扑热息痛生产工艺设计
对乙酰氨基酚处方设计和工艺流程
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对乙酰氨基酚，又称扑热息痛，是一种常用的非甾体抗炎药，具有解热、镇痛的作用。
扑热息痛化学合成路线研究
阳离子表面活性剂
图 6 催化氢化法合成 PAP
影响该反应的主要因素是催化剂、温度、压力及酸溶液的 组成。 溶剂对该反应的影响较大，一般采用有机酸和稀硫酸、 醇等为反应溶剂, 加入表面活性剂和相转移催化剂来增加硝 基苯在溶剂中的溶解度。 加入水溶性有机溶剂来减少水油两 相的混溶，从而使反应的选择性增大。 反应后用固体吸附剂来 吸附部分未溶解的硝基苯。
（二）电解还原法路线。 该法在 80～90℃下，以 20 %～30 % 硫酸作介质，加入少量表面活性剂，通过电解使置于阴极上的 硝基苯 还原 生成 PAP[10-14]。 反应 示意 图 5。
影响因素主要有电极材料、电解液的组成、电压和电流密 度的控制等。 一般用金属为阳极，汞齐为阴极。 发泡金属电极 具有孔隙率高、比表面积大、传质速率高，且对电解液流的流 通阻力小等很多优良的特性。 用其作阴极材料进行硝基苯电 解还原为对氨基苯酚将具有一定的优越性。 采用隔膜式电解 槽, 通入氮气 保 护, 可 防 止 PAP 氧 化 和 减 少 氧 化 偶 氮 苯 的 产 生, 据报道 T iO2/Ti 作电极效果较好。
一、以苯酚为起始原料的合成路线
对乙酰氨基酚生产1-文档资料
乙酸的基本性质：
乙酸又称醋酸，广泛存在于自然界，它是一种有机化合物，是 典型的脂肪酸。被公认为食醋内酸味及刺激性气味的来源。在家庭 中，乙酸稀溶液常被用作除垢剂。食品工业方面，在食品添加剂列 表E260中，乙酸是规定的一种酸度调节剂。 • 乙酸（acetic acid）分子中含有两个碳原子的饱和羧酸，是烃 的重要含氧衍生物。分子式C₂H₄O₂，结构简式CH3COOH， 结构式
•
稀醋酸和冰醋酸在反应罐内混合均匀后，取 样，用1ml移液管移取样液至锥形瓶内，加少许 纯化水稀释，须在滴定前滴加酚酞指示剂，用一 定摩尔浓度（1ml/L）的 NaOH标准溶液滴定，滴 定至变红色，即为滴定终点。 • 以上配料操作必须有复审者，且(1)和(2)项 的配料操作，只有在测出总酸度大于或等于65% 得情况下，再投入对氨基苯酚。否则应补加冰醋 酸至要求的酸度。配料比例及总酸度为监控点， 每一批必须复核、检测。
原料性质：
主要原料：4-氨基苯酚（对氨基苯酚） 冰醋酸 辅料：醋酸 活性炭（脱色剂） 焦亚硫酸 钠 盐酸 锌粉（抗氧化剂）
对氨基苯酚的基本性质：
• 【中文名称】4-氨基苯酚；4-氨基-1-羟基苯；4-羟基苯胺
• 【英文名称】p-aminophenol • 【结构式】 分子结构： 苯环上的C原子均以sp2杂化轨道形成σ 键。N、O原子 以sp3杂化轨道形成σ 键。
4.工艺流程方框图
• 小试试验流程：
生 产 工 艺 流 程
5.所选用的设备
6.生产工艺操作过程
• • • • • • • • • • 1.酰化工段 1.1酰化配料 (1) 酰化反应的原料配比 对氨基苯酚1225±30kg(折干)；冰醋酸1150±50kg；稀醋酸1600±50L (2)酸洗离心的原料配比 对氨基苯酚1225±30kg(折干)；冰醋酸1150±50kg；稀醋酸2400±50L (3)水洗离心的原料配比 外循环料1980±20kg(湿)；稀醋酸1500±10L (4)总酸度计算公式如下：
扑热息痛项目
乙酰氯 该反应在较高温度下(148℃)进行，未酰化的对氨基苯酚有可能 与空气中的氧气作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变 乙酰氯是重要的乙酰化试剂，酰化能 成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)
工艺流程图
氟 化 氢 用 量 为 硝 基 苯 的 百 分 之 一
Noman发现铂钌碳催化剂可以防止 硝基苯加入过量。中国专利 1，以三氟化硼 CN85103667提出： 温控于90度 乙醚水溶液为介 铂钌比5：1 质。 温度94到96之间 2，加热到温度为 加入少量十二烷基二甲基氧化胺， 40℃~100℃时， 保持氢亚0.2MPa,反应1.2小时，收 通入氮气8~12分 率可达80% 钟，再通氢气反 应3~8小时
（1）苯酚亚硝化法路线 苯酚在低温下（冷却至-5℃）与亚硝酸钠 和硫酸作用生成对亚硝基苯酚，再经硫 化钠还原得到对氨基苯酚。
（2）苯酚硝化法路线 在低温冷却下由苯酚直接硝化得对硝基苯酚， 再经铁粉还原得到PAP中间体。
（3）苯酚偶氮法路 线
以硝基苯为起始原料的合成路线
金 属 还 原 法 电解还原法
加水溶性基质时期选择性增加，固体吸附剂的选择表面活性剂
美国戴顿大学的科学家们通过研究发现氮掺杂的碳纳米 管将有可能替代燃料电池中价格昂贵的铂催化剂，这一发现 将有可能降低燃料电池的成本。 目前的燃料电池技术因受制于其催化剂成本及其耐用性 问题而迟迟无法实现大规模应用。该研究团队日前发现，在 垂直排列的碳纳米管阵列中，有一些碳原子被氮原子所替换， 这种碳纳米管阵列能够还原碱性溶液中的氧，且比燃料电池 中所采用的铂催化剂更为有效。此外，这种纳米管催化剂对 于能够使铂催化剂中毒的一氧化碳并不敏感。 研究人员将这种氮掺杂纳米管催化剂的高活性归因于氮 原子俘获电子的能力，这使得与其邻近的碳原子带有净正电 荷，从而易于从阳极吸引电子并促进氧还原反应。研究人员 称，这一发现具有重要意义，并能用于设计和开发各种其他 无金属、高效的氧还原催化剂，而不仅限于燃料电池中的应 用。加利福尼亚大学的学者认为，这一发现对燃料电池技术 的商业发展具有重大影响。
对乙酰氨基酚生产工艺
成本高, 国内较少用此法生产对氨基苯酚。此反应是在强酸条件下进行, 反应过程非常复杂, 产物中存在大量的苯胺及少量的二氢对氨基苯酚, 影 响了此工艺生产效率及产品质量。
因此，该方法比较新型，收率也还不错，但是该方法在我国尚且工业上 都难以达到，在实验室更难。所以，该法舍弃。
c．工艺流程简易方框图
②对氨基苯酚的制备
a．工艺原理 用加氢还原法将对硝基苯酚还原成 对氨基苯酚。
b．工艺过程 对硝基苯酚:水:3％Pd／C:十六烷 基三甲基氯化铵=1:3:0.0322:0.0264(质量 比)。向高压反应罐中投入水、对硝基苯酚和3％ Pd／C催化剂及助催化剂十六烷基三甲基氯化铵， 密闭，用氮气置换空气3次，再用氢气置换氮气3 次，搅拌，升温至85℃，加氢至0.6MPa，连续 通氢还原至终点(反应中随时用棒蘸取反应液滴在 洁净滤纸上，观察尚未反应的对硝基苯酚的黄色 判断反应终点)。达到终点后，用氮气置换氢气3 次，放料过滤，回收催化剂，滤液加活性炭脱色， 压滤，滤液冷却结晶，离心，干燥，得对氨基苯 酚。
c．反应条ห้องสมุดไป่ตู้与影响因素
(a)试压防漏加氢反应在一定压力(0.6MPa)下 进行，因此，加氢前必须试压防漏。
(b)除空气氢气易燃易爆，如加氢前不把空气赶 尽，容易发生爆炸，通氢前必须先用氮气置换空 气3次，再用氢气置换氮气3次，反应结束必须用 氮气置换氢气3次后方可出料。
d．工艺流程简易方框图见图1-4。
d．工艺流程简易方框图见图
(2)以对硝基苯酚钠为原料的路线
①对硝基苯酚的制备 a．工艺原理 对硝基苯酚钠用酸中和，即析出对
硝基苯酚，其易溶于热水中。因此，向对硝基苯 酚钠中加入强酸，中和到pH≤3以后，放置冷却， 对硝基苯酚结晶析出。 b．工艺过程配料比：对硝基苯酚钠:盐酸(工业): 水=1:0.5:1.7(质量比)。 在酸化罐中，先投常水及盐酸，开动搅拌将对硝 基苯酚钠投入，加热到48～50℃，滴加盐酸， 调pH=2～3，继续升温至75℃，复调pH=2～ 3，保温30min，降温到25℃。为防止结晶时出 现结晶挂壁现象，应渐渐冷却。放料，过滤，得 对硝基苯酚湿品。
对乙酰氨基酚制备
所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面， 我们就来讨论下如何较高产率的制备出对氨基苯酚。
对氨基苯酚制备
对氨基苯酚(p--Aminophenol，又名对羟基苯胺，简称PAP )是 一种重要的精细化工产品，主要用于染 料工业生产偶氮染料、硫化染料、酸性染料和毛皮染料；在医药工 业中用于制造补热息痛、安妥明等药物， 消耗量很大；在橡胶工业中用作防老剂；此外还可用于甲醛贮藏的 阻聚、抑制金属腐蚀、尿素加成反应等 过程，还用作丙烯腈二聚催化剂以及感光材料和石油添加剂等等。 PAP 为白色或棕色针状或片状晶体，具一定毒性，被皮肤吸收会 引起皮炎、高缺血红蛋白症和哮喘，
三、温度对该反应的影响
将第二步的温度分别改成25℃、35℃、45℃、55℃、65℃下， 分别在不同温度下重复反应。观察温度对其的影响。
还原温度对产率的影响： 还原温度需在一定的范围内，低于一定限度，反应速度太慢，太高时会发生 副反应。 当亚硝酸钠和九水合硫化钠量分别为0.15mol和0.125mol，还原时间为1.5小时， 温度对产率的影响如下表：
（四）苯酚亚硝化法
由苯酚经亚硝化、还原、酸析而得。 反应原理如下：
工艺流程：在亚硝化罐中先加入碎冰及水，不断搅拌，加入9o％30~C苯酚水
溶液，45％的亚硝酸钠溶液、4o℃的稀硫酸；加料时间为4．5h，加料初反应温 度为0~C一2℃ ，最终不超过12"(2，加毕，继续搅拌1小时，放料，离心过滤， 甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为10％溶液，过滤除杂质后倒入还原锅 中，不断搅拌，控温45℃ 一48~C，缓漫加入亚硝基苯酚，约3 4h加完，继续保 持原温度2—3h，其间每隔15 2(knin进行一次终点检查。反应毕加入相当于对氨 基苯酚量l6倍的水，升温至90~C左右，在搅拌下，加入盐酸至pH为7．5，冷却 至30~C以下，过滤、甩干，即得对氨基苯酚PAP。 粗品PAP可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为65％。
扑热息痛合成的新工艺
扑热息痛合成的新工艺
扑热息痛是一种常用的非甾体类抗炎药物，在医学临床上广泛应用于疼痛和发热的治疗。
其合成工艺一直是制药工业的重要研究方向之一，研究人员不断进行改进和优化。
近年来，研究人员提出了一种新的扑热息痛合成工艺，能够在较低的温度和压力下合成高质量的扑热息痛。
该工艺采用的是催化剂辅助氧化烷基化反应，通过甲烷基化反应来制备扑热息痛。
具体来说，这种方法包括以下步骤：
1.将苯乙酮和甲醇在催化剂的存在下进行氧化烷基化反应，产生间甲氧基苯乙酮。
2.在铝/硅催化剂的存在下，将间甲氧基苯乙酮进行甲基化反应，生成扑热息痛的中间体。
3.将扑热息痛中间体通过加热处理，再次进行甲基化反应，从而得到高纯度的扑热息痛。
这种催化剂辅助氧化烷基化反应的工艺相对于传统的扑热息痛合成方法具有多种优势。
首先，该反应可以在较低的温度和压力下进行，大大减少了生产成本。
其次，该反应具有很高的反应选择性，生成的扑热息痛纯度高，无需进行复杂的纯化处理。
最后，该反应具有很高的环保性，无需使用大量有害的化学品和溶剂。
因此，这种催化剂辅助氧化烷基化反应的工艺在制药工业中具有广阔的应用前景，可以为扑热息痛的生产提供一种更加高效、经济、环保的方法。
扑热息痛生产工艺规程
扑热息痛生产工艺规程****制药有限公司年月日颁布年月日执行扑热息痛生产工艺规程文件登记表目录一、产品概述 (1)二、反应原理 (1)三、工艺流程示意图 (2)四、工艺过程及工艺条件 (5)五、技术安全及劳动保护 (9)六、卫生条件 (10)七、原辅料、成品的质量标准 (10)八、岗位定员 (12)九、设备一览表及主要用途 (13)十、原辅料消耗定额 (14)十一、物料平衡...................................................................................................错误!未定义书签。
十二、精制流程图. (14)十三、工艺规程变更登记表 (14) (14)生产工艺规程一、产品概述：1、品名：扑热息痛2、 汉语拼音：PUREXITONG3、英文名：Paracetamol4、2、结构式、分子式、分子量：结 构 式：OHNHCOCH 3分 子 式：C8H9NO2 分 子 量：151.170化学名称：4-(N-乙酰氨基)苯酚;4-(N-acetamino)phenol;性 状：白色结晶或粉末。
密度1.293g/cm3(2l ℃)。
熔点169～170℃。
无臭。
味微苦。
易溶于热水和乙醇。
溶于丙酮、乙酸乙酯、二氯乙烷和N,N-二甲基甲酰胺。
微溶于水。
不溶于苯、乙醚和石油醚。
二、反应原理：甲法乙法：OHNHCOCH 3OHNHCOCH 3丙法：OHNHCOCH 3三、工艺流程及环境区域划分示意图1、酰化工序工艺流程图 甲法：乙法：丙法：精制工艺流程图：四、工艺过程及岗位操作：1、酰化反应岗位操作法（甲法）投料配比：对氨基苯酚：冰乙酸：稀酸或母液（含酸60%）=1：1：1.2投料量：对氨基苯酚80kg 冰乙酸：80 kg 稀酸或母液96 kg 岗位操作：⑴关闭酰化釜上的排气阀、出料阀、冷凝器上的回流阀，开酰化釜上的真空阀、开冰乙酸进料阀，将塑胶管插入冰乙酸桶中，根据投料量的需求，称重、将冰乙酸吸入酰化釜中（如气温低，冰醋酸冻结情况下，打开解冻间水暖汀蒸汽阀，使冰醋酸解冻后再抽吸）。
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扑热息痛生产工艺设计年产3亿片Vc片工艺设计目录目录.................................................................................................................................... - 1 - 中文摘要.......................................................................................................................... 错误!未定义书签。
英文摘要.......................................................................................................................... 错误!未定义书签。
第一章概述.............................................................................................................................................. - 3 - 片剂（tablets）介绍 ................................................................................................................................. - 3 - 片剂的特点[1] ...............................................- 3 -片剂的分类..................................................- 4 -片剂的规格和质量[2] .........................................- 4 -片剂的质量检查..............................................- 5 -扑热息痛片简介[3] ................................................................................................................................... - 5 - 药代动力学................................................................................................................................................ - 5 - 第二章处方设计及工艺.......................................................................................................................... - 9 - 2.1 扑热息痛片处方设计..................................................................................................................... - 9 -2.1.1 处方................................................- 9 -2.1.2 处方分析 [5] .......................... 错误!未定义书签。
2.1.3 辅料的选择原则......................................- 9 -第三章工艺流程........................................................................................................................................ - 9 - 3.1 设计概述........................................................................................................................................... - 10 -3.1.2 设计依据 [6] .........................................- 10 -3.1.3 设计内容.............................................- 10 -3.1.4 设计原则：...........................................- 10 -3.2 工艺流程介绍................................................................................................................................... - 10 -粉碎[7] ....................................................- 11 -筛分.......................................................- 11 -混合.......................................................- 12 -制粒.......................................................- 12 -干燥.......................................................- 12 -整粒，总混.................................................- 13 -压片.......................................................- 13 -包装.......................................................- 13 -储存.......................................................- 14 -第四章物料衡算...................................................................................................................................... - 14 - 4.1 物料衡算的基础[8] .......................................................................................................................... - 14 - 4.2 物料衡算的基准............................................................................................................................... - 15 - 物料衡算条件.......................................................................................................................................... - 15 - 4.4 物料衡算的范围............................................................................................................................... - 15 - 4.5 原辅料的物料衡算........................................................................................................................... - 15 - 4.6 包装材料的消耗[9] .......................................................................................................................... - 17 -铝塑包装用量...............................................- 17 -中包装及外包装用量.........................................- 17 -第五章设备的选型................................................................................................................................ - 18 - ．工艺设备的设计与选型...................................................................................................................... - 18 -镇江高专化工系5.1.1 工艺设备设计与选型的步骤[10] .........................- 18 -5.2 粉碎、筛分设备............................................................................................................................... - 19 -粉碎.......................................................- 19 -5.2.2 筛分[11] .............................................- 21 -5.3 混合，制粒设备............................................................................................................................... - 22 - 5.4 整粒、总混设备............................................................................................................................... - 25 - 压片.......................................................................................................................................................... - 27 - 5.6 包装................................................................................................................................................... - 28 -5.6.1 铝塑包装机械.........................................- 28 -5.6.2 包装纸盒的印字机械...................................- 29 -5.6.3 自动装盒机...........................................- 30 -参考文献.................................................................................................................................................. - 31 -年产3亿片Vc片工艺设计第一章概述1.1片剂（tablets）介绍片剂（tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。