伊马替尼联合强的松治疗老年Ph+急性淋巴细胞白血病15例疗效观察

伊马替尼联合强的松治疗老年Ph+急性淋巴细胞白血病15例疗效观察摘要：目的观察伊马替尼联合强的松治疗老年Ph+急性淋巴细胞白血病15例的疗效。

方法 2010年8月到2014年7月期间，我院初诊的老年Ph+急性淋巴细胞白血病15例，选用伊马替尼联合强的松进行治疗后观察疗效。

结果伊马替尼联合强的松治疗后，15例老年Ph+急性淋巴细胞白血病患者中，12例患者完全缓解；2例患者部分缓解；1例患者未缓解。

15例老年Ph+急性淋巴细胞白血病患者，在治疗过程中，1例患者出现骨髓受抑，4例患者出现皮肤黏膜的出血表现，4例患者出现肺部感染。

经对症处理后，所有症状或不良反应均缓解，没有出现化疗相关死亡。

结论伊马替尼联合强的松的化疗方案，对老年Ph+急性淋巴细胞白血病患者进行治疗，完全缓解率高，化疗相关的不良反应可控，值得在临床推广应用。

关键词：Ph+急性淋巴细胞白血病；强的松；伊马替尼；酪氨酸激酶抑制剂Abstract Objective To Observe the efficacy of combined chemotherapy of imatinib plus prednisone on 15 cases of aged Ph chromosome positive acute lymphoblastic leukemia patients.Methods To adopt combined chemotherapy of imatinib plus prednisone on 15 cases of Ph+ ALL patients who are newly diagnosed from Aug.2010 to July 2014.Results After combined chemotherapy of imatinib plus prednisone，of all 15 cases of Ph+ ALL patients，12 patients achieved CR，2 patients achieved PR and 1 patient was of no response.During the treatment，1 patient suffered bone marrow depression，4 patients demonstrated skin and mucosa bleeding symptoms，and 4 patients suffered pulmonary infection.After proper treatment，all of the symptoms and adverse events relieved and was of no chemotherapy-related death.Conclusion Complete remission rate is high and chemotherapy-related adverse events are controllable with combined chemotherapy regimen of imatinib plus prednisone and this regimen is worthy of clinical application.Key words：Ph chromosome positive acute lymphoblastic leukemia；prednisone；imatinib；TKI（tyrosine kinase inhibitor）急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemias，ALL）是淋巴组织弥散性浸润的急性白血病，首发部位在于骨髓，随后可向全身扩散，淋巴结肿大【1】。

Ph+急性淋巴细胞白血病占成人急性淋巴细胞白血病的20%左右，其完全缓解率很低，缓解维持期及生存时间均较短【2】。

伊马替尼是一种选择性的酪氨酸激酶抑制剂。

靶向结合于三磷酸腺苷的蛋白结合位点。

与ABL激酶结构域结合，阻断BCR-ABL蛋白激酶活性，抑制BCR-ABL白血病细胞的增值。

伊马替尼在慢性髓系白血病的治疗上显现了卓越的疗效，近年来其被用于Ph+急性淋巴细胞白血病的治疗，亦获得了良好的治疗反应【3】。

2010年8月到2014年7月期间，我科收治了15例初诊的老年Ph+急性淋巴细胞白血病患者，采用伊马替尼联合强的松诱导缓解治疗，现将疗效进行汇报。

1 资料与方法1.1 一般资料2010年8月到2014年7月期间，我科收治的初诊老年Ph+急性淋巴细胞白血病15例，其中男性患者10例，女性患者5例，男女比例2：1，年龄62-70岁，中位年龄66岁。

1.2 治疗方法1.2.1 伊马替尼联合强的松化疗 15例老年Ph+急性淋巴细胞白血病患者选用伊马替尼+强的松方案进行诱导缓解治疗。

化疗方案为28天，其中强的松用量1mg/kg qd，连用28天，第15天减量1/3，每3天减量10mg，于第4周减完停用；伊马替尼600mg qd连用28天；于第29天开始持续单药使用伊马替尼 600mg qd。

28天方案结束后第15天，复查骨髓评估病情及疗效。

1.2.2 化疗期间疾病的管理化疗过程中，常规监测血糖、血压；每3日查血常规、每周查生化、电解质及心电图。

常规保肝、护胃治疗；当患者出现血糖持续升高时，予以胰岛素对症处理；当患者出现便秘时，予以乳果糖及麻仁丸对症润便治疗；出现粒细胞缺乏时，立即予以“粒细胞集落刺激因子（吉赛欣）150ug ih bid”；出现HB≤70g/L及PLT≤20x109/L时，即予以成分输血支持。

当患者出现发热时，立即行病原学依据搜寻（降钙素原、血培养、痰培养、肺部高分辨CT），并经验使用抗生素治疗，待相关病原学检查回示后，相应调整抗生素治疗。

1.3 疗效评价标准完全缓解（complete remission，CR）；不完善性完全缓解（incomplete remission，CRi）；部分缓解（partial response，PR）；未缓解（noresponse.NR）。

诱导缓解1个周期后，对患者进行疗效评价。

2 结果2.1 伊马替尼联合强的松化疗的疗效伊马替尼联合强的松化疗后，15例老年Ph+急性淋巴细胞白血病患者中，完全缓解（CR）12例；部分缓解（PR）2例；未缓解（NR）1例。

结果见表12.2化疗相关副反应 15例老年Ph+急性淋巴细胞白血病患者中，在伊马替尼联合强的松的治疗方案中，有1例患者出现骨髓抑制，3例患者出现肺部感染，6例患者出现血糖持续异常升高。

经对症处理后，上述不良反应均得以良好控制，无严重感染致败血症、无严重出血等发生，没有化疗相关死亡出现。

3 讨论费城染色体（Ph）是9号染色体的ABL基因易位到22号染色体的BCR基因形成的异常染色体，成人急性淋巴细胞白血病中的发生率可达20%左右，其发病率随年龄增长而增加。

而且，Ph染色体的出现是ALL的高危因素之一。

Ph+ALL治疗中联合TKI已成为治疗成功的基本要素。

老年患者，对于较强化疗方案耐受能力较差，化疗相关死亡率较高。

因此本研究中，在诱导治疗中我们选用了一代TKI药物伊马替尼联合强的松的治疗方案，以便使患者更快、更安全地获得血液学甚至更深层次的缓解。

本研究中我们可以看到15例老年Ph+急性淋巴细胞白血病患者中，完全缓解（CR）12例，部分缓解（PR）2例，完全缓解率达到了80%，总有效率达到了93.3%，与意大利研究组（GIMEMA）的研究结果相符【4】。

而在化疗过程中，仅有1例患者出现骨髓受抑，肺部感染患者3例，没有严重感染及严重出血病例，更没有死亡病例。

但是，本研究中仍有1例患者未取得缓解，是原发伊马替尼耐药还是伊马替尼用药后所致获得性耐药值得我们进一步明确。

因而，对于初诊的老年Ph+ALL患者，在伊马替尼的治疗过程中，需适时行ABL激酶区突变检查，以便及时调整治疗更换二代TKI如达沙替尼等。

另外，在初诊的急性淋巴细胞白血病患者中，5%表现为中枢神经系统（CNS）白血病，但是治疗过程中发展为CNS白血病的风险可高达30%。

由于伊马替尼在脑脊液中的水平仅有血浆中的1-2%[5]。

因此，对于老年Ph+ALL治疗后患者的患者，对于CNS白血病的防治仍是必需的。

综上，伊马替尼联合强的松的诱导治疗方案缓解率高，疗效好，化疗相关副反应少且易被控制，值得临床上推广用于老年Ph+急性淋巴细胞白血病患者。

参考文献：[1]卢兴国.2008 骨髓细胞学和病理学.北京：科学出版社，2008：809-810.[2]刘霆.Ph阳性急性淋巴细胞白血病的治疗进展与思考.中华血液学杂志，2012，33（2）：73-75.[3]Druker BJ，Tamura S，Buchdunger E，et al.Effects of a selective inhibitor of Abl tyrosinekinase on the growth of Bcr-Abl positive cells.Nat Med.1996；2：561-6.[4]Vignetti M，Fazi P，CiminoG，et al.Imatinib plus steroids induces complete remissions and survival in elderly Philadelphia chromosome-positive patients with acute lymphoblastic leukemia without additional chemotherapy：results of the Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell’ Adulto（GIMEMA）LAL0201-B protocol.Blood.2007：109：3676-8.[5]Lugo TG，Pendergast AM，Muller AJ，et al.Tyrosine kinase activity and transformation potency of bcr-abl oncogene products.Science.1990：247：1079-82.。