 tiRNA 通过参与细胞周 期过程来调节细胞增殖。敲低 tRF-1001 可以干扰 细胞增殖，将细胞停滞在 G2 期，并抑制 DNA 的生 物合成[13]。
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殖、 侵袭性、 转 移 和 复 发 等 方 面起 着 重 要 作 用。１ ９ ９ ４年 ， Ｌ Ａ Ｐ Ｐ Ｉ Ｄ Ｏ Ｔ等 通过 特异性表 面标 志物分 离 出具有 Ｃ Ｄ ３ ４ ／
Ｃ Ｄ ３ ８ 一 表 型 的 人 急 性 髓 性 白血 病 干 细 胞 （ １ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍｉ ａ ｓ ｔ ｅ ｍ
产 生基 因 突 变对 化 疗 产 生 耐 药 性 ， 因 此 导 致 治 疗 失 败 。Ｃ Ｓ Ｃ ｓ
（ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ） 具有 自我 更新 、 分 裂增 殖 能力及 耐
药、 Ｄ Ｎ Ａ修 复活性和 抗 凋亡 等特 性 ， 而 其耐 药性 使 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 抵
胞 周期或快速分化 细胞 的药物 本 身就有 耐 药性 。（ ５ ） 具有
自我更新能力。保持 自我更新能 力是 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ的重要 特性。 自 我更新机制可 能是 促进 肿 瘤发展 和 转移 的 关键 因素之 一。 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ中 自我更新基 因（ 如 Ｂ ｍ ｉ 一１ ） 的存在保 证 了其 Ｄ Ｎ Ａ 受 损 伤后 仍能进行 自我修复 ， 保持 稳定的生物 学性状 。
蛋 白编 码 的 小 分 子 Ｒ Ｎ Ａ， 通 过 与 靶 ｍＲ 现 分 离出的 Ｃ Ｄ ３ ４ ／ Ｃ Ｄ ３ ８一 亚型 细胞 有持 续 的克 隆
形成的能力 ， 只 占全 部 人 急 性 髓 性 白血 病 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｍｙ ｅ ｌ ｏ ｉ ｄ ｌ ｅ ｕ —
过 程的调 控。本 文就 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ与 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 耐 药 及 其 相 关调 控 作
一
综述。
１ Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 与肿瘤耐药
Ｃ Ｓ Ｃ ｓ学说认 为， 肿瘤 中存在有 一 小部 分具有 自我 更新 、
无限增殖及 多向分 化 潜 能的 细胞 群 ， 在 维持 肿 瘤 的 恶性增
陈 小舟 ，罗佐 杰
广 西 医科 大学第一附属 医院 内分 泌科 （ 南宁５ ３ ０ ０ ２ １ ） 肿瘤 治疗的障碍 之一是 出现耐 药 ， 传统化 疗方案 可以消
灭 大部 分 肿 瘤 细 胞 ， 但 始终缺 乏从根 本 上铲 除肿 瘤 的方 法。 对 肿 瘤 耐 药 发 生机 制 的 研 究 及 寻 找 开 发 逆 转 耐 药 的 药 物 是
ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｌ Ｓ Ｃ ｓ ） ， 发 现只有此表型 的细胞 具有 不断更新 并维持 白
血 病 的 恶性 功 能 ， 首次证 明 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 的 存 在 。１ ９ ９ ７年 Ｂ Ｏ Ｎ Ｎ Ｅ Ｔ
２ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ与 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 耐 药
ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ是 长 约 ２ ２ ｎ ｔ 的 一 类 广 泛 存 在 于 真 核 生 物 的 非
抗化疗 药物 的毒 性 作 用 ， 从 而 为 肿 瘤增 殖和 复发 留下 “ 种
子” ， 因此 ， Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 是 造 成 肿 瘤 耐 药 的 最 根 本 原 因 。微 小 Ｒ Ｎ Ａ
（ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ， ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ） 作 为 一类 广泛存 在 的 非蛋 白编码 的 小 分子 Ｒ Ｎ Ａ， 通 过转 录后 水 平调 节 基 因的表 达 而参 与调 控 一
ｇ ｐ ） 的Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 能特异性外排化疗 药物 ， 从 而导致耐药。研 究表
当前 肿 瘤 化 疗研 究 的 重 要 课 题 。 近 年 研 究认 为 肿 瘤 干 细 胞
明， 高表 达 Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ２的肺 癌 、 肝癌 、 结肠癌 等 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 具
有很 强的将化疗 药物如 多柔比星和 米托 蒽醌泵 出细胞 的 能 力， 提示增 强 的药物 外排 能 力可 导致 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ耐药。 （ ２ ） Ｄ Ｎ Ａ 修 复。在 Ｄ Ｎ Ａ修 复的过程 中， 干细胞通过减 少细胞 凋亡或 者
肿 瘤细胞 的 杀伤 作 用转 变 为对 细胞 死 亡 的抑 制 而 耐 药。 （ ４ ） 处 于 静 止 期 。Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 如果处 于 Ｇ 期， 不分裂 ， 对 作 用 于 细
系列的 生命 活动 ， 包括 细胞 增殖、 生 长发 育、 器官形成 、 造血 、
凋亡 ， 甚 至肿 瘤发 生 。 最 近 研 究发 现 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ参 与 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 耐 药
的。表达 乳腺 癌 耐 药蛋 白（ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ．
Ｂ Ｃ Ｒ Ｐ ／ Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ２ ） 和 Ｐ一糖 蛋 白 （ ｐ ｅ ｒ ｍｅ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｐ—
广东医学
２ ０ １ ３年 ｌ ２月 第 ３ ４卷第 ２ ４期
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｄ ｅ ｃ ．２ ０ １ ３ ，Ｖ ｏ １ ．３ ４，Ｎ ｏ ．２ ４
・
３ ８ １ ５・
微小 Ｒ Ｎ Ａ与 肿 瘤 干 细 胞 耐 药 的研 究 进 展 术
样细胞具有更强的 Ｄ Ｎ Ａ修 复能力 。神 经胶质瘤 中 Ｃ Ｄ １ ３ ３ 的
ｓ Ｐ表型干样细胞 中， Ｄ Ｎ Ａ修复蛋 白 Ｍ Ｇ ＭＴ的表 达较 Ｃ Ｄ １ ３ ３ 一 的细胞 高出 ３ ０多倍 ， 导致对 替 莫唑 胺 （ ｔ ｅ ｍｏ ｚ ｏ ｌ ｏ ｍ ｉ ｄ ｅ ， Ｔ ＭＺ） 的耐药性增强 。（ ３ ） 高表达抗 凋亡基 因。癌基 因 Ｂ ｃ ｌ 一２ 、 死亡相关蛋 白激酶等抗 凋亡基 因的过 度表 达使化 疗 药物对
ｋ ｅ ｍ ｉ ａ ， Ａ ＭＬ ） 细胞的 ０ ． ２ ％， 将 其接 种 至非肥 胖糖 尿病／ 重 症
区（ ３ ｕ ｎ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ， ３ Ｕ Ｔ Ｒ） 以碱基互补配对方式执行靶 ｍＲ Ｎ Ａ转 录翻 译 抑 制 功 能 ， 从 转 录后 水平调 节基 因的表 达 。