药物分析笔记

药物分析

第二章

1、药典基本内容：反例、正文、附录、索引。

《英国药典》BP；《日本药局方》JP，最新版2012年版俄日第十六版，即JP（16）；

《欧洲药典》EP7.8（2013年）；《国际药典》Ph.Int

GLP《药物非临川研究质量管理规范》；GCP《药物临床试验质量管理规范》；

GSP《药品经营质量管理规范》；GAP《中药材质量管理规范》；

GMP《药品生产质量管理规范》。

中药材存放中发生霉变违反了：GMP、《中华人民共和国药品管理法》。

ICH：“人用药品注册技术要求国际协调会”。

2、误差分类：（1）系统误差：方法、试剂、仪器、操作误差。（2）偶然误差。

偏差（d）：是指一组测量值中各测量值与改组测量值的平均值之差。

RSD P19

误差的控制：P21；验证并消除系统误差：P22

3、有效数字的修约：四舍六入五留双、不允许连续修约、中间数字最多保留一位有效数字、表示不确定度的数字修约结果应使不确定度增加。P27

4、药物质量标准分析方法验证

（1）需要验证的分析项目：鉴别试验、杂质定量检查（或限度检查）、原料药或制剂中有效成分含量测定、制剂中其他成分的测定。P28

（2）实验验证指标：准确度、精密度（含：重复性、中间精密度、重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。

专属性：系指在其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。名解

含量测定和杂质测定P28

准确度：系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。名解（回收率=测得量/加入量×100%）P29

数据要求：设计3个不同浓度（80%、100%、120%），每个浓度制3份供试品溶液，测定。精密度：系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差d、标准偏差s、相对标准偏差表示RSD。名解

重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。

中间精密度：为考察随机变动因素（不同日期、不同分析人员、不同设备）的影响，而进行的试验。

检测限（LOD或DL）：系指在实际样品基质中，试样中被测物能被检测出的最低量。

方法：直观法、信噪比法（3:1）。

定量限（LOQ或QL）：系指在试剂样品基质中，试样中被测物被定量测定的最低量，其检测结果应具有一定准确度和精密度。

方法：直观法、信噪比法（10:1）。

耐用性：系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为所建立的方法用于常规检验提供依据，如被测溶液的稳定性、样品的提取次数、时间等。

生物样品中药物定量分析方法验证：分：完全验证、部分验证。

5、常用术语：含量限度、溶解度、物理常数、制剂的规格、贮藏（“遮光”、“密封”、“熔封”或“严封”）。P35~37

“阴凉处”：≤20℃；“凉暗处”：避光＋≤20℃；“冷处”：2~10℃；“常温”：10~30℃。

标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位

（或μg）计，以国际标准品进行标定。

对照品：除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。

温度：水浴98~100℃；热水70~80℃；微温或温水40~50℃；冷水2~10℃；水浴0℃；放冷：放冷至室温。

百分比（%）：溶液百分比，溶液100ml中含有溶质若干克。%(g/g) 、%(ml/ml) 、%(ml/g) 、%(g/ml)。

液体的滴：在20℃时，以1.0ml水为20滴进行换算。

乙醇：95%（ml/ml）

化学试剂分为：基准试剂、优级纯、分析纯、化学纯4个等级。（依次降低）

试验用水：除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。

第三章

1、生物样品：血液样品、尿液样品、组织样品。

样品预处理步骤：有机破坏，除蛋白，分离、纯化、浓集，结合物水解。P42

样品有机破坏：氧瓶燃烧法。P43

第四章

1、药物的鉴别：是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。名解P65

药物的鉴别包括：性状（外观、溶解度、物理常数）；鉴别试验。

馏程P66；比旋度P67

2、吸收系数，Lambert-Beer定律。P68

百分吸收系数：当溶液浓度为1%（g/ml），液层厚度为1cm时的吸光度数值。名解

化学鉴别法：颜色变化、沉淀生成、气体生成。

一般鉴别试验：

①托烷生物碱类：Vitaili反应（水解、HNO3、KOH/C3H5OH→成醌，深紫色）

②芳香第一胺类：重氮化-偶合反应（稀HCl、NaNO2、碱性β-萘酚→重氮盐，鲜血红色）

③有机氟化物：氧瓶燃烧法（蓝紫色配位化合物）

④水杨酸盐：三氯化铁反应（中性、弱酸→紫堇色配合物）、与稀盐酸反应（白色↓，乙

酸铵中溶解）

⑤苯甲酸盐：三氯化铁反应

⑥枸橼酸盐：KMnO4反应（氧化，白色↓）

⑦酒石酸盐：银镜反应（氨制硝酸银试验，银镜，红色石蕊试纸变蓝，NH3↑）

⑧钠盐：焰色反应（鲜黄色）；焦锑酸钾反应（玻璃棒悬空搅拌，致密沉淀）

⑨钾盐：焰色反应（紫色）

⑩钾＋钠：焰色反应（粉色）

⑾铁盐：亚铁盐：腾氏盐反应（棕色Fe(OH)3沉淀）；邻二氮菲反应（深红色）铁盐：普鲁士蓝反应（棕色Fe(OH)3沉淀）；硫氰酸铵反应（血红色硫氰酸铁配离子）⑿硫酸盐：氯化钡反应（沉淀在HCl或HNO3中均不溶）

⒀硝酸盐：与铜丝反应（红棕色蒸气）；与KMnO4反应（紫色不退）

⒁氯化物：与MnO2反应(KI淀粉试纸显蓝色) 反应式P77

操作注意事项P78

3、光谱鉴别法：紫外吸收光谱(UV)、红外光谱（IR）。