医学遗传学重点归纳

医学遗传学重点归纳第一章人类基因与基因组第一节、人类基因组的组成1、基因就是遗传信息的结构和功能单位。

2、基因组是是细胞内一套完整遗传信息的总和，人类基因组包含核基因组和线粒体基因组单拷贝序列串联重复序列按dna序列的拷贝数相同，人类基因组高度重复序列反向重复序列重复序列短分散核元件中度重复序列长分散核元件3、多基因家族是指由某一祖先经过重复和所变异产生的一组基因。

4、假基因就是基因组中存有的一段与正常基因相近但无法抒发的dna序列。

第二节、人类基因的结构与功能1、基因的结构包含：（1）蛋白质或功能rna的基因编码序列。

（2）就是抒发这些结构基因所须要的启动子、增强子等调控区序列。

2、割裂基因：大多数真核细胞的蛋白质编码基因是不连续的编码序列，由非编码序列将编码序列隔开，形成割裂基因。

3、基因主要由外显子、内含子、启动子、增强子、沉默子、终止子、隔绝子共同组成。

4、外显子大多为结构内的编码序列，内含子则不为编码序列。

5、每个内含子5端的两个核苷酸都是gt，3端的两个核苷酸都是ag，这种连接方式称为gt--ag法则。

6、外显子的数目等同于内含子数目提1。

7、启动子分成1类启动子（含有gc碱基对，调控rrna基因的编码）、2类启动子（具备tata盒特征结构）、3类启动子（包含a、b、c盒）。

第三节、人类基因组的多态性1、人类基因组dna多态性存有多种类型，包含单核苷酸多态性、填入\\缺位多态性、拷贝数多态性。

第二章、基因突变变异就是指生物体在一定内外环境因素的促进作用和影响下，遗传物质出现某些变化。

基因突变即可出现在生殖细胞，也可以出现在体细胞。

第一节、基因突变的类型一、碱基置换：就是指dna分子多核苷酸链中的某一碱基或碱基对被另碱基或碱基对转让、替代的变异方式，通常又称点变异。

包含：1、同义突变：替换发生后，虽然碱基组成发生变化，但新旧密码子具有完全相同的编码意义。

同义突变并不产生相应的遗传学表观效应。

2、错义突变：替换发生后，编码某一氨基酸的密码子变成了编码另一种氨基酸的密码子，改变了多肽链中氨基酸种类的结构序列组成。

3、无义突变：替换后，编码某一氨基酸的密码子变成了不编码任何氨基酸的终止密码子，引起多肽链提前终止。

4、中止密码子变异：dna分子中某一中止密码子出现单个碱基替代后，变为了具备氨基酸编码功能的遗传密码子，引致多肽链的制备非正常稳步展开。

二、移码突变：是指dna多核苷酸链中插入或缺失一个或多个碱基对，导致dna读码序列发生移动，改变密码子的编码意义。

三、整码变异：基因组dna多核苷酸链的密码子之间填入或缺位三或三的倍数个碱基，引致多肽链中减少或增加一个或多个氨基酸。

四、片段突变：包括缺失、重复、重组、重排。

五、动态变异：就是所指在dna分子中，长串联重复序列，尤其就是三核甘酸重复序列的重复次数可以随着世代传达而逐代减少，这种减少达至一定程度后可以产生变异效应，从而引发某些疾病。

例如脆性x染色体，huntington病。

第二节、基因突变的诱发因素及作用机制基因突变分成自发性变异和引致变异。

自发性变异就是所指在自然条件下出现的变异。

引致变异则就是所指在人为干预情况下引致的基因突变。

一、物理因素：1、紫外线：促进作用于细胞内的dna，引致其结构发生变化，主要整体表现为dna序列中相连的嘧啶类碱基融合构成嘧啶二聚体。

2：核辐射：引发染色体或dna的脱落性受损，脱落后的染色体或dna序列片段出现重排。

二、化学因素三、生物因素第三节、基因突变的特性及生物学效应基因的通常特性：多向性、重复性、可逆性、随机性、稀有性、有毒性和不利性、重演性。

基因的生物学效应：引致蛋白质编码区的功能异常和基因调控区的功能异常。

第四节、dna损伤的修复一、紫外线引发的dna受损的复原1、光复活修复2、切除修复3、重组修复二、电离辐射引发的dna复原1、超快修复2、快速修复3、慢速复原dna复制的特点：半保留、半不连续、双向多复制起点和终止点。

第三章、人类染色体第一节、染色质1、染色质就是间期细胞核内，其主要成分就是dna和组蛋白，除了非组蛋白和少量的rna的线性无机结构，极易被碱性染料染色。

2、常染色质：通常位于间期细胞核的中心，螺旋化程度低，呈松散状，染色较浅而均匀，具有转录活性。

3、异染色质：通常原产在核膜内层周缘和核仁周围，螺旋化程度低，不活跃。

可以分成并任性异染色质和结构异染色质。

4、x染色质失活假说（lyon假说）：（1）正常女性有两条x染色体，但只有一条有活性。

（2）在胚胎早期，一条失活。

（3）失活的染色体是随机的。

（4）生殖细胞形成时，失活的染色体可得到恢复。

5、x染色质数目比x染色体数目太少1，正常男性无x染色质。

比如：一个女性的核型就是48，xxxx，在她间期细胞核中可以看见3个x染色质，47，xxx，可以看见2个。

6、y染色质的数目与y染色体的数目相等。

例如：核型为47，xyy的个体，细胞核中有2个y染色质。

第二节、染色体1、根据着丝粒位置可将人类染色体分为：（1）中着丝粒染色体：着丝粒位于或靠近染色体中央。

（2）亚中着丝粒染色体：着丝粒位置位于染色体纵轴的1\\2--5\\8,分为长短相近的两个臂。

（3）近端着丝粒染色体：着丝粒靠近一端，位于染色体纵轴的7\\8至末端之间，此类染色体短臂较短。

2、3种dna关键序列（填空题）：（1）独立自主激活dna序列（2）着丝粒dna序列（3）端粒dna序列3、y染色体的存在对睾丸支持细胞的分化是必要的。

因为该染色体上携带有男性性别决定因的关键基因---睾丸决定因子（tdf），它决定着胚胎发育过程中性腺原基细胞的分化方向。

第三节、人类染色体核型1、核型：将一个体细胞中全部染色体按其大小和形态特征，依次排列而成的图像称为核型。

2、核型分析：就是将试样细胞染色体展开技术、接合、分组、并分析形态特征的过程。

3、人类染色体按照大小和着丝粒，边线分成a、b、c、d、e、f、g7个组与，，从小至大依次排序，a组与最小，g组与最轻。

x染色体坐落于c组与，y染色体坐落于g组与。

（详情请见到p35表格）4、g显带核型分析已成为目前临床常规应用的染色体病诊断的手段之一。

5、iscn：人类细胞遗传学命名的国际体制6、描述特定带时须写明4个内容：（1）染色体序号：（2）臂的符号：（3）区的符号：（4）带的符号。

例如：1q21：第1号染色体，长臂，2区，1带。

7、核型分析常用符号和术语：der:派生染色体；i:等臂染色体；inv:倒位；p:短臂q:长臂；ter:末端；del:缺位；dic:双着丝粒；ins:填入；rob:罗伯逊易位8、人类染色体多态性：在正常健康人群中，存在着各种染色体的微小变异，包括结构、拎纹宽度和着色强度等。

这种恒定而微小的变异就是按照孟德尔方式遗传的，通常没显著的表型效应或病理学意义，称作染色体多态性。

可以分成（1）随其体区变异（2）次缢痕变异（3）y染色体变异。

第四章、染色体畸变与染色体病（重点）常染色体病双雌受精卵双雄受精卵染色体病整倍性发生改变核内激活核内有丝分裂第四章性染色体病染色体数目畸变超二倍体染色体畸变非整倍性发生改变亚二倍体染色体结构畸变嵌合体一、染色体畸变（一）、染色体数目畸变1、整倍性发生改变：细胞的染色体在二倍体（2n）的基础上，以单倍数（n）为基数，成倍地减少或增加。

（1）、双雌受精卵：一个正常精子与一个异常二倍体（2n）卵细胞受精卵，构成两种3倍体卵（3n）；69，xxx；69，xxy。

（2）、双雄受精卵：两个正常精子同时与一个正常卵细胞受精卵，构成3倍体受精卵。

69，xxy69，xyy。

（3）、核内激活：细胞有丝分裂时，dna激活两次，细胞只对立一次，构成的子细胞染色体数目加倍，构成四倍体。

（4）、核内有丝分裂：细胞有丝分裂时，染色体展开一次激活，但核膜没有断裂，构成四倍体。

2、非整倍性发生改变：细胞的染色体在二倍体（2n）的基础上减少或增加一条或几条，所构成的细胞或个体称作非整倍体或异倍体。

（1）、超二倍体（2n+1）：在二倍体（2n）的基础上减少一条或几条染色体则形成超二倍体。

超二倍体主要就是三体型。

（2）、亚二倍体(2n-1)：在二倍体（2n）的基础上增加一条或几条染色体则形成亚二倍体。

亚二倍体主要就是单体型。

（3）、嵌合体：在人类中，有的个体内同时存有两种或两种以上核型相同的细胞系。

ps、假二倍体（2n+1-1）：细胞的染色体数目变化涉及2条及以上的染色体，有的染色体增加，有的染色体减少，增加和减少的数目相等，细胞染色体数目仍与二倍体一样，但其染色体组成已不是正常二倍体，称为假二倍体。

3、非整倍性改变机制：包括染色体不分离和染色体丢失（1）、染色体不分离：是指在细胞分裂的中后期，两条同源染色体或姐妹染色单体不能正常分开二同时进入某一子细胞，导致该子细胞增多一条染色体或减少一条的现象，染色体不分离可发生在配子形成中减数分裂，或受精卵卵裂的有丝分裂过程中。

受精卵卵深裂早期出现染色体不拆分，可以引致嵌合体的发生。

（2）、染色体遗失：在细胞分裂后期染色体移动过程中，某一染色体没能与其他染色体一起移动而步入子细胞，撤离在细胞质中而遗失。

出现在有丝分裂中将引致子细胞缺位一条染色体，构成单体型，出现在受精卵卵裂中，将构成嵌合体。

（二）、染色体结构畸变1、缺失：染色体部分片段的丢失称为末端缺失和中间缺失。

（1）、末端缺失：染色体的一条臂断裂。

无着丝粒片段丢失。

例如：1q21断裂后，断点至长臂末端部分丢失，简式描述为：46，xx，del（1）（q21）（2）、中间缺失：是指一条染色体的一条臂上发生两次断裂形成三个片段，两断点之间的片段丢失。

例如：3q21和3q25发生断裂，中间片段3q21---3q25丢失，简式描述为：46，xx，del（3）（q21q25）2、倒位：一条染色体出现两次脱落，两断点之间的片段转动180`后重接，称作倒位。

倒位分成臂内倒位和臂间倒位。

（1）、臂内倒位：两次脱落出现在一条染色体的同一条臂上，中间片段转动重接所阿芒塔的倒位。

比如：1p22和1p34同时出现脱落，断点片段1p22--1p34出现倒位相连接，简式叙述为：46，xx，inv（1）（p22p34）（2）、臂间倒位：两次脱落分别出现在一条染色体的长臂和短臂上，中间所含着丝粒的片断转动构成倒位。

3、易位：染色体位置发生改变称为易位。

包括单向易位，相互易位，罗伯逊易位。

最重要的是罗伯逊易位。

罗伯逊易位：就是指人类近端着丝粒染色体间（d\\d，d\\g，g\\g）出现的一种牵涉整条长臂或短臂的相互易位形式。

两条近端着丝粒染色体在着丝粒处或附近脱落后再次构成两条派生染色体i，一条由两者的长臂形成，另一条由两者的短臂形成。