设备验证范例

一.目的：

建立设备及公用系统验证程序，对设备、公用系统的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性进行测试和评估，以证实设备、公用系统能达到预定的设计要求及规定的技术指标，并符合工艺要求，从设备、公用系统方面为产品质量提供保证。

二.范围：

1、本标准适用于广宁分厂影响产品质量的关键生产、检验设备及公用系统的验证，但不包括实验室中的测量仪器和计量仪器的校准；

2、公用系统验证包括HVAC系统、纯化水系统、压缩空气系统三类。

三.职责：

1、验证委员会：

1.1负责设备、公用系统验证的总体策划与协调，验证文件审核与批准，并为验证提供足够的资源；

1.2负责领导设备、公用系统验证小组，组织开展设备、公用系统验证工作，并组织对验证小组人员进行培训。

2、验证小组：

2.1负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证立项提出、验证方案的起草、验证的实施、验证报告编写等工作；

2.2设备验证小组负责对设备进行验证，公用系统验证小组负责对公用系统进行验证。

3、验证小组组长---设备科长：

3.1负责项目验证立项提出，组织小组人员起草验证方案，并按要求实施验证，各阶段验证结果汇总及评价，起草阶段验证报告、验证总报告，对整个项目验证负责；

3.2按设备档案管理要求，收集设备技术资料，并建立设备档案；

3.3按文件起草要求，起草操作、维护保养SOP，并对使用、维护人员进行培训；

3.4制订设备的预防性维护计划和润滑计划。

4、验证小组副组长---质监部经理：

4.1负责协助验证小组组长工作，组织技术人员起草/审核验证方案，并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核；

4.2有关检验记录的审核，偏差的审核，验证报告的审核。

5、验证职能管理机构---质量科：

5.1参与验证计划、方案的起草、审核；参与各阶段验证报告、验证总报告的编制、审核；

5.2组织验证小组成员进行验证培训；对验证过程实行监督管理；

5.3验证变更的审核及偏差组织调查；

5.4验证材料的整理与归档管理。

6、生产车间：

6.1参与验证计划、验证方案的起草、审核；各阶段验证报告、验证总报告的编制、审核；

6.2按验证方案要求，完成验证过程中各项工作，包括安装、测试/实验，并进行记录；6.3验证过程中，发生的偏差组织调查；

6.4参与起草设备操作、维护保养SOP，并确保相关人员完成SOP培训和考核。

7、药检中心：

7.1参与项目验证计划、验证方案的起草、审核；

7.2按验证方案要求，完成验证过程中各项取样、测试，并进行记录和出具报告；

7.3验证过程中，发生的OOS组织调查。

四.定义：

1、设备验证：是指对设备及公用系统的设计，选型、安装及运行等准确与否和对产品工艺适应性的测试和评估，以证实该设备、公用系统能达到设计要求及规定的技术指标。

2、用户需求标准（URS）：是由使用部门或技术部门对一台设备或项目所提出的要求的描述，其目的是达到符合GMP规范、安全及环保要求，符合国际通用标准及国家相关标准要求，符合生产工艺或产品要求。

3、设计确认（DQ）：是设备、系统购买前审核设备、系统设计文件（包括图纸）是否符合预定的设计标准、用户需求标准和GMP要求。

4、安装确认（IQ）：是对供应商提供的技术资料核查，对设备、备品备件检查及验收，以及设备安装检查，以确认是否符合GMP、厂商标准及企业特定技术要求的一系列活动。

5、运行确认（OQ）：指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统运行试验。运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。

6、性能确认（PQ）：是为了证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关规范要求而进行的系统性检查和试验。

7、校验：证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与一参照物，或可追溯的标准相比在规定限度内。

五.程序：

1、总则：

1.1设备及公用系统验证，可划分为五个阶段，分别为用户需求标准、设计确认、安装确认、运行确认、性能确认（又叫工艺验证）；

1.2根据不同验证类型，实施不同的验证阶段。如新设备、新系统，必须执行五阶段验证，而设备及系统的再验证，则只需执行运行确认和/或性能确认；

1.3验证实施的程序，严格按《验证管理制度》执行。验证方案应根据用户需求标准、供应商提供的技术材料、法规标准等，定义出测试步骤、文件、参考资料及合格标准；

1.4在验证过程中，发现验证的结果与设定的标准不符时，应按《偏差处理程序》组织调查、处理。只有偏差得到调查处理并获得批准后，才可允许进入下一阶段的验证。

2、验证步骤

2.1用户需求标准---URS

2.1.1对于购买新设备、新系统之前，由验证小组中的安全、生产、质量、设备或外部专家等技术人员，根据生产工艺、国际通用标准及国家相关标准、GMP规范、安全及环保要求，对设备或系统提出URS，作为招标和购买技术要求。

2.1.2用户需求标准内容包括：

序号项目内容

1 总体要求对设备设计、制造、出厂检验所执行的国际或国内标准符合要求，GMP 规范中对设备的要求、安全和环保对设备的要求、其它要求；

2 设备能力根据工艺要求，提出设备能力如产量、速度或其它表示能力参数；

3 技术参数全面、详细描述设备的技术参数项目、范围及精度要求；

4 材料要求设备材料及结构要求，特别是与产品直接接触的设备表面；

5 特殊要求如安全报警装置、防爆及捕尘装置、备品备件清单等；

6 物理要求有效空间、安装位置、平面布局和应达到的目标；

7 合同制约应对设备最终验收依据、售后服务、安装与调试、人员培训等作出规定；

8 文件要求要求供户提供IQ/OQ/PQ中所需验证材料及计算机化控制系统验证文件等。

2.1.3 URS提出后，应由验证委员会进行审核和批准，设备的DQ/IQ/OQ/PQ按此进行。2.2预确认---DQ

2.2.1在设备预确认中，应与供应商讨论对URS的共同认可，并将URS作为技术合同签订；

2.2.2设备预确认，主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性审查。根据URS要求，参照设备说明书，考查它是否适合生产工艺、校正、维修保养、清洗等方面的要求，以及对供应商的优选；

2.2.3在选择供应商时，应考虑供应商的资历、培训及试车保障、信誉及售后服务保证、能否在供应商处测试、交货期、技术资料的提供保证、《GMP规范》的熟悉程度；

2.2.4供应商确认后，应要求提供如下文件:

序号内容

1 设计图纸、设备制造图、线路图、管线立体图；

2 工厂的测试和检查文件；

3 材料清单、部件清单、仪器仪表清单、材料验收报告；

4 设备的零件、计量仪表的通用性和标准化程度；

5 建议的备品备件清单和推荐的润滑剂清单；

6 推荐的运行、清洗、维护、保养程序并包括特殊要求如安全保护措施要求等。

2.2.5接到供应商所提供文件材料后，验证小组中的使用部门、技术部门、质量部门等对材料进行审查，以确认是否符合预定的设计标准、用户需求标准和GMP要求，必要时，安排在供应商所在地进行现场测试，并检查以下项目；

序号内容

1 检查设备、系统能否保证产品质量；

2 功能上是否考虑净化和清洗功能；

3 操作上是否便于操作、维护和保养；

4 是否运用了先进机、电、仪一体化和激光、红外线等技术；

5 是否具有在线监测功能；

6 是否具有足够的安全保护措施；

7 公用接口是否满足现有设施和条件要求；

8 设备的容量、速度等性能参数是否和生产工艺相适应。

2.3安装确认---IQ

2.3.1开箱检查及验收

a) 验证小组共同按购货合同、装箱单、用户需求标准、法规标准、厂方投标文件等，对

供应厂商提供的设备包装进行确认，物件进行清点核对；

b) 验收时，应对设备名称、型号、生产厂家、生产能力等应与合同相符，主要部件、配件材质（特别是与产品直接接触的设备表面材质）、管路、阀门、备品/备件、仪器仪表、电器部份、润滑剂（特别是与产品接触的润滑剂应为食用级）等进行详细检查，并作出结论；

c) 开箱验收应严格按验收记录中规定的项目进行,如有意见,应及时与供应商沟通。

2.3.2技术资料检查归档

a) 在设备开箱验收后，检查设备出厂合格证、出厂检测报告、使用、维护保养说明书、装配图、安装图、关键部件材质报告等原始资料和技术文件的有效性和准确性。

b) 如不足或在后期的安装和运行确认过程中缺少，应及时向供货商索取，并建立设备档案，归档保存。

2.3.3备品备件验收

a) 按照购货合同要求,对供应商提供的备品备件清单，检查实物，将实物验收入库。

b) 入库备件应按备件管理要求，做好台帐。

2.3.4设备安装检查及验收

a) 生产车间、设备科应在厂商的技术人员指导下，根据工艺流程、设计图纸、安装图等技术资料，对设备进行安装；

b) 验证小组应对照安装设计要求，检查安装是否符合设计及规范要求。

2.3.5公用系统安装及验收

a) 设备的公用系统工程安装，一般包括电气连接、压缩空气连接、水、蒸汽、物料管道连接等及其它介质的连接；

b) 电气连接，应由电工人员进行安装，并按电气规范和设备本身要求，对电压、电流、频率、接地、电源线的表面积作出规定；

c) 压缩空气、水、蒸汽等管道的连接，应确保管道的材质、管径、焊接、安装的阀门控制、管道上的测量仪表、保温等按设备和工艺要求进行，并确保正确；

d) 检查与设备相连的永久性管道流向及内容物标识，应正确，并在明显位置，不易脱落。

2.3.6 SOP起草及人员培训；

a) 安装确认结束后，应由生产车间按工艺控制要求,制订设备或系统的操作、维护保养、清洁SOP，制定设备维护计划、润滑计划；

b) SOP培训工作由质量科组织，供应商技术人员对相关人员进行培训，应有培训记录。

2.4运行确认---OQ

2.4.1测试仪器的校准

a) 设备安装确认合格后，应确认设备上安装的和生产过程中所附的各种仪表校正在有效期内或重新校正。仪表应经过校正以确保进行测试前各仪表是准确无误的。

b) 运行确认、性能确认阶段中，涉及到实验室分析所用的测量仪器，也需进行校准，并得到确认，在验证结束后也应重新校验，以保证验证数据的可信性。

2.4.2功能测试

a) 按照设备技术资料说明书和工艺控制要求，对设备实行功能测试。功能测试中，应检查设备的每项功能；

b) 安全性测试，如内部锁定/互锁、紧急制动键、报警、表面防滑、有碍健康的工作条件及噪音，确证其符合标准。

c) 断电和修复测试，通过人为对设备断电和重复启动进行测试，以确认设备的断电和修复功能。

d) 公用系统中的HVAC系统功能测试包括温度、湿度、风量/换气次数、气流流型、压差、照度、自净时间等项目。

2.4.3程序文件再次修订

a) 通过设备的运行确认，根据确认结果，再次对设备操作、维护保养、清洁SOP进一步修订。

2.5性能确认---PQ

2.5.1性能确认也叫工艺步骤确认。在完成IQ、OQ并得到批准后，可进行性能确认；

2.5.2生产设备性能确认：应根据产品的特点设计工艺运行条件，可用空白物料或产品进行测试。在负载运行中考察设备运行的可靠性、运行参数的稳定性，并通过产品进行测试的结果确证设备是否符合生产工艺要求；

2.5.3公用系统运行效果确认：HVAC系统洁净度（尘埃粒子、沉降菌）测试。纯化水系统水质周期监控。压缩空气系统系统尘埃粒子、微生物测试；

2.5.4检验设备检验效果确认。

2.5.5为了证实运行结果具有重现性，模拟生产至少三批。

3、验证可接受标准

项目验证步骤可接受标准

URS 用户需求标准提出充份购买设备技术要求及验收标准，并能得到批准；

DQ 设计确认根据URS，确定适宜的供应商；

IQ 设备开箱验收与订购合同相同，技术资料齐全；

设备安装安装与安装图相同，符合设计及法规要求；

公用工程安装安装符合设计要求；

备件验收制造商所建议的备件清单已列出来并已获得备件；

技术资料检查归档所有FAT结果/报告，采购合同，安装\使用及维护手册，所有安装的相关记录均已收集整理并记录其储存地点；

SOP制订培训SOP制订完整，有针对性培训考核、考评记录；

OQ 计量器具、仪表校验所有的关键仪器与非关键仪器均已得到识别，关键仪器已得到校正；

功能测试设备/系统各部分功能测试结果应符合设计标准及使用要求。

安全测试应符合设计要求；

SOP修订制定的设备标准操作程序及设备清洁程序应有效、可行，可保证操作的同一性和一致性。

PQ 性能确认应能在设计的工艺参数下运行，设备具有良好的可靠性、稳定性，并能保证产品质量，并具有重复性。

公用系统运行结果确认公用系统的运行确认(PQ)结果应符合QC检验标准(化学检验及微生物检验标准)，如：水处理系统、HVAC系统等。

4、再验证：

4.1在下列情形之一时，须进行再验证：

4.1.1设备或公用工程系统大修后或有重大变更时，如HVAC系统有50%以上的未端送风口更换以后，纯化水系统的关键设备和使用点的改动；

4.1.2相关SOP有重要修改；

4.1.3趋势分析中发现有系统性偏差；

4.1.4纯化水系统较长时间停用，在正式生产3个星期前需进行三个周期监控；

4.1.5关键设备的定期再验证；

六.参考文献：

1、《药品生产验证指南》2003……国家食品药品监督管理局组织编写；

七、相关文件和记录：

SMP-001 文件管理制度

SOP-6-011 变更控制程序

SOP-6-010 偏差处理程序

SMP-A7-002 验证总计划

八、附录：

RA7-10-01 用户需求标准---URS

RA7-11-01 设备预确认记录

RA7-12-01 设备开箱验收记录

RA7-13-01 公用介质连接检查记录

RA7-14-01 仪器仪表校验确认记录

RA7-15-01 功能测试记录

九、变更记载及原因：

修订号执行日期变更原因、依据及详细变更内容

01 2008．05．25 新程序