13生物制药工艺学习题集 生化药物
(完整版)吴梧桐主编《生物制药工艺学》学习笔记
第一章生物药物概论1、生物药物的分类：（1）基因重组多肽、蛋白类治疗剂（2）基因药物（3）天然生物药物（4）合成与部分合成的药物。
DNA重组药物和基因药物的区别：DNA重组药物即应用重组DNA技术（包括基因工程技术和蛋白质工程技术）制造的重组多肽、蛋白质类药物和疫苗、单克隆抗体与细胞因子等；基因药物即以基因物质（DNA或RNA）为基础，研究而成的基因治疗剂、基因疫苗、反义药物和核酶等。
2、生物药物的作用特点：药理学特性：（1）药理活性高（2）治疗的针对性强，治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠。
（3）毒副作用较少，营养价值高。
（4）生理副作用常用发生。
理化特性：（1）生物材料中的有效物质含量低，杂质种类多且含量相对较高。
（2）生物活性物质组成结构复杂、稳定性差。
（3）生物材料易染菌，腐败。
（4）生物药物制剂的特殊要求。
3．DNA重组药物有：（1）细胞因子干扰素类：α-干扰素、β-干扰素、γ-干扰素（2）细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子：白介素-2（IL-2）和突变型白介素-2（Ser125-IL-2）肿瘤坏死因子类主要有TNF-α和TNF-α受体。
（3）造血系统生长因子类：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、巨噬细胞粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素（EPO）、促血小板生成素（TPO）干细胞生长因子（SCF）（4）生长因子类：胰岛素样生长因子（IGF）、表皮生长因子（EGF）、血小板衍生生长因子（PDFD）、转化生长因子（TGF-α和TGF- β）、神经生长因子及各种神经营养因子。
（5）重组多肽与蛋白质类激素：重组人胰岛素（rhInsulin）、重组人生长激素（rhGH）、促卵胞激素（FSH）、促黄体生成素（LH）和绒毛膜促性腺激素（HCG）、重组人白蛋白和重组人血红蛋白（6）心血管病治疗剂与酶制剂：Ⅷ因子、水蛭素、tpA、rtpA、尿激酶、链激酶、葡激酶、天冬酰胺酶、超氧化歧化酶、葡萄糖脑苷酶及DNsae等（7）重组疫苗与单抗制品：重组乙肝表面抗原疫苗、乙肝基因疫苗、AIDS疫苗、流感疫苗、痢疾疫苗和肿瘤疫苗。
第二版生物制药技术习题答案
第二版生物制药技术习题答案The document was prepared on January 2, 2021第一章绪论1、生化药物：从生物体分离纯化所得的一类结构上十分接近人体内正常生理活性物质的,能调节人体生理功能以达到预防和治疗疾病目的的物质. P12、按照药物的化学本质,把生物药物分为氨基酸类、蛋白质类、酶类、核酸类、多糖类、脂类、维生素及辅酶类.P3-53、生物药物的原料来源分为动物、植物、微生物、海洋生物、人体五大类.P54、肝素的化学成分属于一种多糖 ,其最常见的用途是抗血凝 .P45、SOD的中文全称是超氧化物歧化酶 ,能专一性清除氧自由基 .P46、辅酶在人体内的酶促反应中起重要的递H、递e等作用,有药用价值,人体生化反应中重要的辅酶：NAD、NADP、FMN和FAD .P47、前列腺素的成分是一大类含五元环的不饱和脂肪酸 ,重要的天然前列腺素有PGE1、PGE2、PGF2α等.P58、请说明酶类药物主要有几类,并分别举例.P4第二章生物药物的质量管理与控制1、中试：是把已取得的实验室研究成果进行放大的研究过程.P282、热原：是指在药品中污染有能引起动物及人的体温升高的物质.P423、生物检定法：利用药物对生物体的作用以测定其效价或生物活性的一种方法.4、生物药物质量检验的程序包括取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告.5、药物的ADME表示药物在体内的整个过程,它们分别是吸收Absorption、分布Distribution、代谢Metabolism、排泄Excretion.6、生物药物在表示含量的时候有百分含量和活性效价两种.7、英美等国在药品的质量管理上采取典型的主副典机制,其中美国的药典和副药典分别简称为 USP 和 NF .8、在生物药物的质量管理规范中,GMP、GLP、GCP分别指良好药品生产规范、良好药品实验研究规范、良好药品临床试验规范.9、为了对新兴的基因工程药物进行质量管理,中国在2000年编制并颁布了中国生物制品规程 .10、基因工程生产的重组蛋白药物,须进行蛋白纯度检查,按WHOG规定,须用 HPLC 和非还原SDS-PAGE 两种方法测定,纯度均应达到95%以上.P2011、国外没批准上市的基因工程药物属于Ⅰ类新药,国外已批准上市的是属Ⅱ类药物,前者无临床前研究资料供参考,须作临床前研究.12、基因工程药物的临床试验包括Ⅰ期和Ⅱ期,二者在对象性质和对象的数量上不同.Ⅰ期是在健康自愿者身上进行,一般人数 10-20 人.Ⅱ期在病人上分组进行,总人数一般在 300 以上.13、目前我国使用的药典是 2010年版本,它分为三部.14、进行生物药物的安全检查时,异常毒性检查通常在实验动物小鼠上进行；热原检查一般在实验动物家兔上进行；降压物质检查通常在实验动物家猫上进行. 15、对于进口药,我国执行的检验标准是国外药典,而对于仿制国外药则执行的检验标准为国外药典 .16、对于空气洁净度的100级和10000级这两个级别,其中 100 级的洁净度要求更高.17、在国内,药品的生产与管理主要依据三级标准,请解释该三级标准.国标-中国药典-委员会部标-部颁标准-卫生部1中国药典的补充；2具法律约束力；3新药须经2年试行期地标-地方药品标准-省、市对药典以外的、某地区常用的药品、制剂的规格和标准,常制订地区性的标准.18、请简述新药研发的主要过程.1新化合物实体的发现,药理筛选,化学试验 2临床前研究3研究新药申请IND,即申请临床试验 4临床试验+临床前研究继续补充5新药申请NDA 6上市及监测第三章抗生素概述1、初级代谢产物：微生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质,如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素类.2、次级代谢产物：通过次级代谢合成的产物,大多是分子结构比较复杂的化合物,如抗生素、激素、生物碱、毒素.3、抗生素的MIC：能抑制微生物的最低抗生素浓度.4、抗生素的差异毒力：药物对病原菌和宿主组织的毒力差异.5、青霉素的母核为 6-APA 6-氨基青霉烷酸.6、微生物是抗生素的主要来源,其中以放线菌产生的最多,真菌次之,细菌又次之.7、目前国际上抗生素活性单位表示方法主要有两种,一种是指定单位unit ,一种是活性质量μg.8、抗生素分为五大类：9、抗生素药品的热原检查的基本原理与方法原理：热原是指在药品中污染,能引起动物及人的体温升高的物质,认为是由细菌内毒素引起的,因此用过温度是否升高来判断该药品中所含热原是否符合规定.方法：将一定剂量的药液静脉注射注入家兔体内,以其体温升高的程度判断该药品中所含热原是否符合规定.10、请简述管碟法测定抗生素效价的基本步骤,并参考给出的二剂量管碟法的效价计算公式,解释一下式中θ、K、U2H 、S2H、U2L、S2L各参数的含义：lgθ=lgKU2H-S2H+U2L-S2L /S2H+U2H-S2L-U2L管碟法：比较标准品和待检品产生的抑菌圈的大小,来判定待检抗生素溶液的效价.在一定浓度范围内,对数剂量与抑菌圈直径呈线性关系1.称量；2.稀释；3.双碟制备；4.放置钢管；5.滴加抗生素溶液；6.抑菌圈测量.θ：供试品和标准品的效价比；K:高单位总量与低单位总量之比第四章β-内酰胺类抗生素1、青霉素G的汉语名称为苄青霉素,其结构可以看作由3个“酸”构成,即苯乙酸、半胱氨酸和缬氨酸,请进一步画出青霉素G的分子结构图______________2、各类青霉素的结构由“侧链”加“母环”构成,其中母环称为6-APA,而侧链有一定差异,例如青霉素G的侧链为苯乙酸.工业上制备出的母环可以作为重要的医药中间体,用来合成各种改造的青霉素衍生物.3、青霉素为代表的β内酰胺类抗生素的作用机制主要是通过抑制肽聚糖转肽酶及D-丙氨酸羧肽酶的活性而阻碍了肽聚糖的交联与合成,从而抑制了干扰了细菌的细胞壁合成.4、最早发现产生青霉素的微生物是属于青霉菌类中的点青霉,而目前生产上用于生产青霉素的菌种则属于产黄青霉素,且大多经过诱变育种,大大提高了青霉素产量.5、青霉素在临床上常用其盐类,最常用的为青霉素的钠盐和钾盐.6、从抗菌效力的发挥特点来讲,β内酰胺类抗生素属于在细菌的繁殖期发挥杀菌作用的抗生素,其对革兰氏阳性菌和阴性菌的作用效果有很大不同,即对革兰氏阳性菌效果更佳.7、简述获得青霉素发酵液后从中纯化青霉素的主要步骤.1发酵液的过滤和预处理；2萃取和精制；3结晶.8、简述β内酰胺类抗生素的作用机制1抑制肽聚糖合成→阻碍细菌细胞壁合成,使菌体失去屏障而膨胀裂解2触发细菌自溶酶活性第五章大环内酯类抗生素1、大环内酯类抗生素的结构是以大环内酯为母体,以苷键和1-3分子的糖相连接的一类抗生素物质.2、根据大环内酯结构的差异,大环内酯类抗生素分为三类：多氧类、多烯类和蒽沙类.3、红霉素的结构由三部分构成,分别为红霉内酯、红酶糖和去氧氨基己糖.4、红霉内酯的生物合成是由一分子的丙酰COA和6分子的甲基丙二酰COA重复缩合而成,在反应开始时的关键酶丙酸激酶的活性与红霉素的产量表现出直线关系.5、红霉素的发酵生产需要添加的前体物质为丙酸.6、红霉素发酵采用的菌种为红霉素链霉菌,发酵后主要采用萃取法来提取,在进一步纯化时,则将红霉素粗品溶于丙酮中,再加入2倍体积的水,即可制得红霉素纯品.7、氮源的代谢对红霉素合成影响很大,单独氮源实验表明,缬氨基酸对红霉素影响最大.8、简述红霉素的发酵生产与提取的步骤P77发酵生产：孢子悬液→种子罐→二级种子→发酵罐提取：萃取法第六章四环素类抗生素1、四环素发酵生产使用的菌种是产生金霉素的金色链霉菌菌种,它从微生物的种属分类上来说,属于一种放线菌,是一种原核生物2、四环素类抗生素是以氢化四并苯为母核的一类有机化合物.3、采用金色链霉菌发酵法生产四环素时在培养基中加一定的抑氯剂,其原因是什么P90阻止金霉素合成,促进四环素合成,使金霉素在总产量中低于5%,但浓度较大时对产生菌都有不同程度的毒性.4、为什么培养基中的钙盐有利于提高四环素发酵的产量 P91钙盐能与菌体合成的四环素结合成水中溶解度很低的四环素钙盐,从而降低了水中可溶性四环素的浓度,促进菌丝体进一步分泌四环素.第七章氨基糖苷类抗生素1、氨基糖苷类抗生素的代表性例子是链霉素,其分子结构由氨基环醇、氨基糖和糖三部分以苷键连接而成.2、图7-1是不同PH值的溶液中链霉素不同分子形式的存在浓度.根据该图并结合掌握的知识填空：链霉素从酸碱性上说,应被视为一种碱性,其在溶液中可以以4种形式存在,在从发酵液提取链霉素时如果采用离子交换法,应选择阳离子树脂.链霉素可以经反应生成盐,临床最常用的盐为硫酸盐.3、工业上用于生产链霉素的菌种是灰色链霉菌4、请简述链霉素的发酵生产与提取工艺包括哪些步骤.P103、106发酵生产：斜面孢子培养、摇瓶种子培养、二级或三级种子罐扩大培养、发酵培养及提取精制等提取工艺：发酵液过滤→原液吸附→饱和树脂洗脱→洗脱液脱色、中和、精制→精制液脱色、浓缩→成品浓缩液1、无菌过滤→水针剂2、无菌过滤,干燥→粉针剂5、为了减少损失,生产上采用离子交换法提取链霉素时,常采用三罐或四罐串联法进行吸附,请简述该方法的要点.P107原滤液流向主、副、次交换罐主罐：流出的Str浓度达到进口浓度的95%,就可认为已达饱和,可以解吸副罐：将升为主罐…补个新罐,继续吸附…次罐：…末罐流出液中的单位应＜100U/mL第八章现代生物技术在生物制药中的应用1、抗生素抗性基因：微生物能产生抗生素,须要自身能抵抗该抗生素,其相关基因为抗性基因.2、受体：指存在于细胞核内的生物大分子,其结构的某一特定部位能准确识别并特异结合某些专一性配体.3、配体：能与受体特异性结合的物质,包括内源性神经递质、激素、外源性活性物质和各种药物.4、请简述抗生素生物合成基因的特点.1高G-C含量：密码子第3个碱基的G-C比例极高2基因成簇：10-30个基因3位于染色体或质粒2添加保护剂：防止某些生理活性物质活性基团及酶活性中心受破坏.3抑制水解酶作用：根据不同水解酶的性质采用不同方法.4其他保护措施：注意避免紫外线、强烈搅拌、过酸、过碱或高温、高频震荡等6、请简述提取生物活性物质常用的三类方法,并分别举例.P1321用酸、碱、盐水溶液提取：胰蛋白酶用稀硫酸提取.2用表面活性剂提取：十二烷基磺酸钠SDS等可以破坏核酸与蛋白质的离子键合,对核酸酶又有一定抑制作用.3有机溶剂提取：1、固-液提取：丙酮提取脑组织中的胆固醇.2、液-液提取：7、请简述膜分离技术中微滤、超滤、纳滤、反渗透这几种方法的主要区别.1微滤MF：又称微孔过滤,它属于精密过滤,基本原理是筛孔分离过程.适用于细胞、细菌和微粒子的分离,在生物分离中,广泛用于菌体的分离和浓缩,目标物质的大小范围为0.01-10 μm,一般用于预处理.2超滤UF：是介于微滤和纳滤之间的一种膜过程,膜孔径在0.001～0.1微米.是一种能够将溶液进行净化、分离、浓缩的膜分离技术.对大分子有机物如蛋白质、细菌、胶体、悬浮固体等进行分离,广泛应用于料液的澄清、大分子有机物的分离纯化.3纳滤NF：是介于超滤与反渗透之间的一种膜分离技术,其截留分子量在80～1000的范围内,孔径为几纳米.纳滤膜能对小分子有机物等与水、无机盐进行分离,实现脱盐与浓缩的同时进行.4反渗透RO：是利用反渗透膜只能透过溶剂通常是水而截留离子物质或小分子物质的选择透过性,以膜两侧静压为推动力,而实现的对液体混合物分离的膜过程.能够去除可溶性的金属盐、有机物、细菌、胶体粒子、发热物质,反渗透技术是现代工业中首选的水处理技术.第十章氨基酸药物1、氨基酸对应的英文三个字母简写名称：丝氨酸Ser、苏氨酸Thr、苯丙氨酸Phe、酪氨酸Tyr 与色氨酸Trp2、氨基酸的中文名：Lys赖氨酸、Ala丙氨酸、Glu谷氨酸、Asp天冬氨酸3、20种天然氨基酸中属于碱性氨基酸的有赖氨酸、组氨酸和精氨酸.4、20种天然氨基酸中属于酸性氨基酸的有谷氨酸和天冬氨酸5、氨基酸根据侧链的化学结构,可分成脂肪族、芳香族、杂环族和亚氨基酸四类.6、在工业生产上,在各种氨基酸中以谷氨酸的发酵产量最大,赖氨酸的发酵产量次之.7、生产氨基酸的5种方法为蛋白水解法、化学合成法、酶转化法、直接发酵法和微生物合成法.8、赖氨酸是人体的八种必须氨基酸之一,而在食用的谷物中又常常缺乏,所以赖氨酸有重要的食品、医药用途,微生物一步发酵法生产赖氨酸常采用几种杆菌为生产菌,请列举其中常用的2种菌：黄色短杆菌或谷氨酸棒杆菌.9、蛋白水解法制备氨基酸常采用的原料蛋白有毛发、血粉和废蚕丝等,采用的水解方法则有酸水解法、碱水解法和酶水解法.10、某细菌合成赖氨酸的代谢公式如下,请计算赖氨酸对糖的理论转化率：3C6H12O6+4NH3+4O2—>2C6H14N2O2+6CO2+10H20赖氨酸对糖的理论转化率为：2146.19/3180100%=54.14%第十一章多肽与蛋白类药物1、干扰素：是由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高活性,多功能的诱生蛋白质.2、降钙素CT：是由甲状腺内的滤泡旁细胞分泌的一种调节血钙浓度的多肽激素.3、E-玫瑰花结实验：T淋巴细胞表面有针对绵阳红细胞SRBC的E受体,在一定实验条件下,SRBC 与T细胞表面是受体结合,形成以T细胞为中心,四周环绕SRBC,状如玫瑰花结的细胞集团.4、IL-2的中文名是白细胞介素-2,它是Th细胞在抗原或植物凝集素等丝裂原的刺激下而产生的一种糖蛋白成分.它的功能是刺激T淋巴细胞增殖分化,故在免疫方面有重要作用.5、6、胸腺肽组分5是由在80℃温度下热稳定的40-50种多肽组成的混合物,根据它们的等电点可区分成3个区,这些多肽中有活性的命名时习惯上被冠以胸腺素.7、8、ACTH的中文名是促皮质素,它是由腺垂体分泌的,化学成分为一种多肽,其功能是促进肾上腺的皮质激素的合成和分泌.9、白蛋白又称清蛋白,含量比例约占血浆总蛋白的55%,主要功能是维持血浆胶体渗透压10、人血丙种球蛋白的主要成分为免疫球蛋白Ig,Ig分为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五类,其中血中含量最高的,作为抗感染的主力的是IgG.11、胰岛素由51个氨基酸组成,有2条链,它们通过二硫键相连.12、简述在原核工程菌中生产重组干扰素包括哪些环节第十二章核酸类药物1、核苷酸的从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、及CO2等简单物质为原料合成核苷酸的过程.2、核酸类药物主要分为核酸、核苷酸、核苷和碱基及其衍生物四个种类3、4、核酸类药物的生产方法主要有酶解法、半合成法和直接发酵法.5、6、1987年3月美国FDA批准使用的抗艾滋药物AZT是全球首个被批准用于临床的艾滋病治疗药物,它是胸苷的衍生物.7、8、pI:C的中文名是聚肌胞苷酸,它可以诱导人体细胞产生干扰素,从而发挥光谱的抗病毒活性.第十三章1、请写出下列酶类药物的中文名：SOD超氧化物歧化酶、SAP去氢淀粉样蛋白、t-PA 组织纤溶酶原激活剂、CytC细胞色素C2、酶的提取主要方法有水溶液法、有机溶剂法和表面活性剂法.3、评价一个酶的纯化工艺的好坏,主要看两个指标：一是酶比活,二是总活力回收率.第十四章及之后章节1、低聚糖：由2-9个单糖组成的多聚糖2、粘多糖：是含氮的不均一多糖,是构成细胞间的主要成分,也广泛存在于哺乳动物各种细胞内.化学组成为和酪交替出现,有时含硫键.也称为.3、前列腺素PG：是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的、具有多种生理作用的活性物质.4、超临界萃取法：指以超临界流体为溶剂,从固体或液体中萃取可溶组分的分离操作.5、采用分步提取法可从脑干中分别提取获得卵磷脂、脑磷脂和胆固醇三种重要的脂类药物,首先用丙酮提取出胆固醇；不溶物再用乙醇提取出卵磷脂；此时不溶物中则含有脑磷脂6、维生素：是维持机体正常代谢机能的一类化学结构不同的小分子有机化合物,大多需要从外界摄取.7、辅酶：是一类可以将化学基团从一个酶转移到另一个酶上的有机小分子.8、脂溶性维生素有维A、维D、维E、维K等,水溶性维生素有维B、维C两族.9、维生素与辅酶类药物的一般生产方法有三种,第一种是化学合成法,如维B1的生产；第二种是发酵法,如维C的生产；第三种是直接从生物材料中提取法,如辅酶Q10的生产.P24210、维生素的特点P2411不能供给能量,也不是组织细胞的结构成分,而是一种活性物质,对机体代谢起调节和整合作用；2需求量小；3大多是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促反应体系；4人体每日维生素的需要量甚微,但维生素却是机体不可缺少的营养素,在调节物质代谢过程中起重要作用,一旦缺乏,就会引起相应的疾病发生.11、蛋白同化激素：是一类从睾丸酮衍生物中分化出来的药物.12、非甾体类抗炎药：由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药SAIDS不同,一类具有解热、镇痛,多数还有抗炎、抗风湿作用的药物.13、甾类激素药物根据生理活性可分为肾上腺皮质激素、性激素和蛋白同化激素三大类.它们都是含有环戊烷多氢菲核C17结构的化合物14、肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两大类.前者主要调节水盐代谢；后者能调节糖、蛋白质、脂肪等的代谢,并有显着的抗炎、抗过敏作用.15、雄性激素的代表种类为睾丸酮,其结构由4个脂环构成,共19个碳原子.16、雌性激素包括雌激素和孕激素两类,前者由卵巢分泌,后者由黄体分泌,它们共同维持女性的性征和性周期.17、生物制品：是指应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的,用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品.18、弱毒：经过天然或人工改造方法,去除或封闭其毒力因子,使其致病力减弱,一般不引起感染或发病的细菌菌株或病毒菌.19、灭活：利用甲醛等灭活剂杀死培养的病毒,以制成灭活疫苗的操作过程.20、脱毒：利用一定量的甲醛等脱毒剂,将细菌的外毒素去掉毒性,不再具有致病性,但仍保持其抗原性和免疫原性.21、类毒素：由细菌产生的外毒素,经解毒精制而成.22、变量免疫定量攻击法：疫苗经系列稀释成不同的免疫剂量,分别免疫各组动物,间隔一定日期后,各免疫组均用统一计量毒素或活毒攻击.23、疫苗的发展已经经历了三代,第一代疫苗指弱毒苗和灭活苗,第二代指亚单位疫苗,第三代指核酸疫苗.目前利用酵母生产的乙肝疫苗属于第二代疫苗.24、百白破是一种联合型疫苗,可以同时预防百日咳、白喉和破伤风三种疾病.25、利用病毒制备灭活苗时,对病毒进行灭活通常采用的灭活剂为甲醛.26、请解释生物制品保护力测定中常用到的一些术语的中文名：MLD最小致死量、LD50半数致死量、MID最小感染量、ID50半数感染量27、简述病毒类疫苗的生产过程P27428、简述破伤风类毒素的制备工艺。
制药工艺学习题集答案
制药⼯艺学习题集答案制药⼯艺学⼀．名词解释1. 全合成：由结构较简单的化⼯原料经过⼀系列的化学合成过程制得化学合成药物，称为全合成2. 半合成：由具有⼀定基本结构的天然产物经过结构改造⽽制成化学合成药物，称为半合成。
3. 邻位效应：取代基与苯环结合时，若⼀取代基的分⼦很⼤时，可将其邻位掩蔽，因⽽在进⾏各种化学反应时，邻位处的反应较其他位置困难。
4. 药物的⼯艺路线：具有⼯业⽣产价值的合成路线，称为药物的合成路线。
7.相转移催化剂：相转移催化剂的作⽤是由⼀相转移到另⼀相中进⾏反应。
它实质上是促使⼀个可溶于有机溶剂的底物和⼀个不溶于此溶剂的离⼦型试剂两者之间发⽣反应。
常⽤的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及⾮环多醚类等三⼤类。
8. 固定化酶：固定化酶⼜称⽔不溶性酶，它是将⽔溶性的酶或含酶细胞固定在某种载体上，成为不溶于⽔但仍具有酶活性的酶衍⽣物。
9．“⼀勺烩”或“⼀锅煮”：对于有些⽣产⼯艺路线长，⼯序繁杂，占⽤设备多的药物⽣产。
若⼀个反应所⽤的溶剂和产⽣的副产物对下⼀步反应影响不⼤时，往往可以将⼏步反应合并，在⼀个反应釜内完成，中间体⽆需纯化⽽合成复杂分⼦，⽣产上习称为“⼀勺烩”或“⼀锅煮”。
⼆．简答题1、化学制药⼯艺学研究的主要内容是什么答：⼀⽅⾯，为创新药物积极研究和开发易于组织⽣产、成本低廉、操作安全和环境友好的⽣产⼯艺；另⼀⽅⾯，要为已投产的药物不断改进⼯艺，特别是产量⼤、应⽤⾯⼴的品种。
研究和开发更先进的新技术路线和⽣产⼯艺。
3.简述鎓盐类相转移催化剂的反应机理。
N+Z—结构中含有阳离⼦部分，便于与阴离⼦形成有机离答：这类催化剂R4⼦对或者有与反应物形成复离⼦的能⼒，因⽽溶于有机相，其烃基部分的碳原⼦数⼀般⼤于12，使形成的离⼦对具有亲有机溶剂的能⼒，其作⽤⽅式为：4.简述冠醚催化固液两相的反应机理。
6.简述外消旋混合物，外消旋化合物，外消旋固体溶液的定义及其理化性质的差异。
如何区分以上三种外消旋体答：外消旋混合物：纯旋光体之间的亲和⼒更⼤，左旋体与右旋体分别形成晶体外消旋化合物：左旋体与右旋体分⼦之间有较⼤亲和⼒，两种分⼦在晶胞中配对，形成计量学上的化合物晶体外消旋固体溶液：纯旋光体之间，与对映体之间的亲和⼒⽐较接近，两种构型分⼦排列混乱三者的理化性质差异：熔点、溶解度不同区分：加⼊纯的对映体1）熔点上升，则为外消旋混合物2）熔点下降，则为外消旋化合物3）熔点没有变化，则为外消旋固体溶液7.⽤硝基苯甲酸为原料制备盐酸普鲁卡因，单元反应有两种排列⽅式。
生物制药工艺学习题汇总
第三章填空题1. 反应溶剂直接影响化学反应的反应速度、反应方向、反应深度、产品构型等。
2.水、乙醇、乙酸、乙二胺等属于质子溶剂，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等属于非质子溶剂，甲苯、正己烷、环己烷等属于惰性溶剂。
选择题1.可逆反应属于（ A ）A. 复杂反应B. 平行反应C. 基元反应D. 简单反应3.在溶剂的作用描述中，不正确的是（ B ）A.使反应分子能够分布均匀、增加分子间碰撞和接触的机会、有利于传热和散热。
B.溶剂必须是易挥发的C.溶剂必须是惰性的，不能与反应物或生成物反应D.溶剂直接影响化学反应的反应速度、反应方向、反应深度、产品构型等简答题单分子反应，双分子反应，一级反应，二级反应之间的关系？答：在某基元反应过程中若只有一分子参与反应则称为单分子反应。
多数的一级反应为单分子反应。
当相同或不同的两分子碰撞时相互作用而产生的反应称为双子反应，即为二级反应。
化学合成药物工艺研究的主要内容是什么？答：化学合成药物工艺研究的主要内容有7个：配料比、溶剂、温度和压力、催化剂、反应时间及其监控、后处理、产品的纯化和检验。
第四章1.简述天然提取法制备手性药物的一般步骤？答：①酶法分析②酶催化的还原反应③酶催化的氧化反映④酶催化的不对称合成反应⑤酶催化的转氨基化作用2.什么是手性药物，其构型与活性的特点是什么？答：具有药理活性的手性化合物就是手性药物。
①两个对映体具有相同的药理作用。
②两个对映体中的一个有药理活性，另一个则无明显作用。
③两个对映体的药理作用不同，上市后用于不同的适应症。
④在消旋体中增加一种对映体的比例可调整临床疗效。
⑤两个对映体中的一个有治疗价值，另一个则有不良作用。
第五章选择题1、氯霉素抗菌谱广，而最主要的不良反应是（D）A、二重感染B、胃肠道反应C、对肝脏严重损害D、对造血系统的毒性E、影响骨、牙生长2、与氯霉素特点不符的是(A)A、口服难吸收B、易透过血脑屏障C、适用于伤寒的治疗D、骨髓毒性明显E、对早产儿、新生儿可引起灰婴综合症3、氯霉素的下述不良反应中，哪项是与剂量和疗程无关的严重反应？（A）A、不可逆的再生障碍性贫血B、灰婴综合征C、可逆的各类血细胞减少D、溶血性贫血E、出血现象4、可能拮抗氯霉素抗菌作用的药物是（C）A、磺胺类B、庆大霉素C、红霉素D、四环素E、多黏菌素18/ 1．填空题1、氯霉素有 2 个手性中心， 4 个光学异构体.2、利用氯霉素生产工艺中副产物可以生产除草剂-杀草铵.邻硝基乙苯简答题1、对硝其－α－溴代苯乙酮的制备中水含量有何影响？为什么？答：水分存在时与溴化氢反应，诱导其延长或基本不起反应，因此对硝基苯乙酮溴代反应时，水分存在不利于反应，必段严格控制溶剂的水份第六章选择题：1.具有明显抗癌作用的紫杉醇来源于。
生物制药工艺学试题及答案
生物制药工艺学名词解释第一章：1. 药品：一定剂型和规格的药物并赋予一定的形式（如包装），而且经过有关部门的批准，有明确的作用用途。
药物：能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。
2. 生物药物Biopharmaceuticals：以生物体、生物组织或其成份为原料综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。
3. 生物活性Biological activity,Bioactivity：对活组织如疫苗有影响的特性。
4. 酶工程enzyme engineering：酶学与工程学互相渗透结合，发展形成的生物技术，它是从应用目的出发，研究酶和应用酶的特异催化功能，并通过工程化过程将相应原料转化成所需产物的技术。
5. 固定化酶immobilized enzyme：是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂。
6. 组合生物合成combinatorial biosynthesis（组合生物学combinatorial biology）：应用基因重组技术重新组合微生物药物的基因簇，产生一些非天然的化合物。
7. 药物基因组学：一门研究个人的基因遗传如何影响身体对药物反应的科学。
8. 凝聚作用coagulation：指在电解质作用下，胶粒粒子的扩散双电子层排斥电位降低，破坏了胶体系统的分散状态，使胶体粒子发生聚集的过程。
9. 萃取extraction：将物质从基质中分离出来的过程。
一般指有机溶剂将物质从水相转移到有机相的过程。
10. 反萃取stripping/back extraction：将萃取液与反萃取剂相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相的过程。
11. 萃取因素/萃取比：萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比。
12. 分离因素separation factor：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。
13. 双相萃取技术two-aqueous phase extraction：利用不同的高分子溶液相互混合可产两相或多相系统，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。
制药工艺学习题集及答案
制药工艺学习题集及答案化学制药工艺学习题集答案第一章绪论一、名词解释1. 制药工艺学（Pharmaceutical Technology)：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。
2.化学制药工艺学：化学制药工艺学是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，是研究药物的合成路线、合成原理、工业生产过程及实现生产最优化的一般途径和方法。
它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。
3.制剂工艺学：是综合应用药剂学、物理化学、药物化学、应用化学、药理学、生物学等学科的知识，研究药物剂型的生产工艺、设备及质量控制，按照不同的临床医疗要求，设计、制造不同的药物剂型。
4．新药研发：新药研究与开发应包括新药从实验室研究到生产上市，扩大临床应用的整个过程，是制药工艺学研究的一个基本内容。
制药工业是一个以新药研究与开发为基础的工业。
5．清洁技术：制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。
其主要研究内容有：（1）原料的绿色化（2）催化剂或溶剂的绿色化（3）化学反应绿色化（4）研究新合成方法和新工艺路线二、填空1.知识密集型的，医药新产品，制药生产工艺2.新药研究与开发3.高科技、高要求、高速度、高集中。
4．药物产业化的5．分离和再利用，“零排放”。
三、简答题1.制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？答：（1）药品质量要求特别严格。
药品质量必须符合中华人民共和国药典规定的标准和GMP要求。
（2）生产过程要求高。
在药品生产中，经常遇到易燃、易爆及有毒、有害的溶剂、原料和中间体，因此，对于防火、防爆、安全生产、劳动保护、操作方法、工艺流程设备等均有特殊要求。
现代制药工艺学题库及答案
生物制品制备工艺试题库本试题库包括名词解释、不定项选择、简答、论述四种题型。
1、名词解释每个3分，共20个，出题时任选5个。
2、不定项选择每个3分，共60个，出题时任选15个。
3、简答题每个8分，共12个，出题时任选3个。
4、论述每个16分，共4个，出题时任选1个。
一名词解释：3’1、生物药物：2、抗生素：3、生化药物：4、效价单位：5、质量单位：6、细胞系：7、细胞株：8、原代细胞系：9、二倍体细胞系：10、连续细胞系：11、细胞培养：12、PCR技术：13、原代培养：14、生物制品：15、固定化酶：16、基因组文库：17、cDNA文库：18、基因工程菌：19、基因工程：20、转化：二选择题1生物药物有哪些来源A动物脏器B血液、分泌物和其他代谢产物C海洋生物D植物、微生物2生物药物的发展历程包括A天然生物材料的提取制药B发酵工程制药C酶工程制药D细胞工程制药E基因工程制药3生物药物的提取和分化可分为那些主要步骤A预处理、固液分离B浓缩、纯化C产品定型D离心E层析4 酸水解蛋白质生产氨基酸类药物有何优点A水解完全B水解过程不引起氨基酸发生旋光异构作用C所得氨基酸均为Ｌ－氨基酸D色氨酸保留完全5 被称为人体第一缺乏氨基酸的是A ArgB LysC ProD Ser6 微生物发酵法生产Lys所用菌种为A 高丝氨酸缺陷型菌株B 赖氨酸缺陷菌株C 乳酸菌株D 黄曲霉菌7 Lys在进行含量测定时需要用到以下那些药品。
A 乙酸汞B 高氯酸C 甲酸D 乙醇8 常用的细胞破碎方法有A 机械法B 物理法C 化学法D 酶法9 提取法生产胸腺素时，组分4过Sephadex G-150柱时，在276nm波长检测共有4个吸收峰，胸腺素位于第几个吸收峰A 1B 2C 3D 410 蛋白质药物纯度的检定方法包括A 电泳B 高速离心C 结晶D免疫抗原11 工业上RNA的生产常用A 稀碱法B 浓盐法C 自溶法D浓酸法12 利用氯仿-乙醇法分离纯化SOD，其主要工艺过程有哪些A 乙醇-氯仿除去血红蛋白B 有机溶剂和硫酸铵分级沉淀C 离子交换柱层析精制D等电点沉淀13多糖类药物提取时，游离蛋白质成分普遍应用那种方法去除A Sevag法B 三氟三氯乙烷法C 三氟乙酸法D等电点沉淀法14 透明质酸有氧发酵的两个活化前体是A UDP-葡萄糖醛酸B UDP-乙酰氨基葡萄糖C ADP-葡萄糖醛酸D ADP-乙酰氨基葡萄糖15 γ-亚麻酸是体内合成（）的前提物质A 肝素B 前列腺素C 白三烯D 肾上腺素16 以下属于β-内酰胺类抗生素性质的是A多为白色或黄色无定型或结晶性固体B 通常熔点不明显，结构中含有三个不对称碳原子C 当以游离酸形式存在时，易溶于有机溶剂D 当以盐形式存在时，易溶于极性溶剂17 发现最早、目前仍是最重要的抗生素是A 青霉素B、头孢霉素C 四环素D 红霉素18现国内青霉素生产厂家大都采用A 点青霉B 绿色产黄青霉丝状菌C WisQ176D 绿色丝状菌19目前青霉素生产上所用的碳源主要是A葡萄糖母液B工业用葡萄糖C 乳糖D油脂20青霉素发酵过程中添加前体物质A 苯乙酸B 苯乙酰胺C 苯甲醛D 硫酸铵21产黄青霉菌的生长的适宜温度是A 10℃B 20℃C 30℃D 40℃22分泌青霉素的温度是在A 10℃B 20℃C 30℃D 40℃23 青霉素发酵过程中pH一般控制在A 6.2-6.4B 6.8-7.4C 5.6-6.2D 5.0-5.524发酵过程中pH上升时可以用（）来调节A 糖B 天然油脂C CaCO3D NH325产黄青霉菌的生长分三个不同的代谢时期A 菌丝生长繁殖期B 青霉素分泌期C 菌丝自溶期D 对数生长期26青霉素发酵过程中所用的消泡剂为A 天然油脂B 泡敌C 乳糖D 甘油27 青霉素提炼过程中，一般从发酵液萃取到乙酸乙酯时pH选择在A 1.8-2.2B 2.5-3.5C 5.9-7.9D 6.8-7.428 青霉素的提纯采用A 色谱B 萃取C 结晶D 脱色29 青霉素的作用机制为A 抑制细菌壁合成 B影响细胞膜功能C 抑制细胞蛋白质合成 D抑制细胞核酸合成30 近代动物细胞培养技术开端的事件是A Earle 等研究出动物细胞体外培养液B 罗伯特胡克发现细胞C 杂交瘤技术的实现D 多种疫苗的问世31目前国际上有60%的重组蛋白类生物制品均在（）中表达A中国仓鼠卵母细胞系 B Hela细胞C Vero 细胞D BHK-21细胞32 动物细胞培养的主要特点是A 污染概率大B 营养成分要求高C 培养环境适应性差D 培养条件要求严E 代谢废物毒性大33目前最佳的冷冻保存温度是A 液氮温度B -70℃~ -80℃C 0~ -40℃D 0~ 4℃34 动物细胞培养需A 避光B 无污染C 最适培养温度D 适宜的渗透压35 动物细胞开放培养时，一般置（）空气加（）二氧化碳的混合气体中进行培养A 95%，5%B 85%，15%C 75%，25%D 95%，15%36 动物细胞培养基可以分为A 天然培养基B 合成培养基C 无血清培养基D 血清培养基37 动物细胞培养方法包括A 贴壁培养B 悬浮培养C 固定化培养D 匍匐培养38 玻璃器皿的清洗包括A 浸泡B 刷洗C 浸酸D 冲洗39 诱导原生质体融合的方法：A 化学法诱导B 物理法诱导C 紫外线D 生理法诱导40 酶作为生物催化剂，具有哪些特点A 催化效率高B 专一性强C 反应条件温和D 酶的活性受调节控制41 与天然酶相比，固定化酶具有什么优点A 可多次使用，稳定性提高B 反应后，产物中无残留酶C 反应条件易控D 酶的利用率高E 更适合多酶反应42 酶的固定化方法包括A 吸附法B 载体偶联法C 交联法D 包埋法43 根据吸附剂的特点，吸附法可以分为A 物理吸附法B 离子交换吸附法C 无机吸附法D 有机吸附法44 酶分离和纯化时应注意的问题A 防止酶蛋白变性B 防止辅助因子流失C 防止被蛋白水解酶降解D 防止污染45 固定化细胞法生产6-APA时，所用到的酶是A 青霉素磷酸化酶B 青霉素酰化酶C 青霉素水解酶D 青霉素肌酶46 为了提高转化效率，实验中要考虑（）因素A 细胞生长状态和密度B 质粒的质量和浓度C 试剂的质量D 防止污染47 PCR包括（）步骤A 变性B 退火C 延伸D 沉淀48 目的基因的获得可以通过以下哪些方法A 基因组文库B cDNA文库C PCR法D 化学合成法49 基因表达的调节包括A 转录水平的控制B 转录产物的加工调节C 翻译水平的调节D 翻译后的加工修饰50 与传统微生物培养不同，基因工程菌培养的一大难题是A 维持质粒的稳定性B 外源蛋白的表达C pH的控制D 生长因子的加入51 基因工程菌的选择性标记基因主要有A 营养缺陷互补标记B 抗生素抗性选择标记C 荧光标记D 地高辛标记52 细菌基因工程药物的缺点是A 表达方便B 哺乳动物的基因导入细菌，不易表达C 表达的基因须经加工修饰D 工艺复杂53 基因工程的载体分为A 克隆载体B 表达载体C 真核载体D 原核载体54 在白地霉菌发酵时加入（）可以诱导脂肪酶的产生A 葡萄糖B 橄榄油C 淀粉D Tween-8055 常见的基因工程菌有A 大肠杆菌系统B 芽胞杆菌系统C 链霉菌系统D 酵母系统E 丝状真菌系统56 下面只能利用单糖类物质的是A 大肠杆菌B 芽胞杆菌C 链霉菌D 酵母系统57包涵体的纯化步骤包括A 细菌收集破碎B 包涵体分离、洗涤、溶解C 变性蛋白质的纯化D 重组蛋白质复性58 基因工程药物的质量控制包括A 产品鉴别B 纯度分析C 生物活性鉴定D 稳定性考察59 细胞培养时排出生物污染的方法有A 使用抗生素B 加温处理C 动物体内接种D 与巨噬细胞共培养60 培养植物细胞的主要条件有A 保证操作过程无菌B 温度C 光照D 通气三简答题8分1、在蛋白类药物的提取分离时，如何避免蛋白质失活？2、如何表示抗生素的剂量？3、 -内酰胺类抗生素的理化性质和分离纯化工艺设计的关系是什么？4、青霉素常用的分离纯化方法有哪些？为什么？5、动物细胞培养的主要特点。
制药工艺学习题集及答案
制药⼯艺学习题集及答案《化学制药⼯艺学习题集》（⾃考专升本使⽤）郑州⼤学药学院编2011.11第⼀章绪论⼀、名词解释1. 制药⼯艺学2. 化学制药⼯艺学3. 制剂⼯艺学4．新药研发5. 清洁技术⼆、填空1. 制药⼯业是⼀个⾼技术产业，研究开发和不断改进是当今世界各国制药企业在竞争中求得⽣存与发展的基本条件2. 制药⼯业是⼀个以__________________为基础的朝阳产业。
3. 世界制药⼯业的发展动向为：、、、4．制药⼯艺是___________________桥梁与瓶颈，对⼯艺的研究是加速产业化的⼀个重要⽅⾯。
5．清洁技术的⽬标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利⽤策略。
三、简答题1. 制药⼯业的特殊性主要表现在哪⼏⽅⾯？2. 制药⼯业的特点有哪⼏⽅⾯？3．新药研发的内容是什么？4．我国制药⼯业的发展⽅向有哪些？5．针对当前我国化学药品⽣产所⾯临的问题，如何提⾼我国医药企业的研发能⼒？第⼆章药物⼯艺路线设计和选择⼀、名词解释1. 全合成制药2. 半合成制药3. ⼿性制药4. 药物的⼯艺路线5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法6. 类型反应法7．Sandmeyer反应8．Mannich反应：9．“⼀勺烩”或“⼀锅煮”10. 分⼦对称法：⼆、填空1. 是药物⽣产技术的基础和依据。
⼯艺路线的和是衡量⽣产技术⾼低的尺度。
点，采取相应的设计⽅法。
3. 在制定化学制药⼯艺实验研究⽅案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。
4．从收率的⾓度看，应该把收率低的单元反应放在，收率⾼的反应步骤放在。
7．药物分⼦中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分⼦的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。
8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第十三章 生化药物
一.填空
1、生化药物的主要资源有 、 、 和 。
2、氨基酸类药物的生产方法有 、 、
和 。
3、氨基酸有水解法， ， ， 四类生成方法。其中 法通用性好，
是最有前途的方法。水解法中 解法会引起 ， 解法不够彻底，
故以 解法较为常用。
4、肽合成中，由于顺序合成的需要，必须对暂不参加反应的基团加以保护。用于保护氨基
的基团常有 ， 和 。
5、以动物组织为原料提取多肽和蛋白质类物质时，为了获得安全性高，活性高，收率高的
目的物，在选材上应注意的问题有 、 、 、
和 。
6、酶促半合成胰岛素时，利用 酶的转酰胺作用将猪胰岛素 链之 位
氨酸转化为 氨酸即得人胰岛素。
7、目前采用重组DNA技术制造人胰岛素的两条途径为 和 。
8、利用产氨短杆菌发酵法生产肌苷酸，第一步是用诱变育种的方法筛选缺乏 酶
的 缺陷型菌株，在发酵培养基中提供亚适量的 ；另外，改变
细胞膜对5′-IMP的透性，选育 不敏感的变异株。
9、依据核酸类药物的结构特点及临床应用情况，可将此类药物分为两类，即
和 。
10、酶在制备过程中，为了保持酶的活力，要注意防止 ，防止 ，防
止 。一般酶的纯度愈高，其稳定性愈 。
11、常用的纯化多糖的方法有 ， ， ， ，
还有 和 适用于粘多糖的纯化。
12、以动物的组织为原料提取纯化酶时常常需要对动物材料进行预处理，常用的预处理的方
法有 ， 和 。
13、到目前为止，多糖的构效关系方面的研究还是很不完善的，但可以确定多糖的活性与其
、 、 、及 等密切相关。
14、粘多糖是一类含有 和 的 糖，它们在组织中常与 结
合为复合物。故提取时须先经 或 解。
二、 名词解释：
1、生化药物
2、多糖的一级结构
3、酶促半合成人胰岛素
4、粘多糖
5、肽的固相合成
三、问答
1、生化药物的特点？
2、简述氨基酸输液的组方原理和原则，常用的氨基酸输液有哪几种类型？
3、以生物组织为原料提取纯化多肽和蛋白质，在选择分离纯化方法时应注意哪些问题？
4、填写胰岛素生产工艺流程中的空格（字母A—N表示）。
5、如何使用突变菌株（产氨短杆菌）和代谢调控生产肌苷酸（IMP）？
6、如何使用突变菌株和代谢调控生产XMP?
7、完善SOD生产工艺。
洗净红细胞[溶血]上清[ ]冻干酶粉沉淀物[ ]上清液[ ]SOD粗酶液ABCDEFG洗脱液溶血液
[脱盐浓缩]
[沉淀]
[溶解]
pH7.6的PBS
[超滤]
浓缩浓缩液水离心离心℃
[柱层析]
DEAE-Sephadex A
50
吸附柱
冻干
8、填写肝素生产工艺流程中的空格（□A~□G）
（注：专业文档是经验性极强的领域，无法思考和涵盖全面，素材和资料部分
来自网络，供参考。可复制、编制，期待你的好评与关注）