鹅去氧胆酸的镇咳_平喘及祛痰作用研究
生药学结构式2012_附件
来源生药：牡丹皮
中文名称：吗啡
英文名称：morphine
药理作用：镇痛
来源生药：阿片
中文名称：可待因
英文名称：codeine
药理作用：镇咳
来源生药：阿片
中文名称：苦杏仁苷
英文名称：amygdalin
药理作用：苦杏仁苷分解产物ＨＣＮ轻度抑制中枢神经，具有镇咳、平喘作用
β-桉叶醇苍术（β-eudesmol）
木香内酯木香（costuslactone）
picrocrocin西红花苦苷西红花
西红花醛西红花（safranal）
α－crocetinα－西红花酸西红花
乙酸龙脑酯砂仁（bornyl acetate）
curcumol莪术醇莪术
莪术烯醇莪术（curcumenol）
germacrone吉马酮莪术
药理作用：促进胆汁分泌、解痉
来源生药：熊胆
中文名称：脂蟾毒配基
英文名称：resibufogenin
药理作用：强心、升压、兴奋呼吸
来源生药：蟾酥
本结构式2012年教学用，共94个。
白木香酸沉香baimuxianic
eugenol丁香酚丁香
乙酰丁香酚丁香acetyleugenol
ligustilide藁本内酯当归
正丁烯酜内酯当归n-butylide-ntphthalide
chuanxiongzine tetramethylpyrazine川芎嗪
川芎
阿魏酸川芎ferulic acid
中文名称：二十碳五稀酸
英文名称：eicosapentaenoic acid (EPA)
药理作用：改善动脉硬化、降血脂
来源生药：深海鱼油
胆汁酸类成分替代中药熊胆的药性分析
胆汁酸类成分替代中药熊胆的药性分析目的：探讨熊胆中主要胆汁酸类成分临床代替中药熊胆使用的合理性，分别分析它们和中药熊胆在药性上存在的差异。
方法：根据医学典籍对中药熊胆药性的描述，并参考《中药学》总结熊胆的药性；根据CNKI数据库中胆汁酸类成分药理作用研究的相关文献，对主要胆汁酸类成分的药理作用进行梳理和总结；论文根据胆汁酸类成分的药理作用，运用本课题组已建立的药性预测模型，预测各胆汁酸的药性，并将预测结果与熊胆的药性相比较。
结果：熊胆中的胆汁酸类成分大部分都有苦寒之性，它们药性的加合可体现熊胆的药性组合。
结论：熊胆中的主要胆汁酸类成分均能发挥熊胆的部分作用，临床应用时需要根据具体情况注意调整使用方案。
标签：胆汁酸类成分；熊胆；药性预测；药性组合熊胆是一味常用的历史悠久的中药，为熊科动物黑熊或棕熊的干燥胆囊。
其药性苦、寒，主入肝、胆、心经。
具有清热解毒，息风止痉，清肝明目之功。
据报道，熊胆内服常用于治疗小儿热盛惊风、癫痫、抽搐、黄疸等，外用可治疗痈肿、痔疮、目赤云翳等[1]。
中药熊胆的应用始见于《新修本草》，在《唐本草》中被列为上品，历代医书，如《急备千金要方》、《太平圣惠方》、《本草纲目》、《本草求源》等对其均有记载。
熊胆广泛用于黄疸、霍乱、痢疾、蓄血、癫狂、血淋、小儿疳积、虫积腹痛、小儿惊痫、目赤翳障、喉痹、乳蛾、耳鼻生疮、痔疮、无名肿毒、疔毒恶疮等内科、外科、儿科、耳鼻喉科等各科疾病的组方中，为中国临床常用的名贵药材之一[2]。
杀熊取胆是早期获得熊胆药材的方法。
目前用于临床的熊胆主要是人工养殖黑熊的胆汁经干燥而制成的熊胆粉，以及从动物胆汁中提取的熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸等提取物[3]。
从20世纪50年代起，就有学者提出了可以用人工合成的方法来解决熊胆药材稀缺的问题，以满足临床的要求。
目前临床上已用人工合成的胆汁酸类成分，如熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸等来代替天然熊胆粉或引流熊胆粉使用。
但是，有学者指出人工合成的胆汁酸类成分的药理作用并不足以代替熊胆粉的功效[2]。
熊胆粉的药理作用
熊胆粉的药理作用【药理作用】1.降血压，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，增强心肌收缩力和调节心律失常作用。
用于动脉硬化、高血压、心绞痛、冠心病和心律失常。
2.抑菌、抗炎、抗过敏、利胆、解毒作用，对肝细胞有保护作用，并能松弛总胆管和奥狄氏括约肌，促进胆汁分泌。
用于急、慢性肝炎、黄疸型肝炎、中毒型肝障碍、脂肪肝、肝硬化。
3.利胆、溶石作用。
能减少胆固醇生物合成，并能增加胆汁分泌量，提高胆汁溶解胆固醇的能力，减少胆石形成率。
用于胆囊炎、胆石症(胆固醇型)。
4.镇静、镇痛、抗惊厥，解痉作用。
用于各类型的癫痫病，预防和控制发作。
以及产后风、小儿热盛惊风、抽搐。
5.降血脂、降血糖作用，能降低血粘度和红细胞聚集指数及血小板粘附率、抑制血栓形成。
用于高脂血症、血栓病、糖尿病。
6.镇咳、祛痰、平喘、消炎作用，用于咽喉肿痛，上呼吸道感染、急、慢性支气管炎，顽固性支气管哮喘。
7.抗菌、止痛、消肿、明目，去翳作用。
用于疔毒恶疮、疮痈肿痛、痔、痔瘘、跌打损伤以及目赤肿痛、暴发火眼、去翳、眼边溃烂等。
8.抑制体内乳酸类物质生成，加速体内疲劳物质排泄，有抗疲劳，恢复体力作用。
用于高强度体、脑力劳动者、身体虚弱，卧床不起病人。
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~始建于1973年。
2011年投资1.2亿元建立国家级熊乐园，开展野生黑熊保护利用。
独立研制活熊无管造瘘技术，科学引流熊胆汁，一头熊每天分泌胆汁达1500~1800毫升，天佑熊业每天只采取200~300毫升，不影响熊的健康。
医学界很早就发现:熊有一个神奇的现象，冬眠前大量进食，迅速积累起厚厚的脂肪，如果是人,一定会得三高、脂肪肝、糖尿病。
冬眠期间，熊不拉不尿不进食，靠分解这些脂肪维持生命，会产生的大量胆固醇和代谢废物，如果是人，不但会引发动脉硬化、胆结石和肿瘤癌症，甚至会被体内毒素毒死。
牛黄现代药理研究
牛黄现代药理研究现代科学研究证明，牛黄中含有胆酸、胆红素钙盐、卵磷脂、铁、钙等多种无机盐微量元素和人体所需的18种氨基酸等40余种主要有效成分。
现代高分子分析技术检测出牛黄含有胆汁酸、胆酸、牛磺酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸及其盐类、胆红素及其钙盐、并含胆甾醇、麦角甾醇、卵磷脂、脂肪酸、维生素D、水溶性肽类成分SMC（具收缩平滑肌及降低血压作用）、铜、铁、镁、锌等几十种人体所需的成分，仅微量元素就多达20余种。
大量的临床实践和文献报道，牛黄具有镇静、抗惊厥及利胆作用；有抗贫血作用，能增加红细胞和血色素；能抑制细菌生长及抗菌、解热；能促进脂肪消化，还可防治肝损害……古方今用，疗效颇著，如安官牛黄丸常用于治疗“乙脑”“流脑”、中毒性痢疾、中风、肝昏迷等；西黄丸则每多用于淋巴结炎、乳腺癌、多发性脓肿、急性骨髓炎等，且以各类癌症最为多用；又如牛黄解毒丸，常用于治疗急性扁桃体炎、咽喉炎、齿龈炎、口舌糜烂，上火便秘等，而且均有显著疗效。
通过大量现代临床应用、药理研究分析表明：牛黄对人体各大系统都有不同程度的药理作用和疗效。
1.调节中枢神经系统牛黄对中枢神经系统具有镇静作用，可对小鼠自主活动有显著的抑制作用而降低小鼠协调运动功能；能加强催眠药物如戊巴比妥钠的中枢抑制作用，延长戊巴比妥钠小鼠催眠时间；减轻吗啡等所致小鼠兴奋；促使阈下剂量水合氯醛翻正反射消失等。
抗惊厥作用表现为可对抗可卡因、咖啡因或戊四氮所致的小鼠惊厥或延长惊厥潜伏期，其中对戊四氮的效果最强。
其解热镇痛作用可使伤寒-副伤寒甲、乙三联菌苗所致家兔体温升高或对酵母所致大鼠发热有明显的解热作用，对由热刺激、电刺激、醋酸所致小鼠疼痛也均有明显的抑制作用，可显著降低醋酸所致小鼠扭体反应次数。
牛黄对中枢神经系统作用的物质基础可能是牛磺酸，可直接作用于大脑、小脑、脊髓等神经细胞。
表现为抑制性神经递质作用，这一作用可拮抗兴奋性氨基酸的效应，对神经系统的某些疾病状态（如癫痫等）有保护作用，能对抗多种物质诱发的惊厥，可延长潜伏期，降低惊厥强度及减少发作次数；能作为一种递质在下丘脑起调节体温作用；还促进大鼠的学习记忆，哺乳动物大脑中的含量随年龄增大而下降，在中枢神经系统的生长和再生过程中，牛磺酸是非常重要的营养物质，当它缺乏时可影响大脑、小脑和视网膜的结构和功能。
痰热清注射液雾化吸入治疗支气管扩张的疗效观察
痰热清注射液雾化吸入治疗支气管扩张的疗效观察黎义炬;吴吉峰;陈建建【摘要】目的:探讨痰热清注射液雾化吸入治疗支气管扩张的临床疗效.方法:随机选择60例支气管扩张症患者,随机分为治疗组和对照组.对照组用西医常规治疗,治疗组予西医常规治疗加痰热清注射液雾化吸入治疗.观察治疗前后痰液降钙素原(PCT)、肺功能、中医证候积分变化.结果:治疗组与对照组治疗后痰液降钙素原阳性率分别是13.33％、36.67％,与治疗前比较,两组治疗后痰液降钙素原阳性率均明显降低,且治疗组更明显,差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组治疗后比较,痰热清雾化吸入治疗后肺功能指标FEV1％明显升高,中医证候积分明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:痰热清注射液雾化吸入治疗支气管扩张疗效显著,值得临床推广.【期刊名称】《实用中西医结合临床》【年(卷),期】2016(016)011【总页数】4页(P8-10,36)【关键词】支气管扩张;痰热清注射液;雾化吸入;痰液降钙素原;肺功能【作者】黎义炬;吴吉峰;陈建建【作者单位】江西中医药大学南昌330004;江西省南昌市中西医结合医院呼吸内科南昌330002;江西省南昌市中西医结合医院呼吸内科南昌330002【正文语种】中文【中图分类】R562.22支气管扩张症是我国常见而难以治愈的呼吸道慢性疾病[1]，易发生反复肺部感染及气道损伤，对于支扩急性加重的治疗是以抗生素联合其他治疗的综合治疗为主，但长期抗生素应用会引起耐药及相关不良反应，其他治疗方法如支气管舒张药物、妥布霉素雾化治疗、吸入糖皮质激素等，缺乏充分可靠的循证医学依据，或疗效并不显著且具有一定的副作用[2]。
支气管灌洗技术治疗支气管扩张并发感染疗效满意，但因技术受限无法全面推广[3]。
我国传统中医药痰热清注射液在治疗支气管扩张方面，具有一定的特色和优势[4～6]，但由于气-血屏障的存在，传统注射的给药方式对呼吸系统疾病的治疗存在一定局限性[3]。
痰热清安全性再研究
有害元素种类 铜、砷、镉、汞、铅、 铊、锑、铬、钒、硒、 钾、钠、镁、钙、铝、 锰、铁、锌、钡
研究理由 中国药典附录中的方法缺乏专属性 探索中药注射剂中蛋白质检查的专 属性方法
方法 SDS-丙烯酰胺凝胶电泳法 四级杆-飞行时间串联高分辨质谱
痰热清注射液质量标准升级成果 为了有效地控制痰热清注射剂内在的质量，痰热清物质基础研究科研人员运用高效 液相色谱法、质谱法等技术手段，不仅进一步阐明了痰热清的化学成分，并纳入质量控 制体系，进一步提高了痰热清的质控标准。 提高后的质量标准情况
分离得到2个已知化合物 建立12种成分含量测定方法 小分子成分约占提取物10% 黄 类成分约占提取物44%
检
法 法
得到31种氨基酸 建立12种氨基酸的检测方法 氨基酸约为干燥提取物的70% 氨酸 成分为 酸 酸 种成分 量占干燥提取物90%
层 高分 质谱 HPLC(UV ELSD)
结
总结
明确结构并在指 纹图谱中可指认 （%）
增修订内容（鉴别）
黄芩苷TLC 丙氨酸、脯氨酸TLC 绿原酸TLC 连翘TLC等 分别增加对照药材作为参照
增修订内容（检查）
PH值、色泽、可见异物、不溶性微粒、蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子、重金属、砷盐、 炽灼残渣、总固体、鹅去氧胆酸乙醇、乙酸乙脂、正丁醇、异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、 热原无菌 重金属及有害元素：采用专属性的方法（ICP-MS）进行测定 蛋白质、大分子物质检查、聚合物检查
熊胆中药材详细说明书
熊胆药材名称：熊胆[国家保护2类]拼音名称：XIONGDAN别名：狗熊胆、黑瞎子胆科属：为熊科动物黑熊或棕熊的胆囊产地：主产云南、黑龙江、吉林。
此外，贵州、四川、青海、西藏、新疆、甘肃、湖北、湖南、陕西、福建等地亦产。
以云南所产的"云胆"品质最优；黑龙江、吉林所产的"东胆"产量最大。
性味：[性味、归经]苦，寒。
归肝、胆、心经。
功效：清热解毒，息风止痉，清肝明目。
中成药：共有105种中成药使用熊胆:复方熊胆薄荷含片坐珠达西白敬宇眼药消痔软膏神农镇痛膏梅花点舌丸复方斑蝥胶囊十味蒂达胶囊复方熊胆通鼻喷雾剂复方川贝清喉喷雾剂等。
应用：1、热极生风，惊痫抽搐。
本品苦寒清热，能凉心清肝，熄风止痉。
主治肝火炽盛，热极生风所致的高热惊风、癫痫、子痫、手足抽搐。
单用本品和乳汁、竹沥化服，治疗小儿痰热惊痫；若用治子痫，可单用本品温开水化服。
2、热毒疮痈。
本品苦寒，清热解毒之效较好，又能消散痈肿，故常用于热毒壅结所致之疮疡痈疽、痔疮肿痛、咽喉肿痛，可单用，也可用水调化或加入少许冰片涂于患部，治疗热毒疮用。
3、目赤翳障。
本品入肝经，有清肝明目退翳之功，可用治肝热目赤肿痛，羞明流泪，目生翳障。
可以本品少许，蒸水外洗，用治新生儿胎热目闭；或常与冰品化水，外用点眼，如熊胆丸。
此外，还可用于黄疸、小儿疳积、风虫牙痛。
用法用量：内服，0.25~0.5G，入丸、散。
由于本品有腥苦味，口服易引起呕吐，故宜用胶囊剂。
外用适量，调敷患处。
注意事项：脾胃虚寒忌服，虚寒证当禁用。
采收加工：一般于冬季捕捉，捕获后，剖腹取胆，割时先将胆口扎紧，割取后小心剥去胆囊外附着的油脂，用木板夹扁，悬挂于通风处阴干，或置石灰缸中干燥。
不宜晒干或烘干，以防腐臭。
炮制工艺：将原药剥去皮膜，取胆块，用时敲碎或研粉。
现代研究：1、化学成分：本品含熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸、牛磺熊脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸、胆固醇、胆红素、无机盐、脂肪、磷质及4~12种氨基酸等。
熊胆粉适合什么人吃
熊胆粉应用发展
传统中药所指的熊胆系通过猎杀 后取得的内有胆汁的胆囊，经过 干燥，胆汁形成结块，称为胆仁
养殖、有管引流
活熊取胆技术从有管引流转型为 自体组织造瘘取胆，即无管引流， 是对传统引流方式的技术革新。 这在很大程度上消除了黑熊的痛 苦，是动物福利方面的一天进步。
定名为“熊胆粉”
传统中药熊胆
养殖、无管引流
熊胆粉
关于熊胆粉
熊胆粉，为粉末、不规则碎片或颗粒，棕黄色、绿黄色或深棕色，半透明， 有玻璃样光泽。质脆，易吸潮，气清香微腥，味极苦微回甜
熊胆入药有千年历史，素有“药中黄金” 美誉，居四大天然名药中药“熊胆、 虎骨、牛磺、麝香”之首
熊胆中有效成分牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸对炎症有显著的抑制作用，服 后对肝肾没有任何毒副作用，长期服用也不会象化学合成的抗生素那样产生耐药 性，故被称之最天然抗生素
自20世纪80年代初开始，在引 进国外技术的基础上，经过科研 单位的不懈努力，建立了黑熊人 工饲养、人工繁殖、活熊取胆等 一系列技术体系，推动了养熊业 的产生和发展。
比较研究发现，人工饲养并引流取得的 能胆汁有效成分与天然能胆汁“内在质 量基本相同，可供药用”。1988年，卫 生部使人工引流熊胆汁干品得以作为天 然熊胆的替代品入药，并暂时定名为 “熊胆粉”，以区别于天然熊胆。
熊胆粉
性味归经：
苦、寒，归肝、胆、心经
功效：
清热解毒，平肝利胆，明目，解酒
功能主治：
热病惊痫、黄疸胁痛、咳嗽、咽喉肿痛、牙痛、小儿 疳积。外治目赤肿痛，疮疖、痔漏
熊胆粉原料
棕熊日采胆汁量150~280ml
产量棕熊的显著高于黑熊 棕熊胆汁浓度低于黑熊 黑熊日采胆汁量50~200ml
人理 工化 采性 胆状 以和 黑疗 熊效 为黑 主熊
活熊取胆的资料
她认为，动物保护不单是关乎动物的问题，更是涉及社会理念的命题；提高人们对动物的保护意识，也可以从一定程度上促进社会的稳定，因为动物保护的问题就是人性的问题，人如何对待动物可以推及到人对待人的方式。
任何作用在动物身上而产生的变化，最后都会作用于人，注射在熊身上的抗生素最后势必会作用于人。
为什么要在熊身上注射抗生素？贾宝兰提出四点依据是：一，这个行业的残人性与我们的现代文明所不容；二，胆制品中潜在着对消费者健康的威胁；三，有实验证明胆制品可以以中药取代；四，这个行业没有大的发展前景。
贾宝兰认为，古代由于经济条件和生活水平的有限，有茹毛饮血的生活经历，但是现在生活条件优越了，经济和科技发达了，我国的专家早在建国后就开始研发熊胆的替代品，且事实证明，可以替代，如此依然出现类似的残忍活熊取胆，不应该也不会是一个长久产业，至少她并不看好熊胆的发展前景。
（贾宝兰）不少人认为，贾宝兰的提案一旦实施，会造成很多企业的熊胆生产企业的倒闭？熊胆是中医的重要组成，对中医药的发展带来阻碍？活熊取胆是为救治人类、生存的需求，与小白鼠试验和杀鸡有何区别？（贾宝兰的提案）据中国网络电视台消息，动物保护组织代表张晓海表示，活熊取胆用来引流的瘘管，在病理学上是一个伤口。
身体本身的组织特性，会让伤口逐渐愈合。
但每天取胆的持续刺激，会造成创伤和粘连。
永不愈合的创口是细菌最好的温床。
在救助过的一百六十五头使用过无管引流取胆的熊中，百分之九十九患有胆囊炎，一半以上患有胆囊息肉等，还有百分三十五的黑熊死于长年不愈的伤口感染导致的肝癌。
在与张晓海关于熊的辩论中，归真堂企业创办人邱淑花称，活熊取胆会胆囊炎没办法证明，因为从养熊到现在，熊都非常健康，熊所取出来的胆汁，都是达到国家的标准。
（关于取胆以后的熊的健康问题）现代临床研究显示，熊胆对眼科疾病、血管疾病、肿瘤等均有一定治疗效果，这也引发医学界对其他动物胆药用效果的探求。
一项研究结果表明，狗胆的微量元素和氨基酸含量高于熊胆和猪胆，对治疗肝病、降血脂等有重要作用，另一研究结果则显示，兔胆各项药理作用均与熊胆相似，并且在镇静、镇咳、兴奋心肌、抗组胺等方面强于熊胆。
回春散2016版
方解与药理
牛黄 (人工)
Calculus Bovis 国际价格远超黄金 清热解毒、祛痰利咽
主要化学成分：胆酸 （C24H40O5）及其盐类，卵磷脂、脂肪酸、维生素D
1. 抑制细菌内毒素、蛋白胨和2,4-二硝基酚 【6】 2. 降低丘脑中 5-HT、NE、DA和PGE2含量【6】 3. 阻断M受体活性【7】
小儿服用
1、加入30ml水混悬，基本无味道； 2、可加适量糖； 3、可与牛奶同服； 4、可与果汁同服；
应用文献
【1】 孙蓉,张作平,黄伟,吕丽莉,任海勇,麝香酮对完全性脑缺血大鼠的保护作用,中药新药与临床药理,2009年03期 【2】陈振振，杜守颖，陆洋，徐攀，杨冰， 刘慧敏，艾片与麝香酮芳香开窍作用机制研究，中药材 , Journal of Chinese Medicinal Materials, 2014年03期 【3】冯巧巧，刘军田，麝香酮药理作用研究进展，《食品与药品》，2015年03期 【4】曹喜红，周远大，麝香抗炎作用的研究进展，《中国药房》 2007年21期 【5】沈强，刘亚敏，麝香在神经系统疾病中的临床运用及其药理作用，中西医结合心脑血管病杂志，2003年4月第1卷第4期 【6】郝文利，牛磺胆酸的解热镇痛作用及其作用机理的研究，《内蒙古农业大学》, 2006 【7】朱强 , 石朝周，牛磺胆酸钠的合成及其药理作用，《中国药学杂志》 - 1997 【8】关红，李培锋，赵红霞，鹅去氧胆酸的镇咳、平喘及祛痰作用研究，中药材 , Journal of Chinese Medicinal Materials, 2004年03期 【9】胡霞敏，石朝周，牛磺结合及其游离胆汁酸在小鼠镇咳祛痰抗炎模型上的作用比较，中国临床药学杂志 , Chinese Journal of Clinical Pharmacy, 2001年02期 【10】魏华，彭勇，马国需，许利嘉，肖培根，木香有效成分及药理作用研究进展，中草药 , Chinese Traditional and Herbal Drugs，2012 年03期 【11】张旭，木香生用理气煨熟止泻原理研究，辽宁中医药大学， 中药学， 2011， 博士 【12】陶云海，天麻药理研究新进展，中国中药杂志 , China Journal of Chinese Materia Medica, 2008年01期 【13】河北省中医院、廊坊市中医院、廊坊市人民医院、唐山市中医院，回春散治疗小儿感冒（风热夹滞证）总结报告，2008年1月
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关 红* 李培锋 赵红 ( 内蒙古农业大学动物科学与医学学院, 呼和浩特 010018)
摘要 目 的: 本文研究鹅去氧胆 酸( CDCA) 对呼吸 系统的 影响。方 法: 分 别采用 浓氨水诱 咳法、二氧 化硫诱 咳 法、气管容积法、气管螺旋条法和酚红排泌法。结果: 高、低剂量的 CDCA 均能极显著地抑制浓氨水及二氧化硫所致 小鼠 咳嗽潜伏期和咳嗽次数; CDCA 能显著地抑制磷酸组胺所致 的豚鼠在 体及离体 气管平 滑肌收 缩; CDCA 还能 极 显著地增加小鼠呼吸道的酚红排泌量。结论: CDCA 具有镇咳、平喘及祛痰作用。
# 206 #
2 数据处理
实验结果用 x ? s 表示, 两个样本均数比较用 t
检验, 组间差别比较用 F 检验。
3 方法与结果
311 CDCA 的镇咳作用研究
31111 对氨水诱发小鼠咳嗽的影响: 采用氨气刺 激法132。取小鼠 40 只, 随机分成 4 组, 每组 10 只。
蒸馏水组灌胃给予 10 ml/ kg 蒸馏水, 其余各组按表
参 考文 献 1 江苏新医学 院 1 中 药大 辞典 1 上 海: 上海 人民 出版 社,
1977B1 199 2 李培锋, 等 1 鸡胆汁的药理 作用研 究 1 见中国 畜牧兽 医
第十届会员代表大会及学术 年会论文 集 1 北京: 中国 农 业大学出版社, 1996B335~ 337 3 陈奇主编 1 中药 药理研究方 法学 1 北京: 人民 卫生出 版 社, 1993B636~ 650 4 李晖, 等 1 蒲贝酮碱的镇咳 作用研 究 1 中国药 科大学 学 报, 1993, 24( 2)B95
化均起调控作用。鹅去氧胆酸的镇咳、祛痰和平喘
# 207 #
实验结果证明鹅去氧胆酸有很强的镇咳、祛痰和平 喘作用。其作用机理是否通过影响体内的炎症介质 或炎症细胞的功能而实现还需进一步探讨。
注: 本研究由国家自然科学基金( 93660084) 资助 * 关红, 女( 1960-) , 高级实验师, 从事兽医药理 学研究; Tel: 04714309176, Fax: 0471-4313717
ml, 再加入蒸馏水 014 ml; 第 2 组为鹅去氧胆酸组, 先向浴槽内加入 011% His 012 ml, 再加入 2125% 的 鹅去氧胆酸 014 ml; 第 3 组为阳性对照组, 先向浴槽 内加入 011% HIs 012 ml, 再加入 5% 的氨茶碱 014 ml。记 录给药后 3 min 毛 细管内液 面稳定时 的高 度, 结果见表 4。
实验结果表明, 鹅去氧胆酸对 His 引起的豚鼠 离体气管螺旋条收缩有极显著的抑制作用。
4 讨论 咳、痰、喘是呼吸道急慢性非特异性炎症的主要
症状, 在炎症过程中, 嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨嗜 细胞等炎症细胞合成和释放多种炎症介质, 引起呼 吸道炎症。炎症细胞释放的炎症介质对炎症细胞的 功能、细胞间信息的传导以及细胞的生长、增殖和分
盛有 35 ml Krebs-Henseleit 营养液的 37 e 恒温麦氏浴 槽内, 待气管舒缩稳定后, 以稳定时的液面高度为基 点进行实验。实验时, 将豚鼠分为 3 组, 每组 6 只。 第 1 组为阴性对照组, 先向浴槽内加入 011%His 012
中药 材第 27 卷第 3 期 2004 年 3 月
中药材第 27 卷第 3 期 2004 年 3 月
中的公式计算其止咳率, 结果见表 2。
表 2 对二氧化硫诱发咳嗽的影响( n= 10)
组别
剂量( g/ kg)
咳嗽潜伏期( s) (x ? s)
止咳率 (%)
蒸馏水组
101 00
16168 ? 21 96
CDCA
01 15
25118 ? 41 46* * *
表 4 对豚鼠离体完整气管平滑肌的影 响( n= 6)
组别
毛细管液面高度( mm)
给药前
给药后
差 值( mm) (x ? s)
蒸馏水组 CDCA 氨茶碱
361 3 3 411 5 0 441 2 1
591 87 501 92 381 91
231 53? 3104 9142 ? 4145* * *
- 5130 ? 2163* * *
注: 与对照组相比, * * * P< 01001
实验结果表明, 鹅去氧胆酸无论高剂量还是低 剂量均可增加小鼠气管中酚红的排泌量, 而且高、低 剂量之间无显著差异。
313 CDCA 的平喘作用研究 31311 对豚鼠离体完整气管平滑肌的影响: 采用 气管容积法132。将豚鼠用钝器击毙, 立即剖开颈部 至胸部的皮肤和肌肉, 细心分离出气管, 将喉下至气 管分叉处的完整气管段剪下, 放入 Krebs-Henseleit 营 养液中( 营养液预先用氧气饱和) , 剪除气管周围的 结缔组织, 用营养液将气管腔冲洗干净, 测量其长度 和直径。将气管一端固定于 U 型管底端, 另一端固 定于有刻度的毛细吸管上。U 型管接一吸有营养液 的注射器, 将营养液缓慢注入气管内, 排除气管中的 空气并调节毛细管的液面至适当高度。将气管放入
0
0
CDCA
4130 ? 11 78 1118 ? 11 57* ** vvv 3112 ? 1168** * 76111
氨茶碱 5100 ? 21 35 - 4108 ? 21 18* ** vvv 9108 ? 4134** * 1811 6
注: 与给药前相比, v v vP< 01 001; 与蒸馏水组相比, *P<* *01001
液。观察比较 3 组标本在给药后 3 min 曲线下降的 幅度, 求出药物的解痉百分率, 结果见表 5。
表 5 对离体气管螺旋条平滑肌收缩的影响( n= 10)
组别
曲线高度( mm) (x ? s)
给 His 后
给药后
差值( mm) ( x ? s)
解痉 百分率
(%)
蒸馏水组 6163 ? 11 17 6163 ? 11 17
关键词 鹅去氧胆酸 镇咳 平喘 祛痰
鹅去氧胆酸( Chenodeoxycholine acid, CDCA) 是多 种动物胆汁均含有的初级胆汁酸, 也是鸡胆汁的主 要有 效 成 分 之 一, 其 含 量 占 鸡 胆 汁 中 胆 汁 酸 的 80% 。在传统医学上, 鸡胆汁多用于治疗呼吸系统 疾病, 如小儿百日咳、气管炎、肺炎、咳嗽等, 而且疗 效确切112。本课题组曾开展的鸡胆汁药理作用研究
组、给药 剂量、给药 途径同 31111。给 药后 1 h, 按 015 g/ kg 的剂量分别给每只小鼠腹腔注射酚红生理
盐水, 015 h 后处死小鼠, 小心剥离气管周围结缔组
织, 剪下甲状软骨至支气管分叉处的一段气管, 放入 盛有 2 ml 生理盐水的试管中, 再加 1 mol/ L 氢氧化
钠 011 ml, 摇匀, 然后用紫外分光光度计于波长 546
也表明鸡胆汁具有抗炎、降血压、解痉、平喘等多方 面的药理作用122, 这些研究为鸡胆汁药理价值的开 发和利用奠定了一定的理论基础。
胆汁及胆汁酸的研究一直是化学和医学科学领 域中的一个热点。其研究重点已从初期的分离及结 构鉴定转向药理作用及作用机理研究的探索。CDCA 作为鸡胆汁中胆汁酸的重要成分, 是否具有与鸡 胆汁相类似的药理作用以及鸡胆汁的主要药理作用 与其有效成分之间 关系尚未进行 深入的研究。为 此, 本研究探讨了 CDCA 的镇咳、平喘及祛痰作用。 1 实验材料 111 药品与试剂 鹅去氧胆酸( Chenodeoxycholine acid, CDCA) 由 本 课题 组从 鸡胆 汁中 提取, 纯度 为 9913% ; 磷酸组织胺, 中国科学院上海生化所东风生 化技术公司, 批号 9509151; 氨茶碱注射液, 北京制药 厂, 批号 76040615; 磷酸可待因( 纯粉) , 国营东北制 药总厂, 批号 540302。 112 动物 清洁级纯昆明种小 鼠, 体重 20 ? 2 g, 雌雄各半, 由内蒙古大学实验动物研究中心提供; 豚 鼠, 体重 400 ? 20 g, 雌雄兼有, 由内蒙古生物制药厂 提供。 113 仪器与设备 DH 紫外分光光度仪, 日本岛津 公司产品; DC- 001 离体器官测定仪, 中国南 京分析 仪器厂生产; LM5- 2A 型二道生理记录仪, 成都仪器 厂生产; SCR- 20BC 高速冷冻离心机, 上海安 亭科学 仪器厂生产; 1712 型电子天 平, W-GERMANY, 德 国 制造。
1291 4
可待因
01 225 01 03
21159 ? 41 49* * * 33162 ? 101 38* * *
1511 0 2011 6
注: 与阴性对照组相比, * * * P< 01001
实验结果表明, 低剂量和高剂量 CDCA 对二氧 化硫诱发的小鼠咳嗽均有很强的镇咳作用。
312 CDCA 的祛痰 作用 研究 采用 气管 段酚 红 法13、42, 取小鼠 40 只, 随机分为 4 组, 每组 10 只, 分
nm 处测定 A 值, 结果见表 3。
表 3 对气 管中酚红排泌量的影响( x? s, n= 10)
组别
剂量( g/ kg)
酚红含量( ng/ ml)
蒸馏水组 CDCA
可待因
101 00 01 15 01 225 11 00
037? 0112 0199? 0122* * * 0192? 0122* * * 1103? 0128* * *
01 225 14118? 35167* * * 115 ? 11581* * * 19119 可待因 01 03 14915? 26158* * * 212 ? 11932* * * 202130
注: 与蒸馏水组比较, * * * P< 01 001
结果表明, 低剂量和高剂量 CDCA 对氨水诱发 的咳嗽均有很强的镇咳作用, 而且高、低剂量组间无 显著性差异。 31112 对二氧化硫诱发小鼠咳嗽的影响: 采用二 氧化硫刺激法132。首先把亚硫酸钠和浓硫酸装入气 体发生器, 气体发生器出气口上接一个三通管, 三通 管的另两个口上分别接一个气球和注射器, 抽取定 量二 氧化硫 气体刺激 小鼠。取小 鼠 40 只, 分 为 4 组, 每组 10 只。分组、给药剂量、给药途径同 31111。 给药后 2 h 将小鼠放入 250 ml 广口瓶内, 定量注入 二氧化硫气体观察 小鼠咳嗽的潜 伏期, 并用 31111